蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱犬体内药动学-药效学结合研究

 目的 建立Beagle犬体内蝙蝠葛苏林碱(DS)和蝙蝠葛碱(Dau)的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。方法 通过测定给药后Beagle犬体内的血药浓度并以给药后的Q-Tc间期延长率作为效应指标,采用Sheiner等提出的PK-PD结合模型进行PK-PD结合研究。结果 药物效应与效应室浓度成良好的相关性,符合Sigmoid-Emax模型,并通过计算得出相应的PK-PD模型参数。结论 本试验在Beagle犬体内成功地建立了DS和Dau的PK-PD结合模型,建立了药物效应E,血药浓度Cp及时间t之间的关系,故可较为成功地预测DS和Dau的血药浓度及其效应。     

HPLC法测定北豆根中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的含量

采用高效液相色谱法同时测定北豆根中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的含量.色谱条件为Diamonsil C18柱(5μm,150×4.6mm),以乙腈-水-三乙胺(45:55:0.05)为流动相;检测波长为284 nm.平均加样回收率分别为99.40%,100.9%;RSD分别为2.2%,2.7%.本方法精密度高,分离度良好,可用于同时测定北豆根中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的含量.     

HPLC法测定北豆根及其制剂中蝙蝠葛碱、蝙蝠葛苏林碱的含量

目的:建立HPLC法测定北豆根药材及其制剂中蝙蝠葛碱、蝙蝠葛苏林碱的含量。方法:采用高效液相色谱法。色谱条件为Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以乙腈-0.05%三乙胺的水溶液(45∶55)为流动相;流速1.0 m L·min-1;检测波长为284 nm。结果:蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的线性范围分别为0.78~3.88μg(r=0.999 6)、0.62~3.09μg(r=0.999 5);平均加样回收率(n=5)分别为98.4%,98.9%。结论:该法简便、灵敏、准确,可用于北豆根药材及其制剂的质量控制。     

北豆根药材中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的定量分析

目的:建立北豆根药材中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的定量分析方法。方法:采用高效液相色谱法测定北豆根药材中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的含量并制定含量限度要求。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-0.05%三乙胺溶液(45∶55)为流动相;检测波长为284nm。结果:北豆根药材中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱线性范围分别为0.07～0.7μg(r=0.9999),0.0595～0.595μg(r=0.9999);平均回收率(n=6)分别为101.3%(RSD=1.4%),102.2%(RSD=1.2%);北豆根药材中蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的总量应不低于0.60%。结论:本方法操作简便,结果准确,提高了北豆根药材的质量控制标准,为其临床用药的安全性和有效性提供了质量保证。     

马钱子碱在大鼠体内的药动学

 目的考察马钱子碱在大鼠体内的药动学性质。方法考察不同给药途径对马钱子碱在大鼠体内药动学的影响。HPLC测定静脉注射、灌胃和腹腔注射10 mg·kg^-1马钱子碱溶液后不同时间点的血药浓度。药动学参数采用3P97程序进行拟合。结果马钱子碱溶液灌胃和腹腔注射给药的绝对生物利用度分别为33.3%和74.9%。与静脉注射相比,灌胃和腹腔注射后的药动学特性发生显著改变。静脉注射和灌胃给药后的体内药动学符合二室模型,但腹腔注射符合一室模型。结论给药途径是影响马钱子碱体内药动学性质的重要因素。     

蝙蝠葛苏林碱抗实验性心律失常作用

蝙蝠葛苏林碱ｉｖ给药能显著增加乌头碱诱发大鼠心律失常及哇巴因致豚鼠室性心律失常的用量；能显著提高电刺激兔心室致颤阈；对大鼠冠状动脉左前降支结扎复灌注引起的室性心律失常有明显的保护作用；对氯化钙－乙酰胆碱诱发小鼠房性心律失常有明显对抗作用     

HPLC法测定蝙蝠葛酚性碱片中蝙蝠葛碱

蝙蝠葛酚性碱片是由从蝙蝠葛Menispermumdauricum DC.干燥根茎中提取的以蝙蝠葛碱为主的酚性生物碱制成的片剂,具有活血化瘀,行气止痛,扩张冠脉血管,改善心肌缺血作用,用于预防和治疗冠心病,心绞痛以及瘀血内阻之胸痹、眩晕、气短、心悸,胸闷或痛等病症。在前期研究[1,2]基础上,本实验采用高效液相色谱法测定了蝙蝠葛碱,以期为建立该制剂科学合理的质量控制方法提供依据。1仪器与试剂美国光谱物理公司SP2000泵,UV1000紫外检测器,N2000色谱工作站,AS3120超声波处理器。蝙蝠葛酚性碱片、蝙蝠葛碱对照品(质量分数>99.3%)由华中科技大学同济…     

蝙蝠葛碱复合纳米胶束的制备及大鼠体内药动学研究

目的 使用聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus(R))和D-α-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)作为载体材料制备蝙蝠葛碱复合纳米胶束(dauricine composite nanomicelles,Dau-CNMs),并通过大鼠ig给药评价其药动学情况.方法 采用溶剂蒸发-薄膜分散法...     

蝙蝠葛苏林碱衍生物的合成及钙通道阻滞活性的研究

目的：合成蝙蝠葛苏林碱衍生物，寻找优良的钙通道拮抗剂。方法：从蝙蝠葛粗总碱中分离出蝙蝠葛苏林碱，对其酚羟基进行醚化和酯化(或选择性酯化)，并测定其中一些衍生物的钙通道阻滞活性。结果：合成了15个蝙蝠葛苏林碱衍生物，其结构经IR、1^HNMR、MS得到确证；6个衍生物具有一定的钙通道阻滞活性，化合物DSs具有比蝙蝠葛苏林碱、汉防己甲素和异博定更强的钙通道阻滞活性。结论：化合物DSs具有进一步研究的价值。     

北豆根中蝙蝠葛碱在小鼠体内的组织分布研究

目的:采用小鼠尾静脉注射和灌胃给药的方法考察北豆根中蝙蝠葛碱在小鼠体内的分布特征。方法:小鼠组织匀浆液经沉淀蛋白,以缓冲液(0.68mL磷酸和0.71mL的三乙胺加纯净水至500mL,过0.22μm水系微孔滤膜)-乙腈(76∶24)为流动相,经Hypersil ODS2(4.6mm×150mm,5μm)分离,检测波长为281nm,进行色谱分析。结果:小鼠经静脉注射15mg/kg和灌胃100mg/kg给药后,组织分布结果显示,两种方法给药后各脏器组织的药物含量均明显高于血浆药物浓度,灌胃给药后,药物含量依次为胃、肠、肝、脾、肺、肾、心、肌肉、脑、血浆。结论:蝙蝠葛碱在小鼠体内的分布相对广泛,各脏器均有分布且药量均明显高于血浆药物浓度,且在动物体内有一定的蓄积作用。     

丁香苦苷在兔体内的药动学研究

目的:研究丁香苦苷的体内动态变化规律。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液,采集血样,固相柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件Multi97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数如下:T1/2(α)=2.655 min,T1/2(β)=16.54 min,AUC=272.32μg.mL-1.min,CL=0.0371 mL.min-1,K12=0.124 min-1,K21=0.0908 min-1。结论:丁香苦苷在体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。     

鞣花酸片在家兔体内药代动力学研究

目的:建立鞣花酸片血药浓度的高效液相色谱测定方法,并进行该药物在家兔体内的药代动力学研究.方法:采用Agilent C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1％磷酸水(23∶77)为流动相,流速0.8 mL· min-1,检测波长254nm,柱温30℃.结果:家兔血浆中,鞣花酸的线性范围为0.013～1.635 mg·L-1(r=0.998 9),方法回收率＞95％,最低检测限为0.010 mg·L-1,家兔口服给药后,鞣花酸的药时曲线出现双峰,在家兔体内存在肝肠循环.结论:实验建立了家兔血浆中鞣花酸含量的HPLC测定方法,专属性强,可用于该药在家兔体内的药动学研究.     

丁公藤注射液在家兔体内的药代动力学研究

报道丁公藤注射液在家兔体内的药代动力学过程,采用荧光检测的反相高效液相色谱法测定丁公藤注射液有效成分东莨菪内酯在血中的浓度。东莨菪内酯在家兔体内呈现双峰现象,吸收较快,个体差异大,平均第一峰达峰时间:Tmax1=(8.08±3.88)min,第一峰浓度LCmax1=(145.45±47.65)ng/ml。第二峰达峰时间:(2.45±1.79)h,第二峰浓度为(48.66±41.66)ng/ml。其它的药代动力学参数为:Ke=(0.56±0.37)h-1,T1/2=(1.81±1.14)h,MRT=156.61±98.41,CL/F=(220.54±109.35)ml/min,Vd/F=(30.49±19.34)L,AUC=(8.52±5.15)μg.min/ml。对于产生双峰现象的原因进行了讨论。     

Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Orientin from Trollius chinensis in Rabbits

Objective To study the pharmacokinetics(PK) and tissue distribution of orientin in rabbits. Methods The high-performance liquid chromatography method was developed and validated for the determination of orientin in rabbit plasma and tissues. The PK characteristics of orientin in rabbits were compared by three kinds of administration, iv, im, and ip injection, using 3P97 pharmacokinetic software to examine the PK parameters. Results The elimination half-life(t1/2β) of three kinds of administration was higher than the distribution half-life(t1/2α). The PK of orientin eliminating in rabbit fitted the two compartment model. Orientin was mainly eliminated in rabbit. The distribution of orientin in tissue after iv injection was investigated, and the order of orientin AUC in each group was kidney > liver > lung > spleen > heart > brain. Conclusion Orientin is distributed extensively in tissues such as kidney, liver, and lung. It is difficult for orientin to cross the blood brain barrier.     

黄芩甙及其在清开灵注射液中的药代动力学研究

采用ＨＰＬＣ方法测定了家兔血浆中黄芩甙的浓度。结果表明黄芩甙４０ｍｇ／ｋｇ静脉给药后在兔体内符合三室开放模型。给与清开灵注射液后，黄芩甙的血药浓度经计算机自动拟合符合二室模型，黄芩甙单用和在复方中使用所发生的房室模型的转变认为是由于清开灵注射液中栀子、胆酸影响了黄芩甙的体内过程，但在两种条件下的统计矩参数无明显变化。     

松萝酸磷脂复合物在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的研究大鼠ig松萝酸磷脂复合物(UAPC)的药动学和组织分布特征。方法建立大鼠血浆和各组织中松萝酸(UA)的HPLC测定方法,大鼠分别单次ig给予UA和UAPC(35.0、17.5、11.7 mg/kg,以UA计)后,测定不同时间点大鼠血浆和各组织中的UA质量浓度,采用药动学程序软件DAS 2.0计算药动学参数。结果与UA相比,UAPC的主要药动学参数:高剂量35.0 mg/kg时C_(max)、AUC_(0~t)显著增大(P0.05),CL显著降低(P0.01),相对生物利用度为177.83%;中剂量17.5 mg/kg时C_(max)、AUC_(0~t)显著增大(P0.05),CL降低明显(P0.05),相对生物利用度为150.27%;低剂量11.7 mg/kg时C_(max)、AUC0~t增大,CL降低,无显著性差异(P0.05),相对生物利用度为109.67%。UAPC的组织分布特征:高剂量35.0mg/kg时在肝、脾、脑组织中分布较高;中剂量17.5 mg/kg时在肺、脑组织中分布较高;低剂量11.7 mg/kg时在肝、肾组织中分布较高。结论将UA制成UAPC后提高了UA的口服生物利用度,改变了其在大鼠某些脏器组织中的分布。     

金莲花中牡荆苷在兔体内药动学及组织分布研究

目的 采用HPLC技术,阐明中药金莲花中有效成分牡荆苷在体内的药动学及组织分布规律.方法 以新西兰白兔为研究对象,通过静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)、肌肉注射(im)3种不同给药方式,比较3种不同给药方式的牡荆苷在新西兰白兔体内的药动学特点;研究静脉注射牡荆苷后在兔体内组织分布情况,考察静脉注射牡荆苷后其在动物体内的组织分布特征.采用3P97程序计算药物代谢动力学参数.结果 3种给药方式在兔体内的房室模型均符合二房室开放模型,牡荆苷在新西兰白兔体内分布及消除较快.新西兰白兔静脉注射牡荆苷后,牡荆苷可广泛分布于兔体内各组织中,各组织中AUC大小顺序为肾＞肝＞肺＞脾＞心＞脑,提示肾对牡荆苷具有很高的摄取率,同时它义较难通过血脑屏障.结论 该方法简便、快速、稳定可靠,适用于牡荆苷的体内分析.     

妇炎康灌肠剂中芍药苷在家兔体内药代动力学

目的:测定妇炎康灌肠剂有效成分芍药苷的药动学参数,为临床合理用药提供科学依据。方法:分别单剂量ig与灌肠给予家兔妇炎康灌肠剂,用HPLC测定血浆中芍药苷的浓度,用3p97程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果:ig给药后,血浆中未能检出芍药苷;直肠给药后,芍药苷在家兔体内过程符合一室开放模型,药动学参数为:ka为3.190 9 h-1,ke为0.943 8 h-1,t1/2(ka)为0.217 2 h,t1/2(ke)为0.734 4 h,Tmax为0.542 1 h,Cmax为0.542 1 mg·L-1,AUC0-4 h为9.260 2 mg·L-1 h-1。结论:与ig给药比较,妇炎康灌肠剂经直肠给药后其主要有效成分在家兔体内吸收更加迅速、完全。     

超微粉碎对川芎中阿魏酸在家兔体内药动学性质的影响

 目的 研究超微粉碎对川芎中阿魏酸在家兔体内的药动学性质的影响。方法 家兔灌胃给药10 g（生药）·kg-1,耳中动脉取血,采用高效液相色谱法测定兔血清中阿魏酸含量,色谱条件为：色谱柱Thermo Hypersil GOLD-C₁₈柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相甲醇-水(含0.5%冰醋酸)(20∶80),流速0.8 mL·min-1,检测波长322 nm,柱温30 ℃。用3P97计算川芎超微粉和普通粉中阿魏酸在家兔体内的药动学参数。结果 建立了HPLC测定家兔血清中阿魏酸含量的方法。口服普通粉和超微粉混悬液后阿魏酸在家兔体内符合一室模型,权重为1/C2。普通粉组和超微粉组的主要药动学参数为k_e（0.004 97±0.000 60）和（0.005 89±0.000 78） min-1;k_a=（0.065 4±0.012 5）和（0.134±0.033） min-1;t_1/2(ka)=（10.590±3.323）和（5.162±1.200） min;t_1/2ke=（139.52±17.01）和（117.78±15.13） min;t_peak=（42.640±6.882）和（24.359±3.72） min;ρ_max=（345.97±50.79）和（387.58±42.58） ng·mL-1;AUC_0-t（n）=（80 539±12 826）和（77 295±10 342）ng·min·mL-1; AUC_0~Infinite=（93 360±15 832）和（91 058±18 673）ng·min·mL-1。结论 川芎超微粉中阿魏酸在家兔体内的吸收和消除的速度都比普通粉快,AUC无显著差异。