重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞分泌功能的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)治疗对强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞分泌细胞因子功能的影响。方法于基线,第1、4次给药和停药(第8次给药)后20d收集rhTNFR-Fc开放性随机对照临床试验的10例AS患者(50mg,1次/周)和13名健康对照外周血,用酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测rhTNFR-Fc治疗前后AS患者及健康对照外周血分泌TNF-α、白细胞介素(IL)-2、IL-6和干扰素(IFN)-γ的T细胞数变化情况。并与AS活动指数(BASDAI)及其各子项目、AS功能指数(BASFI)、患者总体评价(PGA)、夜间痛、总体背痛、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)等临床指标进行相关性分析。结果基线时分泌TNF-α、IL-2、IL-6和IFN-γ的T细胞数显著高于正常对照组(P值均<0.05),在给药后呈降低→升高→再降低的趋势,到停药后20d与基线时相比降低达到统计学意义。基线时分泌IL-6的细胞数与BASFI有显著的相关性;在给药第4次后,分泌TNF-α的细胞数与BASDAI-E有相关性,分泌IL-6的细胞数与BASDAI、夜间痛、总体背痛、BASDAI-E有显著相关性。结论 AS患者存在TNF-α、IL-6、IL-2、IFN-γ分泌功能的上调;rhTNFR-Fc治疗降低了AS患者T细胞分泌细胞因子的功能;分泌IL-6的细胞数与AS临床评价指标有一定相关性。     

丹参对大鼠肝星状细胞核因子-kB活性和肿瘤坏死因子-α的影响

目的探讨丹参对大鼠肝星状细胞(HSC)的作用机制。方法分离大鼠HSC，采用不同浓度的丹参处理后，分别应用MTT法、凝胶迁移率法、ELISA法和Northern blot检测大鼠HSC的增殖、核转录因子KB(NF-kB)活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白和mRNA的表达。结果丹参对大鼠HSC生长具有较强的抑制作用。丹参可明显抑制大鼠HSC的NF-kB活性，并能下调TNF-α蛋白和mRNA的表达，并且呈剂量依赖性。结论丹参对大鼠HSC增殖具有很强的抑制作用，可能与抑制NF-kB活性和下调TNF-α表达有关     

血清肿瘤坏死因子在急性肺损伤新生儿早期诊断中的意义

目的 观察急性肺损伤(ALI)新生儿外周血肿瘤坏死因子(TNF-α)变化,探讨TNF-α在新生儿ALI诊断中的意义.方法 采用酶联免疫吸附试验定量测定ALI组,普通肺炎组及健康对照组三组90例新生儿血清TNF-α水平,并做比较.结果 ALI组新生儿与普通肺炎组,健康对照组比较,入院24h血清TNF-α水平明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01).普通肺炎组与健康对照组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 TNF-α在新生儿ALI早期诊断中起一定作用.     

肿瘤坏死因子-α单抗干预核因子-κB活化对HepG2细胞增殖的影响

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α单抗干预核转录因子-κB（NF-κB）活化对肝癌细胞HepG2增殖的影响。方法体外培养人HepG2肝癌细胞并给予抗人TNF-α单克隆抗体．以流式细胞术和AnnexinV—FITC／PI双色标记法分别检测细胞周期时相和细胞凋亡的变化：以酶联免疫吸附法（ELISA）定量分析用药前后细胞培养液中TNF-α和核蛋白NF-κB的变化。结果单抗（5mg／L）作用后,肝癌细胞凋亡率为21．5％±4．1％明显高于对照5．6％±0．9％,q=10．07,P〈0．01。G0／G1为66．2％±1.3％明显高于对照59．0％±1．0％,q=10．98,P〈0．01,而S期细胞比例无明显改变。用药后细胞株NF-κB水平为（59．0±1．02）ng／mg核蛋白,明显低于对照（73．9±7．4）ng／mg核蛋白,q=18．92,P〈O．01,与培养液中明显降低的TNF-α水平呈显著正相关（r=-0．89,P〈0．01）,抑制效应呈浓度依赖性,高浓度时作用最明显（P〈0．01）。结论以TNF-α单体干预肝癌细胞中NF-κB活化,可使细胞凋亡增加,细胞周期阻滞在G0／G1期,肝癌细胞增殖明显抑制．     

丹参对大鼠肝星状细胞核因子-κB活性和肿瘤坏死因子-α的影响

目的 探讨丹参对大鼠肝星状细胞(HSC)的作用机制。方法分离大鼠HSC，采用不同浓度的丹参处理后，分别应用MTT法、凝胶迁移率法、ELISA法和Northern blot检测大鼠HSC的增殖、核转录因子κB(NF κB)活性和肿瘤坏死因子 α(TNF α)蛋白和mRNA的表达。结果 丹参对大鼠HSC生长具有较强的抑制作用。丹参可明显抑制大鼠HSC的NF κB活性，并能下调TNF α蛋白和mRNA的表达，并且呈剂量依赖性。结论丹参对大鼠HSC增殖具有很强的抑制作用，可能与抑制NF κB活性和下调TNF α表达有关。     

肺纤维化大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α受体表达的研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α的受体(即TNFR1、TNFR2)在肺纤维化发病中的作用。方法 90只雄性Wistar大鼠。随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组,对照组给予生理盐水而模型组和治疗组给予博来霉素(5 mg/kg)一次性气管内注入,对照组和模型组于造模当天腹腔注射生理盐水(0.3 mL/只)以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙(15 mg/kg)以后每天1次,后于第1、3、7、14、21、28天处死各组大鼠各5只,用免疫组织化学法观察肺组织中TNFR1、TNFR2的动态表达和变化,用碱水解法测肺组织中羟脯氨酸的含量。结果①肺组织中模型组TNFR1、TNFR2较对照组为强表达,尤其TNFR1高度表达,和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而治疗组为弱表达,和模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②各时间点模型组肺组织羟脯氨酸(HYP)含量较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗组HYP含量有所下降和模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺纤维化的发生的机制可能与TNFR1、TNFR2的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程。     

新型重组人肿瘤坏死因子-α的研究进展

提高肿瘤坏死因子 α(TNF α)的抗肿瘤活性 ,降低其毒副作用 ,是将人TNF α应用于临床的关键。此文综述了近年来对TNF α进行结构基因改造、构建融合蛋白基因用以制备高效、毒副作用小的新型抗肿瘤药物的研究进展。     

肿瘤坏死因子α与心血管疾病

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种具有多种生物学效应的炎症细胞因子,它在心血管疾病发生、发展中的作用日益受到重视。目前研究发现TNF-α主要与充血性心力衰竭、病毒性心肌炎、扩张型心肌病及心脏移植排异反应等的病理过程有关。 1 TNF-α的生物学特征及其作用 TNF-α位于人的第六号染色体短臂,与主要组织相容性复合体(MHC)基因紧密相连,在Ⅰ类基因与Ⅲ类基因的交界区,这种紧密连锁的遗传定位,提示TNF-α在免疫调节基因产物的联合反应和调控中起重要作用。体内多种细胞如单核/巨噬细胞、内皮细胞等均能表达TNF-αmRNA及其蛋白质。最近研究表明,在某些应激状态下,心脏     

肿瘤坏死因子α在类风湿性关节炎中作用的临床研究

应用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）对２３例类风湿性关节炎（ＲＡ）患者及１２例正常对照者血清肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）水平进行了测定。结果显示：２３例ＲＡ患者中１９例血清中检出ＴＮＦα，１２例正常对照者中仅２例检出，ＲＡ患者血清中有高水平的ＴＮＦα。活动期ＲＡ血清ＴＮＦα水平明显高于稳定期。ＲＡ患者血清ＴＮＦα水平与红细胞沉降率（ＥＳＲ）及免疫球蛋白ＩｇＧ含量呈正相关。提示：ＴＮＦα在ＲＡ发病及病情     

肿瘤坏死因子-α在慢性炎症与肿瘤发生中的作用

炎症与肿瘤关系密切,肿瘤坏死因子α(TNF-α)是参与炎症的主要炎性细胞因子之一,在各种慢性炎症性疾病及肿瘤环境中高表达。TNF-α可诱导其他炎性因子释放放大炎症反应,还可通过释放氧氮介质直接诱导上皮细胞癌变促进肿瘤发生。此外TNF-α还可以通过激活NF-κB等炎症通路促进肿瘤细胞增殖,TNF-α上调血管内皮生长因子表达,促进肿瘤组织微血管生成,促进肿瘤的发展。TNF-α可通过激活NF-κBp52抑制肿瘤细胞凋亡,且可抑制免疫细胞的抗肿瘤活性从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。基于TNF-α在慢性炎症相关性肿瘤的发生、发展、转移及免疫逃逸等多方面均发挥重要作用,TNF-α可成为抗慢性炎症相关性肿瘤精准医疗的潜力靶点,从多个环节、多条途径来发挥抗肿瘤的作用,目前有多个具有TNF-α抑制药作用的天然产物化合物处于试验阶段。本文重点探讨慢性炎症与肿瘤发生中TNF-α的作用,以期为临床上常见的TNF-α相关慢性炎症所致肿瘤的预防及治疗提供理论基础。     

人肿瘤坏死因子受体75在人肿瘤坏死因子α介导的细胞毒效应中的双重功能

目的：研究人肿瘤坏死因子受体75（hTR75）在hTNFα所引发的细胞毒效应中的功能。方法：用电脉冲将hTR75基因表达载体转入只有内源性hTR55表达的HEp-2细胞中构建了两种TNF受体同时表达的HEp-2-A75细胞株。通过定点突变构建及在大肠杆菌中高效表达,分离纯化出两种分别对hTR55以及hTR75受体具有选择结合活性的hTNFα突变体。野生型hTNFα及其这两种突变体对HEp-2以及HEp-2-A75细胞的细胞毒效应采用比色法测定并进行了比较。结果：RT－PCR以及间接ELISA的结果表明hTR75在RNA转录以及蛋白质翻译水平均获得了表达,其表达量由Scatchard分析确定。HEp-2细胞中hTR75的存在可以明显增强HEp-2细胞对hTNFα的敏感性。结论：hTR75受体在介导hTNFα的细胞毒活性中具有双重功能,即hTR75不但自身可介导部份hTNFα所引发的细胞毒效应,它对hTR55所介导的细胞毒效应还具有相当的协同作用。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂的安全性

肿瘤坏死因子-α(TNFα)拮抗剂对类风湿性关节炎有效，美国FDA已批准此类的依他那西普、英昔单抗和阿达木单抗3种药物上市。此3种药物均有激发肉芽肿性疾病，特别是结核病的作用。也已报道TNFα拮抗剂与非何杰金淋巴肉瘤发生有关。这些药剂应避免在重度心力衰竭病人中使用。药物引起红斑狼疮、癫痫、全血性贫血和脱髓鞘病虽只有少数病例报告，但应提高警惕。至今未见此类药与实质性肿瘤发生有关的报道。     

病毒性心肌炎患儿血清中肿瘤坏死因子-α和核因子-κB水平与发病关系的探究

目的探讨病毒性心肌炎(VMC)患儿在治疗前、治疗过程中及治疗后其血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和核因子(NF)-κB水平情况。方法分别取VMC患儿治疗前、治疗过程中及治疗后的清晨空腹静脉血5 ml,并取对照组患儿空腹静脉血5 ml,检测血清中TNF-α和NF-κB,采用SPSS 19.0进行各组观察指标的相关分析,服从正态分布且方差齐性资料采用单因素方差分析(ANOVA),组间的两两比较采用LSD-t检验,两变量间的相关采用Pearson相关分析。结果 VMC患儿TNF-α及NF-κB水平的总体分布在各组间差别有统计学意义;VMC患儿在治疗前及治疗过程中血清TNF-α及NF-κB水平与对照组差异有统计学意义;VMC患儿治疗前及治疗过程中血清TNF-α及NF-κB水平与治疗2周后差异有统计学意义;VMC患儿TNF-α及NF-κB水平在治疗前与治疗中差异无统计学意义;在治疗2周后与对照组差异也无统计学意义;VMC患儿的治疗时间与血清中TNF-α及NF-κB水平随着VMC治疗时间的延长,TNF-α及NF-κB水平呈下降趋势。结论 TNF-α及NF-κB水平可以作为诊断VMC的一类生物学标志物以及VMC疗效的评价指标。     

肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白在新生儿缺氧缺血性脑病中的变化及临床意义

目的 检测血清中肿瘤坏死因子α (TNF-α),超敏C反应蛋白(HsCRP)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中变化及意义,探讨其相关性。方法 选取临床确诊的74例HIE患儿(其中轻度31例,中度26例,重度17例;预后良好32例,预后不良42例)为观察组,74例正常健康新生儿为对照组,于生后48 h应用酶联免疫吸附(ELISA)及放射免疫分析法检测两组新生儿血清TNF-α及HsCRP表达水平。结果 与对照组比较,观察组中TNF-α及HsCRP表达水平均显著增高,TNF-α结果[(17.20±1.26 )vs( 97.00±5.97) ng·L-1](P＜0.05);HsCRP结果[(0.51±0.18) vs (11.93±1.91) mg·L-1](P＜0.05);轻度、中度、重度HIE中TNF-α及HsCRP表达随着病情程度加重逐渐增高,组间两两比较,差异有统计学意义,TNF-α结果[轻度HIE组(31.37±3.28) vs中度HIE组(52.59±5.19) vs重度HIE组(102.65±7.81) ng·L-1](P＜0.05);HsCRP结果[轻度HIE组(4.63±0.69) vs中度HIE组(7.56±1.19) vs 重度HIE组(12.92±3.25) mg·L-1](P＜0.05);预后良好、预后不良HIE中TNF-α及HsCRP表达预后不良患儿HIE组较预后良好增高,TNF-α结果[预后良好HIE组(44.32±4.84) vs预后不良HIE组(90.23±7.37) ng·L-1](P＜0.05);HsCRP结果[预后良好HIE组(5.99±0.99) vs预后不良HIE组(9.71±2.14) mg·L-1](P＜0.05)。结论 随着病情程度加重及预后不良程度加重,TNF-α及HsCRP表达水平逐渐增高,提示TNF-α及HsCRP可能参与了HIE的病理生理过程,动态监测二者变化趋势将有助于HIE的病情程度判断及预后评估。     

白介素10对肿瘤坏死因子-α诱导心肌细胞凋亡的影响及其作用机制

目的 探讨凋亡诱导因子（AIF）在肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导心肌细胞凋亡途径中的作用,以及白介素-10（IL-10）对TNF-α诱导心肌细胞凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 原代培养的乳鼠心肌细胞,分为六组（对照组、TNF-α 100 ng/ml 12 h、18 h和24 h组,IL-10 50ng/ml 19 h、IL-10 50.g/ml＋TNF-α 100 ng/ml 18 h组）.用流式细胞仪和Hoeehest 33258染色检测心肌细胞凋亡;weatertrl blot检测AIF蛋白的表达.结果 TNF-α 100ng/ml 12 h、18 h、24 h组心肌细胞的凋亡率较对照组均明显升高：12 h组流式细胞仪法（5.08±0.79）%与（2.2±0.77）%;18 h（14.39±2.31）%与（2.2±0.77）%;24（4.61±0.84）%与（2.2±0.77）%.18 h组Hoechst 33258法（18.936±2.79t）%与（2.890±1.326）%,P〈0.01;18 h凋亡率达高峰,明显高于12 h、24 h组[分别为（14.39±2.31）%与（5.08±0.79）%;（14.39±2.31）%与（4.61±0.84）%]加入TNF-α后12 h、18 h、24 h,较对照组AIF蛋白的表达明显增加,18h的AIF蛋白的表达增加更明显.结论AIF可能是TNF-α诱导心肌细胞凋亡的途径之一;IL-10对TNF-α诱导的心肌细胞凋亡有保护作用.     

谷氨酰胺对肿瘤坏死因子-α引起的肠上皮紧密连接损害的保护作用

目的探讨谷氨酰胺(GLN)保护肠黏膜屏障功能的作用机制。方法Caco-2细胞(20~30代)细胞培养7 d后进行实验。实验分4组:对照组加入正常培养液,肿瘤坏死因子(TNF)-α组加入100 mg/L的TNF-α,低浓度GLN组加入4 mmol/L GLN和100 mg/L的TNF-α,高浓度GLN组加入10 mmol/L GLN和100 mg/L的TNF-α,培养24 h后,应用免疫荧光染色检测紧密连接蛋白occludin的定位、表达;并应用不同裂解液制备NP-40可溶性及不溶性蛋白框架,分别进行蛋白印迹杂交以检测磷酸化和非磷酸化的occludin蛋白含量。结果Westernblotting分析显示occludin蛋白有两种表达形式,一种为65 000(非磷酸化occludin),主要存在于NP-40可溶性蛋白样品中;另一种为85 000(磷酸化occludin),只存在于NP-40不溶性蛋白样品中。各组65 000 occludin蛋白的表达差异无统计学意义,但TNF-α组85 000 aoccludin蛋白表达较对照组明显下降(P<0.05),低浓度GLN组85 000 aoc-cludin蛋白表达较TNF-α组有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05),高浓度GLN组与TNF-α组比较85 000 aoc-cludin蛋白含量明显增加(P<0.05)。结论TNF-α可以引起Caco-2细胞紧密连接蛋白occludin的异常分布和磷酸化的减少,GLN可以抑制这一变化。     

血清肿瘤坏死因子-α与冠状动脉病变程度的关系探讨

目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与冠状动脉病变程度的关系。方法选取冠心病患者101例作为观察组及健康体检者96例作为对照组。采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测2组的血清TNF-α水平,采用改良的Gensini评分系数对冠状动脉病变程度进行评分。分析血清TNF-α与冠状动脉病变程度的关系。结果观察组TNF-α水平为(31.26±8.95)μg/L高于对照组的(14.33±2.55)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。Gensini积分为5和11的患者TNF-α水平均高于积分为2的患者,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论冠心病患者血清TNF-α水平高于健康者,并随着冠状动脉病变程度的增加而升高。     

慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子-α含量及临床意义

目的旨在探讨慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体-I(sTNFR-Ⅰ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及其临床意义。方法慢性心衰组包括62例慢性心力衰竭患者,按心功能分级(NYHA)又分为3个组:Ⅱ级组20例,Ⅲ级组20例,Ⅳ级组22例,另设15例健康人作对照。血清sTN-FR-Ⅰ、TNF-α含量测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)。结果结果显示慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量显著高于健康对照组,慢性心力衰竭患者心功能分级组间血清、sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量也有显著差异,心功能Ⅳ级组显著高于心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组。结论慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量的变化参与慢性心力衰竭致病机制,它们之间可能还有相互作用及影响,共同参与慢性心力衰竭的发病机制。     

急性脑梗塞患者血浆肿瘤坏死因子-α含量的变化

目的动态观察急性脑梗塞患者血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化及血浆肿瘤坏死因子与梗塞灶面积、部位的关系。方法采用双抗体夹心(EILAS)法测定了68例脑梗塞患者及46例正常对照组TNF-α含量。结果急性脑梗塞患者TNF-α含量显著高于正常组。病后3天TNF-α含量最高,恢复期TNF-α含量显著下降,但仍显著高于正常对照组,且TNF-α含量与梗塞灶面积和部位均无明显相关性。结论TNF-α是神经—内分泌—免疫调节系统中的关键介质。TNF-α参与了脑梗塞患者炎症/免疫反应发生发展过程。     

核因子κB、肿瘤坏死因子α在宫颈癌中的表达情况探究

目的探讨核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNFα)在宫颈癌中的表达情况。方法对40例正常宫颈,12例CINⅠ,11例CINⅡ~Ⅲ和61例宫颈鳞癌进行免疫组化SABC法检测,观察NF-κB、TNFα的表达情况,探究两者的表达水平与宫颈癌的内在关系。结果宫颈癌组NF-κB、TNFα的阳性表达率较其余3个组别的表达差异有统计学意义(P<0.05),而CIN I、CINⅡ~Ⅲ与正常宫颈组织的NF-κB、TNFα表达组间差异无统计学意义(P>0.05)。TNFα、NF-κB在宫颈鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.66,P<0.05)。结论 NF-KB、TNFα的过度激活在宫颈癌的发生、发展中可能起重要作用,值得临床上进一步研究。