多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白在膀胱癌表达的意义

应用免疫组化法研究４０例膀胱移行细胞癌及６例正常膀胱粘膜标本多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）、Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）的表达。结果：４０例膀胱肿瘤中ＭＲＰ、Ｐｇｐ的阳性率分别为５２．５％、５７．５％，其中Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３肿瘤阳性率分别为４６．３％、３８．５％；５２．９％、３９．８％；６０．０％、８０．０％。２４例初发肿瘤标本阳性率为３７．５％、４１．７％，１６例化疗后复发肿瘤标本阳性率为７５．０％、８１．３％。结果提示ＭＲＰ、Ｐｇｐ表达量随肿瘤级别增高呈表达增强的趋势，复发病人的阳性率显著增高（Ｐ＜０．０５）。这两种蛋白的表达可能是膀胱腔内化疗失败的重要原因。     

肝细胞癌P—gp的表达与临床病理的关系

恶性肿瘤化疗效果不佳，大多数是由于肿瘤产生了耐药性〔１〕。目前有关肿瘤多药耐药（ＭＤＲ１）基因的报道日趋增多，有人发现ＭＤＲ１基因及产物Ｐ糖蛋白（Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐｇｐ）在Ｆｉｓｃｈｅｒ大鼠肝细胞癌（ＨＣＣ）中过度表达，且与肿瘤的生物学行为有一定关系〔２〕。但人肝癌Ｐｇｐ的表达研究甚少。我们应用显微图像分析仪对肝癌Ｐｇｐ免疫组织化学结果进行定量分析，并探讨其含量与肿瘤临床病理特征的关系。材料与方法１９９６年６月至１９９７年７月手术切除且病理证实的ＨＣＣ标本４７例，男３９例，…     

谷胱甘肽S-转移酶-π和多药耐药相关蛋白在膀胱癌的表达及相关性研究

目的 探讨不同耐药模式的耐药因子对膀胱癌化疗耐药形成的影响。方法 应用免疫组织化学技术检测４４例膀胱移行上皮癌和６例正常膀胱粘膜标本中谷胱甘肽Ｓ－转移酶－π（ＧＳＴ－π）和多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）表达,并用计算机图像分析技术进行半定量分析。结果 ４４例膀胱移行上皮癌ＧＳＴ－π、ＭＲＰ表达的阳性率分别为７２．７％和６８．２％,明显高于在正常粘膜的表达（１６．７％、３３．３％,Ｐ〉０．０５）;ＧＳＴ－π的表达有随肿瘤分级、分期升高的趋势,化疗后复发病例亦高于初发病例,但差异无显著性（Ｐ〈０．０５）;ＭＲＰ的表达与肿瘤的分级、分期及其化疗与否并无明显相关;两者的表达显示有明显的相关性（ｒ＝０．６８５,Ｐ〈０．００１）。结论 ＧＳＴ－π和ＭＲＰ两者表达的相关性提示其表达可能存在共同的调节机制,从而使之在膀胱癌化疗耐药     

抗P-糖蛋白单克隆抗体JSB-1和环孢素A协同逆转人膀胱癌MDR的研究

为了证实抗Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）单克隆抗体协同环孢素Ａ（ＣｓＡ）逆转人膀胱癌耐药细胞亚株的抗药性以及建立能有效地克服ＭＤＲ的治疗方案，对人膀胱移行细胞癌ＢＩＵ８７细胞系和ＢＩＵ８７／ＡＤＭ耐药细胞亚株经柔红霉素（ＤＮＲ）与抗Ｐｇｐ单克隆抗体ＪＳＢ１和单独或联合ＣｓＡ；ＪＳＢ１和单独或联合异搏定（Ｖｅｒ）处理后，采用ＭＴＴ法评价细胞毒作用，荧光分光光度计检测细胞内ＤＮＲ的聚集量。结果：ＪＳＢ１和ＣｓＡ能协同增加ＤＮＲ对ＢＩＵ８７／ＡＤＭ的抗肿瘤作用，但ＪＳＢ１和Ｖｅｒ联合应用却不存在这种协同效应。结果显示：ＪＳＢ１和ＣｓＡ联合应用能增加细胞毒剂对具有Ｐｇｐ表达的ＭＤＲ肿瘤的抗肿瘤效应，是适合于临床应用的多药抗性逆转方案。     

MRP真核表达载体的构建及其在人膀胱癌中的表达

多药耐受（ＭＤＲ）是导致化疗失败的重要原因。研究表明：ｍｄｒ１／Ｐｇｐ介导的ＭＤＲ是膀胱癌ＭＤＲ的重要机制,但不是唯一机制。新近发现的多药耐受相关蛋白（ＭＲＰ）基因是介导ＭＤＲ的一种肯定机制［１］,我们将ＭＲＰ基因转入膀胱癌细胞,并初步观察了其介导的ＭＤＲ及ＭＲＰ的表达。材料和方法　真核表达载体ｐｃＤＮＡ３．１（＋）／ＭＲＰ１的构建：含全长ＭＲＰ１ｃＤＮＡ的载体ＰＪ３Ω／ＭＲＰ１由荷兰癌症研究所的ＭａｒｃｅｌＫｏｏｌ博士赠送。用限制性内切酶ＮｈｅＩ、ＮｏｔＩ完全消化ＰＪ３Ω／ＭＲＰ１和ｐｃＤ…     

原发性肾细胞癌P糖蛋白-DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达及临床意义

目的　从细胞膜和细胞核水平对肾癌多药耐药机制进行探讨。方法　应用免疫组化方法对肾癌 Ｍ Ｄ Ｒ 的主要耐药指标 Ｐ 糖蛋白（ Ｐｇｐ） 、 Ｄ Ｎ Ａ 拓扑异构酶Ⅱ（ Ｔｏｐｏ Ⅱ） 进行检测。结果　８８ ．９ ％的正常组织及６５ ．７ ％ 癌组织有 Ｐｇｐ 表达,阳性染色位于正常近曲小管上皮或癌细胞膜和部分胞浆,表达强度与分级、分型无关,高期癌表达较低期癌强。２１ ．４ ％ 的癌组织 Ｔｏｐｏ Ⅱ表达阳性（ Ｔｏｐｏ Ⅱ值≥１００）阳性染色均位于胞核。表达１ 种耐药指标者（ Ｐｇｐ 阳性或 Ｔｏｐｏ Ⅱ＜ １００） 占４２ ．９ ％ ,２ 种耐药指标者占５２ ．９ ％ ,４ ．２ ％ （３／７０） 无耐性指标表达,两者之间存在负相关关系。结论　各型肾癌 Ｐｇｐ 高表达,发挥药物排出泵的作用而产生 Ｍ Ｄ Ｒ。肾癌 Ｔｏｐｏ Ⅱ表达值显著降低,使大多数化疗药物丧失了作用靶点而产生 Ｍ Ｄ Ｒ。选择 Ｐｇｐ 低表达同时 Ｔｏｐｏ Ⅱ高表达的患者并且针对不同 Ｍ Ｄ Ｒ 机制采用不同的化疗药物进行化疗将有助于提高化疗有效率。     

p53单抗M126在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨Ｍ１２６与膀胱移行细胞癌的组织学分级和病理分期之间的关系。方法用ＰＣＲ扩增编码ｐ５３Ｎ端１８０个氨基酸的ＤＮＡ片断并将其克隆在谷胱苷肽转移酶（ＧＳＴ）的表达质粒ＰＧＥＸ２Ｔ中。用重组质粒转化大肠杆菌，诱导产生ｐ５３ＧＳＴ融合蛋白，免疫小鼠，制备Ｍ１２６单抗。用Ｍ１２６对６０例膀胱移行细胞癌石蜡切片进行免疫组化染色，结果４６例（７７％）表达融合蛋白，平均阳性细胞指数为（３４５±２９．０）％，并与肿瘤的组织学分级和病理分期相关（Ｐ＜０００１，Ｐ＜００５）。与进口单抗ＰＡｂ１８０１相比较，Ｍ１２６识别不同的抗原表位，染色强度和阳性细胞指数均明显增高，而且对不经微波修复的抗原也有很好的反应性。结论作为第一株国产抗ｐ５３单抗，Ｍ１２６将在肿瘤ｐ５３表达和突变的研究中发挥重要的作用     

阿霉素加环孢素膀胱灌注预防膀胱癌术后复发

目的 探讨膀胱癌术后复发率。方法 应用阿霉素加环孢素化疗方案行膀胱腔内灌注化疗预防复发;同时采用免疫组织化学方法检测初发膀胱癌组织４２例标本Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）和多药耐受相关蛋白（ＭＲＰ）的表达。结果 ４２例患者应阿霉素和环孢素联合腔内灌注化疗,平均观察２０．４个月。随访期间未复发３８例;４例复发,复发率为９．５２％,病理分级与前次相同。初发膀胱癌中,ＭＲＰ总阳性率为３８．１％,Ｐ－ｇｐ总阳性率为４０．４％。结论 环孢素与细胞毒制剂联合化疗,能不增加毒副作用的同时,增加化疗效果,抑制耐药性的形成,降低复发率,具有广泛的临床应用前景。     

细胞间粘附分子在正常肾和肾癌组织中的表达及其临床意义

为探讨细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）在正常肾组织中的表达方式和肾癌组织中表达的意义以及与组织中浸润性白细胞的关系，应用抗ＩＣＡＭ１单克隆抗体配合微波炉抗原修复法对４３例肾癌和非癌肾组织进行免疫组化研究；应用抗淋巴细胞毒（ＬＣＡ）单克隆抗体免疫组化染色分析组织中浸润性白细胞的分布。结果：ＩＣＡＭ１在正常肾小球和肾小管组织中为低表达，有炎症时表达增强；肾癌组织表达的阳性率为７６．７％（３３／４３例）；表达强度与肿瘤级别呈正相关（α＝０．３，Ｐ＝０．２４）；肿瘤组织中浸润性白细胞数量的增加伴有ＩＣＡＭ１表达增强的趋势。以上结果提示ＩＣＡＭ１表达是肾癌的恶性表型之一，也是肾癌导致宿主免疫反应的原因之一。     

mdm2基因和P53基因在膀胱癌中预后的价值

用ｍｄｍ２基因单抗ＳＭＰ１４和抗Ｐ５３基因单抗ＤＯ－７对７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）标本进行免疫组织化学（ＩＨＣ－ＡＢＣ）检测。结果ｍｄｍ２基因蛋白核染色阳性表达率为４４．２９％（３１／７０）与肿瘤的分级，分期有关，而与肿瘤的生长方式无关，且复发或转移率较低（Ｐ〈０．０５），Ｐ５３基因蛋白总阳性表达率为４５．７１％（３２／７０），其中Ｇ３和Ｔ２－４肿瘤的Ｐ５３基因蛋白阳性表达率较高（Ｐ〈０     

膀胱癌多向耐药基因P－GP_（170）表达的研究

应用ＭＤＲ（Ａｂ－１）和Ｃ２１９单克隆抗体，免疫组化法对４２例膀胱癌ＭＤＲ１和ＭＤＲ３基因编码的Ｐ－ＧＰ１７０的表达进行了研究。结果发现，３０例膀胱初发瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为７０％（２１／３０），其中８例（２７％）为强阳性染色，１２例（４３％）为阳性或部分阳性染色。１２例化疗后复发的肿瘤切片，Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为８３．３％，２４例Ｇ（１～２）肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７９％（１９／２４）。而１８例Ｇ３肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率仅占４４％（８／１８）。４２例膀胱肿瘤总的Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７３．８％（３１／４２）。实验结果提示，Ｐ－ＧＰ１７０的表达水平与肿瘤的恶性度或病理组织学分级不相关。复发性肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０的表达率高于初发肿瘤，可能是腔内灌注化疗失败的重要因素。     

前列腺癌MTS1-P16与突变P53表达的研究

前列腺癌ＭＴＳ１Ｐ１６与突变Ｐ５３表达的研究韩瑞发吴长利马腾骧朱方立为探讨肿瘤的发生与发展同ＭＴＳ１Ｐ１６与突变Ｐ５３的表达关系，我们对３８例高、中、低三种不同细胞分化的前列腺癌组织ＭＴＳ１Ｐ１６与突变Ｐ５３的表达进行了比较研究。临床资料３８例...     

膀胱癌多向耐药基因P—GP170表达的研究

应用ＭＤＲ（Ａｂ－１）和Ｃ２１９单克隆抗体，免疫组化法对４２例膀胱癌ＭＤＲ１和ＭＤＲ３基因编码的Ｐ－ＧＰ１７０的表达进行了研究，结果发现，３０例膀胱初发瘤Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为７０％（２１／３０），其中８例（２７％）为强性染色，１２例（４３％）为阳性或部分阳性染色。１２例化疗后复发的肿瘤切片，Ｐ－ＧＰ１７０的阳性表达率为８３．３％，２４例Ｇ１～２肿瘤Ｐ－ＧＰ１７０阳性表达率为７９％（１９／２     

膀胱移行细胞癌GST-π和MRP表达的临床意义

应用免疫组化检测ＡＢＣ超家族成员多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)和谷胱甘肽Ｓ 转移酶π(ＧＳＴ π)在膀胱移行上皮细胞癌 (ＴＣＣ)的表达 ,探讨两者在膀胱癌耐药过程中的作用及关系。材料与方法　 44例ＴＣＣ石蜡标本取自我院 1995年 1月至 1998年 10月开放手术或经尿道电切标本。男 36例 ,女 8例。平均年龄 5 8岁。病理分级 :Ｇ12 2例、Ｇ2 12例、Ｇ310例。临床分期 :Ｔａ～Ｔ112例、Ｔ2 17例、Ｔ3～Ｔ4 15例。初发 30例 ,术后灌注化疗后复发 14例。另取 6例正常膀胱粘膜作对照。ＧＳＴ π单抗 (兔 )购自武汉博士德生物工程公司 ,ＭＲＰ (鼠 …     

Ki-67、p16在胃肠道平滑肌肿瘤中表达的相互关系

目的　探讨胃肠道平滑肌肿瘤（ Ｇ Ｉ Ｓ Ｍ Ｔ） 人抗增殖细胞核抗原 Ｋｉ６７ 、抑癌基因ｐ１６ 表达的临床病理意义及其相互关系。方法　采用微波修复抗原及免疫组化 Ｓ Ｐ 法检测人抗增殖细胞核抗原 Ｋｉ６７ ，免疫组化 Ｓ Ｐ 法检测抑癌基因ｐ１６ 在８６ 例 Ｇ Ｉ Ｓ Ｍ Ｔ 中的表达情况。结果　 Ｋｉ６７ 表达按平滑肌瘤，平滑肌肉瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的顺序依次明显上升（ Ｐ ＜ ０ ．０１） ，而ｐ１６ 的表达却依次明显下降（ Ｐ ＜０ ．０５） 。同时， Ｋｉ６７ 、ｐ１６ 的表达与肿瘤的良恶性生长方式、肿瘤大小、中心有无坏死亦有明显的关系（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。 Ｋｉ６７ 低表达组的５ 年生存率明显高于高表达组（ Ｐ ＜ ０ ．０５） ，ｐ１６ 阳性表达组的５ 年生存率明显高于阴性表达组（ Ｐ ＜ ０ ．０５） 。结论　 Ｋｉ６７ 、ｐ１６ 在 Ｇ Ｉ Ｓ Ｍ Ｔ 中表达呈相反趋势， Ｋｉ６７ 、ｐ１６ 可作为判断 Ｇ Ｉ Ｓ Ｍ Ｔ 良恶性、恶性程度、转换及预后的客观指标。     

p53和c—myc异常表达与胃癌细胞多药耐药性关系的研究

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例胃标本中ｐ５３和ｃｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系。结果显示：本组胃癌中ｐ５３阳性３２例，阳性率４７８％；ｃｍｙｃ阳性３７例，阳性率５５２％；Ｐｇｐ阳性３９例，阳性率５８２％。ｐ５３的异常表达与ｍｄｒ１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０６３，Ｐ＜００５），而ｃｍｙｃ和ｍｄｒ１的表达无明显相关。提示ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ１基因的表达，从而使胃癌细胞获得ＭＤＲ表型。     

多药耐药基因在泌尿系统肿瘤细胞系中的表达

目的检测泌尿系统肿瘤多药耐药基因及其产物的表达。方法对肾颗粒细胞癌细胞系ＧＲＣ１，肾透明细胞癌细胞系ＲＣＣ９４９，膀胱移行细胞癌细胞系ＢＩＵ８７、Ｔ２４、ＥＪ，前列腺癌细胞系ＰＣ３ｍ和对照的白血病细胞系ＨＬ６０进行免疫细胞化学和逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）检测。结果只有ＧＲＣ１同时表达Ｐ糖蛋白（ＰＧＰ）和ＭＤＲ１基因ｍＲＮＡ，其他肿瘤细胞系均无表达。结论泌尿系肿瘤细胞系多数无ＰＧＰ也没有ＭＤＲ１基因ｍＲＮＡ水平的表达，只有ＧＲＣ１例外     

GSTPi表达与大肠癌化疗前后细胞增殖与凋亡的关系

目的　探讨大肠癌组织胎盘型谷胱甘肽 Ｓ转移酶（ Ｇ Ｓ Ｔ Ｐｉ） 表达与其化疗耐药性的关系。方法　对６４ 例经术前化疗的大肠癌病例化疗前后的标本分别作 Ｇ Ｓ Ｔ Ｐｉ 和核增殖抗原（ Ｐ Ｃ Ｎ Ａ） 单抗 Ｌ Ｓ Ａ Ｂ法免疫组织化学染色,以及原位末端标记（ Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ） 法染色,分析 Ｇ Ｓ Ｔ Ｐｉ 表达与大肠癌化疗前后核增殖抗原（ Ｐ Ｃ Ｎ Ａ） 计数值和凋亡指数变化的关系。 结果　６４ 例大肠癌组织呈 Ｇ Ｓ Ｔ Ｐｉ 免疫染色阳性４２例（６６ ％ ） 。 Ｇ Ｓ Ｔ Ｐｉ 阳性的病例化疗前后大肠癌组织 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 计数值分别为７８ ±７ 和７８ ±８ ,其凋亡指数分别为２９ ±０４ 和２９ ±０４ ,差异均无显著意义（ Ｐ＞ ００５） ;但阴性组经化疗后 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 计数值从７８ ±８降至７３ ±６ ,凋亡指数则从２８ ±０７ 升至５６ ±０９ ,差异均有显著意义（ Ｐ＜ ００１） 。 结论　 Ｇ Ｓ Ｔ Ｐｉ 在大肠癌组织中过量表达不仅可对抗化疗药物抑制癌细胞增殖的作用,尚可对抗其促进癌细胞凋亡的作用。我们认为 Ｇ Ｓ Ｔ Ｐｉ 过量表达与临床大肠癌化疗耐药性有关,可作其预测指标。     

膀胱移行细胞癌抑癌基因P16、Rb表达的比较性研究

膀胱移行细胞癌抑癌基因Ｐ１６、Ｒｂ表达的比较性研究张淑敏畅继武孙光张新马腾骧用ＳＰ免疫组化方法对３４例膀胱肿瘤中抑癌基因Ｐ１６、Ｒｂ进行了研究，结果提示Ｐ１６与Ｒｂ在抑制膀胱肿瘤的发生、发展中有一定的作用，并且彼此间有协同作用。材料与方法标本来自我...     

纤溶酶原激活物在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

采用免疫组化法检测３２例膀胱移行细胞癌组织及１０例正常膀胱组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）表达，另用底物发色法测定２４例膀胱移行细胞癌组织和１０例正常膀胱组织中组织型纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）活力。结果显示膀胱肿瘤组织中ｕＰＡ呈不同程度阳性染色，并与膀胱肿瘤分期分级有关（Ｐ＜０．０５），正常膀胱组织染色阴性。正常膀胱组织和膀胱肿瘤组织之间及不同分期、分级的膀胱肿瘤组织之间ｔＰＡ活力无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明，ｕＰＡ可作为判断膀胱肿瘤恶性程度指标之一。