辐射损伤与细胞周期

辐射后的细胞可能发生恶性转化,可能死亡,另有一些细胞对辐射却产生适应性或抗性,最终长期存活下来。近年来研究发现,此差异与辐射对细胞周期的影响密切相关。辐射可阻断细胞周期活动及延长细胞周期,其中G1期、S期和G2/M期等细胞周期检查点(checkpoint)起决定作用,它们分别通过不同的信号途径对辐射所致的损伤进行调控,产生不同的辐射生物学效应。对该领域的深入研究不仅为进一步阐释辐射致癌提供一定的理论依据,而且为临床放疗增敏剂的研制提供新的思路。     

辐射损伤修复与细胞周期检定点调控

DNA是各种生命活动中最重要的遗传物质，生物性状的保持有赖于DNA遗传信息的完整和忠实传递。生物体内存在复杂的修复和监控系统，以确保遗传信息的完整性和忠实传递，从而使细胞的正常功能得以维持。环境中的多种因素(物理、化学和生物诱变剂等)常常引起DNA的损伤。其中，紫外线和电离辐射是最常见的物理致伤因素，紫外线所致的损伤由切除修复途径来完成，     

辐射损伤与细胞周期

辐射后的细胞可能发生恶性转化，可能死亡，另有一些细胞对辐射却产生适应性或抗性，最终长期存活下来。近年来研究发现，此差异与辐射对细胞周期的影响密切相关。辐射可阻断细胞周期活动及延长细胞周期，其中G1期、S期和G2/M期等细胞周期检查点(checkpoint)起决定作用，它们分别通过不同的信号途径对辐射所致的损伤进行调控，产生不同的辐射生物学效应。对该领域的深入研究不仅为进一步阐释辐射致癌提供一定的理论依据，而且为临床放疗增敏剂的研制提供新的思路。     

microRNA与细胞周期调控

microRNA(miRNA)是一类长度为22～25个核苷酸的小RNA,这类非编码的小RNA分子在转录后水平上特异性地调节基因的表达.研究表明,miRNA可调控在细胞周期进程中直接或间接发挥作用的蛋白质分子;其表达水平的改变会使得细胞周期进程失去控制从而导致肿瘤的发生.此外,miRNA可分别作为癌基因和抑癌基因发挥作用从而参与细胞周期进程的调控,尤其是对细胞周期检查点的调控;它们通过协同调控多个靶基因参与细胞周期进程.     

细胞周期与辐射诱发细胞恶性转化的敏感性

细胞正常分裂增殖包括有丝分裂期及分裂间期，随着研究的深入，细胞周期调控的研究已与细胞转化和基因表达调控的研究密不可分。本文简要介绍了联系细胞周期调控与基因表达调控，细胞周期调控与细胞转化的几个问题，并阐述了辐射诱发细胞恶性转化的细胞周期敏感性。     

HIV-1 Tat 蛋白对细胞周期相关基因表达及辐射细胞周期阻滞的影响

目的：探讨HIV-1 Tat蛋白对细胞周期相关基因表达以及电离辐射诱发细胞周期阻滞的影响.方法：使用包含102个与DNA损伤修复和细胞周期相关的基因微阵列检测人横纹肌肉瘤细胞（TE671）及已转染tat基因的TE671细胞（TT2）基因表达谱的改变;使用流式细胞仪检测细胞周期变化;Western印迹检测蛋白表达变化.结果：在基因芯片的检测中发现,与DNA损伤修复及细胞周期调控相关的6个基因Cdc25C,KIF2C,Cdc20,DNA-PKcs,CTS1,Wee1在转染tat基因的细胞中表达下调;细胞周期检测发现TE671细胞和TT2细胞经4 Gy γ射线照射后表现出不同程度的G2/M期阻滞,但表达Tat的TT2细胞G2/M阻滞出现较TE671细胞晚,而在照射后48 h时TE671细胞G2/M期阻滞已恢复,但TT2细胞阻滞仍很显著.另外,TT2细胞S期阻滞时间延长.研究进一步发现细胞周期蛋白（cyclin）B1在TT2细胞中表达增强.结论：HIV-1Tat蛋白导致G2/M检验点功能紊乱,将影响细胞的辐射敏感性,本研究为了解AIDS合并肿瘤患者对放射治疗敏感性提供了重要实验数据.     

活性氧与细胞周期调控

细胞周期进程由多种外界因素调控,活性氧可能在细胞周期进程中发挥重要作用.细胞信号转导级联、蛋白泛素化及降解、细胞骨架以及细胞周期调控蛋白等系统都参与活性氧的细胞周期调控作用.深入了解活性氧的细胞周期调控作用对于癌症以及其他疾病治疗有着非常重要的意义.     

TGF—β1对细胞周期的调控作用

β１－型转化生长因子（ＴＧＦ－β１）对细胞的抑制作用通过细胞周期中多种非独立的、具有协同作用的通道来完成。Ｃｄｋ家族可能是ＴＧＦ－β１抑制信号的最终靶蛋白。ＴＧＦ－β１对Ｃｄｋ的负调节作用，可能是通过激活或增加Ｃｄｋ抑制物如ｐ１６＾ＩＮＫ４Ａ、ｐ１５＾ＩＮＫ４Ｂ、ｐ２１＾Ｗａｆｌ／Ｃｉｐｌ或ｐ２７＾Ｋｉｐｌ的表达。另外，ＴＧＦ－β１还可抑制Ｇ１期ｃ－ｍｙｃ基因的表达。     

Ku80对人食管癌细胞放射敏感性及细胞周期的影响

目的 利用shRNA抑制Ku80蛋白的表达来研究Ku80在食管癌治疗中的作用。方法采用RNA干扰技术,构建shRNA-Ku80载体。用Western blot和RT-PCR方法证实RNA干扰的有效性和可行性。用克隆形成实验来研究shRNA抑制Ku80表达对γ线的敏感性。用流式分析法来研究shRNA抑制Ku80表达对细胞周期的影响。结果 成功构建了shRNA-Ku80载体。shRNA抑制Ku80表达增强食管癌细胞对γ线的敏感性。shRNA K3和H2使细胞周期阻滞于G₂/M期(61.8%与28.6%;64.3%与28.6%)。结论 shRNA抑制Ku80表达在食管癌治疗中有作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

HT1080R细胞的辐射抗性与细胞周期关系初步研究

目的 研究ＨＴ１０８０Ｒ的辐射抗性及其辐射前后细胞周期分布,探讨其辐射抗性的分子机理。方法 克隆形成比较ＨＴ１０８０与ＨＴ１０８０Ｒ照射后细胞存活率,流式细胞术研究细胞周期分布,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ｅｓｔｅｒｎ杂交测定ｐ５３外显子的基因状态及其表达状况．     

放射性核素显像鉴别甲状腺"冷结节"良恶性的研究进展

甲状腺"冷结节"是甲状腺结节核素显像较为常见的表现形式,炎症、囊肿、肿瘤、出血等均可表现为冷结节,另外,据统计,平均约20%的甲状腺冷结节为甲状腺癌,因此准确鉴别甲状腺冷结节的性质不仅有助于全面检出甲状腺癌,而且可为临床选择正确治疗方案提供重要指导.目前,临床上依据显像剂的不同研究了多种鉴别甲状腺冷结节性质的方法,并且在不断完善中.     

放射性核素显像鉴别甲状腺"冷结节"良恶性的研究进展

甲状腺"冷结节"是甲状腺结节核素显像较为常见的表现形式,炎症、囊肿、肿瘤、出血等均可表现为冷结节,另外,据统计,平均约20%的甲状腺冷结节为甲状腺癌,因此准确鉴别甲状腺冷结节的性质不仅有助于全面检出甲状腺癌,而且可为临床选择正确治疗方案提供重要指导.目前,临床上依据显像剂的不同研究了多种鉴别甲状腺冷结节性质的方法,并且在不断完善中.     

VEGF的放射生物学特性及其应用

放射性烧伤是放疗过程中常见的并发症,其愈合的关键环节之一是血管再生,因此对血管再生的调控的研究一直是关注的焦点。研究发现,血管内皮生长因子可能是调控血管再生和创伤愈合的关键因子,这可能为放射性皮肤烧伤提供一条新的治疗途径。     

放射性核素显像鉴别甲状腺"冷结节"良恶性的研究进展

甲状腺"冷结节"是甲状腺结节核素显像较为常见的表现形式,炎症、囊肿、肿瘤、出血等均可表现为冷结节,另外,据统计,平均约20%的甲状腺冷结节为甲状腺癌,因此准确鉴别甲状腺冷结节的性质不仅有助于全面检出甲状腺癌,而且可为临床选择正确治疗方案提供重要指导.目前,临床上依据显像剂的不同研究了多种鉴别甲状腺冷结节性质的方法,并且在不断完善中.     

放射性核素显像鉴别甲状腺"冷结节"良恶性的研究进展

甲状腺"冷结节"是甲状腺结节核素显像较为常见的表现形式,炎症、囊肿、肿瘤、出血等均可表现为冷结节,另外,据统计,平均约20%的甲状腺冷结节为甲状腺癌,因此准确鉴别甲状腺冷结节的性质不仅有助于全面检出甲状腺癌,而且可为临床选择正确治疗方案提供重要指导.目前,临床上依据显像剂的不同研究了多种鉴别甲状腺冷结节性质的方法,并且在不断完善中.     

放射性核素显像鉴别甲状腺"冷结节"良恶性的研究进展

甲状腺"冷结节"是甲状腺结节核素显像较为常见的表现形式,炎症、囊肿、肿瘤、出血等均可表现为冷结节,另外,据统计,平均约20%的甲状腺冷结节为甲状腺癌,因此准确鉴别甲状腺冷结节的性质不仅有助于全面检出甲状腺癌,而且可为临床选择正确治疗方案提供重要指导.目前,临床上依据显像剂的不同研究了多种鉴别甲状腺冷结节性质的方法,并且在不断完善中.     

放射性核素显像鉴别甲状腺"冷结节"良恶性的研究进展

甲状腺"冷结节"是甲状腺结节核素显像较为常见的表现形式,炎症、囊肿、肿瘤、出血等均可表现为冷结节,另外,据统计,平均约20%的甲状腺冷结节为甲状腺癌,因此准确鉴别甲状腺冷结节的性质不仅有助于全面检出甲状腺癌,而且可为临床选择正确治疗方案提供重要指导.目前,临床上依据显像剂的不同研究了多种鉴别甲状腺冷结节性质的方法,并且在不断完善中.     

放射性核素显像鉴别甲状腺"冷结节"良恶性的研究进展

甲状腺"冷结节"是甲状腺结节核素显像较为常见的表现形式,炎症、囊肿、肿瘤、出血等均可表现为冷结节,另外,据统计,平均约20%的甲状腺冷结节为甲状腺癌,因此准确鉴别甲状腺冷结节的性质不仅有助于全面检出甲状腺癌,而且可为临床选择正确治疗方案提供重要指导.目前,临床上依据显像剂的不同研究了多种鉴别甲状腺冷结节性质的方法,并且在不断完善中.     

The role of technetium-99m methoxyisobutylisonitrile scintigraphy in the differential diagnosis of cold thyroid nodules

Various diagnostic techniques have been successfully used in the clinical management of cold nodules; however, the decision on whether to employ surgery or a conservative treatment is not always easy. This study was designed to appraise the diagnostic value of technetium-99m methoxyisobutylisonitrile (MIBI) scintigraphy in the assessment of cold nodules detected using ^99mTc-pertechnetate. Fifty-two patients were included in the study. All had already been selected for surgery, based on their clinical and laboratory findings, including fine-needle aspiration biopsy. The total number of cold nodules on ^99mTc-pertechnetate scans was 59. The thyroid scan was performed 20-40 min after i.v. injection of 400 MBq of ^99mTc-MIBI. Uptake of MIBI in thyroid nodules was compared with that in the surrounding normal thyroid tissue, and a score of between 0 and 3 was assigned to each nodule as follows: 0, cold; 1, decreased; 2, equal; 3, hot. Definitive histology revealed nodular goitre in 24 cases, adenoma in 19, thyroiditis in 1, differentiated cancer in 12, medullary cancer in 2, and anaplastic cancer in 1. None of the degenerative nodules were hot on MIBI scan, while the adenomas showed a variety of MIBI imaging patterns, most frequently the score 3 pattern. In the diagnosis of differentiated thyroid cancer the sensitivities of score 3 and score 2+3 MIBI uptake patterns were 83% (10/12) and 100%, respectively. The score 3 MIBI uptake pattern had a specificity of 100% and a positive predictive value of 100% with respect to thyroid (benign and malignant) neoplastic diseases, whereas a specificity of 72% and a positive predictive value of 43% were observed in the detection of differentiated cancer. After a cold nodule had been detected using ^99mTc-pertechnetate, a second scan with high MIBI uptake increased by 7.8 times the probability that this nodule would be a differentiated cancer. In conclusion, ^99mTc-MIBI scintigraphy is a useful method in the differential diagnosis of cold thyroid nodules if the primary aim is to differentiate degenerative from neoplastic diseases rather than to differentiate benign from malignant nodules. High MIBI uptake considerably increases the probability of a differentiated thyroid cancer and facilitates immediate surgical removal, while decreased uptake actually excludes it. We suggest a combination of fine-needle aspiration biopsy and MIBI scan as a routine diagnostic approach to cold thyroid nodules. Received 12 January and in revised form 18 March 1999