血脂康联合糖脉康对2型糖尿病病人异常血脂的影响

目的 :评价血脂康联合糖脉康治疗糖尿病病人异常血脂的疗效和安全性。方法 :5 5例 2型糖尿病病人 ,在常规口服降糖药 [格列齐特和 (或 )二甲双胍 ]或应用胰岛素治疗以及饮食治疗和运动疗法的基础上 ,口服血脂康胶囊 0 .6g ,bid ,糖脉康颗粒 5g ,tid ,疗程 8wk ,观察治疗前后血脂的变化和不良反应。结果 :经血脂康联合糖脉康治疗后 ,载脂蛋白、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及空腹血糖降低值分别为 (0 .19± 0 .18) g·L- 1,(1.0±0 .7)mmol·L- 1,(0 .8± 0 .7)mmol·L- 1,(0 .5± 0 .9)mmol·L- 1,(1.1± 2 .6 )mmol·L- 1(均P <0 .0 1) ;高密度脂蛋白胆固醇升高值为 (0 .0 9± 0 .13)mmol·L- 1) (P <0 .0 1)。约 5 %的病人有胃肠道反应。结论 :血脂康联合糖脉康治疗糖尿病病人对异常血脂有明显的调节作用 ,疗效好且安全     

3,6-(二甲氨基)-二苯并碘杂六环葡萄糖酸盐对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

3 ,6 (二甲氨基 ) 二苯并碘杂六环葡萄糖酸盐 (3,6 dimethamidodibenzopyriodoniumgluconate ,IHC 93)是迄今本类药物中水溶性最好的药物。大鼠冠状动脉闭塞 4 0min ,再灌注 12 0min ,造成心肌缺血再灌注损伤(n =10 )。测定大鼠心肌梗死范围 (41± 4 ) % ,肿胀度 (81± 4 ) % ,血清肌酸激酶〔CK ,(5 .6± 0 .9)mmol·min- 1·L- 1〕和肌酸激酶同工酶〔CK MB ,(0 .88± 0 .0 9)mmol·min- 1·L- 1〕活性明显升高 ,血清内皮素 1〔ET 1,(0 .34± 0 .0 4 ) μg·L- 1〕水平明显升高。于冠脉结扎前和再灌注前 1min分别ivIHC 930 .12 5 ,0 .2 5和 0 .5mg·kg- 1(n =10～ 11) ,与缺血再灌组比 ,大鼠心肌梗死范围不同程度缩小 ,分别为 (38± 5 ) % ,(35± 4 ) %和(33± 3) % (中、大剂量组P <0 .0 1) ;心肌肿胀度有所减轻〔(78± 4 ) % ,(76± 3) %和 (77± 2 ) % ,中、大剂量组P <0 .0 1〕 ;CK活性降低〔(5 .1± 0 .8) ,(4.7± 1.0 )和 (4.4± 1.3)mmol·min- 1·L- 1,中、大剂量组P <0 .0 5〕 ;CK MB活性降低〔(0 .12± 0 .0 4 ) ,(0 .11± 0 .0 3)和 (0 .0 9± 0 .0 4 )mmol·min- 1·L- 1,均P <0 .0 1〕 ;ET 1水平降低〔(0 .2 6± 0 .0 3) ,(0 .2 6± 0 .0 3)和 (0 .2 7± 0 .0 3) μg·L- 1,均P <0 .0     

他克莫司对9例肾移植病人的药物动力学

目的 :研究单剂量口服他克莫司在肾移植病人体内药物动力学。方法 :9名肾移植病人单剂量口服他克莫司 2～ 3mg后 ,于 0 ,0 .3 3 ,0 .66,1,1.5 ,2 ,3 ,4,6,8,10 ,12h分别取外周静脉血 ,用微粒子酶免分析法 (MEIA)测定全血药物浓度 ,3P97模拟药物动力学模型 ,计算有关药物动力学参数。结果 :他克莫司符合二室模型 ,T12 α(0 .6± 0 .5 )h ;T12 β(13± 2 1)h ;Cmax(15± 7) μg·L- 1;Tmax(1.6±1.4)h ;V/F(15 6± 95 )L ;AUC0→∞(14 0± 166) μg·h·L- 1;Tlog(0 .3 0± 0 .0 5 )h ;Cssmin(10± 7) μg·L- 1。结论 :9例肾移植病人单剂量口服他克莫司后药物动力学参数与国外文献报道基本相符。     

格列美脲与格列本脲治疗2型糖尿病比较

目的 :研究格列美脲治疗 2型糖尿病的疗效、不良反应及对胰岛素分泌的影响。方法 :6 7例 2型糖尿病分为 2组 ,格列美脲组 33例 ,初始剂量为1mg ,po ,qd ;格列本脲组 34例 ,初始剂量为2 .5mg ,po ,qd ;2组均根据血糖调整剂量 ,服药 12wk后测定血糖、胰岛素、糖化血红蛋白 (HbA1c)等变化。结果 :12wk治疗后格列美脲组空腹血糖、餐后 2h血糖和HbA1c值明显下降 [(2 .5±s 0 .4 )mmol·L- 1,(3.72± 0 .0 6 )mmol·L- 1和 (1.5 7±0 .0 5 ) % ,均P <0 .0 1];空腹胰岛素水平升高值无明显变化 [(0 .8± 0 .4 )mU·L- 1,P >0 .0 5 ];餐后 2h胰岛素水平明显升高 [(13.5± 2 .2 )mU·L- 1,P <0 .0 1],与格列本脲组比较差异均无显著意义 (P >0 .0 5 )。但格列本脲组餐后 2h胰岛素水平变化明显高于格列美脲组 [(37± 4 )mU·L- 1vs (34± 4 )mU·L- 1,P <0 .0 1) ]。结论 :格列美脲是一种安全有效的降糖药 ,较格列本脲有更强的胰外降糖作用     

他克莫司中毒诱发药物性糖尿病

患者女,年龄62岁。因多囊肝、多囊肾,于2001年4月在我院行肾移植手术。手术后给予他克莫司4mg,bid,qd;霉酚酸酯(骁悉)0.75g,bid口服。连续抗排异治疗2个月后,患者出现头昏、乏力、坐骨神经痛及多饮多尿症状。24h尿量由2500ml增至4200ml,检测他克莫司的血药浓度由12.3ng·ml-1升至30ng·ml-1(正常值5～15ng·ml-1)。考虑为他克莫司中毒,立即减少他克莫司用量为6mg·d-1。患者空腹血糖由4.1mmol·L-1升至7.8mmol·L-1,乏力症状逐渐加重。1周后复查空腹血糖35.7mmol·L-1,餐后2h血糖达40.44mmol·L-1。立即给予诺和灵30R皮下注射治疗,剂量从…     

曲美他嗪与美托洛尔联合治疗稳定型心绞痛

目的 :评价曲美他嗪和美托洛尔联合治疗稳定型心绞痛的疗效。方法 :选择稳定型心绞痛的病人 94例 ,随机分成 2组。治疗组 4 8例给曲美他嗪 2 0mg ,po ,tid和美托洛尔 12 .5mg ,po ,bid ,疗程 4wk。对照组 4 6例给美托洛尔 12 .5mg ,po ,bid及安慰剂 ,po ,tid ,疗程 4wk。结果 :治疗前后 2组心绞痛发作次数 ,硝酸甘油消耗量和静息、运动时血压心率的二项乘积差值分别为 (- 6± 4 )次·wk- 1和 (- 3.3± 2 .2 )次·wk- 1,(- 4± 3)mg·wk- 1和(- 2 .1± 1.4 )mg·wk- 1,- 1198± 4 5 8和 - 82 8±5 36,- 2 0 0 6± 1131和 - 616± 14 65 (P <0 .0 1)。结论 :曲美他嗪联合美托洛尔治疗稳定型心绞痛疗效确切。     

吡格列酮治疗2型糖尿病的Ⅱ期临床试验

目的 :比较吡格列酮和二甲双胍降血糖、降血脂及改善胰岛素敏感作用。方法 :采用平行双盲随机对照研究。共 6 0例病人入选 ,分为 2组。A组予二甲双胍 5 0 0mg,po ,bid。B组予吡格列酮30mg ,po ,qd。疗程均为12wk ,观察 2组治疗前后血糖、血脂、胰岛素等指标的变化。结果 :共 5 3例病人完成试验 ,年龄 (5 6±s 6 )a ,男性 17例 ,女性 36例 ,A组为对照组 ,B组为试验组。 2组性别、年龄、体重指数等一般资料均无显著差异 (P >0 .0 5 )。治疗后 2组血糖、糖化血红蛋白均明显下降 (P <0 .0 1) ,组间无显著差异 (P >0 .0 5 )。试验组胰岛素、C肽均明显下降 (P <0 .0 1) ,对照组餐后 2h胰岛素下降 (6± 11)mU·L- 1,P <0 .0 5。试验组三酰甘油下降 (0 .5± 0 .8)mmol·L- 1,高密度脂蛋白 胆固醇较治疗前升高 (0 .5± 0 .3)mmol·L- 1,游离脂肪酸下降 (2 80± 396 ) μmol·L- 1(均P <0 .0 1)。对照组血脂各项较治疗前明显变化 (均P <0 .0 1) ,2组间比较 ,总胆固醇和低密度脂蛋白 胆固醇变化有差异 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。试验组血尿酸下降 (2 7±4 4) μmol·L- 1。 2组治疗后均有红细胞和血红蛋白的降低 (P <0 .0 1) ,但 2组不良事件发生率比较无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :吡格列酮和二甲双胍具有相?     

他克莫司应用于初次肾移植三年临床观察

目的总结他克莫司在初次肾移植患者中的临床效果。方法总结2002年1月至2004年12月初次尸体肾移植的患者共207例,比较同期接受他克莫司治疗与环孢素治疗患者的体重、血压、血常规、血清电解质、血糖、血脂、血尿酸、肾功能及肝功能、病毒血清学检测、血药浓度,同时监测急性排斥反应和不良事件的发生,观察时间0·5～3·5年。结果他克莫司组40例,1年、3年人/肾存活率为97·5%/95·0%,95·0%/92·5%;环孢素组167例,1年、3年人/肾存活率为95·8%/94·0%,94·6%/92·8%。他克莫司组与环孢素组急性排斥反应发生率分别为15·0%和25·2%(P>0·05),肺部感染发生率分别为4·8%,20·4%(P<0·05),糖尿病发生率分别为12·5%,9·6%(P>0·05),肝损害、肾损害、高血压两组差异无统计学意义,血脂变化,颤抖,口舌、手脚麻木在环孢素组较明显,体重增加、多毛、牙龈增生在他克莫司组不明显。结论他克莫司用于首次尸体肾移植后免疫抑制作用显著,急性排斥反应发生率低,肺部感染发生率降低,生活质量好。起始剂量0·15mg·kg-1·d-1,患者耐受性较好,长期使用安全,肾功能稳定。     

藻酸双酯钠治疗急性脑梗死的疗效和4种血浆生物分子治疗前后比较

目的 :研究藻酸双酯钠 (PSS)治疗急性脑梗死 (ACI)的临床疗效和血浆生物分子的变化。方法 :随机选择临床确诊的ACI 98例 ,分成 3组 ,分别给予PSS ,胰岛素和三七总皂苷治疗。观察临床疗效和检测治疗前后病人的血脂、血糖 (Glu)、内皮素(ET 1)、P 选择素 (P selec)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板活化因子 (PAF)的变化。结果 :3组总有效率分别为 94 % ,96 % ,96 % ,经Ridit分析 ,疗效比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。治疗后PSS组TG ,TC ,Glu ,ET 1,P selec和PAF值分别为(1.1± 0 .4 )mmol·L- 1,(4.2± 0 .7)mmol·L- 1,(7.2± 2 .3)mmol·L- 1,(33± 4 )ng·L- 1,(2 9± 4 )μg·L- 1和 (6 0± 14 ) μg·L- 1较治疗前明显降低 ,差异有显著和非常显著意义 (P <0 .0 5和 0 .0 1) ;PSS组与RI组或三七总皂苷组血糖组间比较 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :PSS治疗ACI的临床疗效与胰岛素 ,三七总皂苷相似 ,但对血浆生物分子学的改变则有显著差别。     

亮丙瑞林治疗25例特发性真性性早熟女童

目的 :观察亮丙瑞林治疗性早熟女童疗效。方法 :2 5例性早熟女童用亮丙瑞林治疗 ,最初 3mo剂量为 80～ 10 0 μg·kg- 1,后改为 6 0～ 70 μg·kg- 1,每 4wk皮下注射 1次。于治疗前后进行卵巢B超、促性腺激素释放激素 (GnRH )激发试验、身高、骨龄测定。结果 :卵巢容积治疗前 (1.8±s 0 .6 )mL ,治疗后 3mo ,6mo分别为 (0 .7± 0 .4 ) ,(0 .5 6± 0 .2 4 )mL ;GnRH激发试验治疗 3mo ,LH和FSH峰分别为 (3± 3) ,(3.2± 2 .8)IU·L- 1,治疗 6mo分别为(0 .5 6± 0 .2 4 ) ,(0 .12± 0 .11)IU·L- 1,与治疗前(2 1± 7) ,(19± 6 )IU·L- 1比较有显著差别 ,P <0 .0 5。治疗 3mo ,6mo时 2组病人生长速率分别为(6 .4± 0 .5 ) ,(5 .4 4± 0 .14 )cm·a- 1,6mo骨龄增长了 (0 .33± 0 .0 8)a ,Δ骨龄 /Δ年龄 =0 .6 6。结论 :亮丙瑞林治疗性早熟女童临床疗效满意。     

结合雌激素-醋酸甲羟孕酮替代防治绝经后妇女的血脂紊乱

目的 :探讨结合雌激素 醋酸甲羟孕酮(Pre)替代防治绝经后妇女的血脂紊乱及心血管疾病。方法 :64例绝经后妇女 ,随机分为服药组 32例 ,年龄 (60±s 4 )a ;对照组 32例 ,年龄 (5 9± 6)a ,采用Pre作为绝经后激素替代治疗药物 ,服药组口服Pre 1片 ,qd× 2 8d为一个周期 ,连用 6个周期 ,对照组在观察期间仅给安慰剂服用。服药前后 ,用放射免疫法测定血雌二醇 (E2 )、促卵泡刺激素(FSH) ;采用酶法及酶联免疫双抗体夹心法测定血浆脂蛋白的浓度。结果 :服用Pre 6个周期后 ,E2 上升至卵泡中期水平 ,FSH显著降低 [E2 为 (75± 5 0 )ng·L- 1;FSH为 (38± 2 0 )IU·L- 1],低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)和脂蛋白 (a) [LP (a) ]显著降低[(2 .7± 0 .5 )mmol·L- 1;(98± 169)mg·L- 1],而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)显著升高 [(1.82±0 .10mmol·L- 1]。结论 :绝经后妇女使用激素替代治疗 ,能改变其体内激素水平 ,改善血浆脂蛋白代谢     

呋喃苯胺酸对Ca~（2＋）和几种致喘介质引起气管平滑肌收缩的抑制作用

在体外研究了呋喃苯胺酸对Ｃａ２＋和某些致喘介质对离体气管平滑肌收缩的影响。呋喃苯胺酸能明显压低Ｃａ２＋和组胺的量效曲线，ｐＤ２＇分别为２．８６±０．０３和２．８６±０．０４，对乙酰胆碱１０μｍｏｌ·Ｌ－１和前列腺素Ｆ２α５ｍｍｏｌ·Ｌ－１引起的气管条收缩也有一定抑制作用，ＩＣ５０分别为５．４±０．１６和１．５３×１０４±０．０９×１０４ｍｏｌ·Ｌ－１。     

环孢素治疗狼疮性肾炎

目的 :观察环孢素治疗狼疮性肾炎的疗效。方法 :采用环孢素 5mg·kg- 1·d- 1,分 2～ 3次口服治疗 30例狼疮性肾炎 ,疗程 12wk。治疗前后观察病人临床表现 ,尿蛋白定量 ,肾功能及血清C3 ,C4 ,T细胞亚群 (CD4 + ,CD8+ ,CD4 + /CD8+ )等指标。结果 :环孢素治疗 12wk后 ,病人临床症状明显改善 ,尿蛋白为 0 .4 g·2 4h- 1±s0 .9g·2 4h- 1,较治疗前明显减少 (P <0 .0 1) ,肾功能 (BUN为 6 .4mmol·L- 1± 1.2mmol·L- 1,Scr为 136 μmol·L- 1± 91μmol·L- 1) ,较治疗前明显改善 (P <0 .0 1) ,血清C3 ,C4 及T细胞亚群 (CD4 + ,CD8+ ,CD4 + /CD8+ )与治疗前比较差异均有显著意义。结论 :环孢素对狼疮性肾炎治疗有效     

葛根素对2型糖尿病病人胰岛素抵抗的影响

目的 :观察葛根素对 2型糖尿病病人胰岛素抵抗的影响。方法 :将 88例控制不良的 2型糖尿病病人随机分为 2组 ,葛根素组 4 8例在常规治疗基础上加用葛根素 5 0 0mg加入氯化钠注射液 2 5 0mL中静脉滴注 ,qd× 6 0d。另外 4 0例单用常规治疗 6 0d为对照组。观察葛根素对 2型糖尿病病人空腹、餐后血糖、胰岛素及血压、血脂、血液流变学、胰岛素敏感性指数 (ISI)的影响。结果 :葛根素组治疗后空腹、餐后 2h血糖、胰岛素、糖化血红蛋白等指标明显下降 ,分别为 (2 .2±s 0 .6 )mmol·L- 1,(6 .4±0 .8)mmol·L- 1,(7.2± 1.7)mU·L- 1,(1.6±0 .4 ) % ;胰岛素敏感性指数明显升高 ,差异均有显著意义 ,均P <0 .0 5 ,与对照组比较差异有显著意义 ,P <0 .0 5。结论 :葛根素具有改善 2型糖尿病病人胰岛素抵抗的作用。     

兔血浆中霉酚酸酯的活性代谢物霉酚酸的HPLC测定及其药代动力学研究

目的建立霉酚酸兔血药浓度测定方法 ,并进行了灌胃后药代动力学研究。方法采用HPLC 二极管阵列检测器测定血药浓度。血样采用乙醚萃取 ;色谱柱 :HypersilODS2 (2 0 0mm×4 6mm ,5 μm) ;流动相 :0 0 5mol·L-1KH2 PO4 CH3 CN(5 5∶45 ,pH 2 5 ) ;检测波长 :2 1 5nm ;流速 :1 0mL·min-1。结果霉酚酸血药浓度线性范围为 0 1 6～ 1 9 98μmol·L-1(r =0 9996,n =8) ,血浆最低检测浓度为 0 0 3 μmol·L-1,高、中、低 3种浓度平均回收率分别为 :(1 0 3 2 5± 6 3 2 ) %、(99 63± 2 75 ) %、(1 0 2 47± 3 1 8) % ,兔灌胃后主要的药代动力学参数分别为 :达峰浓度cmax为(8 2 7± 6 1 2 ) μmol·L-1,达峰时间tmax为 (0 49± 0 1 7)h ,消除半衰期t1/ 2 为 (3 1 2± 0 94)h ,药时曲线下面积AUC0 -t为 (1 3 0 8± 9 0 8) μmol·h·L-1,AUC0 -∞ 为 (1 3 80± 8 93 )mg·h·L-1。结论为霉酚酸的血药浓度监测及药动学研究提供了实验方法。     

游离脂肪酸对肝细胞L02的脂毒性及氧化应激机制

目的 探讨游离脂肪酸(FFA)对人正常肝细胞L02的脂毒性及其机制。方法 用含FFA 0.2, 0.4和0.8 mmol·L^-1的培养液培养L02细胞48 h,通过油红O染色和甘油三酯(TG)含量检测胞内脂质蓄积,测定培养上清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性分析肝细胞损伤,锥虫蓝拒染计数法分析细胞存活率,测定琥珀酸脱氢酶(SDH)活性分析线粒体功能,DCFH-DA法检测活性氧类(ROS)水平,比色法检测总谷胱甘肽和丙二醛(MDA)含量,FITC-AnnexinⅤ/PI法检测细胞凋亡。结果 经FFA处理L02细胞48 h后,FFA 0.4和0.8 mmol·L^-1组TG含量131±50和(267±71)μmol·g^-1蛋白较正常对照组(32±6)μmol·g^-1蛋白显著升高(P<0.05),FFA 0.2, 0.4和0.8 mmol·L^-1组GPT活性分别为2.05±0.06, 2.78±0.64和(2.43±0.55)U·L^-1,较正常对照组(1.10±0.05)U·L^-1显著升高(P<0.05)。锥虫蓝拒染法显示各FFA组细胞存活率无显著变化;FFA 0.4和0.8 mmol·L^-1组SDH活性(A_{490 nm})分别为2.10±0.11和1.95±0.11,均较正常对照组1.46±0.06显著升高(P<0.01);FFA 0.8 mmol·L^-1组ROS水平为642±58,较正常对照组559±31显著升高(P<0.01)。FFA 0.2, 0.4和0.8 mmol·L^-1组总谷胱甘肽水平分别为176±6, 180±11和(96±4)μmol·g^-1蛋白,较正常对照组(202±13)μmol·g^-1蛋白显著降低(P<0.05),FFA 0.4和0.8 mmol·L^-1组MDA水平分别为33.8±5.5和(50.4±7.4)mmol·g^-1蛋白,均较正常对照组(8.08±5.48)mmol·g^-1蛋白显著升高(P<0.01)。各组间凋亡率无显著差异。结论 FFA对肝细胞L02有一定损伤,这种损伤对细胞存活无明显影响,亦不会引起细胞凋亡,其细胞损伤机制与肝细胞氧化应激有关。     

特利加压素在难治性感染性休克患者中的应用效果观察

目的 观察特利加压素在难治性感染性休克中的应用效果.方法 选取本院2014年7月至2016年8月收治的80例难治性感染性休克患者,随机分为对照组及观察组各40例.两组患者均给予多巴胺及去甲肾上腺素治疗,观察组在此基础上加用特利加压素.观察两组患者MAP、SVRI、尿量、BUN、SCr、去甲肾上腺素等指标水平情况.结果 治疗后,观察组MAP、SVRI、尿量、BUN、SCr及去甲肾上腺素指标水平分别为(79.91±6.74)mmHg、(2 099.97±234.24)、(1.15 ±0.33)ml·kg-1·h-1、(8.59±2.01)mmol/L、(102.17±28.73)μmol/L、(0.04±0.01)μg·kg-1· min-1,均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对难治性感染性休克患者在常规治疗基础上加用特利加压素,对患者MAP、SVRI、尿量、BUN、SCr、去甲肾上腺素等指标水平影响好,临床应用效果好.     

碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠胸主动脉平滑肌钾通道作用的研究

目的　研究碘化N 正丁基氟哌啶醇 (F2 )对大鼠胸主动脉平滑肌细胞膜钾通道的作用。方法　①采用全细胞膜片钳技术 ,测定不同浓度F2 作用时单个酶消化分离平滑肌细胞的钾电流 ;②采用大鼠胸主动脉环生物鉴定法 ,测定F2对KCl诱导动脉环收缩的作用以及格列苯脲对F2 扩血管作用的影响。结果　当钳制电压为 - 4 0mV ,去极化电位从 -3 0mV到 + 10 0mV ,步阶脉冲为 10mV ,刺激脉宽为 4 0 0ms的方波钳制方案进行刺激时 ,可记录到外向电流 ,此电流具有电压依赖性。在去极化电位为 + 70mV时 ,3种浓度( 0 1、1和 5 μmol·L-1)F2 使外向电流分别从给药前 ( 2 2 9±2 8)pA、( 2 2 6± 5 7) pA和 ( 2 2 8± 4 2 ) pA升到给药后 ( 3 5 4± 2 9)2 0 0 0 12 2 1收稿 ,2 0 0 1 0 6 10再修回 国家新药研究基金 (No 96 90 1 0 5 2 31)和国家自然科学基金 (No30 0 70 30 4)资助1 汕头大学医学院药理学教研室 ,汕头　 5 15 0 31作者简介 :韦日生 ,男 ,31岁 ,硕士研究生。Tel:0 10 62 0 9114 5 ,E mail:rswei@yahoo .com ;石刚刚 ,男 ,44岁 ,教授 ,硕士生导师pA (n =6,P <0 0 1) ,( 5 0 3± 86) pA (n =5 ,P <0 0 1)和( 986± 4 5 )pA (n =5 ,P <0 0 1)。 10 μmol·L-1格列苯脲对F2 增加的外向电流没有影响 ,10mmol·     

七叶皂苷HK-2细胞毒性的氧化应激机制

目的进一步研究七叶皂苷肾细胞毒性的氧化应激机制及谷胱甘肽(GSH)对七叶皂苷毒性的保护作用。方法以人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)为模型,荧光探针法检测七叶皂苷钠(SA)0,10,15,20和25μmol·L-1处理2h后细胞内活性氧(ROS)含量变化;分别用N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)1,5和10mmol·L-1,丁硫氨酸亚砜亚胺(BSO)0.5和2.5mmol·L-1预处理HK-2细胞4h,然后加入SA20μmol·L-1作用24h,DTNB法测定预处理后及加入SA后细胞内GSH的含量;MTT法测定经NAC5mmol·L-1或BSO2.5mmol·L-1预处理及未经预处理的HK-2细胞与SA10,15,20,25,30和40μmol·L-1作用24h后的细胞存活率,并计算IC50值。结果 SA15,20和25μmol·L-1作用2h后,HK-2细胞内ROS含量显著高于正常对照组(P<0.01)。与正常对照组1×106个细胞内的GSH含量(5.1±1.2)nmol相比,BSO2.5mmol·L-1及NAC10mmol·L-1预处理后1×106个细胞内的GSH含量2.8±0.8和(2.7±2.3)nmol均显著降低(P<0.05),其他预处理组GSH含量无显著变化。除NAC10mmol·L-1外,各预处理组与SA20μmol·L-1作用24h后GSH含量显著降低(P<0.01)。与未经预处理的SA20,25和30μmol·L-1细胞存活率〔(83±5)%,(69±5)%和(54±6)%〕相比,经BSO2.5mmol·L-1预处理后,对应的细胞存活率显著降低,分别为〔(69±6)%,(40±13)%和(25±15)%〕(P<0.05),NAC预处理对细胞存活率无显著影响;未经预处理及NAC和BSO预处理的SA的IC50分别为31.3±1.7,23.6±2.7和(34.2±1.5)μmol·L-1。结论七叶皂苷通过氧化应激途径发挥肾细胞毒性,细胞内谷胱甘肽可对其氧化损伤起到保护作用。     

普罗帕酮对豚鼠心肌力学的影响

目的研究普罗帕酮心肌变力性作用并从组织水平探讨其作用机制。方法采用离体乳头肌灌流的方法观察普罗帕酮对豚鼠乳头肌主动张力(DT)、主动张力上升最大速度(+dT/dtmax)、主动张力下降最大速度(-dT/dtmax)的影响。经钙通道阻滞剂尼卡地平及Na+/Ca2+交换体阻滞剂KBR7943预处理后,分别观察普罗帕酮的上述作用。结果①在场刺激引起收缩的乳头肌,0.1、1、10、30μmol·L-1普罗帕酮分别使DT由对照(0.18±0.05)g降至(0.14±0.03)、(0.12±0.03)、(0.08±0.02)、(0.05±0.02)g(P<0.01),IC50为10μmol·L-1;+dT/dtmax由对照(1.79±0.45)mg·s-1降至(1.58±0.37)、(1.46±0.29)、(1.26±0.19)、(0.97±0.15)mg·s-1(P<0.01);-dT/dtmax由对照(1.61±0.29)mg·s-1降至(1.45±0.28)、(1.26±0.19)、(0.92±0.26)、(0.78±0.22)mg·s-1。②尼卡地平(2.0μmol·L-1)阻断L型钙通道后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.10±0.02)g、(1.32±0.24)mg·s-1、(1.24±0.17)mg·s-1分别降低至(0.06±0.01)g、(1.11±0.23)mg·s-1、(0.89±0.23)mg·s-1(P<0.01)。③KBR7943(1.0μmol·L-1)阻断Na+/Ca2+交换体后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.18±0.02)g、(1.48±0.28)mg·s-1、(1.63±0.23)mg·s-1分别降低至(0.09±0.01)g、(1.16±0.01)mg·s-1、(1.05±0.23)mg·s-1(P<0.01)。结论①普罗帕酮剂量依赖性抑制豚鼠乳头肌力学各项指标,显示有负性肌力作用。②普罗帕酮对L型钙通道及反向Na+/Ca2+交换的抑制作用参与其负性肌力的作用,且前者作用较大。