疫苗开发中的技术进展及新策略

接种疫苗是目前预防感染性疾病一种有效的手段,但是全世界每年因感染性疾病导致的死亡率仍旧较高。因此如何开发利用新的疫苗来治疗尚无疫苗的疾病,改善现有疫苗的状况,是现在在讨论的一个热点话题。特别在近几年迅速发展的分子生物学和免疫学对促进新型疫苗的开发也带来了很多促进作用。本文从病原体基因组及免疫系统新知识方面讨论发现新的抗原靶位及开发新的预防接种策略的潜力。     

DNA疫苗的优化策略

此文从DNA疫苗载体的构建、保护性抗原编码序列的筛选、免疫佐剂的应用、接种途径的选择、分离纯化工艺的改进等方面介绍了DNA疫苗的优化策略。     

增强疫苗免疫原性的研究进展

提高疫苗免疫原性是疫苗开发中一个重要的方向,本文对近年来在提高疫苗免疫原性方面所取得的进展予以综述,包括肽疫苗佐剂/DNA疫苗佐剂=MHC-肽结合稳定性,共刺激信号、抗原大中型递细胞和疫苗改造等。     

疫苗佐剂研究进展

在疫苗生产过程中，使用适当的佐剂，不再是单纯地提高机体对抗原的免疫应答水平，而更着重于选择性地诱导产生有效防御相应病原体感染的特异性应答的类型。本文从辅助性Ｔ（Ｔｈ）淋巴细胞亚型及特异性免疫应答类型角度，对新近研究开发的重要选择性佐剂（油性乳剂、脂多糖、皂苷、脂质体以及细胞因子）作一介绍。     

结核病疫苗的前景

人结核病(TB)疫苗研究已取得许多有希望的进展。基因和抗原鉴定的进展、基因组测序的应用、对抗TB免疫机制的更多了解、刺激T细胞免疫应答的佐剂和抗原传递系统的发展以及公共和私人机构资金投入的增加均能使此领域取得进展。近几年，许多候选疫苗已在动物模型中进行试验，随后几年，其中几种疫苗将进入临床试验。因而，人们对发展新的、更好的TB疫苗充满希望。     

DNA疫苗:前列腺癌治疗的新策略

前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤,易复发,其治疗多采用手术加放疗化疗方法.近年来,动物实验和人体临床试验表明,DNA疫苗是治疗前列腺癌的一种安全有效的方式.此文主要阐述了DNA疫苗靶向的前列腺癌抗原以及优化疫苗的方法,并提出了治疗前列腺癌的新策略.

Abstract：

Prostate cancer is a common recurrent malignancy,which is usually treated by surgery combined with radiotherapy and chemotherapy.In recent years,animal experiments and human clinical trials have suggested that DNA vaccine is an effective and safe treatment for prostate cancer.This paper mainlyintroduces prostate cancer antigens which are the targets of DNA vaccine and DNA vaccine optimization approaches,and proposes new strategies for the treatment of prostate cancer.     

疫苗佐剂的研究进展

新一代疫苗，尤其是重组蛋白或DNA，比传统疫苗反应性弱，免疫原性也小。因此，迫切需要开展和改进疫苗佐剂。根据佐剂的主要作用机制可以将其分为两大类：疫苗输送系统及免疫刺激性佐剂。疫苗输送系统通常为微粒，功能主要是使相关抗原进入抗原提呈细胞。免疫刺激佐剂主要由病原体衍生，模拟病原体相关分子模式，激活先天免疫系统的细胞。更多有效的佐剂的发现促进了对于癌症和慢性感染性疾病的预防和治疗性疫苗的发展。此外，新佐剂的发展也使疫苗经粘膜应用成为可能。     

通过粘膜表面接种疫苗

通过粘膜表面接种疫苗有着良好的应用前景。本文通过介绍用于粘膜免疫的抗原释放 系统和新型佐剂的临床前及临床试验情况,对粘膜疫苗的研究现状作一简述。     

结核病疫苗新策略

当今使用的结核病(TB)疫苗卡介苗(BCG)不足以提供保护作用，急需新的疫苗策略。Agger等将BCG的免疫学缺陷与分枝杆菌的遗传学新知识结合起来为新疫苗的研制铺平了道路。新疫苗包括重组修饰的BCG、结核杆菌减毒株及DNA和亚单位疫苗等各种非活候选疫苗。了解到BCG在第三世界国家接种失败以及疫苗与环境分枝杆菌的相互作用后，决定将转化技术应用于新型TB疫苗的策略是该研究的最新进展。     

疫苗佐剂的分类和作用方式

本世纪初疫苗中已使用佐剂来增强疫苗效力，但迄今人用甚至兽用疫苗的佐剂大多数仍为铝盐。近年来许多新疫苗正在开发中，并期望通过增加疫苗组分和减少剂数来简化免疫程序，这就需要更有效的新佐剂。本文讨论佐剂的发展和作用方式，并尝试根据作用方式进行佐剂分类，以期有助于佐剂的选择。     

有关乙型肝炎疫苗的一些问题

本文指出对乙型肝炎疫苗的一些问题应作较为细致的研究 :注射途径 (皮下或肌肉 )、抗原 (Ag)量、佐剂 (需要与否 )、HBs Ag的抗原性和分子结构。重要的是获得高的血清阳转率 ,而不是高滴度抗体 (保护性免疫力并非取决于抗体滴度 )。两种疫苗可以使用 ,并作进一步研究。何不在健康成人和儿童中使用小剂量疫苗 (1.5～ 2 .5 μg HBs Ag) ?它可能无需佐剂并作皮下注射。2 0 μg疫苗可能仅对高危人群中的弱或无应答者作肌肉注射     

结核病疫苗的前景

人结核病(TB)疫苗研究已取得许多有希望的进展.基因和抗原鉴定的进展、基因组测序的应用、对抗TB免疫机制的更多了解、刺激T细胞免疫应答的佐剂和抗原传递系统的发展以及公共和私人机构资金投入的增加均能使此领域取得进展.近几年,许多候选疫苗已在动物模型中进行试验,随后几年,其中几种疫苗将进入临床试验.因而,人们对发展新的、更好的TB疫苗充满希望.       

脂质体用作疫苗佐剂的研究进展

脂质体作为疫苗佐剂可同时增强机体的体液和细胞介导免疫应答，对疫苗的增效作用可达数十倍甚至更高。大量动物试验还证实，脂质体也能明显增强抗原性较弱的合成肽和重组抗原的免疫原性，其佐剂疚明显优于铝佐剂，而且毒副反应轻微。脂质体的安全性及高效佐剂作用在部分人体试验中也已得到证实。简便、实用的脂质体制备工艺的建立和完善将进一步加快脂质体佐剂的实用化进程。     

肺炎球菌疫苗新策略

肺炎球菌是导致婴儿、儿童和老人发病和死亡的主要原因.虽然23价多糖疫苗对大多数成人和5岁以上儿童有免疫原性和保护作用,但对2岁以下儿童无保护作用.对于这组高危人群,结合疫苗能有效预防侵袭性疾病.然而,这种保护作用仅限于预防几个型的肺炎球菌,血清型替换而导致的疫苗无效令人担扰.近来,几种肺炎球菌表面蛋白因其血清型非依赖性而有望成为候选疫苗.目前,已在动物模型中证实肺炎球菌表面黏附素A(PsaA)能高度预防细菌定居,肺炎球菌表面蛋白A(PspA)和肺炎球菌溶血素能预防侵袭性疾病.     

人用疫苗佐剂研究中存在的问题

新一代重组亚单位、合成肽及DNA疫苗虽然作用特异性及安全性提高 ,但普遍免疫原性较差 ,因此对佐剂的研制提出了新的要求。目前人用疫苗佐剂研究中存在的主要问题是安全性与有效性问题 ,以及普适性、模型抗原、动物模型及检测方法的选择缺乏统一的标准等问题 ,这些问题的解决将推动佐剂的研究与开发     

含铝佐剂疫苗的全球性影响

儿童期疫苗可预防疾病的免疫预防已对儿童健康产生了巨大影响，在扩大免疫规划中所使用的许多疫苗含有铝佐剂，这些佐剂在有效使用基础疫苗中起重要作用，本文讨论了广泛使用的铝佐剂及其对疫苗可预防疾病的作用。