MMP-9、TIMP-1蛋白在门静脉高压脾脏中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在门静脉高压脾脏中表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学及免疫印记方法检测门静脉高压脾脏及正常脾脏中MMP-9、TIMP-1的表达情况.分析其与脾脏纤维化程度及与临床资料的关系.结果 门静脉高压脾脏中MMP-9的表达明显低于正常组（P〈0.05）;而TIMP-1蛋白则明显增高（P〈0.05）.（2）MMP-9和TIMP-1表达均与Child-Pugh分级相关.（3）门静脉高压脾脏中MMP-9与脾脏纤维化程度呈显著负相关（r=-0.594,P=0.000）;TIMP-1表达与脾脏纤维化程度呈显著正相关（r=0.630,P=0.000）.结论 MMP-9与TIMP-1在门静脉高压脾脏纤维化过程中具有重要作用.     

MMP-2、MMP-9及TIMP-3在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子3（TIMP-3）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2，MMP-9，TIMP-3的表达进行检测分析。结果MMP-2，MMP-9在膀胱癌中呈高表达，且随分期、分级的增高而增高；TIMP-3在膀胱癌中亦呈高表达，且与分级呈正相关，但与分期不相关。结论MMP-2，MMP-9和TIMP-3参与膀胱癌侵袭转移，在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值。     

MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达与星形细胞肿瘤生物学行为的演进

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1，TIMP-2）在人脑星形细胞的肿瘤中的表达及其与肿瘤临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学S—P法检测10例正常组织和52例星形细胞肿瘤组织中MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表达情况。结果MMP-2、TIMP-1、TIMP-2在正常脑组织中阳性着色只位于内皮细胞胞浆和基底膜；在星形细胞肿瘤中，还见于部分瘤细胞的胞浆。52例不同病理级别星形细胞肿瘤中MMP2、TIMP-1、TIMP-2阳性表达率（χ^2=6．222～10．185，P〈0．05）和阳性表达强度（H=7．966～10．353，P〈0．05）差异均具有显著性。结论MMP-2、TIMP-1和TIMP-2在星形细胞肿瘤中的表达与星形细胞肿瘤的侵袭性生物学行为的演进密切相关。     

自体静脉移植再狭窄与MMP-1、MMP-2及TIMP-2的表达

目的：通过测定自体静脉移植术后移植静脉管腔狭窄度、金属基质蛋白酶-1（MMP-1），MMP-2金属蛋白酶特异性抑制剂-2（TIMP-2）的表达，探讨自体静脉移植术后再狭窄与金属蛋白酶家族，（MMps）及其特异性抑制剂（TIMP）s的关系。方法：60只Wister大鼠均行颈静脉腹主动脉移植术，在术后28d后取出移植静脉行病理学检查测量移植静脉管腔狭窄度，根据移植静脉管腔狭窄程度，分成正常、轻、中、重4组，并采用免疫组织化学方法（ABC法）行MMP-1，MMP-2及TIMP-2的检测。结果：静脉移植后，移植静脉出现不同程度的狭窄。在狭窄的移植静脉， MMP-1、MMP-2和TIMP-2高水平表达；静脉狭窄程度越重，MMP-1、MMP-2和TIMP-2表达强度越高，MMP-1、MMP-2的升高幅度高于TIMP-2的升高幅度。结论：自体静脉移植术后移植血管再狭窄的发生和发展与MMPs及TIMPs的表达失衡密切相关。     

慢性肾衰竭患者血清MMP-9和TIMP-1表达及意义

目的检测慢性肾衰竭（CRF）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达状况，拟在探讨其与肾脏纤维化的关系。方法采用ELISA法测定60例CRF患者（氮质血症期15例，肾衰竭期24例，尿毒症终末期21例）和20例正常对照组血清MMP-9、TIMP-1水平，同时收集患者临床资料，分析血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9／TIMP-1比值与肾功能损害等临床指标之间的相关性。结果CRF患者各期血清MMP-9、TIMP-1水平明显升高，MMP-9／TIMP-1比值显著降低，随着肾小球滤过率（GFR）下降，MMP-9、TIMP-1呈降低趋势，而MMP-9／TIMP-1比值却逐渐上升。血清TIMP-1水平和MMP-9／TIMP-1比值与血肌酐、GFR及血红蛋白呈高度相关性。结论血清MMP-9、TIMP-1参与了CRF的进展，血清TIMP-1水平或MMP-9／TIMP-1比值能较好地反映肾脏纤维化的程度。     

黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞MMP-2及TIMP-2-mRNA表达的影响

目的：观察黄芪、太子参对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）-mRNA表达的影响。探讨黄芪、太子参对肾小球硬化的防治作用。方法：（1）应用血清药理学方法,制取中药的药理血清。（2）采用血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）作为刺激因子,培养大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。（3）应用反转录多聚酶链反应技术（RT-PCR）观察各组间MMP-2及TIMP-2m-RNA表达的情况。结果：黄芪、太子参对TIMP-2有显著地抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。对MMP-2的影响差异无统计学意义。结论：黄芪、太子参通过抑制TIMP-2的基因表达,从而达到延缓肾小球硬化的作用。     

MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织及外周血中的表达及临床意义

目的探讨甲状腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达,以及血清中MMP-9和TIMP-1浓度与肿瘤浸润、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法测定32例甲状腺癌组织、23例癌旁组织及30例良性甲状腺病变组织标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测MMP-9和TIMP-1在其中21例甲状腺癌和19例良性甲状腺病变患者外周血清中的浓度。结果MMP-9及TIMP-1在甲状腺癌组织中呈高表达（75.0%、56.3%）,在癌旁组织及良性病变组织中呈低表达（30.4%、21.7%,26.7%、23.3%）,P〈0.05。MMP-9和TIMP-1蛋白的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,MMP-9蛋白表达与TIMP-1蛋白表达呈负相关（r=-0.509,P=0.003）。甲状腺癌组MMP-9和TIMP-1的血清浓度明显高于甲状腺良性疾病组（P=0.000,P=0.037）。甲状腺癌组织中MMP-9和TIMP-1蛋白表达高者相应血清中的MMP-9和TIMP-1浓度也较高（P〈0.05）。结论检测甲状腺肿瘤患者病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况及外周血中MMP-9和TIMP-1浓度有助于甲状腺良、恶性病变的鉴别诊断,并可作为甲状腺癌预后评估的依据之一。     

积雪草对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞MMP-2、TIMP-2表达的实验研究

也页目的：积雪草颗粒对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞MMP-2、TIMP-2 mRNA及蛋白表达的影响。方法：将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK52E）随机分为6组：正常对照组（DZ组）、TGF-β1诱导组（T组）、积雪草小（ JX组）、中（ JZ组）、大剂量（ JD组）组及蒙诺组（ M组）。培养48 h后取出,应用实时荧光定量PCR（ RTFQ PCR）技术和western-blot技术检测细胞MMP-2、TIMP-2的mRNA及蛋白表达。结果：与DZ相比,T、JX、JZ、JD、M组细胞MMP-2、TIMP-2的mRNA及蛋白表达明显升高（P0.05）。结论：积雪草抗TIF作用可能通过抑制MMP-2、TIMP-2的高表达,调节MMP-2/TIMP-2的平衡而实现,且与其剂量呈正相关。     

NGAL、MMP-9及TIMP-1在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达

目的：动态观测单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中中性粒细胞相关脂质运载蛋白（NGAL）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP—1）的表达变化,探讨NGAL分子在肾小管间质纤维化发展中的作用机制。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组及假手术（SOR）组,每组24只,UUO组行左侧输尿管梗阻术,SOR组仅游离左侧输尿管不结扎。术后第1、4、7、14天分别处死每组6只大鼠,取左肾行HE＆Masson染色,并用免疫组化EI,iVision‘M1plus法检测肾组织NGAL、MMP-9及TIMP-1的表达。结果：HE、Masson染色切片示：UUO组间质损伤指数在术后各时间点高于SOR组（P〈0．05）。免疫组化结果显示：UUO组术后各时间点NGAL表达高于SOR组（P〈0．05）,与肾小管损伤指数呈明显负相关;MMP-9在uu0术后早期（1～7天）有所上升,随着病程进展,7～14天表达有所下降;TIMP1在UUO术后表达逐渐增强;NGAI。与MMP-9／TIMP-1比值呈明显正相关。结论：NGAL在肾间质纤维化早期发挥负向调节作用,对调节MMP-9／TIMP-1的平衡亦发挥重要作用。     

MMP-9和TIMP-1在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）和组织型金属基质蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测56例膀胱移行细胞癌标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床及病理参数相比较。结果：在56例膀胱移行细胞癌中,MMP-9和TIMP-1的表达率分别为6．1．29％和57．14％,MMP-9表达率随肿瘤的临床分期、病理分级的升高而增加,TIMP—1表达率也呈上升趋势,两者间的表达仔在轻度正相关。结论：MMP-9和TIMP—1的相互作用对于膀胱移行细胞癌的浸润转移发挥了重要作用,MMP-9可能成为早期无创诊断膀胱肿瘤的生物学指标。     

基质金属蛋白酶-12及其组织抑制物-1在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测基质金属蛋白酶-12（MMP-12）及其组织抑制物-1（TIMP-1）在皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达并探讨其与肿瘤分化、淋巴转移的关系。方法：免疫组化法检测MMP-12及TIMP-1在20例正常皮肤组织和32例鲍温病（BD）、53例SCC患者皮损中的表达。结果：在正常人皮肤和BD患者皮损中,MMP-12不表达,TIMP-1呈弱阳性表达,而两者在皮肤SCC患者皮损中均呈弥漫表达,MMP-12在SCC患者瘤组织中表达阳性率为92.4%,在低分化组或有淋巴结转移组中的表达明显高于高分化组（P=0.009）或无淋巴结转移组（P=0.01）;TIMP-1在SCC患者皮损中表达阳性率为84.9%,在高分化组或无淋巴结转移组中的表达明显高于低分化组（P=0.005）或有淋巴结转移组（P=0.01）。结论：MMP-12、TIMP-1蛋白的表达可能与SCC的癌分化和转移有关,MMP-12高表达与TIMP-1低表达提示SCC肿瘤细胞可能有较高的侵袭潜能。     

激素性股骨头坏死患者骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达

目的观察激素性股骨头坏死患者股骨头骨组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）蛋白表达情况,探讨糖皮质激素对MMPs/TIMPs系统的影响,及其与股骨头坏死的相互关系。方法 2007年3月-2008年3月,取激素性股骨头坏死患者股骨头骨组织35例和股骨颈骨折患者股骨头骨组织21例,分别作为试验组和对照组。两组男女比例均为4：3;年龄41～70岁,其中试验组平均55.34岁,对照组平均55.33岁;试验组最近2年内接受过皮质激素治疗超过3周或超过1周的大剂量冲击治疗,对照组从未接受过超过1周的激素治疗。所有标本行多聚甲醛固定后石蜡包埋,HE染色及蛋白提取,采用蛋白免疫印迹（Westernblot）技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达水平并求出MMPS/TIMPS比值。结果 HE染色：试验组未见完整的骨小梁和骨单位,可见不连续的骨碎片,碎片骨陷窝内骨细胞大部分消失,周围有大量炎性肉芽组织。对照组可见完整骨单位由板层骨构成,板层骨连续完整,围绕血管呈同心圆排列,小梁骨陷窝内可见骨细胞。Westernblot检测：激素组与对照组比较,MMP-2、MMP-9蛋白表达增高,TIMP-1、TIMP-2蛋白表达水平降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论长期应用糖皮质激素致股骨头坏死的效应可能与其调控MMPs/TIMPs系统表达有关。     

Expression of matrix metalloproteinase-7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in human endometrial carcinoma

<正>Objective:To investigate the expression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7) and its tissue inhibitor (TIMP-2) in endometrial carcinoma and analyze their significance in endometrial cancer's invasion and metastasis. Methods:Endometrial tissues were collected from 64 patients with endometrial carcinoma,20 patients with endometrial hyperplasia and 20 normal women.The expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium were measured by immuohistochemistry. Results;Expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were significantly higher than those in normal endometrium(P0.05).MMP-7 expression increased with surgical-pathological staging,depth of myometrial invasion,histologic grades and lymph node metastasis(P0.05),while TIMP-2 expression was related to lymph node metastasis(P0.05).TIMP-2 expression in endometrial cancer was significantly higher than that in hyperplastic endometrium(P0.05).Expressions of TIMP-2 and MMP-7 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were positively correlated(r=0.654,P0.001). Conclusion:Highly expressed MMP-7 and TIMP-2 in endometrium may be related to development,invasion and metastasis of endometrial cancers.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制因子在肾细胞癌组织中的表达和意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)在肾细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶 (SP)法检测 5 5例肾细胞癌中MMP 9和TIMP 1的表达情况。结果　MMP 9、TIMP 1蛋白在肾细胞癌和正常肾组织中的阳性表达率各为 63 .63 %和 10 .0 0 % (P <0 .0 5 ) ;60 .0 0 %和10 .0 0 % (P <0 .0 5 )。在肾癌中 ,MMP 9蛋白表达与肿瘤Robson分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1蛋白表达与肾细胞癌的临床病理参数无关 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9蛋白高表达参与了肾癌的发展 ,MMP 9和TIMP 1的平衡失调可能在肾癌的侵袭转移中发挥重要作用。     

MMP-9、TIMP-1在膀胱癌中的表达及其与浸润转移的关系研究

目的研究MMP-9和TIMP—1在膀胱癌中的表达情况,探讨其表达失衡与膀胱癌转移和预后的关系。方法应用S—P免疫组化法,检测86例膀胱癌MMP-9和TIMP—1表达情况,并行回顾性随访。结果在68例膀胱癌组中,MMP-9、TIMP-2阳性表达率分别为63．95％、59．30％。MMP-9阳性表达率随着肿瘤病理分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期的升高而增加,而TIMP—1阳性表达率则呈下降趋势（P〈0．05）。MMP-9表达超过TIMP—1者膀胱癌发生肌层浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP—1表达超过MMP-9者或二者表达平衡者,而MMP-9表达超过TIMP—1者生存率明显低于TIMP-1表达超过MMP-9者（P〈0．05）。结论MMP-9以促进肿瘤浸润转移为主,TIMP—1对膀胱癌有独立的抑制作用,MMP-9阳性表达而TIMP—1阴性表达者则其膀胱癌预后不良。MMP-9、TIMP—1表达可作为判断膀胱癌生物学行为和预后的重要指标。     

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2），9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2，MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例，女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级：G123例、G273例、G321例；TNM病理分期：Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81．2％（95例），MMP-9表达阳性率72．6％（85例），TIMP1表达阳性率72．6％（85例），阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀，主要位于肿瘤细胞的胞质，随肿瘤分级、分期增加，MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势，FL与预后相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势，但其差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9／TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关，随着分级、分期增加呈递增趋势（P〈0．05）。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9／TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。     

Significance of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinase expression in the recurrence of superficial transitional cell carcinoma of the bladder

PURPOSE: We determined whether expression levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9, membrane-type MMP-1 (MT1-MMP), tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 and TIMP-2 messenger (m) RNA in superficial transitional cell carcinoma of the bladder may be used as predictors of tumor recurrence. MATERIALS AND METHODS: Total RNA was extracted from 51 superficial transitional cell carcinomas of the bladder, and expression levels of MMP-2, MMP-9, MT1-MMP, TIMP-1 and TIMP-2 messenger mRNA in these specimens were measured by Northern blot analysis. Results were evaluated in regard to tumor recurrence. RESULTS: Mean MMP-9 and TIMP-2 mRNA expression in the tumors of patients with recurrence were 2.5 and 3-fold higher, respectively, than in those of patients without recurrence despite no significant differences in MMP-2, MT1-MMP or TIMP-1 expression. The recurrence-free survival rate of patients with elevated MMP-9 and TIMP-2 mRNA expression was significantly lower than that of patients with normal MMP-9 and TIMP-2 expression, respectively. In addition, Cox's multivariate analysis revealed that elevated MMP-9 and TIMP-2 were strongly associated with a high incidence of intravesical recurrence of superficial bladder cancer. CONCLUSIONS: These results indicate that MMP-9 and TIMP-2 are strongly expressed in the tumors of patients with recurrence compared with those without recurrence and elevated MMP-9 and TIMP-2 may be used as predictors of recurrence in patients with superficial transitional cell carcinoma.     

Serum metalloproteinases MMP-2, MMP-9 and metalloproteinase tissue inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 in patients on hemodialysis

Background  

We assessed the effect of hemodialysis (HD) and chronic kidney disease (CKD) on the serum levels of metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-9 and metalloproteinase tissue inhibitors (TIMP-1) and TIMP-2.     

Significance of circulating matrix metalloproteinase-9 to tissue inhibitor of metalloproteinases-2 ratio as a predictor of disease progression in patients with metastatic renal cell carcinoma receiving sunitinib

ObjectivesTo assess the significance of circulating matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) as predictors of disease progression in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) receiving sunitinib.Materials and methodsCirculating levels of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 in sera from 52 patients with mRCC treated with sunitinib were measured at the baseline and on the first day of each treatment cycle until progression using enzyme-linked immunosorbent assays.ResultsThe baseline level of MMP-9 in nonresponders to sunitinib was significantly higher than that in responders, whereas the baseline level of TIMP-2 in nonresponders was significantly lower than that in responders. However, there were no significant differences in the serum levels of MMP-2 and TIMP-1 between responders and nonresponders. The serum MMP-9/TIMP-2 ratio at the baseline in nonresponders was also significantly higher than that in responders. Univariate analysis showed that the MMP-9/TIMP-2 ratio, but not MMP-9 and TIMP-2 levels, was significantly correlated with progression-free survival, and the MMP-9/TIMP-2 ratio, in addition to the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center classification and C-reactive protein level, appeared to be independently associated with progression-free survival on multivariate analysis. Furthermore, despite the lack of significant differences in the serum levels of MMP-9 and TIMP-2 between the baseline and the time of progression, the MMP-9/TIMP-2 ratio at the time of progression was significantly elevated compared with the baseline ratio.ConclusionsAn imbalance between the serum MMP-9 and TIMP-2 levels could be a novel biomarker to predict disease progression in patients with mRCC under treatment with sunitinib.