冻干Vero细胞狂犬病纯化疫苗在120例门诊病人中的临床效果

目的:观察国产冻干非洲绿猴肾传代细胞(Vero细胞)为基质制备的狂犬病纯化疫苗临床应用的免疫效果和安全性。方法:选择门诊部就诊的犬致伤者240例,分为试验组和对照组。试验组接种冻干Vero细胞狂犬病纯化疫苗,对照组接种地鼠肾狂犬病纯化疫苗。2组人群均按照狂犬病疫苗暴露后常规免疫程序进行接种,于全程接种后15d测定中和抗体,并观察不良反应。结果:试验组抗体阳性率为96.7%,明显高于对照组的90.0%,P<0.05;不良反应发生率为10.8%,明显低于对照组的21.7%,P<0.05。结论:Vero细胞纯化疫苗抗体阳转率高、不良反应发生率低,临床应用优于地鼠肾纯化疫苗,适宜推广使用。     

新疫苗和佐剂的临床前安全性评价(续)

分子生物学和生物技术的进步,以及人类对于致病过程和保护性免疫机制的认识的不断提高推动了新疫苗的发展.新疫苗生产技术包括新佐剂、新传递系统、新配方、新剂型等,对证明制品的安全性和功效提出了许多独特的难题.本文回顾了这些新疫苗及佐剂的生产技术,并突出了与其相关的主要安全性问题,提出了当前的管理框架中验证疫苗安全性的途径,比如从全身和局部毒性、疫苗的生物分布和持续时间、免疫原性和免疫毒性、生殖毒理学、安全药理学和基因毒性等方面进行评价.     

干细胞来源细胞治疗产品非临床安全性评价概述

随着细胞治疗产品研发的快速发展,新的干细胞治疗产品不断被开发,但帮助设计非临床安全性评价研究的相关指导性文件相对不足。干细胞治疗产品不仅来源不同,产品安全性因素也不同,存在异位组织形成、不可控生物分布、免疫原性和成瘤性等潜在风险。不同的干细胞治疗产品给非临床安全性研究带来极大挑战。本文简要概述干细胞的种类及干细胞来源细胞治疗产品非临床安全性评价一般原则,重点关注干细胞来源细胞治疗产品非临床安全性评价中动物选择、试验设计和成瘤性研究等方面,以期为我国干细胞来源细胞治疗产品的非临床安全性评价提供参考。     

药物非临床安全性评价中细胞色素P450s酶的研究方法

目前,在药物安全性评价中越来越关注细胞色素P450s酶系统在药物代谢、药物血浆暴露量、药物相互拮抗和诱导等方面的作用。现常用的细胞色素P450s研究方法有以下几方面。1以肝脏为基础的体外代谢的研究1.1肝微粒体外代谢法由制备的肝微粒体在模拟生理温度及环境条件下与药物进行     

人程序化死亡因子5（PDCD5）在非小细胞肺癌细胞中的表达及相关性研究

目的：研究PDCD5在非小细胞肺癌中的表达及其相关性．探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组织化学方法,研究非小细胞肺癌组织中PDCD5的表达。结果：PDCD5阳性表达率随非小细胞肺癌组织学分级的降低和临床分期的上升而下降．染色强度也减弱。结论：PDCD5为非小细胞肺癌的负性调节因子,对抑制非小细胞肺癌的恶性转化和进展可能有重要的意义。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性.方法 选择2016年12月-2018年12月在山东省聊城市光明眼科医院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者84例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组42例.观察组选择吉非替尼治疗,对照组选择厄洛替尼治疗.比较2组患者临床疗效和不良反应.结果 观察组患者治疗总有效...     

当前新药非临床安全性评价的趋势(英文)

非临床药物安全性评价为新药的研发发挥了重要作用。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)新药研发指南M3(R2)是非临床药物安全性评价的方向性指导文献。正确的评价策略和相关毒理学研究应该一起综合考虑,以促进新药候选物高效、及时地向前发展,从而支持临床试验计划和市场登记进展。然而,随着发展成本增加和行业的竞争,毒性预测、动物模型和法规遵从性也是新药深入研发过程中非常重要的因素。此外,ICH其他指导文献,例如ICH S6和ICH S9,也是给新药深入研发带来冲击力很大的指导文献。因此,深入理解所有这些文献的本质意义对从事新药安全评价人员来说是很重要的,增强综合使用各方面总体知识的能力将促进新药深入研发更快、更好地实施。     

安罗替尼和厄洛替尼治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效与安全性分析

目的 比较安罗替尼和厄洛替尼治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床疗效与安全性.方法 回顾性分析并筛选南通大学附属医院2018年10月-2019年9月期间诊治的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基...     

5-氟尿嘧啶超声雾化吸入联合MVP方案治疗Ⅲ_b~Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察5-氟尿嘧啶超声雾化吸入联合丝裂霉素、长春地辛、顺铂(MVP)方案治疗Ⅲb^Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:160例NSCLC患者按随机数字表法均分为5-氟尿嘧啶超声雾化吸入组(HTP组),丝裂霉素、长春地辛、顺铂静脉化疗组(MVP组),HTP联合MVP组(联合组)和5-氟尿嘧啶静脉化疗组(对照组)。HTP组患者给予5-氟尿嘧啶5 mg/kg+α-糜蛋白酶10 mg加入0.9%氯化钠注射液中配成20 ml混合溶液,装入雾化器中雾化吸入0.5 h,bid,d1-3/周,治疗12周;MVP组患者给予丝裂霉素8 mg/m2,d1、d8静脉滴注,qd+长春地辛2.5 mg/m2,d1、d8静脉滴注,qd+顺铂30 mg/m2,d1-3静脉滴注,qd,28 d为1个周期,共3个周期;联合组患者给予HTP组+MVP组方案联合治疗;对照组患者给予α-糜蛋白酶10 mg加入0.9%氯化钠注射液中配成20 ml混合溶液雾化吸入+5-氟尿嘧啶5 mg/kg,静脉滴注,bid,d1-3/周,治疗12周。所有患者治疗12周后评价疗效。观察4组患者的总有效率、毒性反应及随访1年、2年的生存率。结果:联合组患者总有效率>MVP组>HTP组>对照组,联合组患者1年、2年生存率>MVP组>HTP组>对照组,对照组患者毒性反应总发生例次<联合组MVP组>HTP组>对照组,联合组患者1年、2年生存率>MVP组>HTP组>对照组,对照组患者毒性反应总发生例次<联合组Ⅳ期NSCLC较单用MVP或HTP方案疗效和安全性更好,对于一般情况较好的患者,可显著提高生存率。     

Pollinex Quattro Ragweed: safety evaluation of a new allergy vaccine adjuvanted with monophosphoryl lipid A (MPL) for the treatment of ragweed pollen allergy

A novel allergy vaccine (Pollinex Quattro Ragweed) has been developed for the prevention or relief of allergic symptoms caused by pollen from Ambrosia spp. (ragweed). An extract from the pollen (chemically modified by glutaraldehyde) is adsorbed onto l-tyrosine with addition of the immunostimulatory adjuvant, monophosphoryl lipid A (MPL). A specific preclinical safety testing strategy was developed to support clinical use and comprised reference to preclinical data available for the marketed non-MPL adjuvanted form of the ragweed vaccine (Pollinex R) and a new repeat dose toxicity study in the rat. Studies with Pollinex R comprised single dose subcutaneous toxicity studies in mice and rats, repeat dose (10 injections over 20 days) parenteral toxicity studies in rats and dogs, an in vitro gene mutation assay along with single and multiple injection local tolerance studies in rats and dogs. The repeat dose subcutaneous toxicity study with Pollinex Quattro Ragweed involved seven injections over 3 weeks (which was more aggressive than the four weekly doses used in the clinic) with dose levels of up to 0.5 ml per animal used. Overall, the product showed no toxicological findings of significance at levels greatly in excess of those proposed for clinical use. As is a feature with vaccination, some dose site irritation was seen.     

Reanalysis of constitutively active rat and human 5-HT7(a) receptors in HEK-293F cells demonstrates lack of silent properties for reported neutral antagonists

The present study reinvestigated a series of 5-HT receptor antagonists at both constitutively active rat and human 5-HT_7(a) receptors in HEK-293F cells using the cAMP signalling pathway as a functional read-out. Both rat and human 5-HT_7(a) receptors were expressed in similar amounts ([³H]-LSD binding: 1.0 to 1.1 pmol/mg protein). Attenuation of basal cAMP formation by the inverse agonist SB-691673 (1 μM) was slightly larger by the human 5-HT_7(a) (−73±3 %) than rat 5-HT_7(a) receptor (−62±3 %). The 5-HT receptor antagonists investigated here displayed systematically inverse agonism. While methiothepin and SB-269970 displayed similar negative intrinsic activity to SB-691673 at the rat 5-HT_7(a) receptor, the compounds SB-258719, mesulergine and metergoline displayed some lower negative intrinsic activity (between −38 and −49%). Inverse agonist properties were observed with potencies fitting with their respective binding pIC₅₀ values and pK_B values as estimated from antagonist studies with 5-HT. With the exception of SB-258719 and mesulergine, which remained a partial inverse agonist at the human 5-HT_7(a) receptor, the other compounds behaved with a similar E_max value to the full inverse agonist SB-691673. In conclusion, none of the 5-HT receptor antagonists investigated displayed silent properties at the rat or human 5-HT_7(a) receptor, when these are expressed in a system allowing detection of constitutive activity. They appear to be partial to full inverse agonists, further illustrating that an antagonist is preferentially an inverse agonist when investigated under constitutively active receptor conditions.In honor of the memory of our dear friend and colleague Dr. Gonzalo Romero (26th of September 1964, Sevilla), who had a great sense of humour and love of life, who died much too soon on the 9th of July 2006.