麦芽酚铝暴露对大鼠神经行为的影响

目的 探讨麦芽酚铝暴露对大鼠神经行为的影响.方法 将40只健康清洁级雄性SD大鼠按体重随机分为随机分成5组,分别为对照(生理盐水)组、麦芽酚组(20 mmol/L)和低(10 mmol/L)、中(20 mmol/L)、高(40mmol/L)剂量麦芽酚铝染毒组,每组8只.采用腹腔注射方式对大鼠进行染毒,染毒容量为1 ml...     

长期铝摄入对大鼠记忆的影响

目的 通过观察长期摄入不同量的铝对大鼠记忆的影响,进一步探讨铝的神经毒性.方法 选择Wistar成年大鼠40只,随机分4组,分别饮用含Al2（SO4）30.05%,0.5%及2.5%的饮水,即Al^3＋浓度分别为40、400、2000mg/L（低、中、高铝）的饮水并设对照组,各组共饲养6个月后进行被动回避实验.亲代孕前1个月分组,分别饮用低铝和高铝饮水.生下子鼠后摄入高铝饮水分为2组,一组母、子鼠继续饮用高铝饮水,另一组则改为饮用自来水;低铝饮水组母、子鼠继续饮含相应Al^3＋浓度的饮水,各组子鼠达3月龄后进行被动回避实验并与同龄大鼠比较.结果 各组成年大鼠记忆获得均无影响,但高、中铝饮水组大鼠记忆消失明显早于对照组（P＜0.01）,低铝饮水组大鼠记忆消失与对照组无统计学意义（P＞0.05）.生后高铝持续摄入对子鼠的记忆获得及记忆储存均有明显损害（P＜0.01）,但生后即停用铝仅影响记忆储存,低铝摄入对子鼠记忆储存也具明显损害（P＜0.01）.结论 成年大鼠摄铝量高出正常摄入量50倍以上则影响记忆储存,但高出250倍对记忆获得仍无损害.自孕前亲代大鼠即摄铝则对子鼠的毒性最大,低浓度（40 mg/L）即明显子鼠影响记忆储存,高浓度（2 000 mg/L）不仅影响子鼠记忆的储存且影响记忆的获得,且其毒性至少持续到成年.     

麦芽酚铝染毒致雄性大鼠神经元铁死亡及其机制研究

目的探讨亚慢性麦芽酚铝[aluminum-maltolate, Al(mal)_3]染毒致大鼠神经元铁死亡作用及其可能机制。方法选取18只健康雄性SPF级SD大鼠按体重随机分成3组:对照(生理盐水)组,9和18μmol/kg Al(mal)_3染毒组,每组6只。对大鼠进行Al(mal)_3腹腔注射染毒,1次/d,连续染毒90 d。通过Morris水迷宫实验和旷场实验测试大鼠学习记忆能力和自主活动能力;采用透射电子显微镜观察大鼠神经元线粒体超微结构变化;分别采用谷胱甘肽(glutathione, GSH)测试盒和组织铁(ferrum, Fe)测试盒测定大鼠脑组织GSH含量和Fe含量。结果水迷宫实验中,与对照组相比,各染毒组大鼠找到原平台位置时间逐渐延长,差异具有统计学意义(P<0.05)。旷场实验中,与对照组相比,各染毒组大鼠中央格停留时间明显延长,竖起次数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。电镜观察发现:染毒组大鼠神经元出现线粒体皱缩、线粒体膜密度增加及线粒体嵴消失等铁死亡特异性改变。与对照组相比,随染毒剂量增加,大鼠脑组织GSH含量逐渐降低,Fe含量逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论亚慢性Al(mal)_3染毒可导致大鼠神经元铁死亡,脑组织GSH含量减少和Fe含量增加可能是铝致神经元铁死亡的机制之一。     

麦芽酚铝染毒致雄性大鼠神经元铁死亡及其机制研究

目的探讨亚慢性麦芽酚铝[aluminum-maltolate, Al(mal)_3]染毒致大鼠神经元铁死亡作用及其可能机制。方法选取18只健康雄性SPF级SD大鼠按体重随机分成3组:对照(生理盐水)组,9和18μmol/kg Al(mal)_3染毒组,每组6只。对大鼠进行Al(mal)_3腹腔注射染毒,1次/d,连续染毒90 d。通过Morris水迷宫实验和旷场实验测试大鼠学习记忆能力和自主活动能力;采用透射电子显微镜观察大鼠神经元线粒体超微结构变化;分别采用谷胱甘肽(glutathione, GSH)测试盒和组织铁(ferrum, Fe)测试盒测定大鼠脑组织GSH含量和Fe含量。结果水迷宫实验中,与对照组相比,各染毒组大鼠找到原平台位置时间逐渐延长,差异具有统计学意义(P0.05)。旷场实验中,与对照组相比,各染毒组大鼠中央格停留时间明显延长,竖起次数明显减少,差异具有统计学意义(P0.05)。电镜观察发现:染毒组大鼠神经元出现线粒体皱缩、线粒体膜密度增加及线粒体嵴消失等铁死亡特异性改变。与对照组相比,随染毒剂量增加,大鼠脑组织GSH含量逐渐降低,Fe含量逐渐升高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论亚慢性Al(mal)_3染毒可导致大鼠神经元铁死亡,脑组织GSH含量减少和Fe含量增加可能是铝致神经元铁死亡的机制之一。     

麦芽酚铝对大鼠在体海马长时程增强影响

目的 探讨急性麦芽酚铝[Al(mal)₃]染毒对大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)影响。方法 对照组及低、中、高染铝组大鼠通过侧脑室给药方式分别一次性注射生理盐水、2.43、12.15、60.75 μg Al(mal)₃,给药容积为5 μL,5 min内缓慢匀速注入;采用在体海马CA1区LTP记录技术,记录兴奋性突触后电位(fEPSP)。结果 高剂量染铝组大鼠在给药前和给药后30 min时fEPSP分别为(109±4)%和(111±7)%,差异无统计学意义(P>0.05);在高频刺激后 60 min 时,低、中、高染铝组fEPSP分别为(157±8)%、(140±13)%、(110±7)%,均低于对照组的(190±27)%,而相同剂量下的Al(mal)₃对双脉冲易化(PPF)无影响。结论 Al(mal)₃剂量依赖性抑制大鼠海马CA1区的LTP诱导和维持,其作用机制可能与突触前机制无关,而与突触后机制有关。     

铝暴露对大鼠认知能力及海马Ng蛋白表达影响

目的研究慢性铝暴露对大鼠海马神经颗粒素（Neurogranin,Ng）蛋白表达的影响,探讨慢性铝暴露损害大鼠认知能力的机制。方法选择断乳后Wistar大鼠,以含有不同浓度AlCl3水溶液进行饲养。3个月后,进行跳台行为测定,蛋白免疫印迹法检测Ng蛋白表达。结果染铝组大鼠的血铝分别为（6.0±0.9）,（6.1±1.2）,（17.7±1.4）μg/L,与对照组（4.1±1.3）μg/L比较均升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;染铝组潜伏期分别为（166.00±21.33）,（120.23±15.44）,（79.86±10.35）S,与对照组（300S）比较均缩短（P〈0.01）;染铝组与对照组Ng的蛋白表达降低（P〈0.05）。结论不同浓度慢性铝暴露可以引起大鼠脑铝和血铝的含量增高,使海马Ng的蛋白表达下降,导致大鼠认知能力降低。     

睡眠剥夺对大鼠学习能力的影响及机制初步研究

目的 :探讨睡眠剥夺对大鼠学习能力的影响。方法 :采用小平台水环境法建立睡眠剥夺模型 ,以正常组和大平台组作为对照 ,检测大鼠海马一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶 (NOS)含量变化 ,并以Y型迷宫测量大鼠学习能力。结果 :(1)睡眠剥夺 1d、3d、5d组海马NO含量分别为(5 .2 6± 1.34)、(7.6 3± 1.86 )、(7.96± 2 .15 ) μmol·mgprot- 1,NOS含量分别为 (2 .4 6± 0 .6 8)、(2 .97± 0 .73)、(3.18± 0 .82 )U·mgprot- 1,分别高于正常对照组〔(3.4 9± 1.18) μmol·mgprot- 1、(1.32±0 .6 7)U·mgprot- 1〕和大平台组〔(4.35± 1.0 9) μmol·mgprot- 1、(1.89± 0 .6 2 )U·mgprot- 1(P <0 .0 1,0 .0 5 )〕 ;后两组比较无显著性差异。 (2 )睡眠剥夺 3d、5d组迷宫正确反应所需电击次数分别为 (2 8.1± 5 .2 )、(41.4± 7.9)次 ,所需时间为 (136 .4± 2 1.7)、(186 .7± 2 9.8)s ,高于正常对照组的 (2 2 .9± 4 .7)次 ,(10 9.6± 16 .5 )s和大平台组的 (16 .8± 3.5 )次 ,(82 .9± 13.2 )s(P <0 .0 1)。 (3)NO含量与迷宫正确反应所需电击次数及时间有显著正相关关系 (P <0 .0 1)。结论 :睡眠剥夺导致的大鼠学习能力下降可能与NO/NOS的神经毒性作用有关。     

铝对大鼠睾丸毒作用的研究

铝对大鼠睾丸毒作用的研究王松鹤，王晓虹，崔涛，杨宝凯，吴江正常人体内可含有一定量铝，若大量铝蓄积于体内将产生毒性作用。近年来，国内外关于铝的毒性作用已进行了较多研究。但铝的生殖毒性作用的研究则报道较少［１～３］。本实验采取大鼠腹腔内注射硫酸铝方法，观...     

染铝大鼠学习记忆及脑单胺类神经递质含量的变化

目的观察三氯化铝(AlCl3)对大鼠学习记忆及脑中枢单胺类神经递质含量变化的影响,为探讨铝的神经毒性作用机制提供依据.方法 144只Wistar大鼠随机分为注射剂量分别为5.0、15.0、25.0 mg/kg的3个剂量组和生理盐水对照组.在染毒4、8、12周时分批进行大鼠跳台实验,用荧光法测定各脑区内单胺类神经递质含量.结果各时间剂量组大鼠主动回避次数显著下降,被动逃避延迟时间显著延长,差异均有显著性(P<0.01);各时间剂量组多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)含量均呈梯度下降趋势,差异有显著性(P<0.01).除5.0 mg/kg组4周和8周时大脑5-羟色胺(5-HT)和海马5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量无变化外,其他各时间剂量组的5-HT和5-HIAA含量均呈梯度下降,差异均有显著性(P<0.01).结论实验结果表明,铝可影响学习记忆能力,铝能导致各脑区单胺类神经递质含量下降且作用部位有选择性,这可能是铝的神经毒性作用机制之一.     

铝对大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡影响

目的 研究三氯化铝对大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡的影响.方法 选择雄性SD大鼠,按体重随机分为4组,在基础饲料中添加三氯化铝,Al3+剂量分别为0,11.2,55.9和111.9mg/(kg·bw),连续染毒3个月.采用Y-电迷宫仪检测大鼠学习记忆能力,原位末端标记技术(TUNEL)和流式细胞术检测大鼠海马神经细胞凋亡,原子吸收法检测海马铝含量.结果 染毒Al3+111.9mg/(kg·bw)组大鼠逃避正确率为(0.83±0.115)%明显低于对照组(0.95±0.127)%,<0.05);5.9和111.9mg/(kg·bw)组大鼠逃避潜伏期分别为(4.81±1.33),(5.55±1.79)s,对照组(3.45±1.12)s明显延长(P<0.05);染毒组大鼠海马均出现TUNEL阳性细胞,且随剂量增加渐趋明显,各染毒组大鼠海马神经细胞凋亡率及铝含量明显高于对照组(P<0.01),且呈明显剂量-效应关系.结论 铝诱导海马神经细胞凋亡是导致大鼠学习记忆障碍的重要机制之一.     

天麻对铝致大鼠学习记忆障碍的影响

目的　探索天麻改善铝致大鼠学习记忆障碍的作用机理。方法　将SD大鼠 36只在动物室适应性喂养一周后 ,分成 6组 ,腹腔注射生理盐水或AlCl3 溶液 0 2ml d ,每连续注射3天间歇 1天 ,6 0天内共计注射 4 5次。在间歇天肌肉注射青链霉素以抗感染。所有动物饲以普通饲料 ,自由饮水和进食 ,加天麻组 ,以 0 4g kgBW的剂量在饮水中加入天麻。每周定时称体重一次 ,调整铝 (Al)的浓度和饮水中天麻的浓度。染毒期结束后 ,用跳台实验法测大鼠的学习记忆成绩 ;然后取脑皮质 ,测定脑铝 ,做匀浆测定皮质中AChE和MAO B的活力。结果　与生理盐水组相比 ,Al3 + 5mg kg组脑铝含量升高 (P <0 0 1)、EN1增加 (P <0 0 5 )、潜伏期缩短 (P <0 0 1) ;AChE活力降低 (P <0 0 5 )、MAO活力升高 (P <0 0 1) ;Al3 + 10mg kg组脑铝含量升高 (P <0 0 1) ;EN1和EN2均明显增加 (P <0 0 1)、潜伏期明显缩短 (P <0 0 1) ;AChE活力降低 (P <0 0 1) ,MAO活力升高 (P <0 0 1)。与Al3 + 5mg kg组相比 ,Al3 + 5mg kg +天麻组大鼠EN1减少 (P <0 0 5 ) ,潜伏期延长 (P <0 0 5 ) ;AChE活力显著升高 (P <0 0 5 )、MAO活力显著降低 (P <0 0 1)。与Al3 + 10mg kg组相比 ,Al3 + 10mg kg +天麻组大鼠EN1和EN2均明显减少 (P <0 0 1) ,潜?     

驱铅益智口服液对染铅大鼠学习记忆影响

目的探讨驱铅益智口服液对染铅大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法72只SD大鼠随机分为6组:阴性对照组、模型对照组、乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA)组和低、中、高剂量口服液治疗组;除阴性对照组外,其余5组用2%醋酸铅灌胃3周造模;EDTA组腹腔注射0.5%EDTA-Na2,低、中、高剂量组分别灌胃给予1 250,2 500和5 000 mg/(kg·bw)驱铅益智口服液,连续3周;采用避暗穿梭试验和Morris水迷宫试验,观察各组染铅大鼠学习记忆行为,采用氢化物发生-原子吸收光谱法测定血液和海马组织铅含量。结果与模型对照组比较,中、高剂量组大鼠主动回避正确率(IAP)分别为68.1%和70.3%,明显高于模型对照组的54.9%(P<0.05);被动回避潜伏期(LOPA)分别为16.44和13.88 s,明显短于模型对照组27.43 s(P<0.01);口服液组血液和海马组织铅含量低于模型对照组(P<0.05或P<0.01);LOPA与海马组织铅含量呈正相关(r=0.475,P=0.014);IAP与海马组织铅含量呈负相关(r=-0.353,P=0.002)。结论驱铅益智口服液可通过减低血液与海马组织铅浓度改善学习和记忆功能。     

噪声对幼鼠学习记忆影响

目的观察噪声对幼鼠学习记忆能力的影响。方法将48只SD幼鼠,随机分为噪声组和对照组;噪声组在80 dB(A)噪声下持续暴露1个月,用Morris水迷宫和大鼠穿梭箱测试幼鼠学习记忆能力。结果在4 d Morris水迷宫定航实验中,噪声组幼鼠的平均逃避潜伏期分别为(57.24±20.11),(39.28±11.23),(20.18±6.23),(9.06±2.98)s,对照组幼鼠的平均逃避潜伏期分别为(39.26±14.86),(25.61±6.97),(12.73±4.87),(4.11±1.12)s,差异均有统计学意义(P<0.01);平均有效搜索策略百分比分别为20.35%,25.32%,30.13%,38.83%,均低于对照组(P<0.05),噪声组幼鼠空间搜索实验中第1次寻找平台的潜伏期,较对照组延长(P<0.01);穿越平台的次数以及在平台象限停留的时间,均少于对照组(P<0.01);与对照组比较,噪声组幼鼠穿梭箱实验主动回避反应率降低、被动回避反应潜伏期延长(P<0.01)。结论噪声能降低幼鼠的学习记忆能力。     

铝螯合剂对染铝大鼠学习记忆及脑ATP酶影响

目的探讨铝鳌合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(deferiprone,DFP)对染铝大鼠学习记忆、脑组织中三磷酸腺苷酶(ATP)及铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的影响。方法AlCl₃染毒Wistar大鼠4周后分别给予不同剂量的DFP2周,进行迷宫实验、测定脑组织ATP酶活力及铝、锌、铜、铁、钙、镁含量。结果铝染毒组大鼠迷宫实验全天总反应时间(TRT)和错误次数显著高于各给药组(P<0.05,P<0.01);铝染毒组大鼠脑组织中Ca²⁺Mg²⁺-ATP酶活力显著低于高剂量组(P<0.05),各给药组ATP酶活力与阴性对照组比较差异均无统计学意义;各给药组脑铝含量显著低于铝染毒组(P<0.01),高剂量组恢复至阴性对照组水平;各给药组大鼠脑组织中锌、铜、铁、钙、镁的含量与阴性对照组比较,差异均无统计学意义。结论在一定剂量范围内,DFP通过排铝,恢复ATP酶的活力改善大鼠的学习记忆功能,同时维持脑组织中锌、铜、铁、钙、镁代谢平衡。     

香菇多糖对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力影响

目的 探讨香菇多糖（LNT）对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆行为能力影响及机制。 方法 50只健康SD大鼠中随机抽取10只作为对照组（生理盐水）,另40只大鼠用于制造AD模型,30只模型大鼠随机分为模型组（生理盐水）、香菇多糖高、低剂量组（50、10 mg/kg）;采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,试剂盒法测定大脑皮质超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性及单胺氧化酶（MAO）含量,荧光抗体法检测大鼠海马c-fos蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠训练第5天逃避潜伏期[（63.67±5.19）s]明显延长、跨越平台次数[（2.09±1.22）次]明显减少（P<0.01）,大脑皮质CAT、SOD活力[分别为（4.98±1.32）、（9.39±2.52）U/mgpro]明显下降 （P<0.01）,MAO含量[（68.62±9.67）nmol/100 mgpro]明显升高（P<0.01）,海马组织中c-fos表达量明显升高（P<0.01）;与模型组比较,香菇多糖高剂量组大鼠训练第5天逃避潜伏期[（35.67±4.68）s]明显缩短、跨越平台次数[（4.89±1.01）次]明显增加（P<0.01）,大脑皮质CAT和SOD活力[分别为（7.18±1.19）、（13.45±2.21）U/mgpro]明显升高（P<0.01）,MAO含量[（38.33±6.53）nmol/100 mgpro]明显降低（P<0.01）,海马组织中c-fos表达量明显减少（P<0.01）。结论 香菇多糖对AD大鼠学习记忆能力具有一定改善作用,其机制可能与增强大鼠大脑抗氧化能力和降低c-fos蛋白表达有关。     

三氯化铝侧脑室注射对小鼠认知能力的影响

[目的]研究三氯化铝(AlCl3)侧脑室注射对小鼠空间学习和记忆的影响.[方法]取经过跳台实验、避暗实验和Morris水迷宫实验筛选的正常C57BL小鼠40只随机分为4组,即对照组、AlCl3,组、Al3+生理盐水组和Al3++双左旋2-氨基3-磷羧基丙酸(Al3++DL-AP3)组,每组10只;采用侧脑室注射AICl3,制成阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)小鼠模型,再应用跳台实验、避暗实验和Morris水迷宫实验判断给药前后小鼠的空间学习和记忆能力.[结果]AlCl3模型组跳台实验的潜伏期较对照组明显缩短(P<0.05),跳台实验及避暗实验的错误次数均明显增多(P<0.05),Morris水迷宫实验中定位导航实验潜伏期较对照组明显增加(P<0.05),空间探索试验的潜伏期缩短(P<0.05).与Al3++生理盐水组相比,Al3++DL-AP3组跳台实验潜伏期增加(P<0.05),跳台实验及避暗实验的错误次数均减少(P<0.05),Morris水迷宫实验中定位导航实验潜伏期明显缩短(P<0.05).[结论]Acl3侧脑室注射可导致小鼠空间学习和记忆障碍,DL-AP3对这种空间学习和记忆障碍有一定的预防和治疗作用.     

毛蕊花糖苷对CUMS大鼠学习记忆能力及突触可塑性的影响

目的 观察毛蕊花糖苷（acteoside）对慢性温和不可预知应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠学习记忆及突触可塑性的影响。方法 采用CUMS结合孤养的方式制备抑郁模型大鼠。成模后随机分为模型组、氟西汀（20mg/kg）组、毛蕊花糖苷低（30mg/kg）剂量组和高剂量（60mg/kg）组,每组12只,另取12只正常大鼠作为对照组。连续灌胃给药3周。糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为;Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;在体电生理实验记录大鼠海马长时程增强（long-term potentiation,LTP）;免疫组织化学和免疫蛋白印迹法检测海马突触结合蛋白-1(synaptotagmin-1,Syt1) 的表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠糖水消耗率明显降低,强迫游泳不动时间明显延长,逃避潜伏期明显延长,海马LTP幅值明显降低,海马Syt1表达明显减少（P均＜0.05）;模型大鼠经毛蕊花糖苷灌胃3 w后,上述各项指标均得到有效逆转。结论 毛蕊花糖苷可能通过增加海马突触可塑性和Syt1的表达改善CUMS大鼠的学习记忆能力。     

高脂肪膳食对肥胖大鼠学习记忆能力影响

目的探讨高脂肪膳食诱导的肥胖大鼠学习记忆能力变化。方法健康雄性SD大鼠50只,随机选取10只,通过皮下注射D-半乳糖,建立大鼠学习记忆损伤模型,喂基础饲料(阳性对照组),其余动物高脂肪饲料连续喂养2周后,根据体重筛选出基础组大鼠10只,喂基础饲料,其余大鼠继续喂高脂肪饲料,10周后,再根据体重筛选出肥胖大鼠10只,采用Morris水迷宫方法检测大鼠学习记忆能力,处死动物后,测量体脂肪含量,收集血清,检测血脂指标。结果肥胖大鼠体重、肾周脂肪、睾周脂肪、网膜脂肪、体脂肪含量均明显高于基础组大鼠,血脂水平无明显变化;阳性对照组大鼠第3象限平均逃避潜伏期(18.54±2.73) s和总路程(298.60±48.18) cm明显高于基础组[分别为(8.27±1.82) s、(124.85±29.17) cm](P<0.05);与基础组比较,肥胖组大鼠第3象限平均逃避潜伏期和总路程[分别为(9.72±2.19)s、(166.31±37.12) cm]具有升高趋势。各组大鼠穿越平台次数差异无统计学意义。结论高脂肪膳食诱导的肥胖大鼠可能存在学习能力损伤。