免疫抑制剂在顽固性葡萄膜炎治疗中的应用

糖皮质激素是治疗葡萄膜炎的首选药物,但长期应用具有明显的毒副作用,并且单一药物治疗对慢性或顽固性葡萄膜炎的疗效欠佳.选择性T细胞抑制剂、抗代谢药物、烷化剂、基因重组干扰素-α、抗肿瘤坏死因子单克隆抗体、中药类免疫调节剂等免疫抑制剂为顽固性葡萄膜炎的治疗提供了更加丰富的选择.由于不同类型免疫抑制剂的作用机制不同,各自适应证、疗效和毒副作用也不尽相同.在临床实践中,应根据葡萄膜炎的类型选择敏感的免疫抑制剂药物,同时密切观察其疗效和毒副作用.     

非感染性儿童葡萄膜炎药物治疗进展

儿童葡萄膜炎是儿童致盲常见疾病之一。该病起病隐匿,加之儿童表述能力差,从而延误诊断,给治疗上带来诸多困难并可造成多种并发症。非感染性儿童葡萄膜炎是最常见的儿童葡萄膜炎,糖皮质激素以往一直被用来治疗该病,但因其长期使用可造成严重不良反应而限制了其在儿童中的使用。现就非感染性儿童葡萄膜炎的药物治疗进展进行综述,包括糖皮质激素、免疫抑制剂以及近年来广泛应用于葡萄膜炎的生物制剂。     

我国葡萄膜炎研究现状、问题及今后研究方向

我国葡萄膜炎研究的现状是眼科医生对葡萄膜炎的认识水平普遍有所提高；糖皮质激素使用逐渐趋于合理化；其他免疫抑制剂的应用逐渐得到重视；抗生素使用逐渐减少；葡萄膜炎研究的国际影响力扩大。但存在研究工作的地区差异较大, 并发症治疗中误区较多, 糖皮质激素玻璃体内注射的合理评价有待重视等问题。Behcet病和伏格特-小柳-原田综合征是我国常见的葡萄膜炎类型和重要的致盲类型，梅毒性葡萄膜炎、艾滋病、真菌性眼内炎、伪装综合征等原来少见的一些葡萄膜炎类型近年逐渐增多。开展多中心合作研究，探讨Behcet病和伏格特-小柳-原田综合征不同治疗方案的治疗效果，优化出最佳的治疗方案；重视近年来逐渐增多的葡萄膜炎类型的临床特征；探讨免疫耐受的诱导对葡萄膜炎的预防和治疗作用等是今后值得重视的研究课题。     

葡萄膜炎治疗的最新进展

随着基础免疫学的迅速发展 ,作为免疫反应介导的葡萄膜炎的治疗近年来也获得了长足的进展 ,这主要反映在以下几个方面 :(1)一些传统的免疫抑制剂的作用机制得到重新认识 ,如糖皮质激素除了传统的抗炎作用外 ,目前已经证实它对免疫反应有强烈的抑制作用 ,此作用主要通过两种机制来实现 :①促使激活Ｔ细胞“返巢” ,从而使能够外渗进入组织的循环细胞数量减少 ,②抑制核因子κＢ (ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦκＢ)的形成 ,进而抑制ＩＬ 2及其他细胞因子的产生 ;(2 )新的免疫抑制剂在葡萄膜炎治疗中的应用 ;(3)一些新的免疫抑制剂或…     

白塞病葡萄膜炎的治疗与展望

白塞病葡萄膜炎是葡萄膜炎中难治的类型之一,多表现为全葡萄膜炎,对视力影响大,病情易反复,通常需要传统免疫抑制剂,如糖皮质激素、环孢素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等联合使用控制病情,长期使用毒性作用和不良反应大.干扰素、抗肿瘤坏死因子、抗白细胞介素及其受体等新型生物制剂为白塞病葡萄膜炎的治疗提供了新的治疗手段.本文就白塞病葡萄膜炎的传统免疫抑制剂治疗、生物制剂治疗以及二者的治疗效果比较进行综述.     

FK506的免疫抑制作用及其在葡萄膜炎治疗中的应用

ＦＫ５０６是一种强效的免疫抑制剂,通过抑制钙神经素的活性抑制白细胞介素２（ＩＬ－２）等细胞因子的基因表达,从而发挥免疫抑制作用。动物实验表明ＦＫ５０６能够预防实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（ＥＡＵ）的发生或者降低其严重程度。临床治疗证明了ＦＫ５０６对葡萄膜炎,尤其是顽固性内源性葡萄膜炎有较好的治疗效果。副作用主要有肾毒性、胃肠道症状和神经毒性等。通过选择合适的适应证、使用适当的剂量和监测ＦＫ５０６的血药质量浓度,可以取得较好的治疗效果并避免一些副作用的发生。     

非感染性葡萄膜炎药物治疗进展

糖皮质激素及其他免疫抑制剂是非感染性葡萄膜炎的主要治疗方案,新型生物可降解缓释玻璃体植入剂临床应用前景广阔,生物制剂显示出独特疗效.目前应用的局部糖皮质激素包括氟西奈德植入剂、地塞米松玻璃体植入剂等.免疫抑制剂包括抗代谢药甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等;T细胞抑制剂环孢霉素、他克莫司、雷帕霉素等;烷化剂环磷酰胺、苯丁酸...     

儿童非感染性葡萄膜炎的药物治疗

儿童葡萄膜炎占所有葡萄膜炎的5％～10％,多数起病隐匿、病程迁延,常合并多种眼部并发症.儿童葡萄膜炎多为非感染性,其中绝大多数为特发性,最常见的全身病因为幼年特发性关节炎.儿童葡萄膜炎治疗棘手,常用药物为糖皮质激素、抗代谢药、T细胞抑制剂.近年来生物制剂的使用为儿童非感染性葡萄膜炎的治疗提供了新方法.玻璃体腔植入糖皮质激素缓释装置可长时间控制眼内炎症,但在儿童中使用的安全性及有效性仍待进一步研究.     

非感染性葡萄膜炎的免疫抑制治疗

葡萄膜炎是一种难治性的致盲眼病。其中,非感染性葡萄膜炎是一种自身免疫介导的炎症反应性疾病,目前的治疗手段主要是免疫抑制治疗。现有的免疫抑制剂主要包括激素和激素替代制剂。常用的激素替代制剂包括:抗代谢药、磷酸酶抑制剂、烷化剂、生物制剂、中药制剂及一些正在研制的新药。当需要长期使用大剂量激素或者应用激素出现严重副作用时应该考虑应用激素替代制剂。每种免疫抑制剂都有各自的适用范围和不良反应,所以根据不同患者的具体情况选择合适的联合治疗方案是十分必要的。在达到提高治疗葡萄膜炎治疗效果的同时最大可能减轻副作用控制并发症,提高葡萄膜炎患者的生存质量。     

非皮质类固醇治疗周边葡萄膜炎

非皮质类固醇治疗周边葡萄膜炎湖北宜昌市中西医结合眼科研究室秦大军睫状体平坦部及锯齿缘间的炎症称为周边葡萄膜炎。病因不明，有感染和变态反应等学说。传统治法是用皮质类固醇药物，但疗效不确。笔者采用磺胺与消炎痛联合治疗１５例，获取满意疗效。临床资料共１５例...     

糖尿病黄斑水肿的治疗：富有挑战的未尽探索

糖尿病黄斑水肿（DME）是糖尿病患者常见眼部的并发症,病变主要累及与视功能密切相关的黄斑区,是导致患者视力损伤甚至致盲的主要原因之一。如何减轻DME对患者视功能带来的危害始终是眼科界的难点。近三十年来,针对DME的治疗经历了从激光光凝、抗炎治疗到抗VEGF治疗的发展过程。然而,DME的发生发展机制尚不完全清楚,现有的各种治疗方式有其自身的优点和不足之处。所以, DME治疗还是富有挑战的未尽探索。尽管如此,通过大家的不懈努力, 逐渐减轻DME的视功能危害仍然是曙光在望。     

正确合理使用糖皮质激素:一个眼底病治疗中仍需重视的问题

糖皮质激素是临床上治疗眼底疾病的重要手段之一,除了抑制炎症反应以外,近年来也被用来治疗各种病因引起的黄斑水肿、脉络膜新生血管等;为增加局部药物浓度,减少全身副作用,给药途径也更多地采用球周和玻璃体腔注射等.但是随着该类药物的应用范围扩大,由此而引起的临床问题也逐渐增多.正确合理使用糖皮质激素,仍然是一个眼底病治疗中值得重视的问题.临床医生在决定应用糖皮质激素治疗眼底病之前,应尽可能明确疾病诊断,充分了解糖皮质激素的药理特点,正确掌握适应证,明确并发症和禁忌症,重视球周和玻璃体腔注射等局部给药途径的局部和全身影响,从而充分发挥糖皮质激素的治疗作用,最大限度地减少其并发症的发生.

Abstract：

Corticosteroids are widely used to treat ocular fundus diseases such as inflammatory disease,macular edema and choroidal neovascularization.To increase local drug concentration and reduce systemic side effects,corticosteroids are often delivered by periocular or intravitreal iniection.However there are still more and more clinical complications with the expanded scope of application of these drugs.In order to achieve the best risk-benefit ratio,fully understanding the pharmacological characteristics,indications,contraindications and complications of corticosteroid is critical for clinicians to prescribe this drug to their patients.     

老年性黄斑变性治疗方法试验比较的启示

老年性黄斑变性(AMD)治疗方法试验比较(CATT)结果显示,倍伐单抗(商品名Avastin)和雷珠单抗按照相同的给药计划给药,临床观察12个月,患者视力效果等同.雷珠单抗按需求给药组在视力上与每一个月给药组等同.倍伐单抗是一个对抗血管内皮生长因子(VEGF)的全长单克隆抗体(MAb),能够对抗VEGF所有有生物活性的亚型,阻止VEGF和受体结合;雷珠单抗是把倍伐单抗和抗原结合部的片段分离出来,在临床上完成了4期Ⅰ/Ⅱ观察的制剂.二者在价格上悬殊巨大,倍伐单抗50美元/支,而雷珠单抗2000美元/支.在如此价格差距下,如果倍伐单抗能够改善视力和黄斑解剖,其临床应用的性价比会优于雷珠单抗.CATT研究结果支持全球继续使用玻璃体腔入路的给药途径使用倍伐单抗作为对雷珠单抗的一种廉价选择.

Abstract：

Comparison of age-related macular degeneration treatments trials(CATT)reported the results of the first year:At 1 year,bevacizumab and ranibizumab had equivalent effects on visual acuity when administered according to the same schedule.Ranibizumab given as needed with monthly evaluation had effects on vision that were equivalent to those of ranibizumab administered monthly.Bevacizumab is a monoclonal antibody(MAb)and full-length anti-VEGF antibody that successfully prevents binding of all the biologically active isoforms of VEGF to the receptor.Ranibizumab is a isolated antigen-binding fragment (Fab)from bevacizumab using recombinant genetic techniques.Ranibizumab has been clinically evaluated in 4 Phase Ⅰ/Ⅱ studies.The cost of Avastin is ＄50 per dose compared with ＄ 2000 per dose for Ranibizumab.If Avastin could improve vision and macular anatomy,then it would not only be clinically superior to Ranibizumab.The CATT data support the continued global use of intravitreal bevacizumab as an effective.low-cost alternative to ranibizumab,particularly for patients paying all costs out of pocket.     

近视药物治疗研究进展

本研究复习本世纪以来 (2 0 0 0年～ 2 0 0 4年 )有关近视药物治疗问题的文献。方法是主要通过PubMed ,对“myopia”进行检索 ,同时也参考一些重要会议最新资料。     

Behcet病临床治疗进展

Behcet病是一种慢性复发性系统性血管炎性疾病,病因与发病机制不清,可能与感染、自身免疫和遗传等因素有关.由此所致的葡萄膜炎治疗困难,致盲率较高.常用的治疗药物有免疫抑制剂、糖皮质激素和生物制剂,联合用药是较为有效的治疗措施.     

白细胞介素-10对内毒素诱导的实验性葡萄膜炎的治疗作用

目的 观察重组白细胞介素10(IL-10)对大肠杆菌内毒素(LPS)诱导的实验性葡萄膜炎(EIU)的治疗作用.方法 雄性Wistar大鼠56只随机分为3组,其中IL-10治疗组和阳性对照组各24只,正常对照组8只.治疗组和阳性对照组大鼠用LPS诱导EIU模型,治疗组24只大鼠在注射LPS前4.0、0.5 h分别按1μg/kg的剂量经尾静脉注射重组IL-10各1次,正常对照组大鼠同一部位注射等量生理盐水.阳性对照组和正常对照组大鼠用于对比观察.注射LPS后观察大鼠的发病开始时间和眼部表现,分别在注射LPS后4、24 h和3 d等3个时间点分批处理8只大鼠后取血和房水,检测血清和房水中肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-6和IL-10水平,并进行病理检查和分级.结果 阳性对照组24只大鼠全部出现葡萄膜炎反应,平均发病开始时间为(3.81±1.05)h,平均炎症评分为3.67±1.97,平均组织病理学分级为3.08±1.77.治疗组24只大鼠也全部出现轻度葡萄膜炎反应,平均发病开始时间为(5.63±1.02)h,平均炎症评分为2.00±1.25,平均组织病理学分级为1.67±1.17.治疗组大鼠的发病开始时间明显迟于阳性对照组大鼠(t=4.95,P=0.00),炎症评分(t=3.50,P=0.00)和组织病理学分级(t=3.28,P=0.00)也显著低于阳性对照组.正常对照组8只大鼠始终无阳性体征及病理改变.阳性对照组大鼠血清、房水TNF-α和IL-6水平明显高于治疗组和正常对照组(F=15.34,57.65,67.59,8.42;P=0.00),治疗组大鼠血清和房水IL-10水平明显高于阳性对照组和正常对照组(F=17.84,7.76;P=0.00).房水TNF-α、房水和血清IL-6与眼部炎症程度呈正相关(眼部表现评分r=0.58,0.31,0.81;组织病理学分级r=0.56,0.31,0.74;P=0.00);血清IL-10与炎症程度呈负相关(眼部评分和组织病理学分级分别为r=-0.54,-0.55;P=0.00),与发病开始时间呈正相关(r=0.73,P=0.00);血清及房水TNF-α和IL-6水平与发病开始时间呈负相关(r=-0.47,-0.59,-0.77,-0.36;P＜0.05).结论 IL-10能显著抑制LPS诱导的EIU模型中前炎症因子TNF-α和IL-6产生,减轻EIU眼部表现和病理损害,具有治疗EIU的作用.     

规范和优化临床诊疗实践,提高老年性黄斑变性治疗水平:英国皇家眼科学院老年性黄斑变性临床指南解读

老年性黄斑变性(AMD)的诊断治疗是国内外眼底病研究的热点,尤其是抗血管内皮细胞生长因子药物进入临床应用之后,不仅促进了AMD治疗研究的进展,同时也推动了AMD诊断和基础研究的进一步深入.多个国家和专业学会组织为此制订了临床指南,就AMD的流行病学特点、危险因素、诊断、分型以及诊疗过程进行了详细的阐述和规范性说明.这些内容多数基于现有较强的循证医学证据,对于AMD循证医学临床实践具有积极指导意义.学习借鉴这些经验,制订和建立具有中国特色的AMD治疗临床指南,规范和优化临床诊疗实践,提高治疗水平是我们必须面对而且亟待解决的问题.     

积极稳妥地进行治疗效果优化及新适应证探索研究,不断提高科学使用抗血管内皮生长因子药物治疗眼底病的临床应用水平

抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗已经成为新生血管性老年性黄斑变性的临床一线治疗,在糖尿病黄斑水肿、视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿以及早产儿视网膜病变、新生血管性青光眼等视网膜新生血管病变相关的疾病治疗中也得到广泛应用并取得良好的临床效果.然而,积极稳妥地进行治疗效果优化以及新的适应证探索研究,在国内外研究的基础上,结合本地区特点和患者具体情况,不断提高科学使用抗VEGF药物治疗眼底病的临床应用水平仍有大量工作要做;进一步深入研究新生血管性眼底疾病的本质特征以及影响其发生发展转归的相关因素,开发研究更新更好的治疗药物及方法尚任重道远.