肺癌组织多药耐药因子表达与临床病理的相关性研究

背景与目的 多药耐药是肺癌化疗失败的主要原因，也是化疗不能提高肺癌生存率的最大障碍。肺癌耐药机制复杂，其形成与多种耐药基因有关，联合检测多种耐药基因表达具有重要临床意义。本研究旨在探讨肺癌组织中五种多药耐药因子的表达、共表达及与患者临床病理特征的相关性。方法 采用微波EnVision免疫组化法联合检测72例肺癌患者癌组织中肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及多药耐药相关蛋白（MRP）的表达水平。结果 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ、MRP在肺癌组织中的阳性表达率分别为79．2％、86．1％、54．2％、29．2％、30．6％。不同性别的LRP、TopoⅡ表达明显不同（X^2-11．460、4．877，P-0．001、0．027）。非小细胞肺癌与小细胞肺癌的LRP、GST-π、TopoⅡ表达明显不同（X^2=15．104、14．076、9．409，P=0．001、0．001、0．009）。不同细胞分化程度的Gsrr-π表达明显不同（X^2=8．933，P=0．011）。不同T分期的TopoⅡ表达明显不同（X^2=3．963，P=0．049）。Spearman等级相关分析显示：LRP、TopoⅡ表达与性别相关（r=0．464、-0．205，P=0．000、0．027）；LRP、GST-Ⅱ、TopoⅡ表达与病理类型相关，非小细胞肺癌LRP、GSTⅡ表达高于小细胞肺癌（r=-0．390、-0．262，P=0．000、0．018），腺癌LRP表达高于鳞癌（r-0．604，P=0．000），鳞癌GST-π、TopoⅡ表达高于腺癌（r=-0．257、-0．264，P=0．015、0．012）；Gsrr-π表达仅与分化程度呈负相关，低分化或未分化者Gsrr-π表达率低于中高分化者（r=0．232，P=0．012）；TopoⅡ表达与T分期呈正相关（r=0．200，P=0．031），GST-π表达与T分期近似负相关（r=0．182，P=0．050）。耐药因子共表达的Spearman等级相关分析显示：LRP与P-gP、LRP与MRP、P-gp与GST-π、P-gP与MRP、GST-π与MRP呈正相关（r=0．283、0．234、0．453、0．204、0．323，P=0．002、0．011、0．000、0．027、0．000），共表达率分别为70．8％、27．8％、52．8％、29．2％、23．6％；LRP与TopoⅡ呈负相关（r=0．183，P-0．048），共表达率为19．4％。结论 肺癌组织表达多种耐药因子，各耐药因子间共表达具有明显相关性。多数耐药因子与T、N、M分期及临床分期无关，部分与性别、病理类型、分化程度相关。肺癌耐药由多种耐药基因共同参与，联合检测多项耐药因子有重要的临床意义。     

非小细胞肺癌耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中耐药相关蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）、p53的表达，探讨耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义。方法：采用免疫组化S-P法检测70例NSCLC的PCNA、p53、P170蛋白、肺耐药相关蛋白（LRP）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）的表达。结果：PCNA、p53、P170、LRP、TopoⅡ、GST-π在NSCLC中的总阳性表达率分别为75．7％、60．0％、72．9％、67．1％、27．1％、78．6％。PCNA与p53间表达存在相关性（r=0．354，P=0．003）。P170在N分期（P=0．016）及TNM分期（P=0．018）中的表达存在显著性差异。LRP在组织学分型（P=0．000）及N分期（P=0．048）中的表达存在显著性差异。GST-π与病灶大小（P=0．002）、T分期（P=0．008）及TNM分期（P=0．028）中的表达存在显著性差异。Spearman等级相关分析显示p53与P170（P=0．003）、GST-π（P=0．003）的表达呈正相关。PCNA与各耐药因子的表达之间均无相关性（P〉0．05）。结论：肺癌组织耐药相关蛋白的表达与p53蛋白表达存在明显的相关性，而与PCNA无相关性，联合检测肺癌耐药相关蛋白和p53蛋白表达对肺癌的耐药预测及预后有一定的临床意义。     

耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：研究探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织和癌旁组织中多药耐药基因1（muhidrug resistance genel，MDR1）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-related proteins，MRP）、肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）mRNA及其相应蛋白P—gP、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法：运用聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学法（IHC）检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gP、MRP、LRP的表达水平。结果：MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79．06％（34／43）、65．17％（28／43）和86．05％（37／43），癌旁组织中的表达率分别为20．00％（3／15）、13．33％（2／15）和13．33％（2／15）；P—gP、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74．42％（32／43）、67．44％（29／43）和88．37％（38／43），癌旁组织中的表达率分别为13．33％（2／15）、20．00％（3／15）和6．67％（1／15），上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性（P〈0．05）。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达，也存在耐药蛋白P-gP、MRP和LRP的共表达，3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gP、LRP mRNA表达率较高，与其它病理类型相比差异有显著性（P〈0．05），MRP mRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关（P〉0．05）。结论：NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象，耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成，检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。     

耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ表达.结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达.癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达.性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P＜0.05),而P-gp、TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(χ2=21.662,P＜0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后.     

MRP、GST-π、TopoⅡα和LRP在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的:多药耐药相关蛋白(multidrugresistance-associatedprotein,MRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase-π,GST-π)和拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)均在多药耐药中发挥重要作用。联合检测它们在胃癌组织中的表达,目前国内外报道极少。本研究旨在探讨联合检测MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在胃癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化SP法检测MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在90例胃癌标本中的表达,采用χ2检验和Fisher精确检验分析它们表达的意义。结果:(1)MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP在胃癌组织中的阳性表达率分别为88.9%、91.1%、74.4%和87.7%,均高于在正常胃粘膜组织中的表达(P<0.05)。(2)MRP、GST-π、LRP在高、中分化腺癌中的表达均高于低分化腺癌,而TopoⅡα在高、中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌(P<0.05);此四者的表达情况在不同浸润程度及有/无淋巴结转移的胃癌组织之间均无统计学差异(P>0.05)。(3)MRP、GST-π、TopoⅡα、LRP两两间均无相关性。结论:MRP、GST-π、TopoⅡα和LRP均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用,它们在胃癌组织中的表达与肿瘤分化程度有关,而与肿瘤浸润程度及是否有淋巴结转移无关。     

LRP、GST-π在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨LRP、GST-π在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用RT—PCR和免疫组织化学方法检测LRP和GST-π mRNA及蛋白在34例的肝细胞癌、19例正常肝组织中的表达。结果：LRP和GST-π mRNA的表达在肝癌组为0．53±0．28、0．75±0．19,正常肝组织组为0．22±0．10、0．26±0．12,差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化结果显示,LRP和GST-π的阳性表达率在肝癌组为55．88％、67．65％,在正常肝组织组为21．05％、31．58％,差异有统计学意义（P〈0．05）。LRP、GST-π mRNA和蛋白在肝癌组的表达高于正常肝组织组,且低分化（Ⅲ、Ⅳ级）肝癌组织的表达高于高分化者（Ⅰ、Ⅱ级）（P〈0．05）,LRP与GST-π之间的表达无线性相关。结论：在肝细胞癌中存在原发性多药耐药现象,且多种耐药机制并存。LRP、GST-π在肝细胞癌中高表达,且随着肿瘤分化程度的增高而降低。     

非小细胞肺癌P—gP、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P—gP）、肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）和谷光甘肽转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S—P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P—gP、LRP、MRP和GST-π表达的检测。结果-LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77．78％、51．22％和80．00％、53．66％;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异（均P〈0．05）。P-gP和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73．33％、60．98％和80．00％、70．73％;P—gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异（均P〉0．05）。所测4种耐药基因除P—gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异（均P〈0．01）;4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异（均P〉0．05）。在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46．67％和34．15％、31,11％和24．39％、20．00％和17．07％,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异（均P〉0．05）。结论：在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程。联合检测P—gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义。     

P-糖蛋白谷胱甘肽S-转移酶-π和拓扑异构酶Ⅱα在胃肠肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨P-糖蛋白（P—gP）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）在胃肠肿瘤组织中的表达以及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测P—gP、GST-π和TopoⅡα在83例胃肠肿瘤组织中的表达情况。结果P—gP、GST-π和TopoⅡα在正常胃肠黏膜组织和胃肠肿瘤组织中的阳性表达率分别为69．9％、65．1％、50．6％和83．1％、85．5％、45．8％,P—gP和GST-π在胃肠肿瘤组织中的表达显著高于正常胃肠黏膜组织（P〈0．05）;TopoⅡα的表达与肿瘤分化程度有关,分化较低者的阳性率（56．2％）高于分化较高者（31．4％,P〈0．05）。结论P-gP、GST-π和TopoⅡα在肿瘤多药耐药性中起重要作用,其介导的耐药机制各不相同,临床检测P—gP、GST-π和TopoⅡα对胃肠肿瘤化疗方案的制定有重要的指导意义。     

食管癌组织中P53、P-gp等蛋白的表达

目的检测食管癌组织中P53、多药耐药基因(mu ltidrug resistance gene1,MDR1)及其编码产物P-糖蛋白(p-glycoprote in,P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance prote in,LRP)、谷胱甘肽S-转移酶(glutath ione S-transferase,GST-π)、拓扑异构酶(topoisom eraseⅡ,TopoⅡ)的表达水平,探讨其与临床分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及病理分型的关系。方法采用免疫组织化学技术检测P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因的表达水平。结果66例标本中,P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因阳性表达率分别为65.2%(43/66)、97.0%(64/66)、84.8%(56/66)、60.6%(40/66)、37.9%(25/66)。食管癌不同组织学分级的TOPOⅡ表达率不同,高分化的表达率高于中低分化者,但不具显著性差异(P=0.05)。LRP的阳性表达率在不同浸润深度之间有显著性差异。P-gp的阳性表达率在溃疡型食管鳞状细胞癌中明显高于其他两种类型,有显著性差异,P=0.003。结论食管癌组织中P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因存在高表达;肿瘤组织分化越高,TopoⅡ表达率越高;肿瘤浸润越深,LRP阳性表达率越高。这些检测对临床化疗药物选择可起一定指导作用。     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系，提出临床合理化疗方式。方法：对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞，通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达，观察化疗疗效。结果：在82例非小细胞肺癌中，P170表达阳性者的化疗有效率为9．8％，P170表达阴性者的化疗有效率为30．05％；LRP表达阳性者的化疗有效率达15．6％，LBP表达阴性者的化疗有效率为42．1％，GST-π化疗有效率达13．6％，GST-π表达阴性者的化疗有效率达40．0％。化疗疗效差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：多药耐药蛋白表达阳性的患者，其化疗疗效差，不宜过度化疗。     

Effects of neoadjuvant chemotherapy on the quantitative expression of P-gp, LRP, MRP, GST-π in NSCLC and its clinical significance

1 Introduction Lung cancer is the most common and the first le-thal cancer inlarge cities of China with anincreasingmorbidity in recent years . Non-small cell lung cancer(NSCLC) takes up 80 %--85 % of total lung cancersand has a high mortality .Since most of patients werediagnosed at Ⅲor Ⅳof clinic stage ,surgical treat-ment alone showed a poor effect onit .The total five-year survival rate of NSCLC after diagnosis is below15 %[1]. Upto now,systemic therapy becomes an ef-fective treat m…     

多药耐药基因与细胞凋亡基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义

 目的　检测非小细胞肺癌 (NSCLC)多药耐药相关基因及细胞凋亡基因的表达 ,探讨其表达的相关性及临床病理意义。方法　采用SP免疫组化法检测 113例NSCLC中多药耐药相关蛋白 (MRP)、谷胱甘肽巯基转移酶π(GST π)、肺耐药相关蛋白 (LRP)、突变型 p5 3和bcl 2的表达。 结果　NSCLC中MRP、GST π、LRP、p5 3和bcl 2的检出率分别为79.6 5 %、75 .2 2 %、80 .5 3%、6 1.95 %、5 9.2 9%。MRP、LRP和bcl 2的表达与组织学类型有关 (P <0 .0 5 )。p5 3与肿瘤细胞的分化程度有关 (P <0 .0 5 ) ,随着肿瘤细胞分化的恶性程度增加呈递增趋势。MRP与GST π、LRP表达之间 ,p5 3和bcl 2表达之间相关性有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　不同组织学类型NSCLC的多药耐药性各不相同 ,且其耐药性之间还存在一定的相关性。检测NSCLC的多药耐药性有助于指导肺癌的化疗。     

多基因蛋白表达判断早期非小细胞肺癌术后化疗疗效的价值

目的 探讨多基因蛋白表达联合检查判断早期非小细胞肺癌(NSCLC)术后化疗疗效的价值.方法 采用组织芯片与免疫组织化学技术(二步法)相结合的方法,义寸86例NSCLC组织中caspase-3、Fas、bax、bcl-2,survivin,PCNA,Ki67,MGMT,p53,063,p73,p16、p27,VEGF、nm23、P-gP、MRP、LRP、GST-π、TopoⅡ、c-myc、cyclin D1、Her-2、Cox-2、Ku70、Ku80、DNA-PKcs、ERCCI、MSH2和BCRP等30种化疗相关蛋白进行检测,并分析其表达与早期NSCLC术后化疗疗效的关糸.结果 30种化疗相关蛋白在肺癌组织中的表达阳性率在27 9%～91.9%间.经过单因素分析,与早期NSCLC术后化疗效果密切相关的基因有8个,即survivin、P-gp、LRP、Ki67、p53、ERCC1高表达和bax、VEGF低表达的NSCLC患者术后化疗效果差.通过Logistic回归分析显示,ERCC1、survivin、bax和VEGF等4个基因联合检测对早期NSCLC术后化疗疗效的预测特异度达96.5%.结论 ERCC1、survivin、bax和VEGF是一组判断早期NSCLC术后辅助化疗效果、指导早期NSCLC的术后治疗的分子指标.     

RP、P-gp、GST-π蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺癌耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法,检测60例肺癌组织和30例癌旁正常肺组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白的表达结果 .并分析3者与NSCLC各临床病例特征的关系.结果NSCLC癌组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率(76.67%,51.67%,78.33%)均显著高于癌旁组织(36.67%,20.00%,30.00%),差异均具有统计学意义(P<0.05).LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%,48.33%,75.00%)和Ⅰ~Ⅱ期癌组织中阳性表达率(56.67%,40.00%,71.67%)均分别显著高于高分化(1.67%,0,5.00%)和Ⅲ~Ⅳ期癌组织(10.00%,6.67%,8.33%),差异均具有统计学意义(P<0.05).LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率有淋巴结转移(43.33%,26.67%,40.00%)与无淋巴结转移(40.00%,20.00%,40.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 LRP、P-gp和GST-π蛋白表达水平NSCLC组织高于癌旁组织,并且与NSCLC的病理分级和TNM分期有关,与淋巴结转移无关.     

TopoⅡ及GST-π在胃癌和结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨拓扑异构酶（ TopoⅡ）和谷胱甘肽转移酶π（ GST-π）在胃癌和结直肠癌组织中表达的临床意义。方法：采用免疫组化二步法检测TopoⅡ和GST-π在40例胃癌组织和60例结直肠癌组织中的表达情况,探讨其与临床病理参数间的关系。结果：在40例胃癌组织中TopoⅡ和GST-π阳性率分别为42.5％和82.5％,TopoⅡ在高中分化腺癌中的阳性率低于低分化腺癌（ P＜0.01）,而GST-π在高分化腺癌中阳性率高于低分化癌（ P＜0.05）,但与浸润深度及淋巴结转移无关。TopoⅡ和GST-π在结直癌中阳性率分别为43.3％和93.3％,与肿瘤的分化程度、浸润深度以及有无淋巴结转移均无关。结论：中晚期胃癌和结直肠癌广泛存在耐药性,TopoⅡ和GST-π的表达水平可作为判断胃癌恶性程度的指标,还可以指导临床对胃癌和结直肠癌化疗药物的选择。     

肝癌组织中p-gp170、GST-π、TopoⅡ蛋白的表达

目的：探讨p-gp170、GST-π和TopoⅡ在肝癌组织中的表达及临床意义。方法采取免疫组化法检测35例肝癌组织、20例癌旁组织和10例肝硬化组织中p-gp170、GST-π和TopoⅡ蛋白的表达,并对其与组织病理参数及生存率的关系进行分析。结果肝癌组织中的p-gp170、GST-π的阳性表达率均显著高于癌旁组织及肝硬化组织（P〈0.05）。肝癌组织中TopoⅡ蛋白的表达与癌栓关系密切（P〈0.05）。肝癌组织中p-gp170＋GST-π的阳性表达率高于p-gp170＋GST-π＋TopoⅡ、p-gp170＋TopoⅡ、GST-π＋TopoⅡ的阳性表达率（P〈0.05）。TopoⅡ阳性表达者的2 a生存率低于阴性表达者（P〈0.05）。结论 p-gp170、GST-π在肝癌组织中的高表达,可作为肝癌组织恶变的标志物;TopoⅡ与肝癌的浸润转移及生存关系密切。     

多药耐药基因在原发性卵巢癌中的表达及意义

目的研究多个耐药基因P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶（GST-π）、DNA拓扑异构酶-Ⅱ（Topo-Ⅱ）和肺耐药相关蛋白（LRP）在原发性卵巢癌中的表达,探讨其与卵巢癌患者耐药的关系。方法应用免疫组化SP法对80例卵巢癌、16例良性卵巢肿瘤及12例正常卵巢组织中P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ和LRP表达情况进行测定。结果在卵巢癌中,P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ、LRP阳性表达率分别为57.5%、58.8%、76.3%和73.8%,与正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织中各自相应的基因蛋白阳性率比较差异均具有统计学意义（P〈0.05）。在良性卵巢肿瘤与正常卵巢组织中P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ、LRP阳性表达率比较,差异也具有统计学意义（P〈0.05）。4种耐药相关蛋白存在共同表达现象,且具有不同的化疗反应性。P-gp、GST-π、LRP在卵巢癌中的表达与临床分期有关（P〈0.05）,Topo-Ⅱ则无关（P〉0.05）;P-gp、LRP与组织学分级无关（P〉0.05）,GST-π、Topo-Ⅱ则有关（P〈0.05）;P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ、LRP与患者年龄、组织学类型、肿瘤大小、术后残余病灶大小均无关（P〉0.05）。结论卵巢癌存在原发性耐药并涉及多个耐药基因的共同表达。联合检测对预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有指导意义。     

胃癌多药耐药相关机制

多药耐药(MDR)是导致胃癌化疗失败的主要原因.研究表明,胃癌MDR的发生机制与多个因素相关,主要有P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)过表达、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)活性增强、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)含量减少、DNA损伤修复能力增强.     

耐顺铂相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及与生存相关的Meta分析

目的:采用循证医学系统分析方法了解肿瘤耐顺铂相关基因与非小细胞肺癌的相关性,为科学制定化疗方案提供理论依据.方法:检索中国学术期刊网(CNKI)全文数据库、维普科技期刊、美国国立图书馆PUBMED;检索时间段为1979 - 2011年;获得符合纳入标准的关于非小细胞肺癌耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及GST -π的文献研究27篇;采用Stata11.0进行统计分析.结果:非小细胞肺癌组织与正常肺组织耐药基因表达合并效应显示,非小细胞肺癌组织耐顺铂相关基因表达水平明显高于正常肺组织.4种基因合并OR值并计算95％可信区间,各基因表达结果按照OR值大小顺序,OR值及95％可信区间依次为GST -π30.86(16.03,59.40)、LRP 13.96(9.27,21.01)、MRP 12.69(8.36,19.26)、MDR1 8.03 (4.45,14.48),其中LRP及MRP基因3年死亡人数明显高于3年生存人数,OR值及95％可信区间分别为LRP 4.75(2.11,10.67)、MRP 4.61(2.28,9.32).结论:耐顺铂相关基因MRP、LRP、GST -π及MDR1在非小细胞肺癌组织中呈高表达,尤以GST -π基因为著,其余依次是LRP、MRP、MDR1基因.各基因在非小细胞肺癌组织中表达的高低直接影响化疗效果和预后,是非小细胞肺癌化疗耐药中的重要基因.     

非小细胞肺癌P-gp、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷光甘肽转移酶(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P-gp、LRP、MRP和GST-π表达的检测.结果: LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77.78%、51.22%和80.00%、53.66%;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异(均P<0.05).P-gp和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73.33% 、60.98%和80.00%、70.73%;P-gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异(均P>0.05).所测4种耐药基因除P-gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异(均P<0.01);4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异(均P>0.05).在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46.67%和34.15%、31.11%和24.39%、20.00%和17.07%,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异(均P>0.05).结论:在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程.联合检测P-gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义.