双相障碍与脑源性神经营养因子信号通路研究进展

脑源性神经营养因子(BDNF)具有防止神经元死亡的功能,可促进神经元生长、发育和分化,促进神经元修复和再生,加强突触间信号的转导。研究表明:BDNF与双相障碍的发病和治疗有关,双相障碍患者脑内BDNF下游信号转导通路也发生相应变化,而心境稳定剂的治疗机制可能与调控BDNF下游信号转导通路中各因子而上调BDNF表达有关。该文就双相障碍的发病和治疗与BDNF信号通路关系的研究进展进行综述。     

吗啡依赖大鼠脑内环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的磷酸化

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 (CREB)有两种形式 :具有转录活性的二聚体和无转录活性的单体。CREB13 3位的丝氨酸残基 (Ser13 3 )可被PKA、PKC或Ca2 + /CaM等磷酸化 ,磷酸化后的CREB(pCREB)形成同源二聚体或与CREB/ATF1(激活转录因子 1)家族的其他成员形成异二聚体。CREB形成二聚体后便被激活 ,并与环磷酸腺苷反应元件结合 ,调控位于其下游的靶基因的转录[1] 。已有一些研究[2 ,3 ] 发现 ,吗啡依赖和戒断时大鼠脑内CREB的表达有改变。本实验对吗啡依赖和戒断大鼠脑内CREB的磷酸化水平进行了研究。材料和方法一、材料 :雄性…     

百合知母汤对抑郁症大鼠环磷酸腺苷信号通路的影响

目的:观测百合知母汤对抑郁症大鼠学习记忆功能的影响,探讨其环磷酸腺苷信号转导机制。方法:将50只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、氟西汀组、百合知母汤高、中剂量组5组;除正常组外,其余4组采用慢性温和不可预见刺激结合孤养制造抑郁症模型,共49d;于第22天各组动物分别灌胃生理盐水、氟西汀及百合知母汤高、中剂量,共计28d;于第50天采用Morris水迷宫法分别进行定位航行及空间探索实验,分别测定大鼠逃避潜伏期、穿越第4象限时间、路程、第一次穿越时间、穿越次数等;ELISA法、Western-blot、qPCR法分别测定大鼠海马组织环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的含量。结果:与模型组比较,百合知母汤高、中剂量组大鼠逃避潜伏期、穿越第4象限时间路程、第一次穿越时间均降低,穿越次数升高(P<0.05,0.01);海马cAMP、PKA、CREB的含量提高(P<0.05,0.01)。结论:百合知母汤能改善抑郁症大鼠学习记忆功能,其机制可能与激活cAMP-PKA-CREB信号转导通路有关。     

脑源性神经营养因子与抑郁症的研究进展

抑郁症是一种常见的精神疾病。目前的抗抑郁药主要是通过增加突触间隙单胺类的5-羟色胺和去甲肾上腺素水平来发挥作用。近年来国内外研究发现,抑郁症与脑源性神经营养因子(BDNF)表达变化致大脑该区域结构和神经化学性改变有关。抗抑郁药以及抗抑郁治疗方法,可能与恢复BDNF水平有关。所以,BDNF可能参与抑郁症的发病及治疗过程。该文就BDNF在抑郁症和抑郁药作用方式中的机制进行综述。     

抑郁症患者认知功能障碍与血浆脑源性神经营养因子水平的关系

目的 探讨抑郁症患者认知功能障碍的特征及其与血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的关系.方法 采用北京版蒙特利尔认知评估量表(MoCA-BJ)分别对73例抑郁症患者和71例正常人进行认知功能评定,根据MoCA-BJ得分,将抑郁症患者划分为伴认知功能障碍组,共36例;不伴认知功能障碍组,共37例.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定所有受试者血清BDNF水平.结果 抑郁症患者MoCA总分、视空间功能、执行功能、注意力、延迟记忆功能、时间定向力、地点定向力功能均低于正常对照组(P＜0.05);抑郁症患者认知功能障碍发生率为49.3％;伴认知障碍组[(12.08±7.08) ng/ml]与不伴认知障碍组[(12.22±7.93) ng/ml]的血清BDNF水平差异无统计学意义(P＞0.05),但两组BDNF水平均低于对照组[(16.55 ±7.47) ng/ml,P＜0.01],血清BDNF水平与抑郁症患者各认知域功能无显著相关(P＞0.05).结论 抑郁症患者认知损害累及视空间、执行功能、延迟记忆、注意力、定向力等多个认知领域.血清BD-NF水平与抑郁症关系密切,但与抑郁症认知功能无明显关系.     

脑源性神经营养因子与抑郁症的关联研究进展

脑源性神经营养因子（BDNF）是人体内含量最丰富的神经营养因子,其对突触可塑性及神经网络功能的调节有重要作用;抑郁症与神经元网络可塑性的降低也有密切关联。本文就BDNF与抑郁症的关联研究进展作一综述。     

左归丸和右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠轴突再生过程中脑源性神经营养因子表达及环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号转导通路的作用

Objective：To study the effects of Zuogui Pill（左归丸,ZGP）and Yougui Pill（右归丸,YGP）on the expressions of brain-derived neurotrophic factor（BDNF）and cyclic adenosine monophosphate（cAMP）/protein kinase A（PKA）signaling of axonal regeneration in the Lewis rats with experimental autoimmune encephalomyelitis（EAE）,in order to explore the possible mechanism of ZGP and YGP on promoting axonal regeneration.Methods：The rats were randomly divided into normal control（NC）,model（MO）,prednisone acetate（PA）,ZGP and YGP groups.The EAE model of rat was established by injecting antigen containing myelin basic protein（MBP）68-86.The brain and spinal cord were harvested on the 14th and 28th day postimmunization（PI）,the protein and mRNA expression of BDNF and PKA in the brain and spinal cord of rats were detected by Western blot analysis and real-time quantitative polymerase chain reaction（PCR）,and the cAMP levels were detected by using enzyme-immunoassay method.Results：（1）On the 28th day PI,the mRNA expression of BDNF in brain white matter and spinal cord of rats in ZGP and YGP groups were up-regulated,especially in YGP group（P〈0.05 or P〈0.01）.（2）On the 14th day PI,the cAMP levels in brain white matters significantly increased in PA and YGP groups compared with MO group（P〈0.05 or P〈0.01）,and the cAMP level in YGP group was higher than that in ZGP group（P〈0.05）.The cAMP level in spinal cord also significantly increased in YGP group compared with MO,PA and ZGP groups,respectively（P〈0.01）.（3）On the 14th day PI,the PKA expression in spinal cord of rats in ZGP group was significantly decreased compared with MO and YGP groups,respectively（P〈0.05）.（4）On the 28th day PI,there was a positive correlation between cAMP and PKA expression in the brain white matter of YGP rats.Conclusions：The results suggest that ZGP and YGP may promote axonal regeneration by modulating cAMP/PKA signal transduction pathway,but the targets of molecular mec     

血浆脑源性神经营养因子水平与抑郁症的相关性研究

目的:探讨血浆脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平与抑郁症的相关性。方法:采用ELISA测定60例抑郁症患者和30名健康对照血浆BDNF的含量,并进行汉密尔顿焦虑量表(Hamilton depression rating scale,HDRS)和贝克抑郁自评量表(Beck self-rating depression scale,BDI)评定。结果:抑郁症组患者的血浆BDNF水平(931.10±250.04)pg/ml明显低于健康对照组(1 348.06±192.67)pg/ml(t=-8.013,P=0.000)。首发型抑郁症患者血浆BDNF水平(1 007.57±277.52)pg/ml高于复发型抑郁症患者(854.63±195.15)pg/ml(t=2.469,P=0.017);早发型抑郁症患者与晚发型抑郁症患者HDRS得分(t=1.009,P=0.317)、BDI得分(t=1.743,P=0.087)以及BDNF水平(t=-0.281,P=0.779)之间差异无统计学意义;有自杀行为的抑郁症患者HDRS得分(t=3.917,P=0.000)和BDI得分(t=3.482,P=0.001)明显高于无自杀行为患者,而血浆BDNF水平(778.88±230.71)pg/ml明显低于无自杀行为的抑郁症患者(1 055.64±191.00)pg/ml(t=-5.085,P=0.000);抑郁症患者血浆BDNF水平与HDRS得分(r=-0.337,P=0.008)和BDI得分(r=-0.431,P=0.001)之间呈负相关。结论:血浆BDNF水平的改变与抑郁症及自杀行为有关,可能参与了抑郁症和自杀行为的病理生理机制。     

脑源性神经营养因子在抑郁症发作病理机制中的作用

抑郁症的脑源性神经营养因子(BDNF)假说认为,BDNF减少在抑郁症的病理生理机制中起着重要的作用,而且其恢复可能与抗抑郁治疗有关.该理论已经得到了越来越多的新证据证明.BDNF能通过多种途径调控神经细胞的发生、生存、生长、分化和凋亡,并直接参与了神经突触的可塑性和重构,这可能是BDNF参与抑郁症发病和治疗的重要机制.该文就近来的BDNF与抑郁症的相关研究进行综述.     

脑源性神经营养因子在抑郁症发作病理机制中的作用

抑郁症的脑源性神经营养因子（BDNF）假说认为,BDNF减少在抑郁症的病理生理机制中起着重要的作用,而且其恢复可能与抗抑郁治疗有关。该理论已经得到了越来越多的新证据证明。BDNF能通过多种途径调控神经细胞的发生、生存、生长、分化和凋亡,并直接参与了神经突触的可塑性和重构,这可能是BDNF参与抑郁症发病和治疗的重要机制。该文就近来的BDNF与抑郁症的相关研究进行综述。     

cAMP/CREB/BDNF信号通路在沃替西汀抗小鼠抑郁样行为中的作用

目的：研究新型抗抑郁药沃替西汀对环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子（cAMP/CREB/BDNF）信号转导通路的影响。方法将昆明小鼠随机分为对照组和慢性不可预知性温和应激（CUMS）造模组进行造模,采用糖水偏爱试验考察模型是否成功建立。造模结束后将CUMS组小鼠随机分为模型组、氟西汀组和沃替西汀组。采用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验,考察沃替西汀对抑郁小鼠的抗抑郁作用。采用ELISA试剂盒检测小鼠海马组织中cAMP的含量。采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马组织中磷酸化CREB（pCREB）和BDNF的蛋白表达。结果沃替西汀显著缩短小鼠在悬尾和强迫游泳试验中的不动时间（P<0.01）,而对其在旷场试验中的自主活动行为没有影响（P>0.05）,表明沃替西汀可改善抑郁小鼠的抑郁样行为;ELISA结果显示沃替西汀能显著增加小鼠海马组织内cAMP的含量（P<0.01）;蛋白免疫印迹结果表明沃替西汀可以促进pCREB和BDNF的蛋白表达（P<0.01）。结论沃替西汀产生抗抑郁作用机制可能与影响cAMP/CREB/BDNF信号转导通路有关。     

脑源性神经营养因子与癫痫

脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是神经营养因子家族的主要成员之一,具有很强的刺激和促进神经细胞生长分化、维持神经细胞存活和正常功能的作用,是最重要的神经元保护因子和维持海马功能不可缺少的多肽物质,对惊厥后神经元的存活、再生可能有重要意义.目前对BDNF在癫痫发生、发展中所起的作用尚存很大争议,且其中的机制尚不十分清楚,而近年发现它在癫痫中的作用发挥与细胞磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(the phosphorylated cAMP response element-binding protein,pCREB)及神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)有密切相关性,本文现就这一问题做一简单综述.     

永久性前脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子及其受体TrkB蛋白表达水平的改变

目的 探讨永久性前脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)蛋白表达水平的改变.方法 采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法制造永久性前脑缺血大鼠模型.造模8周后对大鼠大脑石蜡切片进行免疫组织化学染色,测定海马CA1区BDNF以及TrkB的定位、相对定量表达.抽提大鼠海马CA1区组织蛋白,采用Western Blot对BDNF以及TrkB的蛋白表达水平进行定量分析.结果 永久性前脑缺血8周后,大鼠海马CA1区BDNF免疫反应阳性产物主要分布于锥体细胞的胞浆、胞核及轴突;模型组大鼠的BDNF蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).大鼠海马CA1区TrkB免疫反应阳性产物主要分布于神经元的胞浆及轴突内;与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区TrkB蛋白表达水平无显著改变(P＞0.05).结论 双侧颈总动脉结扎造成的永久性前脑缺血可增加大鼠海马CA1区BDNF蛋白表达水平,而对其受体TrkB的蛋白表达水平无显著影响.     

抑郁症患者认知功能障碍与脑源性神经营养因子基因多态性的关系

目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）基因与抑郁症患者认知功能障碍的关系.方法 采用北京版蒙特利尔认知评估量表（MoCA-BJ）分别对73例抑郁症患者和66例正常人进行认知功能评定,根据MoCA-BJ得分,将抑郁症患者划分为伴认知功能障碍组（36例）和不伴认知功能障碍组（37例）;采用PCR-RFLP技术,检测BDNF基因rs6265及rs12273539两个SNPs位点的基因型.结果 3组之间rs6265位点基因型分布（x2=5.18,P=0.27）、A等位基因携带频率（x2=4.28,P=0.12）、G等位基因携带频率（x2=1.95,P=0.38）差异无统计学意义;不伴认知功能障碍组与健康对照组在rs12273539位点基因型分布,等位基因携带频率上差异无统计学意义（P＞0.05）;而伴认知功能障碍组与健康对照组的rs12273539位点基因型分布差异有统计学意义（x2=8.38,P=0.02）,C等位基因携带频率显著高于对照组（x2=5.40,P=0.02）,T等位基因携带频率低于对照组（x2=6.06,P=0.01）;注意功能在CC、CT、TT三种基因型间的分值差异具有统计学意义（P＜0.01）.结论 BDNF rs12273539（T/C）基因型与抑郁症患者认知障碍相关,伴认知功能障碍的抑郁症患者比健康对照组携带更多的C等位基因;CC基因型的抑郁症患者注意功能的损害更为严重.     

脑源性神经营养因子与阿尔茨海默病的关系

脑源性神经营养因子(BDNF)是一种在成年哺乳类大脑分布广泛的小二聚体蛋白,结构类似神经生长因子.BDNF可促进与阿尔茨海默病(AD)有关神经元(包括海马和皮质神经元,隔核和基底前脑胆碱能神经元和黑质多巴胺神经元)的存活.总结BDNF的分子和细胞生物学方面的工作,包括细胞内的运输,合成和释放的调节,突触水平的变化,对近年有关BDNF及其受体(TrkB)与AD神经病理生理学关系的研究进展作一综述.     

左归丸对围绝经期抑郁症模型小鼠行为学影响及神经保护机制研究

目的 探讨左归丸对围绝经期抑郁症模型小鼠神经保护作用及机制。方法 采用双侧卵巢切除(OVX)联合慢性不可预知性温和应激(CUMS)法制备小鼠围绝经期抑郁症模型,随机分为假手术组、围绝经期抑郁症模型组、氟西汀＋雌激素组(3mg/kg+0.15mg/kg)、左归丸低、中、高剂量组(11.5mg/kg、23.0mg/kg、46.0mg/kg),每组10只。观察各组小鼠行为学变化,连续治疗21天后取材。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清雌二醇(E₂)及脑组织单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量,免疫印迹(Western blot)法观察海马组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路主要蛋白表达。结果 与假手术组比较,围绝经期抑郁症模型组小鼠表现抑郁样行为,主要为自主活动及探索活动减少,行为绝望时间增加,血清E₂含量减少,脑组织单胺类神经递质5-HT、NE及DA含量减少,海马组织CREB-1、p-CREB-1、BDNF、酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)蛋白表达减少;给予左归丸低、中、高剂量治疗后,可改善围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,表现为提高自主活动及探索活动能力,减少行为绝望程度,增加血清E₂含量,增加脑组织单胺类神经递质5-HT、NE及DA含量,增加海马组织CREB-1、p-CREB-1、BDNF、TrkB蛋白表达;各剂量组组间比较,以中剂量较为明显(P＜0.05)。结论 左归丸可改善围绝经期抑郁症模型小鼠抑郁样行为,其神经保护机制与增加血清E₂含量、增加脑组织单胺类神经递质含量、上调CREB-BDNF信号通路主要蛋白CREB-1、p-CREB-1、BDNF、TrkB蛋白表达有关。     

脑源性神经营养因子与阿尔茨海默病的关系

脑源性神经营养因子(BDNF)是一种在成年哺乳类大脑分布广泛的小二聚体蛋白，结构类似神经生长因子。BDNF可促进与阿尔茨海默病(AD)有关神经元(包括海马和皮质神经元，隔核和基底前脑胆碱能神经元和黑质多巴胺神经元)的存活。总结BDNF的分子和细胞生物学方面的工作，包括细胞内的运输，合成和释放的调节，突触水平的变化，对近年有关BDNF’-及其受体(TrkB)与AD神经病理生理学关系的研究进展作一综述。     

脑源性神经营养因子与脑缺血肺水肿

脑缺血肺水肿（BIPE）是神经源性肺水肿（NPE）的一种主要类型,起病急,病死率高,开展其机制研究,有重要的科学意义和现实价值。NPE的发生不是单一因素,而是一个复杂的病理生理过程,是中枢神经系统损伤后神经、体液、生物活性因子等多因素综合作用的结果。本专题研究结果表明,脑源性神经营养因子（BDNF）在BIPE发病机制中有重要作用,未来有望将其用于BIPE的治疗。     

抑郁症患者血清脑源性神经营养因子水平与辨证分型关系分析

目的探讨抑郁症患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平与中医辨证分型之间的关系。方法病证结合选取30例抑郁症患者，其中肝郁气滞证16例，肝郁脾虚证14例。并选取30例健康人作对照。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定患者组及对照组的抑郁状态；采用EHSA检测各组血清BDNF水平。结果肝郁气滞证组、肝郁脾虚证组患者血清BDNF值均低于对照组，差异有显著性（P〈0．05，P〈0．01）。肝郁脾虚证组患者血清BDNF值低于肝郁气滞证组患者。差异有显著性（P〈0．05）。结论抑郁症患者血清BDNF值在不同证型之间的差异，提示BDNF对抑郁症的中医辩证可能具有一定的参考价值。     

基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白通路探究丙泊酚对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经功能改善机制

目的:基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)通路探究丙泊酚对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经功能的改善机制。方法:采用改良线栓法缺血2 h,再灌注24 h建立大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型,将造模成功大鼠随机分为模型组和丙泊酚低(1 mg/ml)、中(2.5 mg/ml)、高剂量(5 mg/ml)组,各12只,另设含有12只大鼠的假手术组。分组后即开始给药,1次/d,共4周,末次给药12 h后,采用改良神经功能评分(mNSS)法进行神经缺损评分;采用TTC染色法检测脑梗死面积;HE、Nissl染色进行神经元细胞及尼氏小体形态学观察;Tunel法进行神经元细胞凋亡检测;Elisa法检测脑组织cAMP、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量;免疫荧光法检测脑组织环磷酸腺苷(cAMP)、p-PKA、p-CREB阳性细胞数及其蛋白共表达阳性细胞数;Western blot法检测脑组织PKA、p-PKA、CREB、p-CREB蛋白表达量。结果:模型组大鼠比较假手术组大鼠的mNSS评分、脑梗死面积百分比显著增加(均P<0.05...