乳腺癌患者血清神经生长因子和低亲和力受体p75表达水平的变化及其意义

目的:探讨乳腺癌患者血清神经生长因子(NGF)与低亲和力受体p75表达及其临床意义。方法:选取2016年2月—2017年5月收治的乳腺癌患者为研究对象,同时选取同期接受体检的乳腺增生患者作为对照。观察两组研究对象血清NGF、低亲和力受体p75、细胞因子和肿瘤标志物水平的差异,分析乳腺癌患者血清NGF、低亲和力受体p75表达水平与细胞因子和肿瘤标志物水平的相关性。结果:乳腺癌组血清NGF、低亲和力受体p75水平均明显高于乳腺增生组,TGF-β1水平明显低于乳腺增生组,CEA、CA15-3和CA125水平明显高于乳腺增生组(均P0.05);乳腺癌患者血清NGF、p75水平与TGF-β1水平呈负相关,与IL-6、TNF-γ、CEA、CA15-3和CA125水平呈正相关(均P0.05)。结论:乳腺癌患者血清NGF、低亲和力受体p75表达水平较高,且与患者的细胞因子和肿瘤标志物水平密切相关,可作为临床监测的重要指标。     

神经生长因子及其受体家族同步下调在胃癌发生中的作用

目的研究神经生长因子(NGF)及其受体家族在胃癌组织及其相对应正常胃黏膜中mRNA的表达,探讨它们在胃癌发生中的作用。方法5例胃癌患者癌组织mRNA及相对应的正常胃黏膜组织mRNA,等量混合分别构成胃癌组织mRNA组及正常胃黏膜mRNA组,α-33PdATP同位素标记反转录cDNA作探针,采用Microarray基因微阵列杂交技术,检测胃癌与相对应正常胃黏膜间NGF及其受体Trk家族mRNA表达,分析其表达差异。结果NGF及其受体Trk家族在胃癌组织及其相对应正常胃黏膜中均有不同程度的表达。与相对应正常胃黏膜相比,胃癌组织中NGF、BDNF、NT-3、NT-4/5、NT-6及受体TrkA、B、C均同时下调,NGF家族下调程度大于Trk家族,其中NT-3及BDNF下调程度最大。Trk家族中TrkC下调程度最大。结论与NGF及Trk家族在其它肿瘤组织中表达上调不同,NGF家族及Trk家族在胃癌组织表达下调,它们在胃癌发生中极可能是通过另一新的Ras或Raf信号传导途经,而发挥独特的促凋亡作用。     

乳腺癌细胞中表皮生长因子对雌激素受体表达的影响及机制

目的研究表皮生长因子（EGF）在雌激素受体（ER）阳性及阴性乳腺癌细胞株中对ER表达的影响及其可能的机制。方法以逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术分别研究EGF途径以及抑制该途径的信号传导后，对乳腺癌细胞株中ERcxmRNA的影响。结果在ER阳性乳腺癌细胞株中，EGF能显著抑制ERα mRNA的表达（P〈0．05），而通过抑制表皮生长因子受体（EG-FR）、磷脂酰肌醇3激酶（P13K）阻断EGF信号传导可减弱上述抑制作用（P〈0．05）；在ER阴性乳腺癌细胞株中，ERα mRNA无显著变化。结论EGF能够明显抑制ER阳性乳腺癌细胞株中ER的表达，这种抑制作用可能通过EGFR、蛋白激酶B（PKB，又称AKt）信号传导途径完成；这种作用在ER阴性乳腺癌细胞株中并不明显。     

神经生长因子及其受体对胰腺癌神经浸润的作用

目的 探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌神经浸润之间的关系.方法 选择51例胰腺癌患者肿瘤组织作为胰腺癌组和12例非肿瘤性胰腺组织作为对照组,免疫组织化学方法检测NGF及其受体的表达,分析其与胰腺癌神经浸润程度的相关性.结果 对照组中NGF阳性率为25%,(3/12),未见P75和TrkA阳性染色;胰腺癌组的胰腺癌细胞胞质中NGF阳性率为82%(42/51),P75阳性率为7l%(36/51),未见TrkA阳性染色.13例胰腺癌标本的神经纤维中发现FrkA呈阳性表达.与对照组比较,NGF及其受体在胰腺癌组中表达明显增强(X2=12.97,19.97,P＜0.01).NGF和TrkA的表达水平和神经浸润程度呈正相关(r=0.85,0.70,P＜0.01).P75则与之呈负相关(r=-6.86,P＜0.01).结论 NGF对胰腺癌细胞生长的影响取决于TrkA和P75的表达水平及两者之间的平衡.     

三阴性乳腺癌的研究进展

ER、PR和HER-2均无表达的三阴性乳腺癌是一组特殊的乳腺癌分子病理学亚型。该亚型核分级较高、易复发转移、预后较差,目前又缺乏有效减危手段,因而备受关注。就其特点和内科治疗策略作一综述。     

表皮生长因子受体在乳腺癌中的研究进展

近几十年,在分子肿瘤的研究中发现一些能够促进肿瘤生长、存活的分子,为肿瘤的治疗带来了新的希望.表皮生长因子受体是最早发现的对抑制肿瘤具有重要意义的分子之一,大约50％的三阴性乳腺癌和炎性乳腺癌都过度表达表皮生长因子受体.表皮生长因子受体及其下游通路可以促进上皮问质转化、肿瘤细胞迁移以及肿瘤浸润.此外,由于凋亡信号转导的发生针对表皮生长因子受体治疗可以提高三阴性乳腺癌细胞化疗的敏感性.研究表明,表皮生长因子受体靶向治疗可能对三阴性乳腺癌和炎性乳腺癌的治疗具有重要作用.     

肾上腺素受体在乳腺癌细胞中的表达及其对细胞增殖的影响

目的：探讨肾上腺素受体在乳腺癌细胞中的表达以及将其阻断后对乳腺癌细胞增殖的变化。 方法：用免疫细胞化学方法分别检测乳腺癌MCF-7（ER阳性）和MDA-MB-231（ER阴性）细胞中α1、α2、β1、β2肾上腺素受体的表达;MTT法分别检测去甲肾上腺素、卡维地洛（非特异性肾上腺素受体阻断剂）或两种联合作用后两种乳腺癌细胞的增殖情况。 结果：MCF-7和MDA-MB-231细胞均有α与β肾上腺素受体表达,但受体亚型表达水平不同,MCF-7细胞α1、β1受体表达相对较强,α2、β2受体表达相对较弱,MDA-MB-231细胞则与MCF-7相反;卡维地洛能明显抑制两株乳腺癌细胞增殖,并呈一定的时间与浓度依赖趋势,部分差异有统计学意义（均P<0.05）;去甲肾上腺素能明显促进两种乳腺癌细胞的增殖,但与卡维地洛共同作用后,其促细胞增殖作用被明显拮抗,并呈浓度依赖性,差异均有统计学意义（均P<0.05）。 结论：乳腺癌细胞同时不同程度地表达α、β肾上腺素受体亚型,非特异性阻断肾上腺素受体可有效抑制乳腺癌细胞的增殖。     

胃泌素释放肽受体分子影像探针用于乳腺癌诊疗研究进展

分子影像探针因其能精准靶向肿瘤而成为国内外研究热点之一,其中纳米颗粒和肿瘤靶向肽在肿瘤成像与药物递送治疗肿瘤中具有重要作用。胃泌素释放肽受体(GRPR)在乳腺癌中呈高表达,研制自组装分子探针靶向乳腺癌细胞,可通过X线、MRI、PET/CT等成像方式诊断乳腺癌,亦可用于放射治疗、化学治疗及光热治疗等。本文就基于GRPR的分子影像探针用于乳腺癌诊疗进展进行综述。     

乳腺癌c-erbB-2与雌孕激素受体及淋巴结转移的相关性分析

目的：分析乳腺癌c-erbB-2的表达与ER、PR，以及腋窝淋巴结、肿瘤大小、病理类型的相关性。方法：收集术前未行新辅助化疗而行手术切除加腋窝清扫的乳腺癌病人346例，采用免疫组化法检测c-erbB-2、ER及PR；比较c-erbB-2表达与ER、PR、腋窝淋巴结、肿瘤大小以及病理类型之间的关系。结果：c-erbB-2阳性表达者占48．2％，腋窝淋巴结有转移者的c-erbB-2阳性表达为69．6％，而淋巴结阴性者则为34．6％（P〈0．001）。ER、PR均阳性且c-erbB-2表达也阳性者为38．1％；而ER、PR均阴性、c-erbB-2阳性者达64．6％（P〈0．001）。仅ER阳性和阴性者的c-erbB-2阳性表达分别是40．7％和69.2％（P（0．001）。仅PR阳性和阴性者的c-erbB-2阳性分别为46．4％和49．7％（P〉0．05）。〈2cm和2～5cm肿瘤的c-erbB-2阳性率分别是47．1％和48．8％（P〉0．05）。导管内癌和黏液癌的c-erbB-2表达阳性率分别达73．8％和60．0％。结论：c-erbB-2阳性表达与腋窝淋巴结的转移呈正相关，与ER呈负相关，与PR和肿瘤大小不相关。c-erbB-2是判断乳腺癌预后的良好指标。     

乳腺外科乳腺癌中雌激素受体亚型对血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的评价人乳腺癌新鲜标本中不同雌激素受体(ER)亚型和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的关系,探讨其在肿瘤血管生成中可能的作用. 方法收集乳腺癌患者手术标本86例,用蛋白质印迹法检测ERβ和VEGF含量,应用免疫组织化学的方法检测ERα的含量,对ER亚型和VEGF表达关系进行比较. 结果 86例乳腺癌患者中VEGF高表达44例(51.2%),低表达42例(48.8%).VEGF与ERα表达差异无显著性意义(P>0.05),但和ERβ表达差异有非常显著性意义(χ2=7.36,P<0.01),ERβ高表达患者,VEGF水平明显升高. 结论乳腺癌患者中VEGF蛋白表达可能受ERβ亚型的影响.     

乳腺癌激素受体状态与复发风险分布特征的相关研究

目的 研究不同激素受体(hormone receptor,HR)状态的乳腺癌患者术后复发风险时间分布特征.方法 回顾性研究北京肿瘤医院乳腺中心自1999年12月-2006年4月手术的1099例原发性乳腺癌患者激素受体状态的复发风险曲线模式.结果 所有患者均获得随访,中位随访时间60.6个月,1099例患者中171例复发.激素受体阴性(hormone receptor-negative,HR-)的乳腺癌患者,在术后第12个月出现第一个复发高峰,54个月左右出现第二个复发高峰.激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)患者的第一峰在36个月出现,峰值较低且上升较缓和,约在54个月出现第二高峰,随后激素受体阳性肿瘤患者复发风险曲线高于激素受体阴性者.淋巴结阳性(lymphnode-positive,LN+)组与阴性(lymph node-negative,LN-)组在HR-组与HR+组有类似的复发风险曲线模式,淋巴结转移越多复发风险越高.HR+组中LN+亚组复发风险峰值高于LN-亚组2～3倍,HR-组中LN+亚组复发风险峰值高于LN-亚组3～4倍.HR(+)组无复发生存率高于HR(-)组(P＜0.01). 结论 HR+组乳腺癌术后54个月时复发风险高于HR-组,HR+组中LN+患者复发风险高于LN-者.     

μ受体在抗神经生长因子抗体减轻大鼠骨癌痛中的作用

目的 评价μ受体在抗神经生长因子抗体(anti-NGF)减轻大鼠骨癌痛中的作用.方法 实验一健康雌性SD大鼠60只,体重200～220 g,随机分为4组(n=15):假手术组(S组)、假手术+anti-NGF组(SN组)、骨癌痛组(P组)和骨癌痛+anti-NGF组(PN组).P组和PN组于左侧胫骨上段骨髓腔内注射10μl Walker256乳腺癌细胞(1×105个)制备骨癌痛模型;S组和SN组于左侧胫骨上段注射PBS 10μl.于肿瘤细胞接种后13 d时,进行鞘内置管.鞘内置管成功后3 d,SN组和PN组鞘内注射anti-NGF 10μg(用生理盐水稀释至10μl),S组和P组鞘内注射生理盐水10μl,2次/d,连续5 d.于肿瘤细胞接种前、肿瘤细胞接种后13、16、18、21 d时测定自发缩足次数(NSF)、热缩足潜伏期(PWL)和机械性痛阈(PWT).肿瘤细胞接种后21 d时,处死大鼠,取L4.5段脊髓背角和背根神经节,测定μ受体及其mRNA的表达.实验二健康雌性SD大鼠30只,体重200～220 g,随机分为2组(n=15):骨癌痛+anti-NGF组(PN组)和骨癌痛+纳洛酮+anti-NGF组(PNN组).于左侧胫骨上段骨髓腔内注射10μlWalker256乳腺癌细胞(1×105个)制备骨癌痛模型.于肿瘤细胞接种后13 d时,进行鞘内置管.鞘内置管成功后3 d,PN组鞘内注射鞘内注入anti-NGF 10μg(生理盐水稀释至25μl);PNN组鞘内注射纳洛酮10μg(生理盐水稀释至25μl),0.5 h后,鞘内注射anti-NGF 10μg(生理盐水稀释至25 μl),2次/d,连续5 d.于肿瘤细胞接种前、肿瘤细胞接种后13、16、18、21 d时测定大鼠NSF、PWL和PWT.结果 实验一与S组比较,SN组NSF、PWL和PWT差异无统计学意义,SN组和PN组μ受体及其mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05),P组和PN组瘤细胞接种后13～21 d时NSF增加,PWL缩短,PWT降低,P组μ受体及其mRNA表达下调(P＜0.05或0.01);与P组比较,PN组肿瘤细胞接种后18～21 d时NSF减少,PWL延长,PWT升高,μ受体及其mRNA表达上调(P＜0.05或0.01).实验二与PN组比较,PNN组肿瘤细胞接种后18～21 d时NSF增加,PWL缩短,PWT降低(P＜0.05或0.01).结论 anti-NGF减轻大鼠骨癌痛与μ受体的激活有关.     

新城疫病毒治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌是发病率最高的女性恶性肿瘤,是不容忽视的女性健康杀手.近年来,乳腺癌的发病率持续呈上升趋势和年轻化趋势.随着乳腺癌治疗的越来越多元化、细致化,乳腺癌患者的预后得到了显著的改善.当Csatary发现新城疫病毒能够抑制晚期胃癌转移的现象后,新城疫病毒便作为一种新型的抗肿瘤生物制剂得以广泛研究.新城疫病毒治疗乳腺癌也就成为一种较好的新的辅助治疗方法.本文简要地从新城疫病毒的概况、作用机制、研究意义等方面进行阐述.     

雌激素受体β水平预测乳腺癌预后的研究进展

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,雌激素在其发生、发展中起重要作用,而雌激素须通过雌激素受体（ER）介导发挥生物学作用。ER是由其基因编码的一种核转录因子,包括α和β两个亚型。相关研究表明ERα表达缺失或突变与乳腺癌预后不良有关,而ERβ表达与乳腺癌预后的相关性,体外实验与临床研究的结果不尽相同。本文就ERβ及其亚型在乳腺癌发生、发展和内分泌治疗中的作用以及对乳腺癌预后的预测价值做一综述。     

三阴乳腺癌雄激素受体表达与瘤体大小、淋巴转移的关系

目的：探讨三阴乳腺癌（TNBC）雄激素受体（AR）表达与患者年龄、血清雄激素水平、瘤体大小和淋巴转移的关系。 方法：免疫组织化学检测87例TNBC组织中AR的表达,电化学发光法检测患者血清雄激素水平,并对AR的表达与患者年龄、血清雄激素水平、瘤体大小、淋巴转移之间的关系进行统计学分析。 结果：全组TNBC患者癌组织中AR阳性率为19.54%（17/87）,AR表达阳性患者与阴性患者间年龄、雄激素水平差异无统计学意义（t=-0.104,P=0.918;t=-1.081,P=0.283）,而在瘤体大小与有无淋巴结转移分组间差异有统计学意义（χ2=4.077,P=0.043,χ2=4.827,P=0.028）,瘤体大者与有淋巴结转移者AR阳性率高。 结论：TNBC患者AR阳性表达与瘤体大小、淋巴转移有关,提示AR表达阳性的TNBC较阴性者有更加恶性的生物学行为。     

雌、孕激素受体和Her-2阴性乳腺癌的临床病理特征

目的 评价雌、孕激素受体和Her-2表达均阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的临床病理特征及其对预后的影响.方法 500例乳腺癌采用免疫组化筛选TNBC,观察TNBC的临床病理特征,并对其中243例乳腺癌进行临床随访. 结果 500例乳腺癌中TNBC占17.6%(88/500).组织学类型主要为浸润性导管癌(NOS)、化生性癌和髓样癌.组织分级Ⅲ级占72.7%(64/88),高于激素受体阳性组和Her-2高表达组(P=0.000).TNBC中CK5/6阳性率30.7%(27/88),EGFR阳性率34.1%(30/88).TNBC中ERCC1和KIT阳性率分别为28.4%(25/88)和34.1%(30/88),均分别高于激素受体阳性组和Her-2高表达组(P=0.032和P=0.026).TNBC 3年累积生存率为71.5%,低于激素受体阳性组(P=0.021),与Her-2高表达组差异无统计学意义(P=0.474). 结论 TNBC是一类具有高侵袭性病理特征和预后不良的乳腺癌;部分病例表达EGFR和ERCC1.     

趋化因子及其受体与乳腺癌

影响乳腺癌发生、发展及转移的因素多种多样，但趋化因子及其受体的表达和相互作用在乳腺癌细胞迁移、侵袭和转移的过程中发挥着非常关键的作用。肿瘤转移是一个严密的、非随机的、器官选择性的过程，不同类型的癌转移目的地不同。乳腺癌具有向特定部位转移的特点，尤其是向骨髓、肺、局部淋巴结和肝的转移。CXCR4与CXCL12，又称趋化因子基质细胞衍生因子-1（stromal cell—derived factor-1，SDF-1），其生物学轴在乳腺癌的转移中起重要作用，应用抗CXCR4与CXCL12（SDF-1）抗体中和这种相互作用，可明显减少癌细胞向局部淋巴结和肺的转移。一系列关于趋化因子及其受体的研究，将为乳腺癌标记物的筛选及抗肿瘤靶向治疗提供新的线索。     

神经生长因子及其受体与周围神经损伤

神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)是一种对神经细胞起重要调节作用的蛋白质.实验证明NGF主要维持交感和感觉神经元等的存活、分化与成熟,然而许多实验证明NGF通过与相应受体结合对脊髓运动神经元具有抑制凋亡等重要生物学作用,显示出其在神经系统中的重要性.     

神经生长因子前体的研究进展

成熟的NGF（神经生长因子）一直被认为是其表现生物活性的主要形式。但有研究证实,在中枢神经系统中广泛存在的实际上是作为NGF前体的proNGF（神经生长因子前体）,而NGF则检测不到,这说明proNGF除了作为NGF的前体参与NGF的合成外,还具有独立的生物学活性。关于proNGF凋亡作用和营养性作用的报道存在不同的结论。对于proNGF在神经损伤和阿尔茨海默病中的作用,研究结果较为统一。现就proNGF的基因和分子结构以及在生理和病理条件下的作用作一综述。     

雌、孕激素受体和Her-2阴性乳腺癌的临床病理特征

Objective To study the clinicopathologic characteristics of triple-negative breast cancer (TNBC) and its value in the prediction of prognosis. Method In this study,500 cases of female breast cancers were examined immunohistochcmically for the TNBC. The clinicopathologic characteristics of the 243 TNBC cases were inspected. Results TNBC accounted for 17.6% (88/500) of the 500 breast cancers. The histological types of the TNBC included mainly infihrative ductal carcinoma, metaplastic carcinoma and medullar carcinoma. Among those, histological grade Ⅲ accounted for 72.7% (64/88) of all the TNBC and was more common than that in hormone receptor positive breast cancers (HR+ group ) and Her-2 overexpression breast cancers (Her-2 group)(P=0.000). The positive rates of CK5/6 and EGFR in the TNBC were 30.7% (27/88) and 34.1% (30/88), respectively. The positive rates of ERCC1 and KIT in the TNBC were 28.4% (25/88) and 34.1% (30/88), respectively, Both of which were higher than those in the HR + group and Her-2 group, respectively (P=0.032 and P=0.026). 3-year survival rate of the TNBC was 71.5% and it was lower than that of HR group (P=0.021) and not significantly different from that of Her-2 group (P=0.474). Conclusions TNBC is the breast cancer with high aggressive pathologic futures and poor prognosis. EGFR and ERCC1 expression were positive in a portion of TNBC cases.