NLRP3炎性小体与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一,其发病机制复杂,炎症因子可能参与其发生发展,其中最重要的是NLRP3炎性小体.核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体包括NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 (caspase-1)等.糖尿病时NLRP3炎性...     

炎症小体与肾脏炎症研究进展

NLRP3炎症小体是细胞内识别危险信号的多蛋白复合体,它可以使感染性或非感染性的危险信号与促炎细胞因子结合而形成炎症体。与肾脏疾病中的Toll样受体驱使危险信号的影响相似,大量的研究显示,NLRP3炎症体参与了肾脏炎症。本文讨论NLRP3在肾病发病中的最新证据,包括IL-1β与IL-18依赖性经典作用和非经典作用的证据。     

NLRP3炎性小体在慢性气道炎症性疾病中的作用研究进展

慢性气道炎症性疾病是指因感染或变态反应引起的,由气道结构细胞、多种炎性细胞及细胞因子参与的呼吸道疾病,其病因及具体发病机制复杂多变,迄今为止尚未完全明确.核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体是机体固有免疫的重要组成部分,与多种慢性炎症性疾病的发生发展关系密切.本文主要阐述...     

miR-223通过抑制NLRP3防护小鼠急性放射性肺损伤

目的 研究miR-223通过抑制NLRP3对小鼠急性放射性肺损伤的防护。方法 将40只雌性C57BL/6 J小鼠,按随机数表法将小鼠分成4个组：健康对照组、单纯照射组、照射+miR-223组和照射+阴性对照（NC）组,每组10只。其中3个照射组给予15 Gy X射线全肺单次照射,照射+miR-223组和照射+NC组自照射前1 d开始至照射后14 d,隔天尾静脉注射10 nmol miR-223 agomir或agomir-NC。照射后第14 d取肺组织标本,HE染色观察病理变化,免疫组织化学法观察IL-1β和IL-18的定位和表达,实时荧光定量PCR检测miR-223和NLRP3的表达,Western blot检测NLRP3和Caspase-1的表达,ELISA检测肺组织中IL-1β和IL-18的表达。结果 辐射导致小鼠肺组织内miR-223表达下降和NLRP3的表达升高,给予miR-223 agomir可以抑制NLRP3的升高,同时减轻肺部炎症。实验结果显示,与单纯照射组相比,miR-223可以减轻小鼠肺组织的急性炎症反应。使得肺组织中IL-1β和IL-18表达下降（t=10.16、6.00,P<0.05）。肺组织NLRP3 mRNA表达下降（t=3.22,P<0.05）。Western blot结果显示,与单纯照射组相比,照射+miR-223组的NLRP3,Caspase-1蛋白表达下降（t=12.47、4.95,P<0.05）。Elisa结果也表明,在照射+miR-223组中炎症因子IL-1β和IL-18表达下降（t=8.22、8.47,P<0.05）。结论 miR-223通过抑制NLRP3的表达,抑制炎症因子IL-1β和IL-18的分泌,减轻炎症反应,对急性放射性肺损伤具有保护作用。     

急性肾损伤诊治进展

急性肾损伤是一种常见的临床综合征,主要表现为肾功能急剧下降,其诊断有赖于血肌酐的升高和尿量的减少.急性肾损伤在住院患者尤其是重症患者中十分常见,目前尚无有效的治疗方法,严重时需进行肾脏替代治疗.近年来,急性肾损伤时肾脏替代治疗的方式和剂量一直是研究的热点.重症急性肾损伤患者病死率高,部分存活患者肾功能可完全或部分恢复,脱离透析,但还有部分患者会直接进展到终末期肾病.此外,急性肾损伤患者恢复后发生慢性肾脏病的风险也大大增加.因此,早期诊断、早期干预是改善急性肾损伤预后的关键.用血肌酐水平和尿量对急性肾损伤进行早期诊断不够敏感.目前,许多新的生物学标志物正在研究中,但其有效性还有待验证.     

NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对辐射所致认知障碍的保护作用

目的 探讨MCC950对辐射所致小鼠认知障碍的影响及可能机制。方法 小鼠按随机数表法分为健康对照（NS）组、全身照射（IR）组和照射后MCC950干预（IR+MCC950）组,每组15只。IR组和IR+MCC950组小鼠给予¹³⁷Cs单次4.0 Gy照射,吸收剂量率为1.118 Gy/min,NS组不接受照射。IR+MCC950组小鼠从照射后3周开始腹腔注射MCC950,每日1次,每次10 mg/kg。新旧事物识别等方法检测小鼠认知功能;免疫组织化学法检测小鼠海马CA3区NeuN蛋白的表达;PCR及Western blot检测NLRP3炎性小体相关蛋白的表达。结果 与NS组相比,IR组小鼠短时及长期新旧事物识别指数显著降低（t=4.321、5.473,P<0.01）,IR组小鼠社会认知识别指数显著降低（t=2.097,P<0.05）。MCC950治疗逆转以上改变（短时及长期新旧事物识别测验：t=5.860、4.598,P<0.05;新旧位置识别测验：t=3.040,P<0.05;社会认知测验：t=4.021,P<0.01）。IR组小鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达明显高于NS组（t=2.699、8.515、3.340、3.950,P<0.05）;与NS组相比,辐射显著上调了海马BAX、Caspase-3和PARP1的表达（t=3.887、2.742、3.287,P<0.05）,而MCC950显著降低了其表达（t=2.852、4.090、9.614,P<0.05）。结论 NLRP3炎性小体抑制剂MCC950可能是通过降低辐射所致的海马炎症反应及神经元凋亡,从而减轻辐射所致认知损伤。     

阿昔洛韦致急性肾损伤2例

例1,女性,53岁,因“右侧面颈部疱疹8d,腰腹疼痛伴恶心呕吐、少尿4d”于2007—01—11入院。入院前8d右侧面颈部红斑疹,成簇分布,其上有小米粒大小水泡,触痛。4d前在当地医院以“带状疱疹”,给予阿昔洛韦治疗（5％GS200ml＋阿昔洛韦0．4g,静滴,1／d）,次13出现腰腹部胀痛、恶心、呕吐、少尿。查尿蛋白卅、潜血卅,Scr：524μmol／L,     

有氧运动抑制NLRP3炎性小体活化减轻2型糖尿病小鼠肾脏损伤

目的:探讨中等强度有氧运动对抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体活化,减轻2型糖尿病小鼠肾脏炎症的作用及其对肾脏的保护作用机制.方法:20只雄性db/db小鼠随机分为糖尿病肾病模型组(DC组,n=10)和有氧运动干预组(DE组,n=10),10只雄性db/m小鼠作为正常对照组(NC组,n=10)...     

富氢盐水抑制大鼠压疮深部骨骼肌NLRP3炎性小体活化

 目的 观察富氢盐水对大鼠压疮深部骨骼肌氧化应激及炎性反应的干预效果,探讨NLRP3炎性小体在其中的生物效应。方法 30只SD大鼠随机分为对照组(C)、压疮+生理盐水组(PU+S)和压疮+富氢盐水组(PU +HS)。PU+S和PU +HS组大鼠双下肢制备压疮模型。模型建立成功后,PU +HS组大鼠每日腹腔注射富氢盐水(10 ml/kg体重)1次,连续5 d。末次注射后24 h处死大鼠,检测骨骼肌MDA 、IL-1β含量、Caspase-1活性、NLRP3和ASC蛋白表达。结果 PU+HS组与PU+S组比较,MDA 、IL-1β含量和Caspase-1活性均显著降低(分别为14.92±3.11 vs 27.40 ±4.42,1.13±0.25 vs 1.42±0.35和0.69±0.18 vs 1.05±0.19,P<0.05),NLRP3和ASC蛋白表达均显著降低(分别为122.29±19.96 vs 178.49±18.62,105.33±16.67 vs 129.49±18.77,P<0.01)。结论 富氢盐水可能通过抑制氧化应激下调NLRP3炎性反应小体活化水平,进而抑制压疮诱导深部骨骼肌的炎性反应。     

依达拉奉对百草枯中毒大鼠急性肺损伤治疗作用

目的研究依达拉奉对百草枯中毒急性肺组织损伤的治疗作用及可能机制。方法将96只雄性SD大鼠随机分为对照组（Con组）、模型组（Mod组）、依达拉奉治疗组（ED组）和地塞米松治疗组（Dex组）,每组再根据染毒时间分为6h、24h、48h和72h等4个亚组,每组6只。采用腹腔注射20%百草枯溶液（25mg/kg）制备百草枯中毒急性肺损伤模型,Con组腹腔注射等容积生理盐水。染毒后1h开始,ED组和Dex组分别给予腹腔注射依达拉奉（3mg/kg）和地塞米松（3mg/kg）,2次/日,Con组和Mod组给予等容积生理盐水。分别在染毒后6h、24h、48h和72h,观察大鼠一般状况变化,然后处死大鼠,经心脏采集血液标本检测血清SOD活性和MDA含量,并行HE染色观察肺组织病理变化。结果与Con组比较,Mod组、ED组及Dex组各时间点血清SOD活性明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,血清MDA水平均明显增加（P〈0.01）,肺组织病理示急性肺损伤改变,炎症细胞浸润,肺泡萎缩塌陷,甚至结构消失,且随时间进展加重;与Mod组相比,ED组和Dex组血清SOD活性明显上升（P〈0.05或P〈0.01）,血清MDA含量明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,肺组织病理改变明显减轻;而ED组和Dex组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论依达拉奉和地塞米松对百草枯中毒引起的急性肺损伤均有治疗作用,其治疗作用和减轻自由基损伤有关。     

中心静脉压在感染性休克致急性肾损伤中的作用

目的分析中心静脉压在感染性休克致急性肾损伤(AKI)中的作用。方法回顾性分析2012年1月-2015年1月在西京医院急诊科确诊的感染性休克患者138例,经24h血流动力学监测后根据中心静脉压(CVP)分成两组:CVP 6~10mmHg(63例)组和CVP 11~14mmHg(75例)组。采用每搏连续无创血压监测系统(CNAP)监测患者血流动力学指标、AKI发病率和死亡率、乳酸等生理生化指标。统计分析CVP与感染性休克致AKI的关联。结果两组患者除CVP不同外(P0.01),其他生理指标(心率、平均动脉压、血氧饱和度等)无统计学意义。低CVP组中AKI发病率为49.2%(31例),高CVP组中AKI发病率为78.7%(59例),高CVP组AKI发病率显著高于低CVP组(χ~2=8.12,P0.05)。其中高CVP组的AKIⅢ期患者(42例)显著多于低CVP组的AKIⅡ期患者(13例),χ~2=8.12,P0.05。在两组患者治疗过程中,去甲肾上腺素和多巴酚丁胺的使用没有明显差别。高CVP组中死亡率为48.0%(36例),显著高于低CVP组的死亡率30.2%(19例,χ~2=3.93,P0.05)。相关分析表明,CVP和感染性休克致AKI死亡率呈正相关(r=0.80,P0.01)。结论中心静脉压处于较高水平状态增加感染性休克致急性肾损伤的发病率和死亡率。降低CVP可能会降低感染性休克致AKI的死亡率。     

磷脂酰肌醇3-激酶在油酸型急性肺损伤大鼠肺内的表达及其意义

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K）在油酸型急性肺损伤大鼠肺内的表达情况及其与肺组织细胞凋亡的关系。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只：油酸组共4组,分别在尾静脉注入油酸0．25mi／kg后1h,2h,4h,24h颈总动脉放血处死,对照组：尾静脉注入生理盐水0．25ml／kg,2h颈总动脉放血处死。观察各组动脉血气、左肺湿／干比、肺系数、BALF中蛋白含量、肺通透指数,免疫组化法测定肺内Fas-L表达,免疫组化法和免疫印迹法测定肺内PI3-K蛋白表达。结果油酸组大鼠PaO2明显降低,左肺湿／干比、肺系数、BALF中蛋白含量及肺血管通透性明显增高（P〈0．01）,支气管、肺泡上皮细胞,肺血管内皮细胞,肺泡巨噬细胞上表达PI3-K和Fas-L明显增多（P〈0．01）,且PI3-K表达峰值时间早于Fas-L。结论Fas-L依赖的肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞和巨噬细胞凋亡参与早期ALI发病机制,此过程可能通过PI3-K信号转导通路予以实现。     

左卡尼汀对大鼠横纹肌溶解急性肾损伤炎性反应因子表达的影响

 目的 探讨左卡尼汀对大鼠横纹肌溶解急性肾损伤的保护作用及其作用机制。方法 48只大鼠,随机分为空白组、模型组、盐水治疗组及左卡尼汀治疗组。肌内注射50%甘油建立横纹肌溶解急性肾损伤模型,盐水治疗组、左卡尼汀治疗组分别腹腔注射生理盐水和左卡尼汀。测血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,Scr)水平,光镜下观察肾脏病理;RT-PCR和免疫组化分别检测肾脏TLR4、NF-kB;酶联免疫吸附法检测肾脏IL-6、TNF-α。结果 与空白组相比,模型组及盐水治疗组CK、BUN、Scr、TLR4、NF-kB、IL-6、TNF-α及急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)评分均明显升高(F=9.12~211.77,q=5.40~20.3,P<0.05);与模型组相比,左卡尼汀治疗组CK、BUN、Scr、TLR4、NF-kB、IL-6、TNF-α及ATN评分水平明显降低(q=4.37~16.03,P<0.05)。结论 左卡尼汀缓解横纹肌溶解急性肾损伤的机制可能与其抗免疫炎性反应通路TLR4/NF-kB有关。     

克拉霉素预防急性肺损伤的实验研究

目的：探讨克拉霉素（CAM）对急性肺损伤（ALI）的预防作用及其作用机理。方法：采用油酸（OA）型大鼠ALI模型，将实验动物随机分为对照组，OA致伤组（OA组），CAM预防组（CAM组）和地塞米松预防组（DX组），每组10只，观察比较各实验组OA致伤后动脉血氧分压（PaO2)，肺泡灌洗液（BALF）中中性多形核白细胞（PMN）总数，肿瘤坏死因子（TNFα）水平，肺脏组织病理学改变和肺组织湿干（W／D）比值的变化。结果：CAM预防组PaO2下降的时间晚于DX组，致伤8h后低氧血症的严重程度较DX组明显减轻，OA致伤后24h,CAM组BALF中的PMN计数，TNFα水平，W／D比值均明显低于DX组；肺脏组织损伤程度也明显减轻。结论：CAM对油酸型急性肺损伤具有一定的预防作用，其机理可能与抑制PMN在肺内聚集和有关细胞释放TNFα有关。     

棉花烟雾吸入性急性肺损伤大鼠模型的建立

目的建立大鼠烟雾吸入性急性肺损伤动物模型。方法24只雄性SD大鼠随机分成对照组及3h、6h、24h组,每组6只。对照组无烟雾吸入,3h、6h、24h组分别在烟雾吸入3、6、24 h后行血气分析及炎症因子、组织学检查。结果烟雾吸入组大鼠血气分析示氧合指数小于300,符合急性肺损伤诊断标准,炎症细胞因子较对照组明显升高（P<005）;组织学检查示肺内出现肺水肿,炎症细胞浸润明显。结论通过烟雾发生装置给予大鼠吸入一定时间棉花制造的烟雾,可以成功制作烟雾吸入急性肺损伤动物模型。     

球囊扩张式主动脉瓣膜置换术后急性肾损伤Meta分析

目的系统评价经导管球囊扩张式瓣膜置换术后急性肾损伤的发生率及预测因子。方法通过计算机检索中英文数据库中2009年1月至2015年10月发表的有关球囊扩张式主动脉瓣置换术后急性肾损伤研究的文献。利用疾病患病率或发病率质量准则评价文献质量,运用Comprehensive Meta Analysis 2.0软件进行Meta分析。结果最终纳入9个研究,其中,8个非随机对照研究,1个随机对照研究,共1 217例接受球囊扩张式主动脉瓣膜置换术的严重主动脉瓣狭窄患者。术后急性肾损伤的发生率为26.4%(95%可信区间23.6~29.4)。其中,3期急性肾损伤的发生率为6.2%(95%可信区间4.0~9.4)。球囊扩张式主动脉瓣膜置换术后,发生急性肾损伤的预测因子包括年龄、糖尿病、外周动脉疾病、基线肌酐水平、基线血红蛋白水平和造影剂使用量。结论球囊扩张式主动脉瓣置换术后,急性肾损伤的发生率较高,且可能导致严重的临床不良事件。深入研究其临床预测因子,有利于提高球囊扩张式主动脉瓣置换术后的安全性。