2,3,7,8-四氯二苯并二恶英对体内氧化应激反应的研究进展

二恶英是一种毒性极大的环境污染物,通过活性氧和氧化应激反应损伤多种靶器官。本文综述了近年来该毒物的研究进展,着重介绍二恶英对氧化应激和抗氧化系统的影响及TCDD的作用机制。     

2,3,7,8-四氯二苯并二噁英对体外表皮细胞增殖的影响

目的 研究2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)对人角质形成细胞(HACAT)增殖的影响.方法 选用5个不同染毒浓度(7x10-12～7x10-8 mol/L),对生长至60%～70%汇合的HACAT细胞进行体外染毒,并在培养的不同时间点(6、12、24、48 h)进行检测,分别通过形态学、克隆形成实验和噻唑蓝(MTT)比色法观察TCDD对细胞增殖的影响.结果 TCDD对细胞形态的影响并不明显;对克隆形成率有明显的促进作用,但剂量-效应关系不明显;MTT检测结果显示,TCDD对HACAT细胞的生长增殖有促进作用,且与时间、浓度存在一定的依赖关系,染毒6、12、24 h,细胞增殖率随浓度的增加而增加,相关系数分别为0.561,0.687,0.720,差异有统计学意义(P＜0.01);但48 h组,细胞的增殖率不再增加,相反对细胞的生长表现为抑制作用.结论 TCDD对细胞形态无明显影响,但在一定染毒时间范围内(6～24 h),对体外HACAT细胞的生长增殖有促进作用,且与时间、浓度存在正相关.     

四氯二苯并二恶英与妇科疾病

四氯二苯并二恶英(tetrachlorodibenzodioxin,TCDD)是毒性最大的化合物之一,可损伤多种脏器功能并具有免疫抑制和致癌作用。TCDD可导致多种妇科疾病,如子宫内膜异位症、卵巢癌和卵巢功能早衰等,并在一定程度上促进这些疾病的发展。然而,据流行病学调查发现,暴露在TCDD中却使另外一种妇科疾病——子宫肌瘤的发病率降低。因此,研究TCDD与妇科常见病的关系可进一步认识TCDD的特性及作用机制,并为预防这些疾病提供帮助。     

四氯二苯并二恶英与妇科疾病

四氯二苯并二恶英(tetrachlorodibenzodioxin,TCDD)是毒性最大的化合物之一,可损伤多种脏器功能并具有免疫抑制和致癌作用.TCDD可导致多种妇科疾病,如子宫内膜异位症、卵巢癌和卵巢功能早衰等,并在一定程度上促进这些疾病的发展.然而,据流行病学调查发现,暴露在TCDD中却使另外一种妇科疾病--子宫...     

2,3,7,8-四氯二苯并-p-二恶英诱导肺癌SPC-A1细胞凋亡的研究

目的研究2，3，7，8-四氯二苯并-p-二恶英（TCDD）在体外诱导肺癌细胞系SPC-A1细胞凋亡的作用。方法用MTT法测定TCDD对SPC-Al细胞的毒性，采用流式细胞仪对细胞凋亡进行分析，通过HE染色观察细胞形态变化。结果SPC—A1细胞生长曲线表明，随着TCDD浓度增高，SPDAl细胞生长率明显下降；细胞凋亡可在TCDD浓度为10nmol／L，0．1μmol／L，1μmol／L处理24h后出现；TCDD诱导SPC-A1细胞的凋亡具有时间和浓度依赖性；凋亡细胞主要表现为细胞体积缩小，核染色质固缩，亚二倍体峰出现。结论TCDD在体外能有效诱导SPC—A1细胞发生凋亡。     

亚慢性染毒2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)对大鼠血清中氧化应激指标的影响

目的 研究2,3,7,8-四氯二苯并二(噁)英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)对大鼠血清中氧化应激指标的影响.方法 清洁级Wistar雄性大鼠32只,体重(100±10)g,随机分成4组,连续经口染毒TCDD 90 d,剂量分别为2.5、25、250 ng/kg,对照组给予二甲基亚砜(DMSO),测定SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD、GSH-Px、GST活性及MDA的含量.结果 TCDD染毒90 d后,与对照组相比,各染毒组雄性大鼠血清中MDA含量明显增高(P＜0.05);各染毒组总SOD、CuZn-SOD、MnSOD、GSH-Px活力均有所下降,其中除CuZn-SOD外,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).同时各染毒组GST活力显著增加,且各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 亚慢性染毒引起MDA含量增加,大鼠血清中抗氧化指标出现异常改变,提示体内出现氧化与抗氧化系统失衡.     

2,3,7,8-四氯二苯并二恶英对SD大鼠肝脏SOD、GST、MDA影响的实验研究

目的　研究 2 ,3 ,7,8 四氯二苯并二恶英 (TCDD)对SD大鼠肝脏SOD、GST、MDA的影响。方法　把 5 0只雌性SD大鼠随机分为 10组 :染毒 2 4h组 (染毒剂量为 :0 0 1、 0 1、 1、 10、 5 0 μg/kg)、染毒 2 4h对照组 ;染毒72h组 (染毒剂量为 :0 1、 1、 10 μg/kg)、染毒 72h对照组 ,每组 5只。采用一次性腹腔注射染毒 ,测定其肝脏中SOD、GST的活性和MDA的含量。结果　染毒 2 4h后 ,与对照组相比 ,各染毒组SOD活力有所下降 ,但差异无显著性 ;各染毒组GST活力都有所增加 ,但只有 5 0 μg/kg组差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,且染毒剂量与GST活力之间有剂量 效应关系 ;各染毒组MDA含量都有所增加 ,其中 10、 5 0 μg/kg组差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,且染毒剂量与MDA含量之间存在剂量 效应关系。染毒 72h后 ,与对照组相比 ,各染毒组SOD活力均显著下降 (P <0 0 5 ) ,且染毒剂量与SOD活力之间有剂量 效应关系 ;各染毒组GST活力都有所增加 ,但差异无显著性 ;各染毒组MDA含量都有所增加 ,其中 1、10 μg/kg组差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,且染毒剂量与MDA含量之间存在剂量 效应关系。 结论　急性染毒后 ,TCDD对SD大鼠的肝脏具有脂质过氧化作用 ,引起MDA含量增加 ,SOD活力降低 ,TCDD能诱导GST的活力 ,但诱导作用     

2,3,7,8-四氯二苯并二噁英所致皮肤损害的研究进展

2,3,7,8-四氯二苯并二噁英（2,3,7,8-tetrachlorodibenzop-dioxin,TCDD）是二噁英类化合物中毒性最强的一种,是WHO列出的12类最严重的持续性环境有机污染物之一.TCDD具有亲脂性，体内半衰期长达5，8年，不易排除；对皮肤、免疫系统、生殖系统、消化系统及内分泌系统等都有毒害作用，其中，氯痤疮及与之相关的皮肤及附属器的病变是人类暴露于TCDD后出现的最敏感、最广泛的症状之一。     

2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英的毒理学

2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)是已知毒性最大和致畸作用最强的合成化学物之一。它是由四氯代苯合成2,4,5-三氯苯酚时的付产品,因此在某些除莠剂(2,4,5-T等)、杀菌剂(六氯代苯)、杀霉菌剂(五氯苯酚)的合成中,都含有少量TCDD杂质和其他多氯二噁英。近来发现,在各种燃烧过程中,如城市的焚化炉、火力发电厂、内燃机、家用炉灶和吸烟等,都可形成各种多氯二噁英或多氯呋喃,并推测包括TCDD在内的多氯     

番茄红素在血液透析患者中的抗氧化及调脂作用

目的观察番茄红素(Lyc)在接受静脉铁剂治疗的维持性血液透析(MHD)患者中的抗氧化及调脂作用。方法选取30例MHD患者,随机分为2组(对照组和试验组,各15例)。对照组(C)在患者透析时给予蔗糖铁注射液100 mg,2次/周,用药5 w(补铁量为1000 mg),观察时间8 w。试验组(L):除蔗糖铁注射液使用如上述外,同时再口服Lyc胶囊,2粒/次,2次/日,用药8 w,观察时间8 w。观察并比较两组患者治疗前及治疗8w后的氧化指标和血脂水平。结果两组患者治疗后SOD和GSH-Px水平较治疗前有显著性下降;治疗后L组SOD和GSH-Px水平显著性高于C组。两组患者治疗后MDA水平较治疗前有显著性升高;治疗后L组MDA水平显著性低于C组。治疗后L组HDL较治疗前有显著性升高,LDL/HDL比值较治疗前有显著性下降。结论番茄红素在接受静脉铁剂治疗的MHD患者中,可以起到抗氧化的作用,同时可以升高HDL水平,降低LDL/HDL比值。     

莲房原花青素对二甲基苯芘蒽诱发金黄地鼠口腔癌的预防作用

目的:研究莲房原花青素总提取物(LSPC)对二甲基苯芘蒽(DMBA)诱发金黄地鼠口腔癌的预防作用。方法:用电喷雾电离质谱分析LSPC,及用100mg/(kgbw?d)LSPC灌胃金黄地鼠或涂布地鼠颊囊,以肉眼观察颊囊粘膜、体重及死亡率变化,以实验结束后被处死动物血清中MDA、GSH-PX、T-SOD值和口腔粘膜组织常规HE染色病理观察等为指标,研究LSPC的防癌作用。结果:LSPC含量>98%,含单体、二聚体、三聚体、四聚体原花青素和原花青素二聚体棓酸单酯和三聚体棓酸单酯,分子量范围为290~1154.3。口服和涂布LSPC对DMBA诱发金黄地鼠颊囊黏膜癌变均具有预防作用,且以涂布LSPC的预防效果较佳。     

Ⅱ-型拟除虫菊酯对雄性小鼠中枢神经系统氧化应激的影响

[目的]探索II-型拟除虫菊酯类农药对小鼠脑的氧化损伤作用及其毒理作用机制。[方法]将50只雄性昆明系小鼠随机分为5组（每组10只），即溴氰菊酯（DM）1.8mg/kg组、3.6mg/kg组；氯氰菊酯（CP）4mg/kg组、8mg/kg组及色拉油对照组；连续1个月经口灌胃染毒后，检测DM、CP对小鼠脑中丙二醛（MDA）、羟自由基（-OH）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽过氧化物酶（CSH-PX）活性的影响。[结果]DM1.8mg/kg组和CP4mg/kg组小鼠脑内丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（CSH-PX）的含量与对照组比较差异有统计学意义；DM3.6mg/kg组和CP8mg/kg组小鼠脑内检测的四种指标与对照组相比均有统计学意义。[结论]II-型拟除虫菊酯类农药可引起小鼠脑内MDA、-OH、T-AOC、CSH-PX活性的改变，导致机体抗氧化能力下降，使之对外来化学物氧化损伤作用的敏感性增高。     

低铁/高锰饮食对孕鼠运动行为和脑氧化应激的影响

目的观察低铁/高锰饮食对孕鼠运动行为和脑氧化应激的影响,并探讨其作用机制。方法 24只SD孕鼠按体重随机分为空白对照组(CN组:饲料含35 mg/kg铁,10 mg/kg锰),低铁组(ID组:饲料含3 mg/kg铁,10 mg/kg锰),高锰组(MnH组:饲料含35 mg/kg铁,100 mg/kg锰)和低铁/高锰组(IDMnH组:饲料含3 mg/kg铁,100 mg/kg锰)4组,持续饲喂40 w。Morris水迷宫实验观察大鼠运动行为的改变;采用血细胞计数仪和试剂盒检测方法测定血液中血红蛋白(Hb)、铁(Fe)、转铁蛋白(Tf)和总铁结合力(TIBC);抗原竞争ELISA法测定脑组织中8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)含量,原子吸收光谱法测定脑组织中铁和锰含量。结果 Morris水迷宫实验显示,IDMnH组与CN,ID组比较,平均逃逸时间明显增加,而靶象限活动时间却明显下降。IDMnH组与CN组比较,体重明显下降。IDMnH组与CN,ID组比较,Hb和血清、小脑、中脑和纹状体中Fe含量明显下降,Tf和TIBC明显增加,海马组织中铁和锰含量显著增加;小脑、海马和纹状体组织中8-iso-PGF2α含量显著升高。但MnH组与CN组比较,小脑、海马和纹状体组织中8-iso-PGF2α含量也有显著升高。结论孕期锰染毒对缺铁雌性大鼠血液和脑组织造成明显的毒性损害,并导致脑的氧化应激,认知行为和空间记忆等功能下降。     

氧化应激反应与白癜风的研究进展

白癜风是一种常见的原发性的、局限性或泛发性的皮肤黏膜色素脱失症,发病机制不明,氧化应激与白癜风的发生和发展有着密切的关系。本文对近年来研究中,氧化应激反应参与白癜风发病机制可能存在的途径——活性氧途径、自身免疫途径、酚类/儿茶酚胺途径、紫外线辐射途径等进行分析与总结。抗氧化途径在黑素细胞的生成、白癜风的治疗中起到了至关重要的作用。     

急性糖负荷对单纯高脂血症患者炎症及氧化应激反应的影响

目的研究急性糖负荷后,单纯高脂血症患者血清炎症及氧化应激标志物水平的变化。方法单纯高脂血症患者(HLP组)55例及健康对照者(Con组)54例,进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),检测空腹及OGTT-2 h血清炎症因子C-反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6),氧化应激指标丙二醛(MDA),过氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。结果与对照组相比,空腹及OGTT-2 h时,HLP组血清CRP、TNF-α、IL-6和MDA水平升高,SOD和GSH-Px水平下降(P<0.001或P<0.05)。与空腹时相比,HLP组血清CRP、TNF-α、IL-6水平在OGTT-2 h时增高(P<0.05),SOD和GSH-Px水平降低(P<0.001,P<0.05);而对照组仅血清IL-6水平在OGTT-2 h时升高(P<0.05),MDA、SOD和GSH-Px水平下降(P<0.001,P<0.05)。结论急性糖负荷能够进一步加剧恶化高脂血症患者体内的炎症及氧化应激反应,可能在高脂血症致动脉粥样硬化等慢性疾病的发生发展中发挥了重要的作用。     

硫辛酸对高脂饲养小鼠氧化应激及血糖血脂的影响

目的研究高脂日粮和硫辛酸(lipoic acid,LA)对不同饲养阶段小鼠氧化应激和血糖血脂的影响。方法 6w龄雌性昆明小鼠130只,随机分为3组:即正常饲料组(Cont)50只,高脂饲料组(HFD)40只,高脂饲料+0.1%硫辛酸组(HFD+0.1%LA)40只,在0w时处死Cont组小鼠10只,之后分别在实验第1w、2 w、4 w、8w末处死3组小鼠各10只,测定血、肝脏、肌肉组织活性氧(ROS)水平、氧化应激和血糖(BG)、血脂指标。结果与实验开始时相比,随着饲养时间的增加,Cont组小鼠全血、肝脏和肌肉ROS和丙二醛(MDA)水平逐渐升高,过氧化氢酶(CAT)和总抗氧化能力(T-AOC)水平逐渐下降,在第8w时差别有统计学意义(P<0.05),HFD和HFD+LA组也呈现出类似趋势。与Cont组相比,HFD组ROS和MDA,BG,血脂水平均高于同期Cont组,CAT和T-AOC均低于同期Cont组,在第8w时差别有统计学意义(P<0.05)。HFD+LA组表现出与HFD组相似的趋势。结论随着饲养时间的增加,HFD组小鼠出现营养性氧化应激,血糖、血脂代谢紊乱,LA通过清除ROS改善高脂日粮小鼠机体氧化还原状态,改善血糖、血脂代谢紊乱。     

槲皮素对氧化应激大鼠肝细胞代谢组的影响

目的探讨槲皮素对氧化应激大鼠肝细胞代谢的影响。方法用无血清培养液原代培养大鼠肝细胞,以H2O2诱导氧化应激。培养细胞分为空白对照组(仅用培养液培养)、槲皮素组(以20μmol/L槲皮素处理肝细胞24h)、H2O2组(以8.8mmol/LH2O2作用6h诱导细胞产生氧化应激)、槲皮素+H2O2组(先用20μmol/L槲皮素预处理24h后,再用8.8mmol/LH2O2诱导氧化应激)4组。实验结束后,收集各组培养液,离心,以核磁共振谱仪检测培养液中代谢物的变化情况。结果与空白对照组比较,最显著的变化包括:(1)槲皮素和槲皮素+H2O2组二甲胺含量增加;(2)H2O2、槲皮素和槲皮素+H2O2组乙酸含量增加,丙酮酸含量减少。其次的变化包括:(1)槲皮素组乳酸减少,谷胺酰胺增加;(2)H2O2组乳酸、牛磺酸增加,组氨酸减少;(3)槲皮素+H2O2组乳酸、牛磺酸和谷胺酰胺增加,组氨酸减少。结论槲皮素可通过加速糖酵解、促进脂肪酸氧化供能发挥抗氧化应激作用,对某些含氮化合物的代谢也具有调节作用。     

槲皮素对小鼠腹腔巨噬细胞氧化应激反应与功能的影响

目的探讨槲皮素对巨噬细胞氧化应激反应与功能的调节作用。方法采用原代培养小鼠腹腔巨噬细胞和LPS诱导氧化应激,以20~80μmol.L-1槲皮素处理48 h,测定细胞培养上清液抗氧化力、一氧化氮(NO)浓度、乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞活性氧含量(ROS)、MDA水平以及吞噬功能的变化。结果LPS对照组细胞培养上清液抗氧化力、NO浓度及LDH活性分别高于正常对照组20.6%、706.6%、27.6%;同时细胞ROS含量、NOS活性、MDA水平也分别高于正常对照组72.9%、331.3%、131.5%,细胞培养上清墨汁潴留也显著增加(A430由4.7±0.6增加到5.5±0.3,P<0.01)。施加20~80μmol.L-1的槲皮素后,与LPS对照组比较,上清抗氧化力升高31.0%~50.6%,上清NO浓度下降18.0%~87.0%,细胞ROS含量、NOS活性及MDA水平分别下降37.4%~72.1%、10.1%~25.4%、15.5%~74.8%。上清LDH活性在20~50μmol.L-1槲皮素组下降21.9%~24.3%,在80μmol.L-1槲皮素组则升高19.6%。细胞培养上清墨汁潴留减少,与正常对照组比较差异无显著性。结论一定浓度的槲皮素可增强小鼠巨噬细胞的抗氧化能力和吞噬能力,并降低氧化应激反应。     

汽油尾气对小鼠肺脏的氧化应激和遗传毒性作用

[目的]探讨汽油尾气对小鼠肺的氧化应激作用和对脏器系数以及组织细胞DNA的影响。[方法]将汽油尾气有机提取物以0、8.5、17.0、34.0 L/kg的剂量经气管滴注染毒昆明种小鼠,每5 d染毒1次,共3次,末次染毒24 h后处死小鼠,称量体重和肺脏重量,测定肺组织内超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;并用彗星实验检测肺组织细胞中DNA的损伤程度。[结果]各剂量组小鼠肺脏脏器系数的增加与对照组相比差异无统计学意义(P﹥0.05);各剂量组SOD和GSH-Px酶活力明显降低,MDA含量则显著升高(P﹤0.05),且染毒剂量与酶活力、MDA含量均呈剂量-反应关系(r值分别为-0.98、-0.959和0.97,P均小于0.05)。在17.0、34.0 L/kg组,肺组织细胞的拖尾率和尾长较对照组明显增加(P﹤0.05)。[结论]汽油尾气可促进小鼠肺组织的氧化应激和诱导肺细胞DNA的损伤。