GABA-B受体激动剂Arbaclofen治疗自闭症前景光明

一项最新的研究显示,GABA-B受体激动剂Arbaclofen可改善自闭症（autism spectrum disorder,ASD）儿童的易怒、焦虑等症状。     

多氯联苯对小鼠雌激素受体mRNA表达的影响

目的 观察不同剂量多氯联苯(PCBs)(Aroclor1254)对小鼠体内雌激素受体α、β(ERα、β)mRNA表达的影响.方法 分别用20、100、500 μg·kg-1·d-13种不同浓度的PCBs对小鼠进行腹腔注射,连续注射30 d后,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠子宫中ERα、β mRNA的表达情况.结果 PCBs对小鼠ERα、β mRNA的表达均有抑制作用,且呈剂量依赖性.结论 ER基因表达的改变可能是PCBs实现内分泌干扰作用的机制之一.     

卵巢切除对小鼠基底前脑内雌激素β受体表达的影响

目的 研究卵巢雌激素对小鼠基底前脑内雌激素β受体（ER－β）表达的影响，探讨雌激素作用于基底前脑的机制。方法 以切除卵巢的小鼠为模型，采用硫酸镍铵增强显色的免疫组化SP法检测基底前脑内ER－β表达的变化。结果 卵巢切除使小鼠基底前脑内ER－β表达降低，第3天到最低水平，然后逐渐恢复，第20天后基本上达到这水平。结论 卵巢雌激素使小鼠基底前脑内ER－β表达表达呈时间依赖性改变，并可能通过ER－β这一新的受体途径发挥对该部位神经结构与功能的调控。     

人乳腺癌雌激素受体α、β的表达

目的:了解雌激素受体α(ERα)、β(ERβ)mRNA在人乳腺癌中的表达状况.方法:选取125例乳腺癌患者为实验组,130例性别、年龄相匹配的健康体检者为对照组,实验组中53例为绝经患者,72例为未绝经患者;对照组中51例为绝经患者,79例为未绝经患者.采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测实验组和对照组ERα、ERβmRNA的表达并进行基因测序.结果:与对照组相比,实验组ERαmRNA表达增强,而ERβmRNA表达减弱(P＜0.05);实验组绝经前后ERαmRNA、ERβmRNA表达有差异(P＜0.05).结论:ERα、ERβ在乳腺中的不同表达状况可能与乳腺癌有关;可能与月经水平对二者的调节有一定影响.对ER受体ERα、ERβ的研究,可能有助于对乳腺癌生物学特性判断和治疗.     

雌激素受体α与β的比较

雌激素通过核受体调节女性生殖系统功能,这种核受体是通过配体结合激活的一类受体超家族,此外类固醇激素、甲状腺素、肾上腺素、前列腺素和维生素D等结合的受体也属于这一类。Jesen等在1962年发现了介导雌激素作用的雌激素受体(ER)。1980年代起分子生物学飞速发展,人们已克隆和测序ER的cDNA。几十年来人们一直以为ER是单一类型,直到1996年,多个各自独立的实验室陆续报道了大鼠、小鼠和人均存在第二种ER受体亚型,命名为ERβ[1],经典的雌激素受体则命名为ERα。本文就两种受体亚型在分子结构、组织分布、受体结合特性等方面的差异进行…     

雌激素受体β1和β2在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)β1、ERβ2基因和蛋白的表达及其临床意义。方法应用Western印迹法检测乳腺癌组织、癌旁组织及正常组织中ERβ1和ERβ2蛋白的表达情况,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测ERβ1、ERβ2mRNA的表达情况。结果乳腺癌组织和癌旁组织中的ERβ1mRNA、ERβ2mRNA检出率与蛋白检出率相同。乳腺癌组织中的ERβ1蛋白检出率显著低于癌旁组织(P=0.029)和正常组织(P=0.029);乳腺癌组织中的ERβ1蛋白表达量为47.06±8.94,显著低于癌旁组织中的55.33±9.59及正常组织中的54.47±9.65(P=0.009及0.019)。乳腺癌组织中的ERβ1mRNA检出率显著低于癌旁组织(P=0.029);乳腺癌组织中的ERβ1mRNA表达量为0.026±0.014,显著低于癌旁组织中的0.041±0.020(P=0.015)。乳腺癌组织中,ERβ1mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.635(P=0.008),ERβ2mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.714(P=0.004);癌旁组织中,ERβ1mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.506(P=0.012),ERβ2mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.926(P=0.000),ERβ1mRNA、ERβ2mRNA与蛋白水平之间存在相关性。结论全长野生型ERβ1可能是避免乳腺癌发生的保护性因子,ERβ1有助对乳腺癌预后的预测。     

β3肾上腺素能受体激动剂的减肥作用

β3肾上腺素能受体（β3-adrenoreceptor,β3-AR）主要分布在白色和棕色脂肪细胞上，β3-AR激动剂与之结合可刺激白色脂肪组织分解、棕色脂肪组织非颤栗产热，提高脂肪氧化和能量消耗而减轻体重。     

蛇床子素对小鼠胚胎长骨雌激素受体α、β蛋白表达的影响

【目的】研究蛇床子素对小鼠胚胎长骨雌激素受体α（estrogen receptorα,ERα）和骨雌激素受体β（estrogen receptorβ,ERβ）蛋白表达的影响,探讨其作用于骨组织的调控机制。【方法】取16 d胎龄雌性小鼠前肢尺骨,置BGJb培养基中孵育,经不同浓度蛇床子素（1×10^-4、1×10^-5、1×10^-6、1×10^-7mol/L）和雌酚酮（1×10^-6mol/L）作用48 h后,采用免疫组织化学染色方法观察ERα、ERβ在小鼠尺骨骺板静止区、增殖区和肥大区中的定位和表达情况,并通过图像分析系统测定骺板各区免疫反应阳性细胞数和阳性细胞面积。【结果】与对照组相比较,各浓度蛇床子素和雌酚酮组均能显著上调软骨骺板静止区、增殖区和肥大区ERα、ERβ蛋白的表达水平（P〈0.01）。在1×10^-7-1×10^-5mol/L区间内,随着蛇床子素浓度的升高,各区ERα、ERβ蛋白的表达水平显著升高（P〈0.01）。除1×10^-5mol/L组外,其它各浓度蛇床子素对ERα、ERβ蛋白的调控作用明显弱于雌酚酮组（P〈0.05）,1×10^-5mol/L蛇床子素组作用与雌酚酮组无统计学差异。【结论】蛇床子素对骨组织的作用可能与其上调长骨骺板中ERα及ERβ表达有关。     

雌激素β受体及其与卵巢癌的关系研究进展

雌激素(estrogen,E)是一种类固醇性激素,通过与其特异性受体相结合进而调节一系列基因的表达而发挥生物学效应.人体内雌激素靶器官[1]和一些非靶器官恶性肿瘤细胞中存在雌激素受体(estrogen receptor,ER),目前有证据显示雌激素通过其特异性受体ERα和ERβ在介导卵巢癌发生中起着重要作用.在原发卵巢上皮性肿瘤培养细胞中,ERα mRNA的表达较正常卵巢上皮培养细胞高10倍,ERα/ERβ是正常卵巢上皮细胞的2倍[2],但是90%来源于上皮的恶性卵巢肿瘤表达低水平的ERα,而卵巢癌细胞ERβ的高表达可抑制肿瘤细胞的增生和浸润,同时加速肿瘤细胞的凋亡.对ER的深入研究有助于了解其在生理功能调节和某些重大疾病发生及治疗中的作用,本文重点综述了ERβ与卵巢癌关系的研究进展.     

硫酸镁联合β受体激动剂治疗支气管哮喘疗效观察

支气管哮喘（简称哮喘）是常见的呼吸系统慢性疾病，是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等炎性细胞参与的炎症过程，气道高反应和可逆性气道阻塞为特点的病变。表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽。哮喘是当今世界最常见的疾患之一，也是公认的医学难题。近年来其发病率和病死率有上升趋势。     

应用ERKO小鼠研究雌激素受体在MPTP致帕金森病模型中的作用

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptors,ERs)在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的作用特点?方法:应用经典化学毒素MPTP腹腔注射制备小鼠PD模型,WT?αERKO 和βERKO 雄性小鼠随机分为Saline 组和MPTP组,爬竿试验观察行为学改变,荧光定量PCR法检测纹状体和中脑ERα?ERβ?TH?DAT和VMAT2 mRNA表达的变化?结果:与WT相比,αERKO小鼠中多巴胺缺失程度更大,爬竿试验显示αERKO小鼠更早出现行为学异常?αERKO和βERKO小鼠中脑TH?DAT和VMAT2 mRNA表达均降低?WT小鼠MPTP染毒致PD模型后,纹状体和中脑ERα mRNA表达增加,ERβ mRNA表达降低?MPTP致PD模型后,αERKO和βERKO小鼠TH和DAT mRNA表达变化情况与WT小鼠不同,βERKO小鼠VMAT2 mRNA表达变化情况与WT小鼠相同,但αERKO小鼠VMAT2 mRNA表达变化情况与WT小鼠不同?结论:ERs在黑质纹状体DA系统中有神经保护作用,ERα亚型在此过程中发挥着更重要的作用?     

硫酸镁联合β受体激动剂治疗支气管哮喘疗效观察

目的通过观察硫酸镁联合β受体激动剂治疗支气管哮喘患儿的疗效，探讨硫酸镁联合β受体激动剂治疗支气管哮喘的作用。方法将56例支气管哮喘患儿随机分成两组，对照组给予β受体激动剂治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用硫酸镁治疗，比较治疗疗效。结果56例患儿临床症状得到不同程度缓解，对照组和治疗组治疗后比较有高度显著差异性（P〈0．01）。结论硫酸镁联合β受体激动剂治疗支气管哮喘患儿是较为有效的方法，值得临床推广应用。     

长效β2-受体激动剂联合茶碱与双倍长效β2-受体激动剂吸入治疗稳定期COPD的比较

目的比较长效β2-受体激动剂联合茶碱与双倍长效β2-受体激动剂治疗稳定期COPD的疗效。方法随机抽取经我院呼吸科治疗后处于稳定期的COPD病XSO例分成2组：A组24例,予吸入福莫特罗干粉（奥克斯都宝）4．5μg,2次／日;B组26例,子吸入福莫特罗干粉（奥克斯都宝AstrazenecaAB）4.5μg,1次／日;缓释茶碱（舒弗美,广东迈特兴华药品有限公司）0.2g,2次／日。疗程均为3月。对照治疗前后病人的肺功能第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1％）,第一秒用力呼气容积／用力肺活量（FEV1／FVC）变化。比较治疗前后的症状。结果治疗前后两组COPD稳定期病人治疗前后肺功能FEV1％、FEV1／FVC相比较均有不同程度的改善（P〈0．05）;两组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论长效β2-受体激动剂联合茶碱与双倍长效β2-受体激动剂治疗稳定期COPD的疗效相当。     

雌激素受体β在乳腺癌中的表达价值分析

目的探讨分析ERβ在乳腺癌中的调控作用。方法选取2010年1月-2012年1月杭州市余杭区妇幼保健院收治的70例乳腺癌患者作为实验对象,从其乳腺组织中获取标本,对样本ERβ表达和相关临床参数进行检测。结果 70例样本中ERβ阳性表达率为65.7%。ERβ的表达和患者肿瘤大小、浸润范围、月经情况、临床分期、p 53等表达无明显关系(P>0.05);与病理分型、Ki 67有相关性(P<0.05)。结论 ERβ和乳腺癌细胞增殖存在一定关系。     

雌激素β受体免疫阳性物质在生后不同发育时期小鼠基底前脑的表达研究

目的 研究出生后不同发育时期小鼠基底前脑内雌激素β受体（ER－β）的表达。方法 采用硫酸镍铵增强显色的免疫组化S－P法。结果 小鼠基底前脑内ER－β免疫阳性物质位于细胞核。新生时在两性基底前脑ER－β免疫阳性细胞数目较少，生后第14天至3月龄时最多，老龄（18月时）表达显著减少甚至消失，尤其在雌性更明显。ER－β的表达具有一定的性别差异，表现为生后早期和老龄时雄性表达强于同期雌性。结论 小鼠生后不同发育时期基底前脑内ER－β蛋白表达的变化与循环雌激素水平的变化一致，表明该受体可能参与了雌激素对基底前脑神经结构与功能的调节。     

肝Xβ亚型受体(LXRβ)选择性激动剂治疗阿尔茨海默病的研究

【立论依据】 现今主流学说认为阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病主要为β淀粉样蛋白的沉积,即Aβ假说;但如何利用药物进行干预,一直未有重大突破。研究显示:激活LXR可上调ABCA1和ApoE的表达,促进脂类流出和膜内外脂类的重新分配,降低胆固醇浓度,进而减少Aβ的分泌并促进其清除。LXR有α和β两种亚型。现有的LXR激动剂均同时激动LXR α和β受体,而LXRα的激活是造成该药副作用的主要原因。故本课题拟研究一种新合成的化合物——LXRβ亚型激动剂(以下简称C19)对AD的治疗效果,探究其选择性激活LXRβ亚型后,调节胆固醇代谢进而影响AD发病进程的治疗新思路。 【实验内容】 离体实验:建立AD细胞模型和血脑屏障模型,均分别行DMSO(溶剂组)、T0901317(阳性对照组)、C19(实验组)处理,检测ABCA1、ApoE、Aβ含量及外排胆固醇能力,探究C19对脂质转运及Aβ产生和清除的影响。在体实验:随机分组的AD小鼠行C19(AD实验组)、T0901317(AD阳性对照组)、DMSO (AD溶剂组)处理,并设立AD空白对照组(未处理)和C57空白对照组(未处理),3个月后取大脑额顶皮质、海马、脑脊液、血液、肝肾等组织器官,检测ABCA1、ApoE、Aβ等蛋白表达量以及胆固醇如24OHC含量、肝肾毒性等指标,拟验证C19可通过胆固醇代谢途径对Aβ生成和清除产生影响,减少Aβ的生成,实现对AD的治疗作用。 【材料】 APP-PS1转基因AD小鼠、星形胶质细胞、脑微血管内皮细胞、转染CHOAPPsw细胞 【可行性】 已对部分APP/PS1转基因小鼠腹腔注射C19 3个月,取脑,冰冻切片,免疫组化染色观察老年斑变化,发现C19可明显减少海马皮质的Aβ含量,改善大脑皮质萎缩状况;对肝肾功能、血脂等指标的检测显示,AD实验组和AD空白对照组、AD溶剂组之间胆固醇代谢相关指标有明显差异;肝肾组织切片HE染色显示C19暂无明显毒副作用。 【创新性】 首次合成靶向LXRβ亚型的AD治疗药物,不受α亚型的毒副作用影响;首次研究特异性激活LXRβ亚型后,对胆固醇代谢、Aβ沉积和AD病情的影响机制;首次研究转基因AD小鼠脑脊液中24OHC浓度及C19对其在中枢和外周的浓度变化的影响。     

新药β2-受体激动剂班布特罗的研究进展

近年来发展的长效支气管扩张剂班布特罗是β2-受体激动剂特布他林的前体药,口服后在体内经血浆丁基胆碱酯酶水解释放出特布他林发挥支气管扩张作用,其半衰期长,持续时间可达24h,副作用少,适用于夜间哮喘及老年哮喘的治疗,是一种具有很大应用价值的新药.     

绝经早期和绝经晚期小鼠主动脉病理改变及雌激素受体表达的对比研究

目的 探讨绝经早期和绝经晚期小鼠主动脉的病理改变及雌激素受体表达的差异性.方法 20只9～10月龄C57BL/6J雌性小鼠去势,建立绝经模型,随机抽取10只1周后处死,另外10只3个月后处死取主动脉组织,分为绝经早期组和晚期组,运用透射电镜观察小鼠主动脉超微结构,并随机抽取绝经早期和晚期小鼠主动脉各4只,运用免疫组化方法检测主动脉雌激素受体ERα和ERβ.结果 透射电镜发现绝经早期组小鼠主动脉中有仅1例存在内皮细胞的损伤,空泡样变;绝经晚期组均有不同程度的内皮细胞损伤,空泡样变,并出现肿胀、浓缩,包膜不完整,甚至内弹力板破坏.绝经早期小鼠主动脉ERα的表达高于绝经晚期小鼠,差异有统计学意义(P＜0.05),而ERβ的表达与绝经晚期小鼠差别相对不明显,无统计学意义(P＞0.05).结论 绝经晚期小鼠主动脉病理改变较绝经早期明显,不同绝经时期小鼠主动脉雌激素受体的表达不同.     

性成熟小鼠卵巢和性未成熟小鼠体外培养卵泡的雌激素受体α、β亚型表达的研究

目的:探讨小鼠体内成熟与卵泡体外培养两种情况下卵泡的雌激素受体α亚型和β亚型的分布及表达.方法:采用兔抗小鼠ERα、ERβ多克隆抗体分别对性成熟小鼠卵巢和性未成熟小鼠窦前卵泡体外培养后免疫组化染色,检测雌激素受体两种亚型的分布,并对各级卵泡的染色强度进行定量分析.结果:性成熟小鼠卵巢的免疫组化染色显示膜细胞和间质细胞ERα的染色阳性,ERβ染色为阴性;原始卵泡的颗粒细胞ERβ、ERα染色均为阴性,从初级卵泡开始至成熟卵泡的颗粒细胞ERβ的染色呈阳性,ERα染色为阴性.其中ERβ的表达水平在小窦状卵泡的颗粒细胞最高,大窦状卵泡的颗粒细胞染色次之,成熟卵泡的颗粒细胞染色下降.性成熟小鼠卵巢各级卵泡的颗粒细胞ERβ的免疫染色强度显示:除初级卵泡与小窦前卵泡之间颗粒细胞上的ERβ染色无差异外,其余各组卵泡之间颗粒细胞上ERβ的染色强度都具有显著差异(P＜0.01).各级卵泡的卵母细胞两种ER亚型的染色都呈阳性.性未成熟小鼠各级卵泡的颗粒细胞、卵母细胞染色结果和染色强度定量分析结果分别同性成熟小鼠免疫组化染色和染色强度定量分析结果.结论:雌激素受体β亚型在卵泡发育中起主要作用.体内成熟和体外培养两种情况下卵泡两种雌激素受体的表达相似.     

雌激素β受体对小鼠海马actin聚合调节蛋白表达的影响及其机制

目的 初步探讨雌激素β受体(estrogen receptor beta,ERβ)在小鼠海马不同发育时期的表达以及ERβ活性改变对actin细胞骨架聚合调节蛋白表达的影响及其机制.方法 C57BL/6小鼠按性别和出生后时间[出生后0(P0)、7(P7)、14 (P14)、28(P28)、56 d(P56)]分为10组,用免疫组化和Western blot检测小鼠海马中ERβ的表达变化.另取动情间期成年雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为5组:对照组和腹腔注射ERβ活性抑制剂PHTPP(100 μg/kg)1、3、5、7d组.再取同种小鼠用随机数字表法分为5组:假手术对照组,卵巢切除(ovariectomy,OVX)组,OVX 1周后再皮下注射ERβ活性激动剂DPN 1.25、2.5、5.0 mg/kg组,均连续注射1周.用免疫组织化学方法检测海马类固醇受体辅助活化因子-1(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)的表达,用Western blot检测海马Rictor、磷酸化蛋白激酶B (phospho-protein kinase B,p-Akt)、Profilin-1、磷酸化cofilin(phospho-cofilin ser3,p-cofilin)和SRC-1的蛋白水平表达变化.结果 免疫组化和Western blot检测发现,ERβ在雌、雄小鼠海马P0组表达较高,P7组和P14组表达较PO组降低(P＜0.05),而P28组和P56组ERβ表达较P7组和P14组升高(P＜0.01).用PHTPP抑制ERβ活性导致Rictor、p-Akt、Profilin-1、p-cofilin和SRC-1的表达下降(P＜0.05),而OVX导致上述分子表达下降可被ERβ活性激动剂DPN逆转(P＜0.05).结论 从出生到成年小鼠海马内ERβ的表达呈U型变化.调节ERβ活性可诱导actin细胞骨架聚合调节蛋白及SRC-1的表达发生改变,提示ERβ可能通过SRC-1/Rictor/p-Akt途径对actin细胞骨架聚合状态进行调节并最终介导雌激素(estrogens,E2)对学习记忆的调节.