七十味珍珠丸对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿的改善作用

目的观察七十味珍珠丸对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿的改善作用及其分子机制。方法实验分为假手术组、模型组、溶媒对照组和药物组。七十味珍珠丸每日灌胃1次,预给药7d后采用大脑中动脉阻塞模型,缺血40min再灌注24h,脑含水量测定评估脑水肿程度,Western blot法检测大鼠海马CA1区AQP4蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑水肿明显,AQP4蛋白表达明显升高;而与模型组比较,药物组大鼠脑水肿明显改善,AQP4蛋白表达明显降低。结论七十味珍珠丸可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿及AQP4蛋白表达。     

藏药七十味珍珠丸对线栓致大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的时效关系初步研究

目的:研究藏药七十味珍珠丸一次性治疗性给药对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及时效关系,初步评价其每3~7天给药一次的合理性。方法:制造线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型(MCAO),于脑缺血2、6、12、24、48、72h时分别测试大鼠的脑梗死比率、神经行为学、精神状态、体重及血液生化指标(MDA、T-SOD、T NOS、iN OS、NO),并应用回归分析进行时效关系研究。结果:七十味珍珠丸33.5mg/kg剂量能降低MCAO大鼠脑缺血24h~72h期间的脑梗死率;能抑制脑缺血2h~72h期间的体重降低,亦能改善神经行为学异常和不佳的精神状态;其作用机制可能与降低血清中MDA和NO含量,调节TNOS活力有关。结论:七十味珍珠丸治疗脑缺血再灌注损伤作用存在时-效关系,起效时间点为脑缺血24h,维持时间至少72h,初步证明了传统用药周期的合理性。     

藏药七十味珍珠丸对大鼠缺血性脑梗塞作用的研究

本研究使用手术暴露大鼠的中脑中动脉,局部用三氯化铁损伤血管的方法,造成大鼠大脑中动脉血栓模型,以观察血栓形成后不同时间七十味珍珠丸对局部脑缺血引起的行为障碍和脑梗塞面积的影响。结果显示：七十味珍珠丸0．5g/kg和1g/kg组均有明显减轻缺血性脑梗塞引起的行为障碍;减少梗塞面积,使缺血性脑组织病理变化减轻,对脑缺血有保护作用。,与模型组及阿斯匹林组比较,均有显著差异（P＜0．01）。     

三化汤对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障损伤的保护作用

目的:观察三化汤对大鼠脑缺血再灌注血脑屏障损伤的保护作用.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、三化汤低、高剂量组(7.2,14.4 g?kg-1 )ig、尼莫地平组(8.1 mg?kg-1)ig.大鼠常规饲养3d后灌胃给药,每日1次,连续给药7d后采用线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型.采用比色法检测大鼠脑组织伊文思蓝(EB)的含量,采用酶联免疫法检测大鼠血清S100B蛋白的含量.结果:假手术组大鼠脑组织EB含量、血清S100B蛋白含量减少,模型组大鼠脑组织EB含量、血清S100B蛋白含量显著升高(P＜0.01);与模型组比,各用药组大鼠脑组织EB含量、血清S100B蛋白含量显著降低(P＜0.05),其中三化汤高剂量组、尼莫地平组比三化汤低剂量组降低明显(P＜0.05).结论:大鼠脑缺血再灌注后可引起血脑屏障的损伤,三化汤对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障损伤具有一定的保护作用.     

藏药七十味珍珠丸对实验性心肌缺血大鼠的保护作用

目的 研究藏药七十味珍珠丸对大鼠实验性心肌梗死的保护作用.方法 采用SD成年雄性大鼠,结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型;实验大鼠随机分为假手术组、缺血模型组、七十味珍珠丸组;从血清酶学、大鼠心肌微血管形态学变化探讨七十味珍珠丸抗心肌缺血作用.结果 七十味珍珠丸可明显降低大鼠血清乳酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶的释放(P＜0.05),并能提高心肌组织超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含有量(P＜0.05),促进心肌缺血后功能性侧枝循环的建立.结论 藏药七十味珍珠丸对急性缺血心肌具有明显的保护作用,其机制可能与其对抗自由基损伤,增强体内抗氧化酶活性,促进心肌缺血后功能性侧枝循环的建立有关.     

姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应和血脑屏障通透性的作用研究

目的探讨姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应和血脑屏障通透性的作用,为姜黄素的应用提供一定的理论依据。方法选取40只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、姜黄素低剂量组以及姜黄素高剂量组。除对照组外,其他3组采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注损伤模型。在制作缺血模型前15 min,姜黄素低剂量组给予10 mg/kg姜黄素制剂腹腔注射,姜黄素高剂量组给予50 mg/kg姜黄素制剂腹腔注射,模型组给予相同体积的玉米油腹腔注射。手术后24 h对所有大鼠进行神经功能评分,然后断头取脑组织进行脑组织髓过氧化物酶、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和伊文思蓝容量水平、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NF-κB p65水平测定及脑梗死体积的测定。结果模型组、姜黄素低剂量组以及姜黄素高剂量组的脑组织髓过氧化物酶活性、神经功能损伤评分、脑梗死体积、MMP-2、MMP-9、伊文思蓝容量、TNF-α和NF-κB p65均显著高于对照组(P均0.05),而姜黄素低剂量组及姜黄素高剂量组均显著低于模型组(P均0.05),且姜黄素高剂量组优于姜黄素低剂量组(P0.05)。结论姜黄素能够明显改善大鼠脑缺血再灌注引起的损伤,其药效机制可能与抑制NF-κB、TNF-α、MMP-2和MMP-9蛋白表达有关系。     

七十味珍珠丸对局灶性脑缺血大鼠脑组织中SOD、CAT、MDA的影响

目的:观察七十味珍珠丸对永久性大脑中动脉阻塞(Permanent Middle Cerebral Artery Occlusion,PMCAO)大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)及丙二醛(Maleic dialdehyde,MDA)含量的影响,初步探讨其脑保护作用机制。方法:取SD大鼠用线栓法制备PMCAO模型。观察七十味珍珠丸对大鼠脑梗死体积、脑组织中超SOD、CAT及MDA含量的影响。结果:与PMCAO模型组比较,七十味珍珠丸高、低剂量组大鼠脑梗死体积都有不同程度的减小(P0.01或P0.05),脑组织中SOD、CAT含量都有所升高,MDA含量有不同程度下降(P0.01)。结论:七十味珍珠丸可能通过有效地增强内源性抗氧化酶清除自由基的能力、减轻脑组织脂质过氧化损伤来实现脑保护作用的。     

七十味珍珠丸对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用

目的:探讨七十味珍珠丸对永久性大脑中动脉阻塞(pMCAO)大鼠的神经保护作用。方法:取SD大鼠用线栓法制备pMCAO模型。观察七十味珍珠丸对pMCAO大鼠神经功能损伤情况(Bederson评分和Rotarod test)、血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S-100β蛋白水平的影响。结果:与pMCAO模型组比较,七十味高剂量组(664mg/kg)显著降低Bederson评分,延长转棒潜伏期(P<0.01);与pMCAO模型组比较,七十味高剂量组(664mg/kg)、低剂量组(166mg/kg)中NSE和S-100β蛋白水平都有不同程度的下降(P<0.01)。结论:七十味珍珠丸可有效降低pMCAO大鼠血清中NSE、S-100β蛋白水平,改善其神经功能缺损,具有较好的神经保护作用,效应细胞既在神经元,又在神经胶质细胞。     

藏药七十味珍珠丸上市后再评价研究思路探讨

目的：开展藏医经典方七十味珍珠丸上市后再评价,提高其科学性、安全性、规范性,促进产业发展。方法：采用文献挖掘法对七十味珍珠丸处方和现代临床药学研究等信息进行整理,借鉴Padma-28 成功实例,分析七十味珍珠丸适应症等存在的不足。结果：梳理了七十味珍珠丸的临床联合用药和药理毒理的研究现状。结论：构建七十味珍珠丸上市后再评价新模式,为藏成药临床合理使用及有效性等提供再评价科学依据。     

藏药70味珍珠丸对动物脑缺血的保护作用

研究藏药７０味珍珠丸对缺血造成动物脑损伤的作用,探讨其用于缺血性脑血管疾病的价值。方法,结扎大鼠双侧颈总动脉后静注伊文思蓝,观察脑血管通透性、脑水肿,以及结扎小鼠双侧颈总动脉和将小鼠断头。结果,ｉｇ给药可明显减少脑缺血大鼠脑内伊文思蓝含量、降低脑指数和脑含水量;显著延长小鼠双侧颈总动脉结扎后的存活时间;对断头小鼠张口动作持续时间有一定延长作用,但无统计学差异。结论,本品具有改善动物脑缺血造成的脑血管通透性增加、脑水肿,并增强对缺血性缺氧的耐受力。     

七十味珍珠丸治疗神经血管性头痛临床体会

我院采用七十昧珍珠丸治疗神经血管性头痛80例，患者应用取得了较好疗效，现分析如下：     

活血康脑颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探究活血康脑颗粒(黄芪、巴戟天、葛根等)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,SD大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性对照组,活血康脑颗粒低、中、高剂量组。测试神经功能评分,TTC染色计算脑梗死体积,酶联免疫吸附(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、6-酮-前列腺素(6-keto-PGFlα)、血栓素B2(TXB2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平。为了观察活血康脑颗粒对血小板聚集功能的影响,全自动血凝分析仪分析凝血时间,ELISA法测定血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和抑制物(PAI)活性,全自动生化分析仪检测血液流变学指标。结果活血康脑颗粒能显著减少脑梗死体积,改善神经功能,降低MDA含有量,增加SOD活性;升高6-keto-PGF1α水平,降低TXB2含有量;减少IL-1β和TNF-α表达;抑制MMP-9、ICAM-1表达;延长白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)、血浆凝血酶原时间(PT);升高t-PA活性,抑制PAI活性;降低全血黏度,提高红细胞变形能力。活血康脑颗粒每个剂量组的量效呈正相关。结论活血康脑颗粒可保护大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抗自由基损伤、抗血栓、抗脑血管痉挛、改善脑血管通透性、抗炎、抗凝血、改善血液流变学异常变化有关。     

HPLC法同时测定七十味珍珠丸中6种成分

目的建立HPLC法同时测定藏药七十味珍珠丸(西红花、降香、甘草等)中6种成分的含有量。方法该药物50%甲醇提取液的分析采用Inertsil■ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以0.2%磷酸-乙腈为流动相,梯度洗脱;体积流量0.8 m L/min;柱温30℃;检测波长254 nm。结果没食子酸、柯里拉京、沉香四醇、鞣花酸、西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ分别在1.41~42.24、0.61~18.24、0.30~9.12、0.47~14.04、0.62~18.48、0.32~9.45μg/m L范围内线性关系良好(R2≥0.999 4),平均加样回收率(RSD)分别为93.41%(1.75%)、96.84%(1.75%)、97.45%(0.58%)、93.22%(0.56%)、97.01%(1.39%)、97.22%(1.11%)。2个厂家不同批次样品中各成分含有量有一定差异,尤其以柯里拉京和沉香四醇更明显。结论七十味珍珠丸质量不稳定,应引起关注。     

钩藤碱对脑缺血/再灌损伤的保护作用

 目的观察钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)对脑缺血损伤的保护作用并初步探讨其作用机制。方法采用小鼠颈总动脉不完全结扎及大鼠四动脉结扎模型观察Rhy抗脑缺血损伤的效应,测定Rhy对脑缺血大鼠脑中超氧化物歧化酶(superoxide dis—umtase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactare dehtdrogenase,LDH)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量的影响,以及在光镜下观察脑缺血/再灌后海马CA1区的影响。结果iv Rhy 10,15 mg·kg^-1均能明显提高颈总动脉不完全结扎小鼠2 h生存率,明显改善大鼠全脑缺血/再灌后海马CA1区病变,并能提高全脑缺血/再灌后脑组织SOD,LDH活性而降低MDA,NO含量,上述作用与尼莫地平(nimodipine,Nim)0.15 mg·kg^-1相似,但Rhy 5 mg·kg^-1未见明显影响。结论iv Rhv 10,15 mg·kg^-1对脑缺血/再灌损伤有保护作用。其作用机制可能与抑制NO合成,提高SOD活性,抑制脂质过氧化有关。     

水杉总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察水杉总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :凝闭大鼠双侧椎动脉 4～ 5h后 ,夹闭颈总动脉 30min ,再灌注 90min ,造成大鼠脑缺血再灌注损伤模型 ,观察水杉总黄酮对脑组织中生化指标及脑电图的影响。结果 :缺血再灌注造成脑组织严重损伤 ,脑组织中水 ,Na⁺ ,Ca²⁺含量及丙二醛 (MDA)含量较对照组明显增高 ,而超氧化物歧化酶 (SOD)活力较对照组降低 ,并伴有脑电图异常和脑组织结构病理性改变。夹闭颈总动脉前 30min ip 25～ 100mg·kg^-1水杉总黄酮能降低脑组织中水 ,Na⁺ ,Ca²⁺ 含量及MDA含量 ,并提高SOD活力 ,对组织学检查及脑电图也有所改善。结论 :水杉总黄酮对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

当归多糖对脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元的保护作用

目的探讨当归多糖(APS)对脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元的保护作用。方法将50只大鼠随机分为假手术组、模型组和APS高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组,APS给药组于造模前3 d连续ig给予APS,假手术组和模型组ig等量生理盐水;采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)模型,缺血2 h、再灌注24 h后,跳台法检测大鼠学习记忆能力,TUNEL法检测大鼠海马神经元凋亡情况,ELISA法检测海马组织中cleaved caspase-3、bcl-2及bax的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠跳台潜伏期明显缩短,错误次数增加,神经元凋亡率增加,cleaved caspase-3、bcl-2及bax的表达显著升高。与模型组相比,APS各剂量组大鼠跳台潜伏期明显延长,错误次数减少,并降低了神经元凋亡率,减少cleaved caspase-3及bax的表达,且增加bcl-2表达。结论 APS对I/R大鼠具有明显的神经保护作用,其机制可能与抑制神经元凋亡密切相关。     

莲心碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察莲心碱对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2h/再灌注24h,观察莲心碱3mg/kg对大鼠行为学改变、脑梗塞体积、血清中总过氧化物歧化酶(T-SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活性的影响。结果:莲心碱能显著改善大鼠的神经系统损伤症状,缩小脑梗死灶,降低LDH活性,提高SOD活性。结论:莲心碱对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有保护作用。     

丹参川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察丹参川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法大鼠经右侧翼腭动脉线栓willis环30 min后再灌注30 min并反复3次的方法,建立大鼠脑缺血再灌注损伤的动物模型。测定血清内源性超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、ATP酶含量,动态观测局部脑电图棘波及脑血流的变化,评价丹参川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。结果与缺血再灌注组比较,丹参川芎嗪能显著降低MDA值,增加血清和脑组织中SOD含量,明显改善ATP酶活性,并能显著提高大鼠局部脑血流量,缩短脑电图棘波恢复至正常水平时程。结论丹参川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

红景天苷对缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用

目的:探讨红景天苷对缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用及其机制。方法:用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉栓塞模型(middle cerebralartery occlusion,MCAO)。在缺血和再灌注即刻分别给予红景天苷(2.5、5、10mg/kg)进行保护。脑缺血1.5h再灌注24h后用Zea-Longa标准进行神经功能评分;TTC染色法测定大鼠脑梗死面积;比色法测定大鼠脑组织内谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase iNOS)的活性;Western blot法测大鼠脑组织Bcl-2和Bax两种蛋白的表达水平。结果:红景天苷5、10mg/kg能改善MCAO-I/R大鼠的神经功能(P<0.05,P<0.01);减小脑缺血面积(P<0.05,P<0.01);红景天苷5mg/kg能提高脑内GSH-Px活性(P<0.05);降低iNOS的活性(P<0.05);红景天苷5mg/kg组与模型组Bcl-2的表达分别为(1.54±0.44)、(1.02±0.33),显著增加Bcl-2的表达(P<0....     

Effects of electroacupuncture on blood-brain barrier after cerebral ischemia-reperfusion in rat

The effect of electroacupuncture (EA) on the blood-brain barrier (BBB) after cerebral ischemia-reperfusion (I-R) was investigated in rats. The dye Evans Blue (EB) was used as a tracer for assessing the disruption of BBB. Fluorescence quantification of EB was performed to explore the temporal pattern of permeability of BBB after the cerebral I-R with a fluorescence spectrophotometer (HITACHI 650-60). Furthermore, the morphology of BBB opening was detected under confocal laser scanning microscopy system. It was found that the BBB opening after cerebral I-R was biphasic. A rare scattered extravasation of EB was detected 2 hours after cerebral I-R. The EB extravasation reached its first peak at 6 h then decreased at 24 h and increased again at the time-point of 48h after cerebral I-R. EA can attenuate the disruption of BBB after cerebral I-R. EA could not only limit the area of extravasation of EB, but also reduce the concentration of extravasation of EB in the rat brain after cerebral I-R. The results indicated that one of the mechanisms of curative effect of EA on the cerebral ischemia might be due to its function of protecting the integrity of BBB.