中风安口服液对动脉血栓形成和血液凝固的干预效应

背景中风安口服液是治疗脑血管疾病的新型中药制剂,主要成分为黄芪和水蛭,其中黄芪具有明显的益气活血作用,水蛭具有很强的抗血小板、抗血栓、缓解动脉痉挛和改善组织缺氧的作用.目的观察中风安口服液对大鼠动脉血栓形成和对小鼠血液凝固及耐力的影响.设计完全随机对照实验.单位河北医科大学基础医学院药理教研室.材料实验于2001-09/2002-04在河北医科大学药理研究室完成.药物影响血栓形成实验第1组实验取Wistar大鼠40只,随机分为中风安3.0,6.0,12.0g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组8只.第2组实验取Wistar大鼠50只,随机分为中风安3.0,6.0 g/kg剂量组、脑血康3.0,6.0 g/kg剂量组和对照组,每组10只.小鼠凝血时间实验取小鼠50只,随机分为中风安6.0,12.0,24.0 g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组10只.小鼠游泳耗竭时间测定取小鼠90只,随机分为中风安6.0,24.0 g/kg剂量组;脑血康6.0,24.0 g/kg剂量组,苯丙胺0.2 g/kg组和对照组,每组15只.方法药物影响血栓形成实验,第1组于术前24 h及1 h各组大鼠分别灌胃给予中风安(3,6,12g/kg),阿司匹林(0.3g/kg)和水.第2组大鼠术前24h及1 h分别灌胃给予中风安(3,6g/kg)脑血康(3,6 g/kg)和水.给药后腹腔注射氯胺酮50 mg/kg麻醉,采用线栓血栓法,测定各鼠血栓湿重,比较各组血栓形成的差异.小鼠凝血时间的测定,分别灌胃给予中风安(24.0,12.0,6.0 g/kg),阿司匹林(0.3 g/kg)和水,于灌胃后1 h用玻片法观察小鼠凝血时间.小鼠游泳耗竭时间的测定,灌胃给予中风安(6.0,24.0 g/kg)和脑血康(6.0,24.0 g/kg)及苯丙胺(0.2 g/kg,)和水.1次/d,连续灌胃5 d,于第5天给药后1 h测定小鼠游泳耗竭时间.计算各组小鼠游泳耗竭时间的平均值.主要观察指标①各组大鼠血栓形成抑制率.②各组小鼠凝血时间.③各组小鼠游泳耗竭时间.结果参加实验的90只大鼠和140只小鼠均进入结果分析.①血栓湿重第1组实验中风安口服液3.0,6.0,12.0 g/kg剂量组明显低于对照组[(24±4),(21±4),(16±6),(39±7)mg,(t=5.88～7.90,P＜0.01)];第2组实验中风安口服液6.0 g/kg剂量组明显低于相同剂量脑血康组[(23.6±2.6),(30.0±4.1),(t=4.18,P＜0.01)],中风安口服液3.0 g/kg剂量组低于同剂量脑血康组[(30.6±2.1),(33.1±1.6)mg,(t=2.96,P＜0.05)].②凝血时间中风安口服液24.0,12.0g/kg剂量组明显高于对照组[(222±66),(190±52),(116±26)s,(t=4.02,4.72,P＜0.01)].③游泳耗竭时间中风安24.0,6.0g/kg剂量组明显高于对照组[(2 512±1 244),(899±403),(502±100)s,(t=3.70～6.24,P＜0.01)].结论中风安口服液对大鼠动脉血栓和小鼠静脉血栓的形成均有明显的抑制作用,并可增强小鼠的耐力,具有抗疲劳作用.     

黄芪多糖对糖尿病心肌病变仓鼠心肌胶原表达的影响

目的：观察黄芪的有效成分之一黄芪多糖对链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病变仓鼠物质代谢及心肌胶原代谢的影响，进而探讨黄芪多糖对糖尿病心肌病变的治疗价值及可能机制。方法：实验于2002—06／2003-06在复旦大学上海医学院病理教研室完成。选用普通级8周龄雄性仓鼠30只。黄芪多糖由原中国科学院上海生理学研究所提供。①选用6只为正常对照组：正常饲养，不予特殊处理。其余24只仓鼠禁食12h后，腹腔注射10g/L链脲佐菌寒溶液，剂量为40mg／kg，连续3d。用血糖仪测定尾尖血血糖，血糖稳定7d后，选用血糖〉13．5mmol／L仓鼠12只为糖尿病造模成功者，将其随机分为2组：模型组（每天予1mL生理盐水灌胃）和黄芪多糖治疗组（按1g/kg剂蕈将黄芪多糖稀释成1mL生理盐水灌胃），每组6只。实验持续10周。②实验10周后采用全自动生化分析仪测定血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白月目固醇和糖化血清蛋白水平。放免法测定血清胰岛素水平。采用亲和素-生物索-过氧化物酶复合物法检测心肌Ⅰ，Ⅲ型胶原含量，以免疫组化阳性指数（灰度均值&;#215;阳性面积百分比）。采用放免法测定血浆、心肌局部血管紧张素Ⅱ。③计量资料差异比较采用t检验。结果：造模失败脱失12只，最终进入结果分析18只。①造模后模型组和黄芪多糖治疗组仓鼠血糖水平均明显高于正常对照组（P〈0．01）。实验10周后黄芪多糖治疗组血糖水平明显低于模型组（P〈0．01）；模型组和黄芪多糖治疗组仓鼠血清胰岛素水平均明显低于正常对照组（P〈0．01），且模型组与黄芪多糖治疗组比较，差异不明显（P〉0．05）。②实验10周后，模型组仓鼠血清三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆崮醇水平明显高于正常对照组（P〈0．05-0．01），而高密度脂蛋白胆固醇水平差异不明显（P〉0．05）。黄芪多糖治疗组血清三酰甘油水平明显低于模型组（P（0．05）。③实验10周后，模型组仓鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原表达和Ⅰ／Ⅲ剁胶原明显高于正常对照组（P〈0．01）。黄芪多糖治疗组仓鼠心肌Ⅰ型胶原表达和Ⅰ／Ⅲ型胶原明显低于模型组（P〈0．05）。④实验10周后，模型组仓鼠血浆血管紧张紊Ⅱ水平和心肌局部血管紧张紊Ⅱ含量明显高于正常对照组（P〈0．01）。心肌局部血管紧张素Ⅱ含量明显低于模型组（P〈0．05）。结论：黄芪多糖可改善糖尿病心肌病变仓鼠心肌胶原沉积，其对心肌病变的治疗机制可能与改善物质代谢及减少心肌局部血管紧张紊Ⅱ的生成有关。     

疏解少阳和祛风止痛法对大鼠体外血栓形成及血小板聚集功能的影响

背景：偏头痛病位多在少阳经循经之处，以疏解少阳、祛风止痛法从少阳胆经治疗偏头痛疗效显著，但该两法对体外血栓形成及血小板聚集功能的作用又如何呢？目的：通过大鼠体外血栓形成实验，大鼠血小板聚集功能实验，探讨疏解少阳法与祛风止痛法对两者的影响，并通过拆方配伍实验，探讨疏解少阳法与祛风止痛法的配伍意义。设计：完全随机分组设计，对照实验。单位：黑龙江中医药大学基础医学院方剂学教研室。材料：实验于2000—03／08于黑龙江中医药大学方剂学方药实验室完成。选用健康成年Wistar大鼠60只。随机将大鼠分为6组：正常对照组、阳性对照组，全方高剂量组，全方低剂量组。疏解少阳组。祛风止痛组，每组10只。方法：03阳性对照组：按0．39g/kg剂量灌胃0．034g／mL复方羊角片（哈尔滨生物化学制药二厂生产）混悬液；全方（全方剂成分：柴胡20g，黄芩10g，半夏15g，甘草10g，川芎20g，天麻15g，细辛5g，全蝎5g。蜈蚣5g）高、低剂量组：按17．40，8．70g／kg剂量灌胃1．5，0．75g／mL全方剂；疏解少阳组（疏解少阳剂成分：柴胡20g，黄芩10g，半夏15g，甘草10g）和祛风止痛组（祛风止痛剂成分：川芎20g，天麻15g，细辛5g，全蝎5g，蜈蚣5g）：按8．70g/kg剂量灌胃0．75g／mL疏解少阳剂和祛风止痛剂；正常对照组：灌胃等体积生理盐水。各组连续干预12d。②体外血栓形成实验：末次给药后2h，分离一侧颈总动脉。结扎远心端，并在近心端以动脉夹阻断血流，将动脉插管插入颈总动脉内。松开动脉夹，取1．8mL血液人-血栓形成仪的旋转环内，以17r／min旋转15min。停止转动后，倒出形成的血栓，测量血栓长度、血栓湿重。将湿血栓烘干，测量血栓干重。③血小板聚集功能测定：采用比浊测定法记录富血小板血浆在1，5min的聚集率，5min内最大聚集率及聚集抑制率。④计量资料比较采用t检验。主要观察指标：疏解少阳法和祛风止痛法对体外血栓形成及血小板聚集功能的影响。结果：进入结果分析大鼠60只。①全方高、低剂量组和阳性对照组及祛风止痛组的体外血栓长度、湿重、干重明显低于正常对照组（P〈0．05—0．01。全方低剂量组的血栓湿重及干重明显低于疏解少阳组（P〈0．05）。②各用药组的大鼠血小板1min聚集率、5min聚集率、最大聚集率均明显低于正常对照组（P〈0．05～0．01）。且阳性对照组和垒方高、低剂量组及祛风止痛组作用效果强于疏解少阳组。结论：单用疏解少阳方无明显抗体外血栓形成和抑制血小板聚集的作用，祛风止痛方和疏解少阳合用之后作用明显增强。     

地龙和水蛭复方制剂干预后大鼠脑缺血耐受和基质金属蛋白酶9的表达

目的：观察地龙和水蛭复方制剂对缺血预处理诱导的脑缺血耐受的干预作用及对基质金属蛋白酶9表达的影响。 方法：于2004—09／2005一02在四川大学华西医院外科实验室完成动物实验部分；于2005—03／05在华西医院移植免疫中心完成图像采集和分析部分。①选用健康雄性SD大鼠48只。随机分为3组：假手术组、预缺血组、预缺血＋地龙和水蛭复方制剂组，每组16只。采用二次线栓法制备大鼠脑缺血耐受模型。预缺血＋地龙和水蛭复方制剂组：缺血预处理10min，腹腔注射地龙和水蛭复方制剂（主要成分为地龙、水蛭，含生药1g，由牡丹江友搏药业有限责任公司提供，2mL／支，批号：040413-1）10mL／（kg&;#183;d），连续3d，3d后给予2h大脑中动脉阻塞，再灌22h后处死大鼠；预缺血组：不给药，余处理同预缺血＋地龙和水蛭复方制剂组；假手术组：仅暴露解剖结构，不予10min缺血预处理，余同预缺血组。②各组取8只大鼠于术后清醒2h进行神经功能评分（0-4分，0分为无神经系统功能缺失；4分为不能自发行走，意识丧失）。③每组随机取5只大鼠，取脑，计算脑含水量[（湿重-干重）／湿重&;#215;100％]。④每组随机取5只大鼠，取脑，制切成。计算脑梗死体积（mm^3）（各层梗死面积之和&;#215;层间隔）。⑤采用免疫组化染色和图像分析比较各组基质金属蛋白酶9蛋白表达。⑥计量资料差异比较采用方差分析。 结果：预缺血组和预缺血＋地龙和水蛭复方制剂组术后各死亡1只，剔除后随机补充，最终有48只大鼠进入结果分析。①神经功能评分和脑含水量：预缺血组和预缺血＋地龙和水蛭复方制剂组大鼠两项指标均明显低于假手术组[神经功能评分：（2．01&;#177;0．21），（1．76&;#177;0．36），（2．31&;#177;0．68）分；脑含水量：（82．01&;#177;0．83）％，（78．92&;#177;0．76）％，（85．23&;#177;1．08）％，P〈0．051。预缺血＋地龙和水蛭复方制剂组明显低于预缺血组（P〈0．05）。②脑梗死体积和基质金属蛋白酶9蛋白表达：预缺血组和预缺血＋地龙和水蛭复方制剂组明显低于假手术组[脑梗死体积：（142．79&;#177;17．84），（103．00&;#177;12．46），（198．32&;#177;19．56）mm^3；基质金属蛋白酶9蛋白表达：12473．18&;#177;398．47，9185．00&;#177;176．32，15687．21&;#177;259．49，P〈0．051。预缺血＋地龙和水蛭复方制剂组明显低于预缺血组（P〈0．05）。 结论：缺血预处理可诱导脑缺血耐受作用，基质金属蛋白酶9表达降低是其机制之一；地龙和水蛭复方制剂可进一步下调基质金属蛋白酶9表达，与缺血预处理具有协同作用，减轻再缺血后脑损伤。     

微血管内血栓形成与参芪脑保颗粒的预防作用

目的:研究中药参芪脑保颗粒对大鼠肠系膜微血管内血栓形成的预防作用。方法:实验于2001-09/12在解放军总医院微循环实验室进行。将24只Wistar大鼠随机分为实验对照组和参芪脑保预防组,分别给予饮用水及参芪脑保颗粒灌胃,连续5d,于第6天用光化学法制成肠系膜血栓模型,观察光照后微血管内血栓形成的时间、不同时间点血栓形成的大小及血栓占管腔的面积比。结果:参芪脑保预防组比实验对照组血栓出现时间晚;血栓的大小在光照后1min(15.39±6.54)×100μm2,10min(22.28±7.84)×100μm2也较对照组小(17.05±2.45),(25.45±9.12)×100μm2,差异有显著性意义(P<0.05),参芪脑保预防组血栓占管腔的面积比在光照后1min(38.10±13.24)%,10min(52.09±17.12)%,均较实验对照组小(42.0±17.87)%,(56.63±14.62)%,P<0.05。结论:参芪脑保颗粒对大鼠肠系膜微血管内血栓形成有预防作用。     

强肌健力口服液影响脾虚小鼠蛋白质合成的效应

目的：观察强肌健力口服液对实验性脾虚证小鼠蛋白质合成的影响。方法：实验于2005-08／09在广州中医药大学核医学实验室完成。采用随机抽签法将4周龄健康雄性NIH小鼠78只分为正常对照组（n=14）、脾虚模型组（n=17）、强肌健力口服液高剂量组（n=15）．强肌健力口服液中剂量组（n=17）、四君子汤组（n=15）。采用利血平复制脾虚证动物模型，正常对照组动物腹腔注射生理盐水0．1mL／（只&;#183;d），同时灌服蒸馏水0．5mL／（只&;#183;d）；脾虚模型组动物腹腔注射利血平0．2mg／（kg&;#183;d），并灌服蒸馏水0．5mL／（只&;#183;d）；强肌健力口服液高剂量组及中剂量组动物腹腔注射利血平0．2mg／（kg&;#183;d），并灌胃强肌健力口服液（由北芪、党参、升麻、白术、甘草等组成，每毫升含生药1．204g），给药剂量为26g／kg及13g／kg，1次／d；四君子汤组动物腹腔注射利血平0．2mg／（kg&;#183;d），并灌服四君子汤（由党参、白术、茯苓、灸甘草组成）26g/kg，1次／d，连续用药16d。测定各组动物脾、胸腺、肾、肝、小肠等组织蛋白质水平的变化，以及各组动物造模前后体质量和脾、肾、胸腺、肝脏质量的变化。结果：在实验过程中因灌胃失误及造模等原因引起动物死亡，其中正常对照组1只，脾虚模型组5只，强肌健力口服液高剂量组3只，四君子汤组2只，最终进入结果分析67只。①与正常对照组比较，脾虚模型组动物脾脏、肾脏、肝脏、小肠组织蛋白质含量均显著降低（Q=10．64，8．06，14．71，11.22；P均〈0．01），胸腺组织蛋白质含量则升高（Q=10．68；P〈0．01），心肌组织则无改变；强肌健力口服液及四君子汤能使脾脏、肾脏、肝脏组织蛋白质含量升高（Q=3．67，2．93，3．78，3．95；P均〈0．05）；同时使胸腺蛋白质含量降低。②实验前各组小鼠体质量差异不显著（P=0．993）；实验结束后脾虚模型组小鼠体质量明显比正常对照组减轻（Q=17．32，P〈0．01）；强肌健力口服液和四君子汤组小鼠体质量比脾虚模型组显著升高（Q=6．69，5．03，8．30，P均〈0．01）。③脾虚模型组小鼠脾脏、肾脏、胸腺、肝脏、心肌组织质量比正常对照组减轻（P均〈0．01）；强肌健力口服液和四君子汤组小鼠脾脏、肾脏、胸腺、肝脏、心肌组织质量增加。结论：强肌健力口服液对蛋白质合成有促进作用，从而发挥其健脾益气作用。     

去势雌鼠骨计量学指标及星体积变化与益骨胶囊的干预作用

目的：观察益骨胶囊对去卵巢骨质疏松症大鼠骨计量学相关指标及星体积变化的影响。方法：本实验于2003-01／2004—06在暨南大学完成。选用32只SD雌性大鼠，随机分为4组假手术组、模型组、益骨胶囊高、低剂量预防组，每组8只，除假手术组其他24只大鼠制成骨质疏松症模型。术后3d开始灌药，假手术组、模型组每天给予生理盐水11．6mL／kg灌胃；益骨胶囊低剂量组、益骨胶囊高剂量组每天分别给予低(含生药1．0g／mL)、高(含生药3．0g／mL)剂量益骨胶囊溶液11．6mL／kg灌胃，全部大鼠在处死前第14，13，3，2d，分别给予皮下注射盐酸四环素25mg／kg和钙黄绿素5mg／kg，在骨表面形成黄色和绿色两层双荧光标记，动态观察2次注射期间骨形成的情况。术后24周处死全部大鼠，取胫骨近端经处理制作骨切片在荧光显微镜下观察，进行骨小梁结构基本参数测算及定量分析；取股骨远端经处理制作骨切片，苏木精一伊红染色后进行星体积测定。结果：①骨小梁指标：骨小梁面积(反映骨量的多少)模型组明显低于假手术组【(22．2&;#177;3．48)%，(41．13&;#177;4．47)％，P&;lt;0．01】，益骨胶囊组显著高于模型组【(36．08&;#177;6．06)%，【41．53&;#177;5．49)％，【22．21&;#177;3．48)％。P&;lt;0．01】，且高剂量组略高于假手术组【(41．53&;#177;5．49)％，(41．13&;#177;4．47)%；骨小梁宽度及数量(反映骨小梁结构形态及骨量变化)与连接点数模型组显著低于假手术组，益骨胶囊组明显高于模型组，高剂量组接近于假手术组；骨小梁分离度及游离末端数模型组显著高于假手术组，益骨胶囊组明显低于模型组。②骨矿化沉积率(代表成骨细胞的活性及每天骨矿化速度)：模型组明显高于假手术组【(1．95&;#177;0．21)．(1．52&;#177;0．11)μm／d，P&;lt;0．01】，益骨胶囊组显著高于假手术组【(1．74&;#177;0．14)，(1．78&;#177;0．16)，(1．52&;#177;0．11)μm／d，P&;lt;0．05】。③星体积(反应松质骨骨小梁和骨髓腔的大小)：模型组显著高于假手术组【(0．1430&;#177;0．0219)，(0．0723&;#177;0．0168)mm^3，P&;lt;0．01】，益骨胶囊组显著低于模型组【(0．0598&;#177;0．0127)，(0．0467&;#177;0．0106)，(0．1430&;#177;0．0219)mm^3，P&;lt;0．01】，且低剂量组和高剂量组均低于假手术组，高剂量组更为显著。结论：益骨胶囊能显著减少骨量丢失，改善骨质疏松模型大鼠的骨小梁结构，降低星体积，缩小骨小梁间隙，在提高骨形成速率的同时降低骨吸收速率．     

艾溃灵合剂抗炎效应的动物实验

目的：艾溃灵合剂为临床用于口腔溃疡疗效确切的中药制剂，采用动物实验，观察其抗炎效应。方法：实验于2005—02／10在河南中医学院动物实验中心完成。艾溃灵合剂主要由黄连、连翘、黄芪、生地、车前草、甘草等药组成。（旦）将50只昆明小鼠按随机数字表分为5组：大、中、小剂量艾溃灵合剂组（20，10，5g原生药／mL），口炎清颗粒组（3.3g成品）及同体积的生理盐水组，每组10只。灌服1次／d，连续给药3d，于最后1次给药后1h，每鼠右耳涂二甲苯，脱颈椎处死小鼠，剪下双耳，用打孔器打下双耳耳片，迅速用电子天平称质量，并计算肿胀度。肿胀度=右耳质量一左耳质量。②将40只wistar大鼠按随机数字表分为5组：大、中、小剂量的艾溃灵合剂组（20，10，5g原生药／mL），口炎清颗粒组（3．3g成品）及同体积的生理盐水组，每组8只。灌服给药1次／d，连续给药3d，于最后1次给药后30min，于每鼠左、右后足跖皮下注射新配制的10％新鲜鸡蛋清液，分别于给蛋清后30min、60min、120min、240min、360min在足跖测定仪再次测大鼠左右后足跖体积，并计算足跖肿胀率。足跖肿胀率=给药后不同时间足跖体积-同侧正常跖体积/同侧正常足跖体积,结果：90只大小鼠均进入结果分析。①与生理盐水组相比，大、中、小剂量艾溃灵合剂组和口炎清颗粒组均可显著抑制小鼠耳壳二甲苯致肿，使耳壳肿胀度显著降低[（7．0&;#177;1．6），（2．3&;#177;1．5），（3．5&;#177;1．5），（4．7&;#177;1．4），（3．6&;#177;1．5）mg，P〈0．01]。②与生理盐水组比，大、小剂量艾溃灵合剂组在给药后30～360min均可显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀[生理盐水组：0．73&;#177;0．12，0．67&;#177;0．12，0．54&;#177;0．12，0．40&;#177;0．14，0．23&;#177;0．12；大剂量艾溃灵合剂组：0．56&;#177;0．11，0．49&;#177;0．09，0．36&;#177;0．10，0．27&;#177;0．13，0．07&;#177;0．07；小剂量艾溃灵合剂组：0．63&;#177;0．13，0．54&;#177;0．14，0．44&;#177;0．13，0．27&;#177;0．15，0．12&;#177;0．13，P〈0.01，P〈0.05），中剂量艾溃灵合剂组在给药后30min、120min、240min可明显抑制大鼠蛋清性足跖肿胀，在给药后60min和360min可显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀[生理盐水组：0．73&;#177;0．12，0．54&;#177;0．12，0．40&;#177;0．14，0．67&;#177;0．12，0．23&;#177;0．12；中剂量艾溃灵合剂组：0．59&;#177;0．16，0．43&;#177;0．16，0．27&;#177;0．13，0．52&;#177;0．13，0．11&;#177;0．11，P〈0．05，P〈0．01），口炎清颗粒组在给药后30～360min均可明显抑制大鼠蛋清性足跖肿胀[生理盐水组：0．73&;#177;0．12，0．67&;#177;0．12，0．54&;#177;0．12，0-40&;#177;0．14，0-23&;#177;0．12；口炎清颗粒组：0．64&;#177;0．07，0．56&;#177;0．11，0．43&;#177;0．10，0．30&;#177;0．08，0．12&;#177;0．10，P〈0．05]。结论：艾溃灵合剂可显著抑制小鼠耳壳二甲苯致肿，显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀，具有明显的抗炎作用。     

蛇床子素对小鼠实验性肝损伤的干预效应

背景：蛇床子素是一种广泛存在于伞形科植物中的香豆素，本课题组曾报道蛇床子素具有Ca^2＋拮抗作用和抗炎、抗氧化等作用，另据报道蛇床子素能抑制肝肿瘤等所致血清黄嘌呤氧化酶等升高。目的：观察蛇床子素对四氯化碳诱发的小鼠肝损伤模型肝损伤的影响。设计：完全随机对照动物实验。单位：赣南医学院药理教研室，赣南师范学院体育系。材料：选用昆明种小鼠40只，雌雄不拘，体质量为（20&;#177;2）g。实验药物：蛇床子素为成都龙泉高科天然药业有限公司提供。方法：实验于2005-03／07在赣南医学院药理教研室完成。实验小鼠以随机数字表法分成4组，即对照组，四氯化碳模型组，蛇床子素50，100mg／kg剂量组，每组10只。对照组和模型组分别腹腔注射生理盐水10mL／kg；蛇床子素50mg／kg剂量组小鼠腹腔注射蛇床子素50mg／kg；蛇床子素100mg／kg剂量组小鼠腹腔注射蛇床子素100mg／kg。1次／d，连续15d。末次给药后2h，正常组腹腔注射容量花生油，其余各组均腹腔注射1g/L四氯化碳花生油溶液10mL／kg 1次。禁食，自由饮水，16h后各组小鼠麻醉下断头取血。测定血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、肝组织丙二醛含量，并观察肝组织病理变化。主要观察指标：各组小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、肝组织丙二醛含量，并观察肝组织病理变化。结果：40只小鼠均进入最后结果分析。①给四氯化碳诱导16h后，模型组小鼠血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶均高于对照组（P〈0．001）。蛇床子素组呈剂量依赖性地抑制四氯化碳所致的谷丙转氨酶的升高，100mg／kg剂量组显著性抑制四氯化碳所致的谷丙转氨酶的升高（P〈0．05），蛇床子素50，100mg／kg剂量组均可显著性抑制四氯化碳所致的谷草转氨酶的升高（P〈0．01～0．001）。②模型组丙二醛含量的增加（P〈0．05），蛇床子素100mg／kg剂量组的丙二醛的含量接近对照组，可明显降低四氯化碳肝损伤小鼠肝脏丙二醛含量（P〈0．05），蛇床子素50mg／kg组虽没有显著性抑制四氯化碳所致的丙二醛含量的升高，但有抑制四氯化碳所致肝损伤丙二醛含量的趋势。③四氯化碳肝损伤模型组肝组织明显损伤，肝细胞浊肿、气球样变性，病变以肝小叶中央静脉周围为重。肝小叶内可见轻度、中度肝细胞点状、碎片状坏死；坏死区内有中、重度淋巴细胞和浆细胞浸润，汇管区内有单核细胞浸润。蛇床子素50，100mg／kg组也有不同程度的肝细胞破坏、炎性细胞浸润等肝损伤病变，但与模型组比较损伤程度明显减轻，尤其是100mg／kg剂量组表现更为明显。结论：蛇床子素能保护四氯化碳所致小鼠肝损伤，表现为降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力和肝脏丙二醛含量。     

大面积紫外线照射对犬动脉血栓模型促溶解效应的观察

探讨紫外线对血栓的效应。方法：２６只健康成年犬被随机分为四组，得制股动脉血栓模型后，ＵＶ＋尿激酶组和ＵＫ组即静脉０．１４万Ｕ／ｍｉｎ点滴ＵＫ，同时ＵＶ＋ＵＫ组还行胸腹部ＵＶ８００ｃｍ＾２，４４７．７２ｍＪ／ｃｍ＾２照射１次；ＵＶ组组地照射ＵＶ，不用ＵＫ；对照组（５只）即不用ＵＫ也照ＵＶ，观察各组血栓溶解情况。     

Polymorphisms in coagulation factor genes and their impact on arterial and venous thrombosis

Arterial and venous thromboses, with their clinical manifestations such as stroke, myocardial infarction (MI), or pulmonary embolism, are the major causes of death in developed countries. Several studies in twins and siblings have shown that genetic factors contribute significantly to the development of these diseases. Since the advent of molecular genetics in medicine, it has been a focus of interest to elucidate the role of mutations in various candidate genes and their impact on hemostatic disorders such as arterial and venous thromboses. In this article, we review the current knowledge of the contribution of polymorphisms in coagulation factors to the development of thrombotic diseases. We show that in arterial thrombosis, results are controversial. Only for factor XIII 34Leu a protective effect on the development of myocardial infarction has been demonstrated in several studies. No other single polymorphism in a coagulation factor could be confirmed as a relevant risk factor, although there is evidence for a role of factor V Arg506Gln, factor VII Arg353Gln, and vWF Thr789Ala polymorphisms in patient subgroups. Further studies will be necessary to confirm the value of testing for genetic polymorphisms in arterial thrombosis. A large body of data is available on the role of factor V Arg506Gln and the prothrombin G20210A mutation in venous thrombosis. Some papers already recommend diagnosis and treatment strategies. We will discuss these recent publications on venous thrombosis in our review.     

Thrombomodulin: a linker of coagulation and fibrinolysis and predictor of risk of arterial thrombosis

Thrombomodulin (TM) binds thrombin, changes thrombin conformation and allows thrombin to activate protein C and thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI). Activated protein C and TAFI inhibit coagulation and fibrinolysis, respectively. TM is, thus, a linker of endogenous control of coagulation and fibrinolysis. Plasma soluble TM, cleaved products of cellular TM, also have anticoagulant and antifibrinolytic properties. TM plays an important role in thromboresistance. Prospective studies show that a high plasma TM level is associated with a low risk of developing coronary heart disease. The plasma TM level may reflect the level of endothelial TM expression. TM expression levels are influenced by multiple gene polymorphisms. Several of the polymorphisms are probably associated with coronary heart disease.     

Interaction between oral contraceptive use and coagulation factor levels in deep venous thrombosis

Summary.  Deep venous thrombosis is a multicausal disease, i.e. more than one risk factor needs to be present to cause the disease. Oral contraceptive use increases the risk of venous thrombosis but since not all women using oral contraceptives develop thrombosis, the presence of additional risk factors in patients is likely. The aim of this study was to assess the joint effect of oral contraceptive use and the levels of procoagulant factors (F)(FII, FV, FVII, FVIII, FIX, FX, FXI, FXII, FXIII and fibrinogen). Data of premenopausal women were re-analyzed in the Leiden Thrombophilia Study. The highest relative risks were observed for the combination of oral contraceptive use and high levels (>90th percentile) of FII (Odds Ratio [OR]_OC+FII 10.1; 95% confidence interval [CI] 3.5–29.0), FV (OR_OC+FV 12.6; 95% CI 3.8–41.5), and FXI (OR_OC+FXI 11.9; 95% CI 3.6–39.2) and low levels (< 10th percentile) of FXII (OR_OC+FXII 12.3; 95% CI 2.4–63.0). No interaction was observed between oral contraceptive use and high levels of the other coagulation factors, i.e. the joint effect of these risk factors did not exceed the sum of the separate effects. The results of this study indicate that the risk for the joint effects of oral contraceptive use and coagulation factor levels are minor compared with the joint effect of oral contraceptive use and the FV Leiden mutation (RR > 30).