DNA甲基化与头颈肿瘤

DNA甲基化与头颈肿瘤的发生、发展密切相关。本文就相关基因启动子甲基化与头颈肿瘤发生发展、早期诊断及治疗的关系做一综述。     

鼻咽上皮细胞异型性改变与PCNA及MMP-9表达的相关性研究

目的 研究鼻咽上皮细胞癌变过程中不同阶段的增殖细胞核抗原（PCNA）及金属基质蛋白酶9（MMP-9）表达活性.方法 在鼻咽癌高发区,选择慢性鼻咽炎30例、鼻咽上皮细胞不典型增生或化生者42例及鼻咽癌34例作为研究对象,以免疫组化S-P方法检测PCNA及MMP-9表达水平.结果 PCNA在鼻咽炎、不典型增生或化生鼻咽上皮细胞、鼻咽原发灶癌组织表达活性分别为10.0%、73.8%、82.4%,而MMP-9在这些组织的表达水平分别为0.0%、38.1%、67.6%,活性表达差异均具有统计学意义（P＜0.001）.结论 在鼻咽上皮细胞癌变过程中,PCNA及MMP-9依病理分级严重程度而呈现表达增强趋势.     

DNA甲基化在头颈肿瘤中的研究进展[综述]

头颈肿瘤是近年来最常见的恶性肿瘤之一,预后较差,其确切的分子机制和预后因素尚不清楚。识别特异性的生物标志物可使有效的靶向治疗策略应用到头颈肿瘤诊断治疗中,从而改善患者预后。越来越多的证据证实DNA甲基化在肿瘤的起始和进展中起重要作用。本文 就DNA甲基化与头颈肿瘤的关系及研究进展做一综述。     

DNA甲基化与头颈肿瘤

DNA甲基化与头颈肿瘤的发生、发展密切相关.本文就相关基因启动子甲基化与头颈肿瘤发生发展、早期诊断及治疗的关系做一综述.     

基因甲基化与变应性鼻炎的相关性

变应性鼻炎是涉及多基因与环境相关联的I型变态反应性疾病,发病的可能机制包括基因与基因相互作用及基因与环境间的相互作用。而在基因与环境的相互作用的研究中,一个新的研究领域日益受到关注,即以DNA甲基化为主要表现的表观遗传学。DNA甲基化模式在不同细胞和器官中表现不同,在整个生命进程中也并不是一成不变的,而是随时间和环境影响而改变。资料显示表观遗传学在变应性鼻炎及其他变应性疾病的发生发展过程中发挥着重要作用,但环境因素及表观遗传学等如何改变变应性疾病易感性及变态反应进程的具体机制尚不清楚。     

不同鼻咽粘膜上皮细胞形态参数和细胞核DNA含量的图象分析

应用图像分析技术，对７２例正常鼻咽粘膜上皮，单纯增生或化生、异型增生或化生及鼻咽癌的鼻粘膜上皮，进行细胞形态１３项参数及ＤＮＡ含量测定。结果是，由正常鼻咽粘膜上皮直致化而逐渐递变，呈现由量变到质变的动态演变过程，１３项参数均值经多元逐步判别分析，优选出４项参数，建立判别函数方程，回代判别准确率为１００％；ＤＮＡ含量在正常鼻咽上皮和单纯增生均不出现＞５ｃ细胞，＞５ｃ细胞在鼻咽癌者达１０％。认为对细胞     

DNA甲基化在甲状腺肿瘤中的研究进展

甲状腺肿瘤是内分泌系统最常见的肿瘤之一,而甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤,占人类所有恶性肿瘤的1%~5%,且发病呈逐年递增趋势,已成为内分泌系统肿瘤领域的研究重点。临床上分为可分化癌和未分化癌,以可分化癌中的乳头状甲状腺癌多见,占所有甲状腺癌的80%~85%;其次是滤泡状癌,占所有甲状腺癌的10%~15%;未     

喉癌细胞系中RASSF1A基因启动子去甲基化与基因表达的研究

目的:探讨甲基化转移酶抑制剂[5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-dC)]及组蛋白去乙酰化转移酶抑制剂[曲古抑菌素A (TSA)]对喉癌细胞系中抑癌基因RASSF1A甲基化水平及基因表达的影响.方法:5-Aza-dC及TSA处理体外培养的Hep-2细胞,应用Realtime PCR方法及甲基化特异性PCR(MSP)方法分别检测药物干预前后细胞中抑癌基因RASSF1A表达及甲基化情况.结果:①在Hep-2细胞中未经药物干预前抑癌基因RASSF1A表现为甲基化,抑癌基因RASSF1A弱表达.②在5-Aza-dC及TSA的作用下,Hep-2细胞系中RASSF1A基因的甲基化状态得到了逆转.其中5-Aza-dC及TSA联合应用效果与单独应用5-Aza-dC效果相似,单独应用TSA无明显效果.③在5-Aza-dC及TSA的作用下,Hep-2细胞系中RASSF1A基因表达上调,其中5-Aza-dC作用较TSA作用强,2种药物联合应用起协同增效作用.结论:喉癌细胞系中抑癌基因RASSF1A启动子甲基化可能是导致其基因失活的主要原因但并不是惟一原因.应用5-Aza-dC及TSA能够通过逆转抑癌基因RASSF1A的DNA甲基化水平和组蛋白去乙酰化水平从而使其表达得到了增强.     

喉癌细胞系中抑癌基因MGMT表达与DNA甲基化及组蛋白H3-K9甲基化的关系

目的:探讨喉癌Hep-2细胞中组蛋白H3-K9甲基化与DNA甲基化及抑癌基因MGMT表达的关系。方法:应用去甲基化制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理体外培养的Hep-2细胞。应用染色质免疫沉淀技术、甲基化特异性聚合酶链反应和实时定量逆转录聚合酶链反应分析药物作用前后MGMT基因启动子区组蛋白H3-K9甲基化、DNA甲基化和MGMT表达情况。结果:①在Hep-2细胞未经药物干预前,MGMT表现为DNA甲基化,组蛋白H3-K9高甲基化,MGMT低表达。②在5-Aza-dC的作用下,Hep-2细胞中MGMT的组蛋白H3-K9甲基化状态被降低;MGMT的DNA甲基化状态得到了逆转;原来低表达的MGMT表达上调。结论:喉癌细胞系中MGMT启动子区甲基化可能是导致其基因失活的主要原因。DNA甲基化可能导致组蛋白H3-K9高甲基化。应用5-Aza-dC能够通过逆转MGMT的DNA甲基化水平从而降低MGMT组蛋白H3-K9甲基化水平来使抑癌基因表达上调,从而抑制肿瘤的发生和发展。     

CHFR基因在鼻咽癌中异常甲基化的研究

目的:检测鼻咽癌中CHFR基因的转录表达及其启动子区甲基化状态,探讨其在鼻咽癌中的转录失活机制及其意义;评价鼻咽拭子检测CHFR基因甲基化状态在鼻咽癌诊断和治疗中的意义。方法:RT-PCR检测鼻咽癌细胞株中CHFR基因的转录表达水平。甲基化特异性PCR检测鼻咽癌细胞株、鼻咽癌活检组织、正常鼻咽组织及配套的鼻咽拭子样本中CHFR基因的甲基化状态。亚硫酸氢盐测序分析鼻咽癌细胞株和鼻咽癌组织、正常鼻咽组织中CHFR基因启动子区的具体甲基化状态。5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-dC)处理鼻咽癌细胞株后观察CHFR基因转录表达水平的改变情况。结果:CHFR基因在鼻咽癌细胞株中转录表达下调或沉默;CHFR基因在鼻咽癌细胞株和鼻咽癌组织中均呈高频率、肿瘤特异性的甲基化。鼻咽癌患者鼻咽癌组织和配套鼻咽拭子样本中CHFR基因的甲基化频率分别为65.5%和63.8%,两者符合率达86.2%。鼻咽癌组织和细胞株中CHFR基因启动子区大部分的CpG位点为甲基化,而正常组织全为非甲基化;5-aza-dC可显著恢复鼻咽癌细胞株中CHFR基因的转录表达。结论:鼻咽癌中CHFR基因由于启动子区CpG岛的DNA甲基化而转录表达下调。鼻咽...     

基于DNA甲基化的分子亚型预测头颈鳞状细胞癌患者预后分析

目的 探讨基于DNA甲基化状态的亚型在177例头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)样本中的预后价值.方法 从TCGA数据库下载HNSCC的甲基化芯片数据、临床数据及转录组数据,通过Cox比例风险回归模型筛选出与预后显著相关的甲基化位点,然后利用基因组注...     

uPA基因启动子甲基化与喉鳞状细胞癌的关系

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）基因启动子甲基化状况与喉癌侵袭转移的关系。方法：采用RT-PCR法检测40例喉癌组织中uPAmRNA表达;同时用甲基化特异性PCR（MSP）法检测uPA基因启动子甲基化状况。结果：uPA基因表达率为65．0％（26／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因表达率显著增高（P〈0．01）。uPA基因启动子甲基化率为20．0％（8／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因启动子甲基化率显著降低（P〈0．01）。甲基化的喉癌组织中均无uPA基因表达。结论：uPA基因启动子甲基化是uPA基因表达缺失的机制之一,uPA基因启动子的去甲基化机制可能与喉癌颈淋巴结转移有关。     

线粒体DNA突变与糖尿病相关性耳聋

线粒体（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ，ＭＴ）是高等动物细胞内含有ＤＮＡ的细胞器，是进行氧化磷酸化反应的部位和为细胞提供能量的主要场所，近几年来，人们发现线粒体ＤＮＡ突变可引发脑，心脏，骨骼肌，内分泌腺等器官病变，造成多种疾病，其中，线粒体ＤＮＡ突变与其耳聋的关系正受国内外耳鼻喉学术界的关注，为探索耳聋的奥秘提供了一种新的思路。     

RUNX3基因在脑胶质瘤中的表达和启动子区甲基化的研究

目的研究脑胶质瘤中RUNX3基因的表达以及启动子区CpG岛甲基化情况以及两者的关系。方法用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测35例脑胶质瘤组织和4例正常脑组织中RUNX3基因的mRNA相对表达水平；用甲基化特异性PCR（MSP）方法研究相应标本中的RUNX3基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果RUNX3在脑胶质瘤中的表达与肿瘤的级别相关，但与肿瘤的病理类型、患者年龄、性别等因素无关。MSP显示35例脑胶质瘤标本中有15例（42．8％）发生甲基化，发生甲基化的脑胶质瘤中mRNA表达水平较未甲基化的脑胶质瘤明显下降。结论RUNX3在脑胶质瘤中表达与肿瘤的恶性程度相关，并且RUNX3启动子区CpG岛高甲基化与RUNX3表达下调相关。推测RUNX3启动子区CpG岛高甲基化是导致RUNX3基因在脑胶质瘤中表达下调的重要因素。