淫羊藿次苷Ⅱ改善自发性高血压大鼠左心室心肌细胞凋亡

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ,ICSⅡ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其可能的机制。方法 30只13周龄♂SHR随机分为模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组及阳性药组(n=6);同时,同源♂京都大鼠(WKY)作为对照组(n=6)。所有大鼠适应性饲养1周后,ICSⅡ低、中、高剂量组分别给予ICSⅡ4、8、16 mg·kg~(-1)(ig,qd),阳性药组给予氯沙坦20 mg·kg~(-1)至26周龄,WKY和SHR组给予等体积双蒸水。给药12周后,测量大鼠血压,处死大鼠并分离左心室,计算左心质量指数;HE染色观察左心室病理变化;TUNEL染色观察左心室心肌细胞凋亡情况;real time RTPCR检测左心室Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot检测左心室Bcl-2、Bax和cleaved-caspase-3蛋白表达。结果相较于WKY组,SHR组大鼠血压升高,左心质量指数增加(P<0.05);心肌细胞排列紊乱、细胞肥大明显并伴有肌丝断裂;左室心肌细胞凋亡明显,Bax mRNA水平和蛋白表达上调,Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达下调,Bax/Bcl-2比值升高,cleaved-caspase-3蛋白表达上调(P<0.05)。与SHR组相比,ICSⅡ中、高剂量组和阳性药组血压和左心质量指数下降(P<0.05);心肌细胞排列趋于整齐、细胞肥大及心肌细胞凋亡情况均得以改善;Bax mRNA水平和蛋白表达下调,而Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达上调,Bax/Bcl-2比值降低,cleaved-caspase-3蛋白下调(P<0.05)。结论 ICSⅡ可减轻SHR左心室心肌细胞凋亡,其机制与其降低血压和抑制线粒体凋亡途径相关。     

淫羊藿苷通过降低醛固酮水平减轻自发性高血压大鼠肾间质纤维化

目的观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对自发性高血压大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法 14只13周龄的♂自发性高血压大鼠(SHR),随机分为模型组(n=7)和ICA组(n=7),同源正常的京都大鼠(WKY)作为对照组(n=7)。所有大鼠适应性饲养1周后,ICA组给予ICA40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄,模型组和对照组给予等量生理盐水。通过HE和Masson染色观察肾脏病理学变化;双抗体夹心法测定大鼠血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量;real time RT-PCR法检测肾脏组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组肾脏结构较紊乱,肾小球系膜基质增多,肾小管间质纤维化明显;血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量增高(P<0.01);TGF-β1、Smad2、CTGF、FN mRNA的表达明显上调(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,ICA组肾脏结构有所改善,纤维化减轻;血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量降低(P<0.01或P<0.05);TGF-β1、Smad2、CTGF、FN mRNA的表达明显下调(P<0.01或P<0.05)。结论 ICA能改善自发性高血压大鼠肾间质纤维化,其机制可能与降低血浆醛固酮水平及下调TGF-β1和Smad2的表达有关。     

淫羊藿苷对自发性高血压大鼠肾损伤的改善作用及机制研究

目的:观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)肾组织病理损伤的影响,并基于核因子κB(NF-κB)信号通路研究其作用机制。方法:将21只SHR随机均分为模型组和ICA低、高剂量组(20、40 mg/kg,记为ICA-L、ICA-H组),另取7只同源京都大鼠(WKY)为对照组。各组大鼠ig给药,每日2次,连用11周;对照组和模型组大鼠ig等体积双蒸水。观察各组大鼠肾组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肾组织磷酸化NF-κB-p65(p-NF-κB-p65)、NF-κB抑制蛋白(IκB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肾结构出现紊乱,肾小球囊腔狭窄且不规则;IκB蛋白的表达明显下调,p-NF-κB-p65、TNF-α蛋白的表达均明显上调(P<0.01)。与模型组比较,ICA-L、ICA-H组大鼠肾组织上述病理变化有所改善;ICA-L、ICA-H组IκB蛋白的表达均明显上调(P<0.05或P<0.01),ICA-H组大鼠p-NF-κB-p65、TNF-α蛋白的表达均明显下调(P<0.01),ICA-L组大鼠p-NF-κB-p65蛋白表达明显下调(P<0.05),而ICA-L组大鼠TNF-α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ICA具有改善SHR肾病理性损伤的作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路相关。     

淫羊藿粗提物中萃取富集淫羊藿苷

目的应用萃取技术从淫羊藿粗提物中分离淫羊藿苷。方法对粗提物(淫羊藿苷含量为2.01%)进行预处理,通过对萃取剂种类的选择、单级萃取的影响因素以及各种萃取方式的考察,选出理想的萃取剂。结果不同萃取剂单级萃取的萃取率大小顺序为乙酸甲酯>乙酸乙酯>乙酸丁酯,分别为33.55%、29.53%、17.18%;萃取物中淫羊藿苷的含量分别为8.89%、10.4%、6.99%。当萃取温度为30℃、料液浓度为3mg.mL-1、相比为1∶1、萃取时间为10min时,用乙酸乙酯进行单级萃取的萃取物中淫羊藿苷含量较高,单级萃取的萃取率为30%左右。多级逆流或错流萃取的萃取率明显高于单级萃取。相比为4∶1、料液浓度为3mg.mL-1、室温下进行3级逆流萃取,乙酸乙酯作萃取剂时,淫羊藿苷的萃取率可达90.24%,萃取物中淫羊藿苷的含量为20.5%,与理论计算一致。结论乙酸乙酯作为萃取剂,毒性小,环境污染小,价格合理且可回收利用。该萃取工艺可为工业化生产提供一定的技术支持。     

淫羊藿苷免疫调节作用的研究进展

淫羊藿苷为传统补益类中药淫羊藿的活性成分,具有显著的生物学功能活性,对于人体多种主要器官和组织具有广泛的药理作用。淫羊藿苷对机体主要的免疫器官胸腺和脾脏具有重要的调节作用,通过巨噬细胞、淋巴细胞、NK 细胞、LAK 细胞、CD3AK 细胞等免疫细胞影响特异性和非特异性免疫,通过白介素（IL-2）、IL-3、IL-6、巨噬细胞 toll 样受体9（TLR9）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子发挥免疫调节作用。本文就淫羊藿苷近年来免疫调节作用的研究进展情况做一综述。     

淫羊藿总黄酮抗大鼠实验性骨质疏松作用研究

目的：研究淫羊藿总黄酮对维甲酸所致大骨质疏松的防治作用作用并探讨其主要作用机理。方法：用70mg.kg^-1.d^-1维甲酸连续灌胃14d，诱发大鼠骨质疏松模型，用高、中、低3种剂量的淫羊藿总黄酮进行治疗，观测大鼠器官指数，骨计量学指标及骨组织形态计量学的变化。结果：淫羊藿总黄酮各剂量组前列腺和睾丸指数均明显增大并恢复到正常对照组水平，脾脏和肾上腺的代偿性肥大消失，股骨的干重，灰重，骨钙，骨磷和骨密度等均明显高于模型组，胫骨近端的骨小梁面积百分比，骨小梁厚度，骨小梁间隙以及胫骨中段的皮质骨面积百分比等亦较模型组有显著升高，第一腰椎中骨小梁指数的变化与胫骨松质骨近似。结论：淫羊藿总黄酮可通过保护性腺，抑制骨吸收和促进骨形成等途径，使机体骨代谢处于骨形成大于骨吸收的正平衡状态，抑制骨量丢失，防止骨疏松的发生。     

淫羊藿有效成分淫羊藿苷的现代研究进展

淫羊藿苷有着广泛的药理作用,综合近年来的相关文献,从淫羊藿苷的提取分离工艺及含量测定、药理学与毒理学等方面进行概述,以期为淫羊藿苷的进一步研究及应用提供参考。     

HPLC法测定不同产地淫羊藿饮片中淫羊藿苷的含量

目的：研究不同产地的淫羊藿饮片中淫羊藿苷的含量。方法从市场上随机采购7批淫羊藿饮片,采用稀乙醇超声萃取提取淫羊藿苷,然后采用高效液相色谱法测定淫羊藿苷含量,考察其合格率。结果按《中国药典》对淫羊藿苷含量要求,用 HPLC 法检测淫羊藿苷浓度,7批淫羊藿饮片有4批合格。结论不同产地的淫羊藿中淫羊藿苷含量不同。     

RP-HPLC测定淫羊藿不同品种和部位中柔藿苷和淫羊藿苷

目的:为了对中药淫羊藿中柔藿苷和淫羊藿苷含量进行系统研究,测定了淫羊藿不同品种和药用部位的柔藿苷和淫羊藿苷含量。方法:采用RP-HPLC法对3个品种多个样品进行测定,以BECKMAN COULTER_(TM)-C_(18)柱(带预柱)为色谱柱,流动相为乙腈-水(25∶75),流速1.0mL·min~(-1),检测波长为270nm。结果:柔藿苷在0.19642-1.9642μg范围内呈良好的线性关系,淫羊藿苷在0.19335-1.9335μg范围内呈良好的线性关系。巫山淫羊藿同一植株体的不同部位中柔藿苷和淫羊藿苷的分布均为叶>根>茎。巫山淫羊藿同一植株的任何部位都是柔藿苷含量高于淫羊藿苷,而淫羊藿和箭叶淫羊藿叶中都是淫羊藿苷含量高于柔藿苷。结论:巫山淫羊藿中以柔藿苷为主要成分,淫羊藿和箭叶淫羊藿中以淫羊藿苷为主要成分。     

淫羊藿苷的含量测定方法

目的：综述淫羊藿的有效成分淫羊藿苷的含量测定方法进行总结，比较各方法的特点，为新制剂中淫手藿苷的含量测定方法的确立提供参考。方法：查阅国内相关文献，收集比较淫羊藿苷的含量测定方法及特点。结果：淫羊藿苷的含量测定方法很多，在不同制剂中采用的方法不同而且各有特点。结论：近几年对淫羊藿苷的含量测定方法逐步完善，随着科学的发展，将来会有更简便、快速、准确的含量测定方法控制有关中药制剂质量。     

雷帕霉素对肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨雷帕霉素对肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响。方法 体外培养肾小管上皮细胞(HK-2细胞),选择100, 200, 400, 800 ng/ml雷帕霉素作用于HK-2细胞24、48、72h。利用 MTT实验分析雷帕霉素对HK-2细胞增殖的影响,并计算各浓度及不同时间的增殖抑制率优化雷帕霉素作用的浓度和时间;选择最佳的作用浓度和作用时间处理HK-2细胞,通过流式细胞分析技术,分析雷帕霉素对HK-2细胞的凋亡的影响。结果 MTT实验显示不同浓度的雷帕霉素,对增殖有抑制作用,且表现浓度依赖性和时间依赖性;RAPA可以促进HK-2细胞的凋亡。结论 通过HK-2细胞模型研究,发现雷帕霉素可抑制肾小管上皮细胞增殖、促进细胞凋亡。     

Protective effect of BMP-7 against aristolochic acid-induced renal tubular epithelial cell injury

Aristolochic acid nephropathy (AAN) is regarded as a kind of rapidly progressive renal fibrosis caused by the ingestion of herbal remedies containing aristolochic acid (AA). Recent studies showed that bone morphogenetic protein-7 (BMP-7) exerts beneficial effects on acute and chronic kidney injuries induced by different pathological conditions. We examined whether BMP-7 protects human renal tubular epithelial cells (HK-2) against AA-induced injury in vitro. HK-2 cells were cultured with different concentrations of AA and BMP-7 for 48 h. Cell viability was determined by Cell Counting Kit-8 assay and lactate dehydrogenase (LDH) release. The apoptosis rate and the activity of caspase 3 protease were also examined. Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) was determined by cell morphology, E-cadherin and α-smooth muscle actin (α-SMA) protein expression, and TGF-β₁ and collagen III secretion. Additionally, the effect of anti-TGF-β1 antibody on AA-induced EMT was assessed. Our results indicated that BMP-7 significantly increased cell proliferation, decreased apoptosis rate and attenuated activation of caspase-3, resulting in the protection of HK-2 cells from AA-induced cytotoxicity. In addition, studies on EMT revealed that BMP-7 could inhibit AA-induced myofibroblast phenotype and restored the epithelial morphology in a dose-dependent manner. It was partially through reducing the activation of a myofibroblast phenotype and production TGF-β1. Treatment with neutralizing anti-TGF-β1 antibody also blocked AA-induced EMT and collagen III secretion. Together, these observations strongly suggest that BMP-7 is a potent inhibitor of AA-induced renal tubular epithelial cell injury and might be a promising agent for aristolochic acid-induced kidney damage.     

金纳多对肾缺血/再灌注诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的研究银杏叶提取物金纳多(Ginaton)注射液对大鼠肾脏缺血/再灌注(I/R)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制。方法采用双侧夹闭大鼠肾蒂缺血45min后再灌注20min、3、24h的方法制备动物模型。在预定时间点采用免疫印迹分析JNK及其底物c-Jun的激活和表达。TUNEL(原位末端标记法)及流式细胞术检测肾小管上皮细胞凋亡情况。结果肾脏缺血45min再灌注24h后肾小管上皮细胞凋亡明显增多,肾脏病理改变明显。肾脏缺血/再灌注20min时,JNK的磷酸化水平明显增加,缺血/再灌注3h,c-Jun的磷酸化水平明显增加。金纳多明显抑制了肾I/R诱导的JNK(vsI/R20min,P<0·05)和c-Jun(vsI/R3h,P<0·05)的磷酸化水平的增加。同时,金纳多明显减轻肾I/R诱导的肾小管上皮细胞凋亡(vsI/R24h,P<0·05),改善肾脏组织病理学改变。结论金纳多抑制肾I/R诱导的肾小管上皮细胞凋亡,保护缺血性肾损伤的作用,至少部分是通过抑制JNK通路的激活实现的。     

Transcellular transport of creatinine in renal tubular epithelial cell line LLC-PK1

BACKGROUND/AIM: Creatinine is excreted into urine via tubular secretion in addition to glomerular filtration. In the present study, characteristics of the creatinine transport in renal epithelial cells were investigated. METHODS: The transcellular transport and accumulation of [14C]creatinine and [14C]tetraethylammonium (TEA) were assessed using LLC-PK1 cell monolayers cultured on porous membrane filters. RESULTS: [14C]Creatinine was transported directionally from the basolateral to apical side of LLC-PK1 cell monolayers. Basolateral uptake of [14C]creatinine was dependent on membrane potential, and was saturable with apparent K(m) and V(max) values of 13.2+/-2.8 mM and 13.1+/-3.1 nmol/mg protein/5 min, respectively. Concomitant administration of organic cations (1 mM) such as cimetidine, quinidine and trimethoprim inhibited both the transcellular transport and accumulation of [14C]creatinine. Furthermore, apical excretion of [14C]creatinine was not dependent on acidification of the apical medium. CONCLUSIONS: Creatinine was subjected to directional transport across renal epithelial cells from the basolateral to apical side. The organic cation transporter should be involved in the basolateral uptake of creatinine.     

Protective effect of erythropoietin against aristolochic acid-induced apoptosis in renal tubular epithelial cells

The goal of this research was to investigate the renoprotective effect of erythropoietin against aristolochic acid-induced apoptosis in cultured LLC-PK1 cells as well as underlying mechanism. LLC-PK1 cells impaired by aristolochic acid were used in this study as the cell model of aristolochic acid nephropathy. Apoptosis was studied by different methods (transmission electron microscopy, fluorescence-activated cell sorting, TUNEL, caspase-3 activation). Cells showed apoptotic morphology when exposed to 10 mug/ml aristolochic acid for 24 h, and the apoptotic index was increased (37.67%) compared with the control (6.09%). The presence of recombinant human erythropoietin (10, 20 U/ml, 24 h) significantly lowered the apoptotic index (22.41%, 14.63%) and the damage of cytoskeleton was also ameliorated. Studies on the apoptotic signaling showed that recombinant human erythropoietin inhibited the activation of caspase-3 and upregulated the expression of anti-apoptotic gene, Bcl-XL. Moreover, recombinant human erythropoietin (10, 20 U/ml, 24 h) promoted the expression of proliferating cell nuclear antigen in renal tubular cells stimulated by 10 mug/ml aristolochic acid (46.34%, 48.11% vs. 28.46%). Together, our data provide in vitro evidence that recombinant human erythropoietin mediated renoprotective effect against aristolochic acid injury in renal tubular cells by ameliorating the damage of cytoskeleton, reducing the number of apoptotic cells and promoting cell regeneration. So a possibility is suggested that recombinant human erythropoietin may be beneficial in preventing aristolochic acid-induced apoptosis and could be a new promising therapeutic strategy for aristolochic acid-induced kidney damage.     

亚硫酸氢钠穿心莲内酯对人肾小管上皮HK-2细胞的毒性作用（英文）

目的探讨亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)对人肾小管上皮细胞HK-2的细胞毒性作用。方法HK-2细胞在DMEM/F12培养液培养24 h后,在经ASB作用2 h前,分别加入N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)10 mmol·L-1、2-氨基-4(丁基磺酸亚氨)-丁酸(BSO)2 mmol·L-1及30 min前分别加入过氧化氢酶(CAT)1000 U·L-1、环孢素A(Cs A)50μmol·L-1,再经ASB作用24 h,MTT法检测细胞存活率;用酶标仪检测乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总ATP酶(T-ATP)活性;流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡、线粒体膜电位(MMP)和活性氧(ROS);Western蛋白质印迹法检测胱天蛋白酶酶原3、Bcl-2、Bax和细胞色素c(Cyt c)蛋白的表达。结果 ASB呈浓度依赖性地抑制HK-2细胞增殖,作用24和48 h后IC50值分别为19.1±3.6和(11.6±3.9)g·L-1。ASB 20 g·L-1处理HK-2细胞24 h后,G2/M期细胞由对照组的(23.3±1.0)%增至(37.0±0.8)%(P<0.01)。与正常对照组相比,ASB组LDH漏出率和ROS水平明显增加,MMP呈下降趋势;与ASB 20 g·L-1组相比,加入还原剂NAC后,细胞存活率和MMP水平明显增加(P<0.05),LDH和ROS水平明显降低(P<0.05);加入Cs A后,细胞存活率显著降低(P<0.01),LDH和细胞内ROS水平明显增加(P<0.05)。随着ASB浓度增加,HK-2细胞上清液中的MDA水平明显增加,GSH,SOD和T-ATP酶活性逐渐减弱;同时细胞内胱天蛋白酶原3、Bax和Cyt c蛋白表达升高。结论 ASB对HK-2细胞的毒性作用可能是通过干扰HK-2细胞线粒体能量代谢,改变细胞内氧化还原状态,耗竭细胞内GSH和SOD,导致细胞内ROS大量堆积,引发脂质过氧化作用,破坏细胞膜的通透性,导致Cyt c等凋亡因子从线粒体释放,进而引发细胞凋亡或坏死。     

SB203580对缺氧/复氧损伤诱导的大鼠肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及其机制

目的研究SB203580(吡啶咪唑类抗炎药)对大鼠肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制。方法SD大鼠肾小管上皮细胞原代培养,取第2代细胞实验;共分为3组:对照组,正常培养细胞;模型组,细胞缺氧1 h后,复氧6、12、24、48 h培养;SB203580预处理组,在缺氧损伤前1 h,用不同剂量SB203580(0.2、2、20μmol·L~(-1))预处理细胞,尔后进行缺氧/复氧损伤处理,各细胞用Hoechst 33258、Tunnel染色、流式细胞仪及Western blot方法,观察缺氧/复氧后细胞凋亡及p38MAPK的磷酸化水平。结果与对照组相比,缺氧/复氧后,实验组细胞的凋亡率显著增加,且细胞内p38MAPK磷酸化水平明显升高;而应用SB203580预处理细胞,可显著降低实验组细胞的凋亡率及细胞内p38MAPK的磷酸化水平。结论SB203580通过抑制p38MAPK的活性,对缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞凋亡有保护作用。     

方格星虫酶解超滤组分对顺铂所致HK-2人肾小管上皮细胞损伤的保护作用研究

目的 探究方格星虫酶解产物对顺铂诱导的HK-2人肾小管上皮细胞损伤的改善作用。方法 方格星虫酶解后的离心液,逐级通过50K Da和2.5K Da超滤膜后,获得＞50K Da（F-Ⅰ）,2.5～50K Da（F-Ⅱ）,＜2.5K Da（F-Ⅲ）三个超滤组分,分析其营养成分、分子量排布、和氨基酸组成;在顺铂诱导HK-2细胞损伤模型上,评价各超滤组分对顺铂损伤的HK-2细胞活力、细胞凋亡以及细胞内ROS的产生的影响;采用Western Blotting探究其中活性最优F-Ⅰ超滤组分对NF-κB信号通路的影响。结果 营养成分和分子量排布分析发现F-Ⅰ超滤组分中总糖所占的比例最高,以干基计约占48.59%,逐级超滤可以提高超滤组分中多肽的含量,F-Ⅲ组分主要为＜2.5K Da的小分子肽。氨基酸组成分析发现三个超滤组分氨基酸组成齐全,疏水性氨基酸含量高。细胞实验结果表明三个超滤组分均能显著提高顺铂损伤后的HK-2细胞的细胞活力,抑制细胞凋亡和减少细胞内活性氧ROS的累积。其中F-Ⅰ组分缓解顺铂对HK-2细胞损伤的效果最好,能抑制NF-κB信号通路p65和Iκb-α蛋白的磷酸化。结论 方格星虫的三个酶解超滤组分均对顺铂顺伤后的HK-2细胞具有保护作用。相较于其他两个组分,含有较高多糖的F-Ⅰ组分具有更好的改善作用,可能机制与F-Ⅰ组分能更好抑制ROS的积累、细胞凋亡以及NF-κB信号通路有关。     

中介素对缺氧/复氧大鼠肾小管上皮细胞增殖作用及细胞周期的影响及其机制

目的探讨中介素(intermedin,IMD)对大鼠近端肾小管上皮细胞NRK-52E缺氧/复氧(H/R)后细胞增殖、细胞周期的影响。方法 NRK-52E细胞随机分为对照组,模型组:缺氧/复氧组(H/R)、H/R+空质粒组、H/R+IMD质粒组。MTT法检测细胞增殖,比色法检测培养基上清LDH含量,流式细胞术检测细胞周期,Real time-PCR法和Western blot法检测cyclin D1、CDK、p57 mRNA及蛋白表达,间接免疫荧光染色检测cyclin D1亚细胞定位。结果 1与对照组相比,H/R组培养基中LDH含量升高了106%,同时细胞存活率明显下降,与H/R组比较,H/R+IMD组培养基中LDH含量下降了33.85%(P<0.01),而细胞存活率增高(79.15%±1.42%vs 61.22%±1.63%,P<0.05),2细胞周期结果显示,与对照组相比,H/R组细胞G0/G1期比例增加,S期细胞比例降低(P<0.05);与H/R组比较,H/R+IMD组G0/G1期细胞比例明显降低,而S及G2期细胞比例增加(P<0.05)。3H/R可增加cyclin D1、CDK4及p57的表达也增加(与对照组比较,P<0.05);而IMD可进一步上调cyclin D1、CDK4的表达,同时下调p57的表达,与对照组及H/R组相比差异具有显著性(P<0.05)。4免疫荧光检测结果可见,cyclin D1呈红色荧光,在NRK-52E细胞内主要表达在细胞核中。结论 IMD可以上调cyclin D1、CDK4蛋白表达,下调p57的表达,促进细胞周期进展,从而加速肾组织IRI后细胞增殖和修复。