一种2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物CHNOS的合成方法

正本发明公开了一种2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物CHNOS的合成方法,首先使用化合物1和溴乙酸叔丁酯反应得到羧酸2;然后使用2-氨基-3-噻吩羧酸甲酯与羧酸反应得到对应的酰胺,进一步转化为对应的伯胺盐以后和上述羧酸2反应得到2?氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物CHNOS;所述化合物1为2-(3,4-双甲氧基苯基)-5,7-双羟基-6-甲氧基-4-氢-苯并吡喃-4-酮。     

4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的合成

以对氨基水杨酸为起始原料,用硫酸二甲酯甲基化制得4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯;然后与溴素和硫氰酸钾反应制得4-氨基-2-甲氧基-5-氰硫基苯甲酸甲酯;再用溴乙烷在氢氧化钾催化下乙基化制得4-氨基-5-乙硫基-2-甲氧基苯甲酸;最后用双氧水氧化制得氨磺必利的中间体4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸,合成总收率为24.5%,目标物化学结构经IR、1HNMR、MS确证。     

噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮的合成工艺研究

报道了一种噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮的简便、高效合成新工艺。巯基乙酸乙酯和2-氯丙烯腈在乙醇钠作用下进行环合制得3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯,然后在乙酸乙酯中与氯化氢气体成盐进行分离。3-氨基噻吩-2-甲酸乙酯的盐酸盐直接与过量的甲酰胺关环制得噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮,两步总产率约80%。     

含噻吩片段的三嗪类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

以3-氨基噻吩-2-羧酸甲酯为原料设计合成了一系列含噻吩片段的结构新颖的三嗪类化合物。最终的22个化合物结构经¹HNMR,¹³CNMR和HRMS确证。并且用MTT法评价了该系列化合物对人脑恶性星形胶质母细胞瘤细胞U87-MG的体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物3-((4-氯-6-((4-(甲基磺酰基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-甲基噻吩-2-甲酰胺具有良好的抗肿瘤活性且优于阳性对照TAE-226,其对人脑恶性星形胶质母细胞瘤细胞U87-MG的IC₅₀为9.528μmol。此研究以期为含1,3,5-三嗪骨架的抗肿瘤药物提供参考。     

2-氯-5-甲基噻吩的合成

以噻吩为原料,经甲酰化,还原制得2-甲基噻吩,2-甲基噻吩经硫酰氯氯化制备2-氯-5-甲基噻吩。通过实验获得反应的优化条件,在此条件下的收率为73.84%。     

氯诺昔康的合成工艺改进

以5-氯-3-氯磺酰基-2-噻吩羧酸甲酯为起始物料,经磺酰化、环合及酰胺化等3步反应制得氯诺昔康。目标化合物的结构经1H NMR谱确证。新合成路线短、操作简便,更环保,总收率达56.3%,纯度达99.8%,具有工业化生产前景。     

2—羧甲基—3—磺酰胺基噻吩的合成

２，３０二氯丙腈与巯基乙酸甲酯反应，得到３－氨基－２－羧甲基噻吩，后轻重氮化、磺酰氯化、胺化，得到２－羧甲基－３－磺酰胺基噻吩。     

硫酸氢氯吡格雷合成工艺研究

以消旋的邻氯苯甘氨酸为原料,经酯化、光学拆分得到（＋）-邻氯苯甘氨酸甲酯,与对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯缩合制得氯吡格雷关键中间体（S）-2-（2-噻吩乙胺基）-（2-氯苯基）乙酸甲酯,然后在无水甲酸和多聚甲醛中环合反应得到硫酸氢氯吡格雷。该合成方法具有原料价廉易得、反应条件温和、收率较高,产品质量好的特点,适合于工业化。     

2－羧甲基－3－磺酰胺基噻吩的合成

２，３－二氯丙腈与巯基乙酸甲酯反应，得到３－氨基－２－羧甲基噻吩，后经重氮化、磺酰氯化、胺化，得到２－羧甲基－３－磺酰胺基噻吩。     

含噻二唑环噻吩并[2,3-d]嘧啶类含氟衍生物的合成及抗肿瘤活性

通过2-氨基-3-氰基噻吩与三氟乙酸、三氯氧磷反应"一锅法"制得2-三氟甲基-4-氯噻吩并[2,3-d]嘧啶,收率为60%,再与2-氨基-5-(取代苄硫基)-1,3,4-噻二唑发生芳香族亲核取代反应合成10个含噻二唑环噻吩并[2,3-d]嘧啶类含氟衍生物,收率为64%~75%。目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱与元素分析表征,并采用MTT法对其进行初步的体外抗肿瘤活性筛选。结果表明,化合物Ⅳc和Ⅳf对Hep G2和BGC-823细胞的抑制活性高于对照样吉非替尼。