RP-HPLC法控制复方赖诺普利片质量方法研究

目的 建立控制复方赖诺普利片质量的方法，方法 采用夏相高效液相色谱法。色谱系统为ODS柱，以乙腈—水(20：80)为流动相，检测波长为215nm，结果 本法可同时测定复方赖诺普利片中赖诺普利和氢氯噻嗪的含量，并且有效检测复方赖诺普利片中有关物质变化，结论 本法快速、简便、准确。     

复方赖诺普利片人体药动学考察

目的：研究复方赖诺普利片在健康人体内药动学特征。方法：单剂量：空腹口服复方赖诺普利片1片（每片复方赖诺普利片含赖诺普利10mg、氢氯噻嗪12．5mg）。多剂量：多次给药连续9d，每天服药1次．每次1片。采用LC-MS法测定血浆中赖诺普利、氢氯噻嗪的浓度，计算药动学参数．以考察复方赖诺普利片多剂量口服达稳态过程和稳态药动学特征。结果：单剂量口服受试制剂：赖诺普利的tmax为（7．3±1．2）h；Cmax为（42．5±6．8）μg·L^-1；t（1/2）为（8．6±1．8）h；MRT为（20．1±3．0）；AUC（0-72）为（545．1±147．4）ng·h·L^-1。氢氯噻嗪的tmax为（2．8±0．7）h；Cmax为（81．6±22．7）μg·L^-1；t（1/2）为（13．7±2．0）h；MRT为（10．4±2．0）；AUC（0-48）为（679．8±280．7）ng·h·L^-1。多剂量口服受试制剂：赖诺普利的AUCss为（576．9±124．4）ng·h·L^-1，Css-max为（47．7±13．2）μg·L^-1，Css-min为（6．2±1．8）μg·L^-1．Css-av为（24．0±5．2）μg·L^-1，DF为（1．71±0．24）．tmax为（7．3±1．1）h，t（1/2）为（13．1±2．7）h；氢氯噻嗪的AUCss为（731．4±224．9）ng·h·L^-1，Css-max为（101．0±31．6）μg·L^-1，Css-min为（8．4±3．8）μg·L^-1，Css-av为（30．5±9．4）μg·L^-1，DF为（3．1±1．2），tmax为（3．0±0．9）h，t（1/2）为（8．8±1．6）h。结论：复方赖诺普利片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无显著性，复方赖诺普利片在人体内无蓄积。     

赖诺普利/氢氯噻嗪复方片在中国健康志愿者中的药代动力学研究(英文)

本研究描述了赖诺普利/氢氯噻嗪复方片在中国健康人体内的药代动力学特征。9名受试对象分别服用高、中、低3种剂量的复方片剂,结果表明,两种药物的AUC和Cmax都随着剂量的增加显著增加,但3种剂量间AUC/Dose、Cmax/Dose和tmax无明显差别。赖诺普利和氢氯噻嗪在涉及剂量范围内呈线性代谢特征。8名健康受试者在多次服用赖诺普利/氢氯噻嗪复方片后,与第1次服药比较,达稳态后的赖诺普利的AUC、Cmax和Cmin有所增加,其中AUC和Cmax显著增加;氢氯噻嗪的AUC、Cmax、Cmin和tmax有所增加,其中AUC和Cmin显著增加。达稳态后,赖诺普利的波动指数(FI)为2.29,浓度较为平稳,而氢氯噻嗪的波动指数FI为4.09,浓度相对波动较大。     

高效液相色谱法测定复方赖诺普利片的溶出度

目的：建立复方赖诺普利片（每片含赖诺普利10．0mg、氢氯噻嗪12．5mg）溶出度的HPLC测定方法。方法：以0．1mol·L^-1盐酸900ml为溶出介质,转速为50r·min^-1,用高效液相色谱法测定,检测波长210nm。结果：赖诺普利、氢氯噻嗪分别在1．8～37．4μg·m^-1和2．5—49．9μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0．9999）,平均回收率分别为100．2％,100．6％;RSD分别为0．67％,0．95％（n=9）。赖诺普利、氢氯噻嗪30min的累计溶出度分别达80％和70％以上。结论：该法操作简便、准确、可靠,适用于复方赖诺普利片的质量研究。     

赖诺普利对原发性高血压胰岛素敏感性的影响

目的：观察赖诺普利对原发性高血压（ＥＨ）病人胰岛素敏感性的影响。方法：将５６例ＥＨ病人分成２组。赖诺普利组３１例（男性１６例,女性１５例,年龄４９ａ±ｓ１０ａ）,给赖诺普利１０～２０ｍｇ,ｐｏ,ｑｄ×４ｗｋ;氢氯噻嗪组２５例（男性１３例,女性１２例,年龄５０ａ±１１ａ）给氢氯噻嗪２５～５０ｍｇ,ｐｏ,ｔｉｄ×４ｗｋ。结果：赖诺普利组降压总有效率为９４％与氢氯噻嗪组（９２％）相仿（Ｐ＞０．０５）。赖诺普利组空腹血糖与胰岛素均有明显降低（Ｐ＜０．０１）。代表胰岛素敏感性１／（ＦＰＧ×ＦＩＮＳ）的试验显著提高的差别有非常显著的意义（Ｐ＜０．０１）,而在氢氯噻嗪组则均无此反应。结论：赖诺普利具有提高ＥＨ病人胰岛素敏感性的作用。     

RP-HPLC法测定贝那普利氢氯噻嗪片的含量

目的建立高效液相色谱法测定贝那普利氢氯噻嗪片的含量。方法采用Ultimate AQ-C18柱(250mm×4.6mm,5μm);以四氢呋喃-水-冰醋酸(250mL+750mL+4mL加入四丁基溴化铵1.0g)为流动相,检测波长:240nm;流速:1.5mL·min-1。结果盐酸贝那普利质量浓度在41.2⁴12.3μg·mL-1范围内呈线性,r=0.999 5,氢氯噻嗪质量浓度在51.0412.3μg·mL-1范围内呈线性,r=0.999 5,氢氯噻嗪质量浓度在51.0⁵09.6μg·mL-1范围内呈线性,r=0.999 8;盐酸贝那普利平均回收率在99.6%509.6μg·mL-1范围内呈线性,r=0.999 8;盐酸贝那普利平均回收率在99.6%¹01.6%之间,RSD小于2%,氢氯噻嗪平均回收率在99.3%101.6%之间,RSD小于2%,氢氯噻嗪平均回收率在99.3%¹00.7%之间,RSD小于2%。结论该方法操作简便、准确、灵敏、重复性好,可用于贝那普利氢氯噻嗪片的质量控制。     

液相色谱-质谱法测定人血浆中复方赖诺普利及其人体药动学研究

目的:研究液相色谱-质谱法测定人血浆中的复方赖诺普利,并分析高蛋白高脂肪食物对其药动学的影响。方法:采用随机双周期交叉设计,12名健康受试者(男女各半)随机分为2组,Ⅰ组空腹服复方赖诺普利片1片(每片含赖诺普利10．0 mg,氢氯噻嗪12．5 mg),Ⅱ组进食后服复方赖诺普利片1片,交叉间隔为1 wk。结果:空腹和进食单剂量口服受试制剂:赖诺普利的tmax分别为(7．3±s 1．2)和(7．5±1．0)h;cmax分别为(42±7)和(33±10)μg·L-1;t1／2分别为(13．7±2．0)和(12．5±2．2)h; MRT分别为(20±3)和(19．9±2．5)h;AUC0～72分别为(545±147)和(493±125)μg·h·L-1。氢氯噻嗪的tmax分别为(2．8±0．7)和(4．6±1．1)h;cmax分别为(82±23)和(77±13)μg·L-1;t1/2分别为(8．6±1．8)和(8．4±1．7)h;MRT分别为(10．4±2．0)和(11．6±1．6)h;AUC0～48分别为(680±281)和(684±83)μg·h·L-1。结论:该方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于复方赖诺普利制剂的临床药动学研究;进食高脂肪、高蛋白的食物会影响赖诺普利的达峰浓度和氢氯噻嗪的达峰时间。     

赖诺普利治疗高血压合并慢性充血性心力衰竭的疗效观察

目的 探讨治疗合并慢性充血性心力衰竭的2级以上高血压患者的有效治疗方案.方法 对86例合并慢性充血性心力衰竭的2级以上高血压患者给予赖诺普利并与硝苯地平对照观察,六个月前后对血压、心率、心功能分级(NYHA)、心脏超声心动图、六分钟步行实验、血糖、血脂、血钾等指标进行对照分析.结果 治疗组血压、心功能均有良好的效果,无严重不良反应发生,对照组血压控制与治疗组无差异(P>0.05),但心功能差异有统计学意义(P<0.05).结论 赖诺普利是治疗合并慢性充血性心力衰竭的2级以上高血压患者的有效治疗药物.     

RP-HPLC法测定赖诺普利片剂中有关物质

目的:建立赖诺普利片剂中有关物质的RP-HPLC检测方法,为赖诺普利片剂的质量控制提供有效的分析手段。方法:色谱柱:Lichrospher C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-磷酸二氢钠缓冲液(pH5.2)(10∶90),流速:1.0 mL/min,检测波长:215 nm,柱温:45℃,进样量:20μL。结果:赖诺普利浓度在16~260 mg/mL范围内线性关系良好(r=0.9995),赖诺普利最低检测限为3.92 ng,辅料对主药和降解产物的检测无影响,主药和降解产物能很好的分离检出。结论:本法准确、简便,适用于赖诺普利片剂中有关物质检测。     

赖诺普利原料药有机杂质研究

目的 分析赖诺普利原料药中潜在有机杂质及可能的产生途径,建立赖诺普利原料药有关物质分析方法。方法 根据赖诺普利原料药合成工艺路线,结合赖诺普利原料药各国药典收载的杂质,分析潜在有机杂质及可能的产生途径;比较各国药典赖诺普利原料药有关物质分析方法,建立赖诺普利原料药有关物质的HPLC法。结果 杂质A、杂质C、杂质D、杂质G为降解杂质,杂质E、杂质F、杂质H、杂质I、杂质J为工艺杂质;对赖诺普利原料药有关物质分析方法进行验证,符合方法学验证要求。结论 科学合理的分析赖诺普利原料药中的有机杂质,建立的赖诺普利原料药有关物质分析方法适用于对赖诺普利原料药的质量控制。     

HPLC法测定复方氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的含量

目的:建立HPLC法测定复方氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的含量。方法:采用DiamomilTM C18柱(250 mm×4．6 mm,5μm),以0．01 mol·L-1磷酸二氩纳溶液(pH=3)-甲醇-乙腈(85:10:5)为流动相,流速为1．0 ml·min-1,检测波长为220 nm。结果:氢氯噻嗪在0．01-0．05μg范围内呈线性关系,r=0．999 9,平均回收率为98．1％,RSD为1．5％。结论:本方法简便,重复性好,可用于该药的质量控制。     

HPLC法测定复方葛根氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪和葛根素的含量

建立HPLC法测定复方葛根氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪和葛根素的含量.采用氰基柱,以甲醇-0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH值至3.0)(7∶93)为流动相,流速1.0ml*min-1,检测波长为225nm,柱温25℃.两种成分的线性关系良好,平均回收率(n=9)分别为氢氯噻嗪101.0%(RSD=0.9%),葛根素99.5%(RSD=1.5%).本法简便、快速、准确.     

复方血压安缓释片的制备及质量控制

目的:制备复方血压安缓释片并建立其质量控制方法。方法:以缓释材料羟丙基甲基纤维素为主要辅料,阿替洛尔、氢氯噻嗪、硝苯地平为主药制备缓释片;采用高效液相色谱法同时测定其中3主药的含量;并考察其体外释放行为。结果:所制制剂为淡黄色片,鉴别、检查均符合2005年版《中国药典》中的相关规定;阿替洛尔、氢氯噻嗪、硝苯地平检测浓度的线性范围分别为10～250(r=0.9994)、6～150(r=0.9996)、5～125μg·mL-1(r=0.9992),平均回收率分别为99.95%、99.68%、99.42%,RSD分别为1.41%、1.55%、1.38%;该制剂体外释放行为符合Higuchi方程,8h累积释放度>80%。结论:该制剂制备工艺简便,缓释效果理想,质量可控。     

HPLC法同时测定复方奥美沙坦酯片中3种成分的含量

摘 要 目的： 建立测定复方奥美沙坦酯片中3种药物含量的HPLC法。方法: 色谱柱：采用菲罗门C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：A为乙腈,B为磷酸盐缓冲液（50 mmol·L^-1磷磷酸二氢钾,加入0.05%三乙胺,用磷酸调节pH至3.0）,进行梯度洗脱,流速1.0 ml·min^-1;柱温：30 ℃;检测波长：236 nm;进样量：20 μl。结果: 奥美沙坦酯质量浓度在4.0～80.0mg·L^-1（r=0.999 9）范围内,氨氯地平质量浓度在1.0～20.0 mg·L^-1（r=0.999 9）范围内,氢氯噻嗪质量浓度在1.25～25.0 mg·L^-1（r=0.999 9）范围内与峰面积呈良好的线性关系,3种药物平均回收率分别为99.1%（RSD=1.31%,n=9）、100.3%（RSD=1.21%, n=9）和100.2%（RSD=1.06%,n=9）。结论:本方法简便快捷、专属性强、稳定可靠,适用于复方奥美沙坦酯片中的3种药物成分含量的测定。     

HPLC法测定血压安缓释片中3组分的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定血压安缓释片中阿替洛尔、氢氯噻嗪及硝苯地平含量的方法。方法:色谱柱为ZORBAXSBC18,流动相为0.01mmol·L-1磷酸二氢钠-甲醇-乙腈(6∶3∶1),流速为1.0mL·min-1,检测波长为272nm,柱温为35℃,进样量为20μL。结果:阿替洛尔、氢氯噻嗪和硝苯地平检测浓度的线性范围分别为10～250(r=0.9994)、6～150(r=0.9996)、5～125μg·mL-1(r=0.9992);平均回收率分别为(98.51±0.98)%～(99.12±0.98)%、(98.87±1.10)%～(99.69±1.43)%、(98.80±1.27)%～(99.38±1.13)%,RSD分别为1.00%、1.17%、1.25%。结论:本方法操作简便、灵敏度高、专属性强、重现性好,可用于该制剂的质量控制。     

高效液相法测定氢氯噻嗪片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定氢氯噻嗪片的含量.方法:采用Hypersil ODS 2(4.6mm×250mm,5μm)柱;磷酸盐缓冲液(1 mol·L-1磷酸二氢钾溶液,用磷酸调至pH 3.0)-甲醇-水(4:30:66)为流动相;流速1ml·min-1;检测波长272 nm.结果:氢氯噻嗪浓度在3.39～16.94μg·ml-1的范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均回收率为99.4%,RSD为0.4%.结论:本法简便、快速、准确,专属性强,可作为氢氯噻嗪片的含量测定方法.     

HPLC法测定脉君安片中氢氯噻嗪的含量

目的:采用HPLC法测定脉君安片中氢氯噻嗪的含量;方法:Kromasil C_(18)柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(15:85).检测波长:226 nm,流速为1.0 ml·min~(-1)。结果:氢氯噻嗪的线性范围为0.097～1.94μg,r=0.999 8,平均回收率102.0%,RSD=1.9%(n=6)。结论:本方法快速简便,准确可靠,可用于脉君安的质量控制。     

高效液相色谱法测定氢氯噻嗪片的含量

目的建立测定氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法采用HypersilC18柱（150mm×4．6mm,5μm）,以乙腈-水（12：88）为流动相,流速为1．0mL／min。检测波长为271nm。结果氢氯噻嗪质量浓度线性范围为2．05～10．25μg／mL,r=0．99999（n=5）,平均回收率为98．48％,RSD=0．59％（12=6）。结论HPLC法准确、可靠,适用于测定氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的含量。     

HPLC法同时测定复方利血平氨苯蝶啶片中3种成分含量

目的:建立HPLC法测定复方利血平氨苯蝶啶片中氢氯噻嗪、硫酸双肼屈嗪和氨苯蝶啶的含量.方法:色谱柱:Waters Symmetry C18( 150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相:0.1％庚烷磺酸钠溶液(含0.05％磷酸二氢铵,磷酸调pH为3.0)-乙睛(80∶ 20),检测波长:310 nm.结果:氢氯噻嗪、硫酸双肼屈嗪和氨苯蝶啶均在0.06 ～0.18 mg·ml-1浓度范围内线性关系良好(r =0.999 9);平均回收率为100.2％,RSD=0.22％.结论:该方法具有操作简便、结果准确的优点,可用于测定复方利血平片的含量测定.