酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体的荷瘤小鼠药效学研究

目的评价酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体(V-LCTL)对荷瘤小鼠的药效和不良反应。方法建立荷Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤模型,静脉注射药品,比较V-LCTL与酒石酸长春瑞滨注射液(V-I)、酒石酸长春瑞滨长循环脂质体(V-LCL)的抗肿瘤作用,包括肿瘤生长曲线,抑瘤率,考察给药频率及量效关系。结果各治疗组均有抑瘤作用。相同剂量下V-LCTL的抑瘤效果明显强于V-LCL和V-I。单次给药和多次给药对V-LCTL和V-I的抑瘤率无显著影响。单次给药时不良反应明显。V-LCTL的抑瘤效果呈剂量依赖性(低、中、高剂量组抑瘤率分别为54.6%,72.1%,81.5%)。结论 V-LCTL具有比V-I和V-LCL更好的抑瘤效果,多次给药不良反应小,且V-LCTL的抑瘤效果具有剂量依赖关系。     

酒石酸长春瑞滨热敏脂质体血管刺激性和急性毒性初步研究

目的以酒石酸长春瑞滨注射液（VRB—I）为对照制剂,研究酒石酸长春瑞滨热敏脂质体（VRB—TL）的血管刺激性和急性毒性。方法家兔耳缘静脉输注VRB—I和VRB—TL进行血管刺激性考察;小鼠尾静脉输注VRB—I和VRB—TL观察其毒性反应和死亡情况。结果VRB—I具有明显的血管刺激性,VRB—TL对血管没有明显的刺激作用。VRB—TL和VRB—I的小鼠半数致死剂量（LD50）相同,均为36mg·kg^-1。但VRB-TL的最大耐受剂量为23．04mg·kg^-1,高于VRB—I。结论VRB—TL安全性优于VRB—I。     

盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学研究

目的 考察盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学.方法 建立小鼠皮下Lewis肺癌肿瘤模型,静脉给药,盐酸表阿霉素注射液及盐酸表阿霉素长循环非热敏脂质体作为阳性对照,氯化钠注射液为阴性对照.绘制肿瘤生长曲线,计算各组肿瘤抑制率并进行肿瘤切片组织病理学检查.结果 各给药组肿瘤重量与阴性对照组肿瘤重量...     

盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体的处方工艺研究与体外释药机制探讨

目的研究盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体（EPI-LTSL）的处方工艺,并探讨其体外释药机制。方法pH梯度法制备EPI-LTSL并进行冷冻干燥,正交试验优化处方,单因素试验优化工艺。通过观察不同温度下EPI在不同介质中形成沉淀的性状,探索EPI-LTSL的体外释药机制。结果最佳处方及工艺为药脂比1∶10,DPPC/MSPC为82∶8,水化介质为250mmol/L柠檬酸盐（pH4.0）。空白脂质体经15000psi（103MPa）高压均质循环5～6次,100nm聚碳酸酯膜挤压过膜3次;调节脂质体外相pH后,35℃水浴20min载药。冻干脂质体内外相乳糖浓度为9%,采用中速预冻（-65℃）及缓慢的解吸干燥可以制备较好的冻干品。EPI与柠檬酸盐形成的沉淀在42℃可以完全溶解,而在25℃成絮状或片状沉淀。结论制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高,粒径较小。冻干脂质体外观平整,内部疏松多孔,色泽鲜亮,复水迅速且粒径变化较小。以柠檬酸盐为水化介质制备的EPI-LTSL,在25℃时包载于脂质体内相的EPI以沉淀稳定存在,而在42℃时可完全溶解释放出来。     

多西他赛热敏脂质体的制备及含量和包封率的测定

目的制备多西他赛（DTX）热敏脂质体（docetaxel-loaded thermosensitive liposomes,DTL）,建立其含量和包封率测定方法。方法采用薄膜分散法制备DTL并用高效液相色谱法（HPLC）测定脂质体中多西他赛的含量。采用高速离心法分离脂质体与游离药物并测定包封率。结果制备的DTL粒径均一,平均粒径为104 nm,相变温度为42.20℃。辅料和溶剂不干扰主药含量测定,线性范围为1.0～100.0μg/ml（r=1）;多西他赛平均回收率为99.50%（RSD=0.65%）。药物在脂质体中的包封率大于98%。结论薄膜分散法可用于制备DTL。药物含量和包封率测定方法简便快速,准确可靠,专属性强。     

多西他赛热敏脂质体的制备及含量和包封率的测定

目的制备多西他赛(DTX)热敏脂质体(docetaxel-loaded thermosensitive liposomes,DTL),建立其含量和包封率测定方法。方法采用薄膜分散法制备DTL并用高效液相色谱法(HPLC)测定脂质体中多西他赛的含量。采用高速离心法分离脂质体与游离药物并测定包封率。结果制备的DTL粒径均一,平均粒径为104 nm,相变温度为42.20℃。辅料和溶剂不干扰主药含量测定,线性范围为1.0～100.0μg/ml(r=1);多西他赛平均回收率为99.50%(RSD=0.65%)。药物在脂质体中的包封率大于98%。结论薄膜分散法可用于制备DTL。药物含量和包封率测定方法简便快速,准确可靠,专属性强。     

奥沙利铂长循环热敏脂质体的包封率测定及体外释放考察

目的:建立奥沙利铂脂质体的包封率和含量测定方法,并对其体外释放进行考察.方法:采用逆相蒸发法制备奥沙利铂脂质体,用葡聚糖凝胶G-50柱分离载药脂质体和游离药物,以水为洗脱液,RP-HPLC法测定包封率,采用透析法考察脂质体在37℃和41℃的体外释放规律.结果:柱层析分离方法的药物回收率为99.25%,柱加样回收率为100.37%;药物含量测定方法的工作曲线为A =3E 06c-3290.8(n=5),r=0.9999,线性范围0.0201～2.0100 mg/ml,方法回收率为100.70%;脂质体在41℃条件下的释放规律符合一级动力学过程.结论:本方法简便、灵敏、准确,可以用于测定奥沙利铂脂质体的含量和包封率,所制得的脂质体具有明显的热敏释放特征.     

小鼠肝脏肿瘤模型中经皮射频消融术后联合热敏脂质体长春瑞滨能否提高终点生存率?

正摘要目的研究热敏脂质体包裹的长春瑞滨(ThermoVin)联合射频(RF)消融对肝脏肿瘤的疗效。材料与方法所有动物实验均通过动物管理委员会的批准。首先,在体外(H_(22)细胞)37℃或42℃下评估Thermo-Vin的72 h内抗癌效果。接下来,将203个H_(22)肝细胞癌种植到191只小鼠体内研究。     

紫杉醇长循环肝靶向脂质体的制备

目的:制备紫杉醇长循环肝靶向脂质体(pac-GLs),并对制备的脂质体的性质进行评价.方法:用薄膜水化-高压均质法制备紫杉醇长循环肝靶向脂质体,纳米粒度测定仪测定其粒径,高效液相法测定其包封率.结果:制备的紫杉醇长循环肝靶向脂质体中的药物浓度为(1.00±0.10)mg/ml,包封率为(94±3)%.结论:本研究制备的紫杉醇长循环肝靶向脂质体包封率较高,质量可控,重复性好.     

Biodistribution of phospholipid vesicles in mice bearing Lewis lung carcinoma and granuloma

Murine biodistributions of vesicle-encapsulated [111In]NTA were obtained under a number of conditions. These included normal animals, those bearing s.c.- or i.v.-implanted Lewis Lung Carcinoma (LLC) and those having both s.c.-LLC and sterile granuloma. Variations in the distributions were observed with a preinjection of unlabeled aminomannose (AM) vesicles or an increase in the labeled vesicle size. It was found that s.c. LLC exhibited uptake of between 10 and 25% injected dose/g (% ID/g) depending upon tumor mass with larger lesions having lower accumulation. Significant uptake enhancement (p less than 0.05) occurred after AM blockade. Similar results hold for the i.v.-injected LLC cells implying targeting to both primary and metastatic sites. By increasing vesicle size by a factor of 4, uptake by s.c. LLC declined to essentially blood levels; e.g., 2% ID/g. Granuloma accumulations were also at circulating values and, unlike s.c. LLC, could not be imaged.     

131I-Angiostatin对小鼠Lewis肺癌移植瘤NF-kBP65和CD34表达的影响

目的观察131碘标记的血管抑素(131I-Angiostatin,131I-AS) 对小鼠Lewis 肺癌移植瘤的抑制作用及其对NF-kB P65和 CD34表达的影响.方法30只荷Lewis 肺癌的小鼠随机分成4组,分别腹腔注射131I-AS(含131I 11.1 MBq,AS 12.5 mg/kg)、AS(12.5 mg/kg)、131I(11.1 MBq)和生理盐水各0.3 ml,每周1次,治疗2次,观察14 d内肿瘤体积变化并用免疫组化法检测各组肿瘤中CD34和NF-kB P65的表达.结果131I-AS、131I 、AS对小鼠Lewis 肺癌移植瘤的抑瘤率分别为73.3%、29.0%、46.4%(与生理盐水组比,P<0.05);免疫组化法检测显示,131I-AS治疗组中,CD34和NF-kB P65的表达明显低于生理盐水组(P<0.01).结论131I-AS能明显抑制小鼠Lewis 肺癌移植瘤的生长,降低肿瘤中CD34和NF-kB P65的表达,131I-AS在实体瘤治疗中有潜在的应用前景.     

内皮抑素对小鼠Lewis肺癌移植瘤抑瘤作用的分子影像研究

目的　利用绿色荧光蛋白 (greenfluorescentprotein ,GFP)标记的小鼠Lewis肺癌 (LLC)移植瘤模型 ,观察内皮抑素对LLC的作用。方法　将GFP标记的小鼠LLC细胞种植于 15只C5 7小鼠体内 ,分为空白对照组、尾静脉注射内皮抑素组、局部注射内皮抑素组。采用活体荧光成像 ,测定抑瘤率、微血管密度及测定VEGF和Bcl 2水平的方法评价治疗效果。结果　试验组抑瘤率分别为2 1 6 %和 2 7 7% ,较对照组增高 (P <0 0 5 )。尾静脉注射组MVD为 (13 77± 4 4 1)个 /高倍镜视野 ,局部注射组MVD为 (14 13± 4 0 5 )个 /高倍镜视野 ,明显低于空白对照组 (2 7 76± 8 87)个 /高倍镜视野 (P <0 0 1)。微血管计数 (MVD)密度降低 (P <0 0 5 ) ,试验组VEGF和Bcl 2强阳性较对照组少(P <0 0 1)。结论　GFP标记的小鼠LLC模型荧光显像清晰稳定。可在活体观察肿瘤细微的变化过程 ;内皮抑素对小鼠Lewis肺癌移植瘤有明显的抑制作用。     

Local delivery of magnetic resonance (MR) contrast agent in kidney using thermosensitive liposomes and MR imaging-guided local hyperthermia: a feasibility study in vivo

PURPOSE: To investigate the feasibility of local delivery of a magnetic resonance (MR) contrast agent in vivo using paramagnetic thermosensitive liposomes and infrared (IR) laser-induced local hyperthermia under real-time MR thermometry on rabbit kidney. MATERIALS AND METHODS: Respiratory gated, radio frequency (RF)-spoiled gradient-echo sequences were used for precise MR temperature mapping (SD = 1 degrees C). In vivo heating experiments confirmed local release of MR contrast agent from liposomes. RESULTS: T1 decreased from 800 msec to about 500 msec, as measured after tissue cooling, in those locations where the renal parenchyma was heated above the phase transition temperature of the liposome membrane. CONCLUSION: The release of MR contrast agent has been demonstrated in rabbit kidney in vivo. This may be used as a reporter for simultaneous release of therapeutic agents.     

鲨鱼软骨提取物对小鼠Lewis肺癌生长的抑制效应

目的：探讨含有血管生成抑制因子，肿瘤细胞抑制因子和酸性粘多糖的鲨鱼软骨提取物对小鼠接种肿瘤生长的抑制效应。方法：用东海鲸鲨软骨制备得到鲨鱼软骨提取物。采用C57BL／6小鼠，小鼠Lewis肺癌腋皮下接种模型，接种第2天腹腔注射给药，连续给药8d，观察抑瘤率；小鼠Lewis肺癌足趾皮下接种模型，接种第2天腹腔注射给药，连续给药10d，观察抑瘤率。结果：腋下接种模型，高剂量组125mg/kg的抑瘤率为46．61％，中剂量组50mg/kg的抑菌率为37．56％，低剂量组20mg/kg的抑瘤率为26．24％，足趾皮下接种模型，超高剂量组250mg/kg抑瘤率为57．68％，高剂量组125mg/kg为54．44％，中剂量组50mg/kg为42．64％，低剂量组20mg/kg为33．87％。结论：鲨鱼软骨提取物具有明显抑瘤作用。