天王补心丹加减干预睡眠剥夺大鼠能量代谢机制的生物信息学分析

目的:使用基因芯片测序技术测定睡眠剥夺大鼠模型被天王补心丹干预前后,能量代谢相关差异基因功能表达谱的变化,为睡眠剥夺的防治提供可能思路及理论依据。方法:采用多平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺造模后随机分为天王补心丹组和模型组,天王补心丹组按照20 g·kg-1的剂量灌服天王补心丹水煎剂,模型组给予等体积纯水,连续灌胃14 d。取肝、心、下丘脑为样本,高通量测序获取差异基因,采用基因本体(GO)数据库与京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析,并构建与lncRNA的共表达网络,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测其中3个差异性显著的能量代谢关键基因神经肽Y(NPY),双特异性磷酸酶1/丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(DUSP1/MKP-1),α-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)的mRNA表达水平。结果:得到321个差异基因,其中表达上调231个,下调90个,主要促进脂代谢、糖代谢与蛋白代谢进程;参与纤维蛋白原、维生素B6与星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)的合成表达;涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),p53基因(p53),环磷酸腺苷(cAMP)等信号通路。与模型组比较,天王补心丹组IDUA表达水平明显增加(P0.05),NPY和DUSP1表达水平显著降低(P0.01)。结论:天王补心丹从多方面干预睡眠剥夺大鼠的能量代谢机制,通过下调NPY,DUSP1的mRNA表达水平,可能激活参与p38 MAPK信号通路,影响脂质代谢。     

天王补心丹加减治疗顽固性失眠

天王补心丹加减治疗顽固性失眠李铭奇李彦彦（黑龙江省伊春市中医院伊春１５３０００）关键词失眠天王补心丹失眠，中医学称之为不寐。临床中极为常见，其病员亦甚感痛苦。历代医家论及失眠，不外虚实两大方面。其病位则多责之于心，或涉及于肾、脾、肝、胆、胃。由于上述...     

天王补心丹对慢性睡眠剥夺模型大鼠心肌、下丘脑视交叉上核VIP、AVP表达的影响

目的 :探讨天王补心丹对慢性睡眠剥夺模型大鼠药物干预的可能机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、天王补心丹组和艾司唑仑组。采用多平台水环境联合咖啡因注射复制慢性睡眠剥夺模型。造模完成后用天王补心丹和艾司唑仑对模型大鼠进行治疗。以行为学测试检测大鼠学习记忆水平,取心肌和下丘脑视交叉上核(SCN)观察形态学改变,ELISA法检测VIP、AVP的表达水平。结果:行为学测试:与模型组比较,治疗组大鼠对位训练与探查训练结果有显著性差异(P0.05,P0.01)。透射电镜:与模型组比较,治疗组大鼠心肌组织及SCN损伤程度减轻。ELISA:与模型组比较,治疗组大鼠心肌中VIP、AVP的表达下调(P0.05,P0.01),SCN中VIP、AVP的表达上调(P0.05,P0.01)。结论:天王补心丹"心脑相关"的药物干预机制可能和调节心肌、SCN中VIP、AVP的表达有关。     

天王补心丹新用

天王补心丹出自《摄生秘剖》,方用生地、五味子、当归、天冬、麦冬、柏子仁、酸枣仁、党参、玄参、丹参、茯神、远志、桔梗、原砂组成,具有滋阴清热、补心安神功效,主治阴亏血少,症见虚烦心烦、睡眠不安、精神衰疲、梦遗健忘、不耐思虑、大便干燥、口舌生疮、舌红少苔、脉细而数。笔者应用天王补心丹加     

天王补心丹对记忆能力影响的实验研究

目的：通过观察天王补心丹对小鼠记忆障碍作用的实验研究,来进一步验证天王补心丹提高学习记忆能力的作用。方法：分别应用东莨菪碱、 亚硝酸钠、乙醇建立小鼠记忆获得障碍、巩固障碍和再现障碍模型,以小鼠跳台法观察天王补心丹对改善记忆障碍的作用。结果：天王补心丹对小鼠记忆获得性障碍、巩固障碍、再现障碍均有明显改善作用。结论：天王补心丹能明显提高学习记忆能力,值得临床推广应用。     

天王补心丹加减治疗心绞痛35例

自1987年至1997年，笔者采用天王补心丹加减治疗心绞痛35例，收到较满意的疗效，现将结果小结如下。1一般资料本组35例中，住院5例，17诊30例；性别：男性25例，女性10例；年龄：最大64岁，最小35岁；病史：突发性心绞痛15例，原有冠心病史者20例。2治疗方法基本方以天王补心丹加减，药用太子参、紫丹参、炒枣仁、天冬、麦冬、桃仁、广郁金、拘杞子、生地黄各15g，当归、茯苓、降香各10g，桔梗、远志各5g。每日1剂。入水煎，分早晚2次温服。随症加减：胸闷甚者，加佛手、帜壳、檀香；心绞痛剧烈者，配苏冰滴丸10粒吞服，延胡索eg研末冲服；…     

天王补心丹的临床应用

<正> 天王补心丹出自《摄生秘剂》一书。为滋阴降火、养心安神之良方。近年来笔者在临床上治疗较多心脏病患者,取得了良好的疗效,对于缓解症状,改变心电图有一定价值。现举例如下: 1 胸痹(心肌炎) 章某,女,24岁。1983年8月13日初诊。主诉:心悸、胸闷、胸痛彻背、失眠2d加重。患者从1983年2月中旬因经常感冒头痛、流涕、乏力、半年后自觉心悸、头晕、     

天王补心丹加减治疗黄褐斑疗效观察

目的：观察天王补心丹加减治疗黄褐斑的疗效。方法：以天王补心丹为主加减治疗黄褐斑32例,1疗程20天,月经期停药,连服2-4个疗程。结果：痊愈12例,好转16例,无效4例,总有效率87.5%。结论：天王补心丹加味治疗黄褐斑疗效显著。     

基于cAMP/CREB信号通路探讨天王补心丹对复合失眠模型大鼠学习记忆水平及神经因子的影响

目的:探讨天王补心丹对复合失眠模型大鼠学习记忆水平及神经因子的影响。方法:50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、天王补心丹低、高剂量组和艾司唑仑组。采用多平台水环境联合咖啡因、环磷酰胺腹腔注射制备失眠模型。造模完成后采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平;免疫组织化学法(IHC)检测大鼠海马BDNF、NGF阳性细胞的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测海马中BDNF、NGF的含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测海马中BDNF、NGF受体mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,天王补心丹低剂量、高剂量组在上平台潜伏期、游泳总路程、第1次抵达平台时间上明显缩短,跨越平台次数和目标区域运动时间增加;IHC显示天王补心丹高、低剂量组累计光密度值(IOD)较模型组升高;ELISA及Real-time PCR显示海马中BDNF、NGF的浓度较模型组升高,天王补心丹高、低组BDNF、NGF受体mRNA表达较模型组有不同程度的上调。结论:天王补心丹能够改善失眠大鼠的学习记忆水平,这可能与调控BDNF、NGF的表达具有关联性。     

天王补心丹加减通过orexin A/OX1R对慢性睡眠剥夺小鼠糖脂代谢的干预作用

目的:从食欲素A(orexinA)/食欲素受体1(OX1R)信号通路探讨天王补心丹加减改善慢性睡眠剥夺小鼠糖脂代谢异常的作用机制.方法 :6周龄雄性C57BL/6小鼠50只,随机分为空白组,模型组,艾司唑仑组及天王补心丹加减低、高剂量组,每组10只.对除空白组外采用多平台水环境法睡眠剥夺8周,后4周予天王补心丹水煎剂(...     

天王补心丹加减改善PCPA失眠大鼠Trx系统氧化损伤的机制探讨

目的:探讨天王补心丹加减对对氯苯丙氨酸(PCPA)所致失眠大鼠硫氧还蛋白(Trx)系统抗氧化损伤的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为空白组、造模组。造模组以腹腔注射PCPA造模,注射剂量为150 mg·kg~(-1),间断注射7 d。造模成功后,依次分为模型组(等容生理盐水),天王补心丹加减低、中、高剂量组(8. 8,17. 6,35. 2 g·kg~(-1)·d~(-1))和艾司唑仑组(0. 1 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只。自发活动视频分析系统监测大鼠昼夜活动节律,透射电镜观察大鼠下丘脑视交叉上核(SCN)形态及细胞器完整性,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平,免疫荧光(IF)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测SCN细胞硫氧环蛋白2(Trx2),硫氧环蛋白还原酶2(TrxR2)的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠活动时间显著增加(P 0. 01),昼夜节律紊乱,线粒体嵴断裂,数量减少,排列紊乱,伴空泡化和髓鞘样变,SOD,GSH-Px活性下降且MDA含量显著升高(P 0. 01),Trx2的蛋白表达量显著降低(P 0. 01),TrxR2蛋白表达量显著增加(P 0. 01);与模型组比较,天王补心丹中、高剂量组能够明显改善大鼠昼夜节律紊乱,减少活动时间(P 0. 01),同时线粒体水肿程度减轻,部分嵴尚完整,SOD,GSH-Px活性升高,MDA水平明显降低(P 0. 05,P 0. 01),Trx2蛋白表达明显升高,TrxR2蛋白表达明显下降(P 0. 05)。结论:天王补心丹加减对失眠模型大鼠的改善作用与调控Trx抗氧化系统中Trx2与TrxR2的蛋白表达有关。     

加味四逆散对异相睡眠剥夺大鼠前额叶 皮质突触可塑性改变的研究

目的:探讨加味四逆散对异相睡眠剥夺168 h大鼠的学习记忆能力及前额叶皮质突触结构可塑性的作用。方法:以多平台法复制睡眠剥夺模型,药物干预组以加味四逆散灌胃,分别在睡眠剥夺6,30,54,78,102,126,150 h时间点给药,每次用药量为16.25 g.kg-1。应用Y迷宫评估动物学习与记忆能力的变化,并使用透射电镜观察动物前额叶皮质(prefrontalcortex,PFC)突触结构可塑性的改变。结果:加味四逆散组大鼠Y迷宫成绩明显高于模型组大鼠(P<0.05)。与模型组比较,加味四逆散组大鼠PFC神经元突触间隙明显变窄(P<0.05),突触后膜致密物(post synaptic density,PSD)厚度明显变厚(P<0.01)。结论:加味四逆散能改善异相睡眠剥夺模型大鼠学习与记忆能力,与其影响前额叶皮质神经元突触结构可塑性,从而增强其突触传递效能有关。     

刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质的影响

目的:探讨刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力及对海马单胺类神经递质AchE(乙酰胆碱酯酶),5-HT(5-羟色胺)、NE(去甲肾上腺素)、5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)的影响.方法:将75只大鼠随机分为5组,大平台对照组、睡眠剥夺组、刺五加高、中、低剂量组.给药组分别给予刺五加溶液(11.2,5.6,2.8 g·kg-1),大平台对照组、睡眠剥夺组给予相应容量的蒸馏水,连续给药7d后开始实验.用小平台法建立快速眼动睡眠(REMS)剥夺大鼠模型,4d后,以六角迷宫行为学方法测试学习记忆能力,并测定大鼠海马匀浆液中AchE,5-HT,NE,5-HIAA的含量及计算出5-HIAA/5-HT的比值.结果:与大平台对照组比较,睡眠剥夺组错误次数增多、认知率降低,且差异显著(P＜0.01),但寻找时间缩短(P＜0.05);在刺五加干预下,错误次数明显减少、认知率升高(P＜0.01),寻找时间缩短(P＜0.01).各给药组大鼠海马匀浆液中的5-HT,NE,5-HIAA,5-HIAA/5-HT含量均显著高于睡眠剥夺组(P＜0.05或P＜0.01),且呈剂量递增趋势;各给药组AchE含量显著低于睡眠剥夺组而高于大平台对照组(P ＜0.05或P＜0.01).结论:刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的机制可能是通过调节睡眠剥夺造成的单胺类神经递质紊乱,加速5-HT的代谢转化,调节NE的异常,增高海马组织中AchE活性实现的.     

天王补心丹加减治疗心房颤动合并冠心病阴虚火旺证的临床观察

目的:探讨天王补心丹加减治疗心房颤动合并冠心病(阴虚火旺证)的临床疗效及抗炎作用机制。方法:将118例患者随机按数字表法以1∶1比例分为对照组和观察组各59例。对照组口服华法林钠片,2.5~5 mg·d-1,1次/d,监测国际标准化比值(INR)2.0~3.0;口服琥珀酸美托洛尔缓释片,23.75~47.5 mg,1次/d;口服阿托伐他汀钙片,20 mg·d-1,1次/晚。观察组在对照组治疗的基础加服天王补心丹加减,1剂/d。两组疗程均为连续治疗8周。进行治疗前后动态心电图和超声心动图检查[记录左室射血分数(LVEF),心输出量(CO),左室收缩末内径(LVESD)和每搏输出量(SV)];进行心悸阴虚火旺证评分;检测治疗前后甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平;检测治疗前后N-末端B型利钠肽原(NT-pro BNP),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),C-反应蛋白(CRP)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1);进行治疗前后安全性评价。结果:经秩和检验,治疗后观察组动态心电图疗效优于对照组(P0.05);治疗后观察组患者心室率少于对照组(P0.05);观察组房颤伴发心电图异常情况少于对照组(χ2=6.631,P0.05);观察组心悸、失眠、烦躁、胸闷、胸痛等主要症状评分和次证评分及阴虚火旺证总分均低于对照组(P0.01);观察组患者血脂异常例数少于对照组(χ2=4.417,P0.05);观察组患者LVEF,CO和SV均高于对照组(P0.05);观察组患者NT-pro BNP,IL-6,TNF-α,CRP和MCP-1水平低于对照组(P0.01)。结论:在西医常规治疗的基础上,采用天王补心丹加减治疗冠心病合并房颤可控制心室率,减轻临床症状,调节脂代谢,改善心功能和抑制炎症反应,起到治疗房颤的作用。     

葛根芩连汤加减对糖尿病大鼠海马炎症因子的影响

目的:探讨葛根芩连汤加减对2型糖尿病(T2DM)大鼠认知功能及海马组织白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法:将62只大鼠随机选取12只作为空白组,其余50只以高脂高糖饮食及小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病模型,随机分为模型组、沙格列汀组、葛根芩连汤加减组。空白组和模型组大鼠分别灌胃蒸馏水10 mL·kg~(-1)·d~(-1),沙格列汀组灌胃沙格列汀0.005 g·kg~(-1)·d~(-1),葛根芩连汤加减组灌胃葛根芩连汤加减0.435 g·kg~(-1)·d~(-1); 8周后,采用Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色法观察海马组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织细胞浆和细胞核内NF-κB p65蛋白的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠海马组织IL-1β,TNF-α的水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠第4天平均潜伏期显著延长(P0.01),逃逸平台进入次数、有效区域运动时间和运动距离均显著降低(P0.01),细胞核内NF-κB p65的蛋白表达显著上升(P0.01),大鼠海马中IL-1β,TNF-α表达水平明显升高(P0.05);与模型组比较,葛根芩连汤加减能明显缩短T2DM大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数、有效区游泳路程及游泳时间(P0.05,P0.01),显著改善海马组织IL-1β,TNF-α和细胞核内NF-κB p65蛋白表达水平(P0.05,P0.01)。结论:葛根芩连汤加减可以显著改善高糖高脂饮食加小剂量STZ诱导的T2DM大鼠模型的学习记忆能力,其作用机制可能是通过抑制大鼠海马炎症反应来实现的。     

玛咖脂溶性提取物对睡眠剥夺小鼠学习记忆的影响

目的:研究玛咖脂溶性提取物对睡眠剥夺造成的小鼠学习记忆力下降的影响,并对脂溶性成分进行分析。方法:将48只雄性昆明种小鼠随机分为空白组,睡眠剥夺组,玛咖脂溶性提取物低、高剂量(60,200 mg·kg~(-1))组,连续ig给药16 d。实验第13天采用小平台水环境法制备小鼠睡眠剥夺模型,以通道式水迷宫实验测试小鼠睡眠剥夺24,48,72 h的学习记忆能力,观察睡眠剥夺72 h后小鼠脑组织病理学变化并检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量。用气相色谱-质谱仪(GC-MS)和高效液相色谱仪(HPLC)对玛咖脂溶性成分进行检测。结果:与空白组相比,睡眠剥夺组小鼠水迷宫潜伏期显著延长,盲端错误次数显著增加(P0.05),补充玛咖脂溶性提取物高剂量可显著缩短小鼠在通道式水迷宫中的潜伏期(P0.05),减少盲端错误次数;降低脑组织MDA含量(P0.01),使SOD和GSH-Px活力恢复到正常水平;降低海马组织的损伤。结论:补充含有玛咖酰胺的脂溶性提取物可以缓解睡眠剥夺导致的小鼠学习记忆力的降低和海马组织的损伤,其机制可能与抑制脂质过氧化有关。     

圣愈汤通过调节海马区单胺类神经递质水平改善睡眠剥夺小鼠学习、记忆能力

目的:通过研究圣愈汤对海马区单胺类神经递质水平的影响,探讨圣愈汤改善睡眠剥夺(SD)小鼠学习、记忆能力的可能机制.方法:建立SD小鼠模型,将50只成功造模的小鼠随机分为正常组,模型组,艾司唑仑组,圣愈汤低、高剂量组,每组10只.圣愈汤低、高剂量组分别以12.5,25 g·kg-1灌胃,模型组小鼠每日给予等剂量的生理盐水...     

西洋参皂甙对睡眠剥夺小鼠学习记忆获得的影响

西洋参皂甙100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg给小鼠连续灌胃7天后,剥夺睡眠24h,西洋参皂甙对其学习记忆获得能力下降有明显改善作用,可使避暗试验的潜伏期明显延长,受电击次数显著减少。