乳腺癌的遗传易感性

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤,近年来对其发生发展的研究日益增多及深入.众多研究者运用全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)以及测序技术,发现并鉴定出了多个乳腺癌的易感基因及位点,为乳腺癌发病机制的研究提供了重要的线索.为了发现更多的乳腺癌易感基因及位点,研究者不再局限于单一的研究方法,而是联合运用多种研究方法来进行乳腺癌的遗传易感性研究.本文详细介绍这些研究方法及应用在乳腺癌易感基因研究中的进展.     

我国肿瘤遗传易感性研究进展

肿瘤是多基因交互影响、多种环境因素协同作用引起的复杂性疾病。目前已知与肿瘤发生发展相关的环境因素包括吸烟、饮酒、致癌物暴露等。但即使暴露于相似的环境,不同遗传背景的个体发生肿瘤的风险有很大不同,这是由个体遗传易感性的差异导致的。因此,研究肿瘤的易感性对理解肿瘤发生发展乃至诊断治疗都有重要意义。随着基因组检测技术的发展,全基因组关联研究的方法已成为肿瘤易感性研究的重要手段。近年来,我国科研工作者先后开展了针对我国多种肿瘤的全基因组关联研究,取得了一系列成果。本文简要综述食管癌、肺癌以及胰腺癌遗传易感性的研究进展。     

食管瘤高发区肿瘤遗传易感性的研究

目的：探讨食管癌高发区肿瘤遗传易感性的遗传基础。方法：应用病例对照配对调查及细胞遗传学技术，对四川省盐亭县食管癌高发区患者遗传度、染色体畸变率（CAR）、脆性部位（fra）及SCE频率、染色体端粒联合率等进行检测。结果：遗传度为18．20％；CAR、fra及SCE检出率高发家族成员为11.94±5．92％、6．9％及7．56±1．41／细胞，低发家族成员为5．71±3．91％、3．5％及5．24±0．92／细胞，正常人为5．92±3．42％、3．20％及4．91±151／细胞。高发家族与低发家族、正常人比较有显著差异（CARP＜0．01，fraP＜0．05，SCEP＜0．05）。染色体端粒联合率食管癌组为14．38％、正常对照组为9．38％，两者间具有显著差异（P＜0．01）。染色体端粒联合率食管癌组为14．38％、正常对照组为9．38％，两者间具有显著差异（P＜0．01）。结论：食管癌是与遗传因素密切相关疾病，其遗传易感性的遗传基础是染色体不稳定性的增高。     

GSTM1基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-tranferase,GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质,是与毒物或致癌物的解毒代谢有关的酶类,在机体代谢有毒化合物、保护细胞免受急性毒性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要的作用.因此,编码GSTs的GSTM1基因成为近年来研究的热点.最近国内外众多关于GSTM1基因多态性与肿瘤易感性关联的病例对照研究,均提示GSTM1单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性有关.     

基因多态性与胃肠道肿瘤遗传易感性研究进展

近年来基因多态性与疾病遗传易感性的关系，特别是一些功能基因多态与肿瘤的关系日益受到人们的关注。现结合近年来基因多态性与胃肠肿瘤研究的有关文献，介绍代谢酶基因、癌基因、抑癌基因、错配修复基因、细胞周期蛋白基因、免疫相关基因等基因的多态性与胃肠肿瘤遗传易感性的研究进展情况。     

基因多态性与胃肠道肿瘤遗传易感性研究进展

近年来基因多态性与疾病遗传易感性的关系,特别是一些功能基因多态与肿瘤的关系日益受到人们的关注.现结合近年来基因多态性与胃肠肿瘤研究的有关文献,介绍代谢酶基因、癌基因、抑癌基因、错配修复基因、细胞周期蛋白基因、免疫相关基因等基因的多态性与胃肠肿瘤遗传易感性的研究进展情况.     

肿瘤遗传易感性研究的进展

肿瘤易感性的遗传近年来倍受关注.人群是肿瘤遗传易感性异质的群体,在家族性癌综合征,遗传性癌是由高外显率、强肿瘤易感性基因的种系遗传学改变所决定;在家族性癌和散发性癌,多由具有中、低肿瘤易感性的基因多态性与环境等因素相互作用所决定,环境因素的作用渐次增强.本文较详细地讨论了各类肿瘤遗传易感性的遗传学基础、检测方法、影响因素及其在肿瘤防治中的意义和前景.     

睾丸生殖细胞肿瘤遗传易感性研究进展

睾丸生殖细胞肿瘤是严重危害青壮年男性身体健康的疾病,目前其病因尚未探明;睾丸生殖细胞肿瘤发病年龄较早、没有明确环境致癌因素、存在明显种族发病差异、有较高遗传度;因此从人群肿瘤遗传易感性角度着手研究,更有助于探究发现其病因,为筛查、诊断、预防及治疗提供依据.利用基于单核苷酸多态性的全基因组关联研究等研究方法,近来国外发现了多个睾丸生殖细胞肿瘤发病相关基因,使睾丸生殖细胞肿瘤的遗传易感性研究取得了重要的进展.     

单核苷酸多态性与肿瘤遗传易感性的研究进展

目的:总结国内外关于单核苷酸多态性(SNP)与肿瘤的相关研究进展。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"SNP"和"肿瘤"为关键词,检索1999-01-2010-11相关肿瘤易感性分析的文献。纳入标准:1)SNP的定义和应用;2)肿瘤易感基因的分类;3)SNP的作用机制;4)SNP与环境因子在肿瘤发展过程中的协同作用。根据纳入标准纳入分析43篇文献。结果:肿瘤易感相关基因包括癌基因和抑癌基因、DNA修复基因、代谢酶基因以及免疫相关基因等几大类。这些基因上含有多个SNP位点,其中有部分SNP可导致不同个体间肿瘤易感性的差异。结论:研究SNP在恶性肿瘤发生、发展过程中的致肿瘤性作用,有助于进一步理解肿瘤的发生机制,有望在肿瘤靶向治疗上取得新的突破。     

肺癌遗传易感性的研究进展

肺癌是对人类生命威胁最大的恶性肿瘤之一 ,发病率和死亡率在全球都呈上升趋势。病因学研究显示 ,吸烟和环境致癌物在肺癌发生中占有重要地位。尽管80 %～ 90 %的肺癌与烟草暴露有关 ,但吸烟者中只有少于 2 0 %的人发展成为肺癌[1] ,说明不同个体对烟草中致癌物的敏感性不同 ;流行病学资料还发现 ,肺癌患者中存在家族聚集现象。这些发现促进研究者思考肺癌发生与遗传易感性的关系 ,而肺癌易感性的研究也已经成为近年来肿瘤分子流行病学的热点。一般认为 ,肺癌遗传易感性与代谢酶基因多态性、ＤＮＡ修复机制异常和癌基因 /抑癌基因突变等因素…     

XRCC1基因多态与肿瘤遗传易感性研究进展

X射线交错互补修复基因1(XRCC1)通过直接与聚合酶β、DNA连接酶Ⅲ和多聚ADP核糖聚合酶形成复合物，共同参与因电离辐射和氧化损伤引起的碱基切除修复和单链断裂修复。XRCC1基因中存在3个单核苷酸多态位点，各位点多态对各种肿瘤遗传易感性的影响不一。现对XRCC1基因多态与某些肿瘤遗传易感性进行综述。     

环氧化酶-2基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是前列腺素（prostaglandins，PGs）合成过程中的关键限速酶之一，可将花生四烯酸代谢成各种PGs产物，从而维持机体的病理生理过程，参与炎症反应，疼痛反应，与肿瘤的发生、发展密切相关。因此，COX-2基因成为近年来研究的热点。最近国内外众多关于COX-2基因多态性与肿瘤易感性相关的病例对照研究，均表明COX-2单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性相关。这对肿瘤的个体化治疗有一定的指导作用。     

环氧化酶-2基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素(prostaglandins,PGs)合成过程中的关键限速酶之一,可将花生四烯酸代谢成各种PGs产物,从而维持机体的病理生理过程,参与炎症反应,疼痛反应,与肿瘤的发生、发展密切相关。因此,COX-2基因成为近年来研究的热点。最近国内外众多关于COX-2基因多态性与肿瘤易感性相关的病例对照研究,均表明COX-2单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性相关。这对肿瘤的个体化治疗有一定的指导作用。     

食管癌遗传易感性的研究历程与展望

1974年—1976年在食管癌高发区林县进行调查时发现当地居民中有“癌户”的称谓，即在相似的环境条件和饮食习惯下食管癌往往集中发生于某些家族。70年代末组织丁家桓等首次在我国开展了恶性肿瘤的遗传流行病学调查，提出林县的食管癌存在遗传易感性（中华医学杂志1983，63：213等）。基于我们在林县的调查结果和李光恒在山西阳城（另一食管癌高发区）对全县8万多户的食管癌死亡回顾性调查的结果，于1983年在世界上首次提出“中国北方食管癌高发区的遗传易感性和通过检出易感人群进行规模预防的策略”（中国遗传学会第二次代表大会，论文摘要…     

XRCC1基因多态与肿瘤遗传易感性研究进展

X射线交错互补修复基因1(XRCC1)通过直接与聚合酶β、DNA连接酶Ⅲ和多聚ADP核糖聚合酶形成复合物,共同参与因电离辐射和氧化损伤引起的碱基切除修复和单链断裂修复.XRCC1基因中存在3个单核苷酸多态位点,各位点多态对各种肿瘤遗传易感性的影响不一.现对XRCC1基因多态与某些肿瘤遗传易感性进行综述.     

NQO1基因多态性与肺癌遗传易感性

目的：探讨依赖还原型辅酶１／２醌氧化还原的酶基因ｃＤＮＡ６００位Ｃ→Ｔ点突变怕致物基因多态必理否与肺癌遗传多态性有关。方法：采用聚合酶锭反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的分析方法分析队列 肺癌病人与１３６例健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果：Ｔ等位基因频率在肺癌组和对照组分别为５４％、４３％,两组有显著差异（Ｐ＝０．０２４）。基因型分布在肺癌组和组之间差异显著（Ｐ＝０．００８）     

全基因组关联分析在消化道肿瘤中的研究进展

正0引言全基因组关联分析(genome-wide associationstudy,GWAS)是一种对全基因组范围内的常见遗传变异——单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphism,SNP)和拷贝数变异(copy number vari-ation,CNV)进行总体关联分析的研究方法。它基于DNA是可遗传的且和临近的等位基因从上一代传递给下一代这一理论。国际人类基因组测序完     

hOGG1和XPD基因多态性与消化系统肿瘤遗传易感性的关系

  目的  研究DNA损伤修复基因hOGG1和XPD单核苷酸多态性与胃癌、肝癌和结直肠癌易感性的关系。  方法  用DNA抽提试剂盒从肿瘤患者外周血标本中抽提基因组DNA, 其中胃癌患者98例, 肝癌患者76例, 结直肠癌患者95例, 非肿瘤对照组80例。采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法测定hOGG1 Ser326Cys和XPD Lys751Gln的基因型分布, 采用SPSS 16.0软件进行分析。  结果  携带hOGG1Cys 326Cys基因型使患胃癌、肝癌和结直肠癌的风险分别增加1.485倍(P=0.036)、1.114倍(P=0.011)和1.940倍(P=0.001)。携带hOGG1 326Cys等位基因同时饮酒者, 可增加胃癌发病风险38%(P=0.008), 肝癌发病风险增加30%(P=0.036);携带XPDLys751Gln基因型胃癌、肝癌和结直肠癌的风险分别增加2.150倍(P=0.003)、2.340倍(P=0.002)和1.292倍(P=0.008)。携带XPD751Gln等位基因并饮酒可使胃癌发病风险增加26%(P=0.027), 肝癌发病风险增加40%(P=0.005)。同时携带hOGG1 326Cys和XPD 751Gln等位基因, 患胃癌的危险性降低24%(P=0.010), 患肝癌和结直肠癌的危险性分别增加40%(P=0.003)和23%(P=0.016)。  结论  hOGG1基因的Cys 326Cys基因型和XPD基因的Lys751Gln基因型可能是胃癌、肝癌和结直肠癌发生的遗传易感因素, 携带hOGG1326Cys等位基因或XPD 751Gln等位基因且饮酒, 可能增加胃癌和肝癌的易感性。      

代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性

肿瘤遗传易感性是目前国内外极其关注的研究领域，不同个体对环境致癌物代谢能力的差异决定了个体对肿瘤的易感性。化学致癌物大多为间接致癌物，需经代谢活化后与细胞生物大分子作用而致癌，经解毒酶作用而失活。毒物代谢过程主要包括两类酶：Ⅰ相酶介导氧化代谢，具有活化作用(包括CYP家族)，Ⅱ相酶具有解毒效应(包括GSTs、