进展期胃癌分子靶向治疗

进展期胃癌化疗效果不佳。分子靶向治疗是近年来进展期胃癌综合治疗的新手段。目前这些策略主要包括针对表皮生长因子受体（EGFR）通道的靶向治疗、针对血管内皮生长因子通道的靶向治疗、口服小分子靶向药物等。近期有关HER2、EGFR、VEGF、mTOR信号通路的靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、RAD001（everolimus）等综合治疗进展期胃癌的报道结果令人鼓舞。     

进展期胃癌分子靶向治疗

进展期胃癌化疗效果不佳.分子靶向治疗是近年来进展期胃癌综合治疗的新手段.目前这些策略主要包括针对表皮生长因子受体(EGFR)通道的靶向治疗、针对血管内皮生长因子通道的靶向治疗、口服小分子靶向药物等.近期有关HER2、EGFR、VEGF、mTOR信号通路的靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、RAD001 (everolimus)等综合治疗进展期胃癌的报道结果令人鼓舞.     

抗EGFR靶向治疗胃癌

EGFR家族在胃癌形成中具有重要的作用.针对EGFR的分子靶向药物主要包括胞外单克隆抗体和胞内酪氨酸激酶抑制剂,许多新药如曲妥珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、拉帕替尼,已进入胃癌治疗的Ⅲ期临床研究阶段,而ToGA研究结果更给晚期胃癌患者带来希望.     

胃癌分子靶向治疗的研究进展

目前晚期胃癌的治疗方式是以全身化疗为主的综合治疗。尽管化疗能够延长肿瘤患者的生存期,但副作用较明显,近年来,随着对胃癌的各种相关分子的信号转导通路的逐渐认识,在分子水平抑制肿瘤生长的治疗方式越来越受到人们关注,众多靶向药物应运而生,如曲妥珠单抗、阿帕替尼、Claudin18.2等,各种靶向药物为晚期胃癌的治疗提供了良好的前景。     

影响表皮生长因子受体靶向治疗的相关分子检测

近年来,肿瘤分子靶向治疗药物不断出现,其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)成为治疗的重要靶点.针对EGFR治疗的策略有两类,一类是作用于胞外配体结合区的单克隆抗体,如西妥昔单抗、帕尼单抗和尼妥珠单抗;另一类是胞内酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI),如吉非替尼、埃罗替尼等.     

人表皮生长因子受体2阳性胃癌靶向治疗的研究进展

以靶向治疗为代表的新兴治疗方法是传统一线放化疗耐药的有效补充,人表皮生长因子受体2（HER2）是胃癌靶向治疗中十分重要的靶点之一,曲妥珠单抗联合化疗已被用于晚期胃癌的一线治疗方案,帕妥珠单抗和马格妥昔单抗治疗胃癌的安全性和有效性已得到了验证。然而,单克隆抗体因其分子量较大、不能穿透血脑屏障,且耐药而导致治疗效果下降,因此需探索其他靶向HER2的疗法在胃癌中的疗效。小分子药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如拉帕替尼、吡咯替尼等具有分子量小、可穿透血脑屏障和口服生物利用度高等优点,未来经过大型临床试验验证后有望成为胃癌围手术期治疗、新辅助治疗的选择药物。抗体-药物偶联物（ADC）如T-DM1、T-DXd等尽管其发挥肿瘤杀伤作用的机制不同,但能够克服单克隆抗体的耐药,是曲妥珠单抗等单抗治疗失败患者治疗药物的补充。因此,对胃癌患者进行更加细致的分层后,靶向HER2的各类胃癌治疗药物有望发挥更加显著的作用。     

中晚期胃癌近十年治疗模式的转变

胃癌是我国常见的恶性肿瘤,我国每年新发病例数居全世界首位。近十年来,胃癌的治疗模式发生了碌著的改变,局部晚期胃癌的治疗从单-的手术切除模式转化为化疗和手术相结合的综合治疗模式,晚期转移性胃癌从单纯化疗走向分子靶向药物治疗时代。目前针对Her-2或血管内皮生长因子受体（vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR）基因为靶点的靶向治疗药物曲妥珠单抗、阿帕替尼（Apatinib）和Ramucirumab都在晚期胃癌的Ⅲ期随机对照临床研究中显示出明确的治疗效果。     

胃癌的分子靶向治疗

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，大多数患者在诊断时已经处于疾病晚期。化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方法，但是化疗的疗效难尽如人意。分子靶向治疗是近年来住治疗血液和实体肿瘤中涌现出的新治疗手段．随着对存在于胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究，也逐步将这种治疗手段应用于胃癌治疗的临床实践。目前这种治疗策略主要包括靶向于EGFR通路、抗血管生成、靶向于NF—kB信号传导通路以及细胞周期素激酶抑制剂等。本文就此作简要介绍，如抗血管生成骨抗VEGF单抗贝伐单抗已经得到FDA批准临床应用，并有联合化疗药物治疗转移性胃癌的报道；抑制NF—kB信号传导通路的现有PS-341（蛋白酶体抑制剂，boriezomib），FDA已经批准该药用于难治性或复发性多发性骨髓瘤的治疗，PS-341联合化疗药治疗胃癌已有报道；靶向EGFR、HER2信号通路的药物有两妥昔单抗（cetuximab）、EMD72000（matuzurnab）、吉非替尼（gefitinib）、埃罗替尼（erlotinib）、曲妥珠单抗（trastuzumal））等，也有联合化疗的报道，且令人鼓辨，针对细胞周期调节的治疗有flavopiridol，为小分子周期素依赖激酶抑制蛋白（CDKI），仍需进一步进行临床试验。     

乳腺癌的靶向治疗

乳腺癌靶向治疗基于分子分型为乳腺癌患者提供了一个有效和个性化治疗的选择.目前用于乳腺癌靶向治疗的药物包主要括以人表皮生长因子受体2(HER2)为靶点的药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1和以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的贝伐珠单抗以及以雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为靶点的依维莫司,多项研究表明靶向治疗联合化疗能显著提高患者的无进展生存期及总生存时间.     

食管癌靶向治疗研究进展

2012年报告显示食管癌发病率在全球恶性肿瘤中居第5位,死亡率居第4位,与往年数据统计相比,其发病率及死亡率均呈上升趋势。目前对食管癌的治疗已进入多学科综合治疗时代,其中分子靶向治疗也成为研究热点,表现为靶向药物呈现多样化,由单一靶点走向多靶点化,应用于大量Ⅱ~Ⅲ期临床研究中。现今,在食管癌治疗中研究较多的靶向药物主要包括西妥昔单抗、厄罗替尼、曲妥珠单抗、贝伐单抗等。本文通过总结近几年国内外文献资料,对食管癌分子靶向治疗做一综述。     

Future of targeted therapy for gastrointestinal cancer: Claudin 18.2

The treatment of gastrointestinal cancer has always been a crucial research area, and targeted therapy has been receiving increasing attention. At present, the effect of targeted therapy is unsatisfactory for gastric cancer. Thus, the discovery of new targets is crucial. Claudin 18.2 (CLDN18.2), a member of the claudin family, belongs to the tight junction protein family that controls the flow of molecules between cell layers. CLDN18.2 expression has been discussed in many studies. In recent years, there have been many studies on targeted therapy with CLDN18.2-ideal monoclonal antibody 362. Furthermore, CLDN18.2-specific chimeric antigen receptor T therapy has been used for CLDN18.2-positive tumors, such as gastric and pancreatic cancers. Considerable research has been focused on CLDN18.2. CLDN18.2, a newly discovered marker for precise targeted therapy of gastric cancer, could offer new hope for the treatment of gastric cancer.     

晚期胃癌治疗现状及进展

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,中国胃癌发病及死亡人数几乎占全球发病和死亡人数的50%。晚期胃癌生存预后差。随着个体化精准治疗的发展,靶向治疗及免疫治疗已成为综合治疗的热点,本文就近年来晚期胃癌的化疗、靶向治疗和免疫治疗研究进展作简要综述。     

抗EGFR家族靶向药物在胃癌治疗中的研究进展

胃癌发病率占全球癌症发病率的第4位,死亡率占第2位。大多数胃癌患者就诊时已属中晚期,失去手术机会,化疗及分子靶向治疗作为胃癌治疗的有效手段,越来越受到临床研究及实践的重视。近年来,抗表皮生长因子受体（EGFR）家族靶向治疗在胃癌治疗中取得了丰硕的成果。本文总结了EGFR家族信号转导机制及相关靶向药物在胃癌治疗中的研究进展。     

Gastric cancer: The times they are a-changin’

Gastric cancer is the third leading cause of cancer death worldwide. Even though during these last decades gastric cancer incidence decreased in Western countries, it remains endemic and with a high incidence in Eastern countries. The survival in advanced and metastatic stage of gastric cancer is still very poor. Recently the Cancer Genoma Atlas Research Network identified four subtypes with different molecular profiles to classify gastric cancer in order to offer the optimal targeted therapies for pre-selected patients. Indeed, the key point is still the selection of patients for the right treatment, on basis of molecular tumor characterization. Since chemotherapy reached a plateau of efficacy for gastric cancer, the combination between cytotoxic therapy and biological agents gets a better prognosis and decreases chemotherapeutic toxicity. Currently, Trastuzumab in combination with platinum and fluorouracil is the only approved targeted therapy in the first line for c-erbB2 positive patients, whereas Ramucirumab is the only approved targeted agent for patients with metastatic gastric cancer. New perspectives for an effective treatment derived from the immunotherapeutic strategies. Here, we report an overview on gastric cancer treatments, with particular attention to recent advances in targeted therapies and in immunotherapeutic approach.     

胃癌Her-2的表达与靶向治疗

胃癌在的全球范围内的发病率居癌症第四位,致死率居癌症第二位。标准的化学治疗方案在延长胃癌生存时间方面发挥了重要的作用。但由于多数胃癌在确诊时已处在进展期,因此当前的医学实践只能满足有限的治疗选择。在过去几十年中,关于胃癌发生的分子机制的研究不断获得新进展。通过靶向抑制人类表皮生长因子受体2（Her-2）来治疗进展期胃癌,为患者提供了新的治疗方案。曲妥珠单抗,是一种Her-2单克隆抗体,是第一种治疗转移性胃癌的靶向药物,它与以顺铂及5-氟尿嘧啶为基础的化学治疗的联合应用,可以使胃癌整体生存获益。而Her-2过度表达为靶向治疗提供了证据。因此,本文就近年来关于胃癌Her-2过度表达和胃癌的靶向治疗做一综述。     

胃癌靶向治疗与免疫治疗的新进展

近几年,癌症基因组图谱计划的研究者们依据胃癌患者不同的临床与分子生物学特点将胃癌分为四种不同的亚型,以此来指导靶向药物的临床试验和应用。该分型的主要目的在于靶向药物的个体化治疗。有两种靶向药物,分别为曲妥珠单抗和雷莫卢单抗,已被批准用于晚期胃癌患者的治疗。而且,胃癌免疫治疗也取得了许多进展。虽然晚期胃癌的许多免疫治疗药物尚处于临床研究阶段,但是免疫治疗仍是一个充满应用前景的治疗手段。本文主要对胃癌领域靶向治疗与免疫治疗的最新研究进展做一系统综述。     

Current treatment and recent progress in gastric cancer

Gastric cancer is not a top-10 malignancy in the United States but represents one of the most common causes of cancer death worldwide. Biological differences between tumors from Eastern and Western countries add to the complexity of identifying standard-of-care therapy based on international trials. Systemic chemotherapy, radiotherapy, surgery, immunotherapy, and targeted therapy all have proven efficacy in gastric adenocarcinoma; therefore, multidisciplinary treatment is paramount to treatment selection. Triplet chemotherapy for resectable gastric cancer is now accepted and could represent a plateau of standard cytotoxic chemotherapy for localized disease. Classification of gastric cancer based on molecular subtypes is providing an opportunity for personalized therapy. Biomarkers, in particular microsatellite instability (MSI), programmed cell death ligand 1 (PD-L1), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), tumor mutation burden, and Epstein-Barr virus, are increasingly driving systemic therapy approaches and allowing for the identification of populations most likely to benefit from immunotherapy and targeted therapy. Significant research opportunities remain for the less differentiated histologic subtypes of gastric adenocarcinoma and those without markers of immunotherapy activity.     

进展期胃癌的分子靶向治疗进展

胃癌是目前世界上危害人类健康的主要疾病之一,不能手术切除的进展期胃癌预后较差,寻求手术以外途径治疗胃癌的转移、复发具有重要意义。分子靶向治疗具有分子特异性和选择性,能高效并选择性地抑制或杀伤肿瘤细胞,同时减少对人体正常组织的损伤,是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。随着胃癌分子病理学的研究深入,针对进展期胃癌的分子靶向治疗的药物研发成功并开始走向临床。本文综合近年来较有影响力的临床试验,阐述靶向药物在进展期胃癌中的地位,其中,贝伐单抗、西妥昔单抗联合氟尿嘧啶、铂类、紫杉类药物均表现出较好的疗效和安全性。ＴｏＧＡ试验确立了曲妥珠单抗在治疗进展期胃癌上的地位,但靶向治疗药物在进展期胃癌治疗中广泛应用有赖于更多的临床试验证据支持。     

胃癌常见生物标记物及相应靶向治疗的研究进展

由于胃癌早期症状不明显和胃镜常规检查普及不足等原因,我国约80%胃癌患者就诊时已到晚期。目前,临床上胃癌治疗手段有限,单纯手术治疗的生存率仅在20%左右。由于放化疗未能明显提高患者生存率且毒副反应较大,因此,临床上急需一种新型的治疗手段来改善胃癌高发病率和高死亡率的现状。当下流行的靶向治疗,就是以相关生物标记物为靶点的一类低毒、高效的治疗方式。目前,临床试验中显示出相关性的靶向治疗生物标记物有人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)、密蛋白-18剪接变体2(Dense protein-18 splice variant 2,Claudin 18.2)及间质-上皮细胞转化因子(Mesenchymal epithelial transition factor, MET)等,其中HER2的靶向抑制剂曲妥珠单抗是第一个被批准用于胃癌治疗的分子靶向药物,MET扩增已被证实是胃癌的不良预后因素。此外,由于近年来高通量测序...     

胃癌侧群细胞与肿瘤干细胞的研究新思路

以肿瘤于细胞(CSC)理论为基础,人们一直在探索恶性肿瘤的治疗方案.胃癌侧群细胞(SP)具有肿瘤干细胞特性.从胃癌侧群细胞出发,基于肿瘤干细胞理论,探讨胃癌的分子靶向治疗策略,可以为胃癌的早期诊断、治疗效果的鉴定、预后以及胃癌的治疗道路寻找新的方向.