乌司他丁对脓毒症急性肾损伤患者尿KIM-1、ANP、 NGAL、 Cys-C和IL-18的影响

目的 探讨乌司他丁对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者尿肾损伤分子-1(KIM-1)、心钠肽(ANP)、中性粒细胞胶原酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、白介素-18(IL-18)水平的影响.方法 收集2018年1月至2019年12月期间本院收治的脓毒症并发AKI患者120例,随机分为观察...     

乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏NOD1受体和血IL-18水平的影响

目的 探讨乌司他丁对腹主动脉阻断联合腹腔注射脂多糖内毒素（LPS）构建严重脓毒症大鼠肾脏NOD1受体表达和血IL-18水平的影响.方法 48只Wistar大鼠随机分为假手术组（SHAM组）、腹主动脉阻断联合腹腔注射LPS组（AAC＋ LPS组）、腹主动脉阻断联合腹腔注射LPS乌司他丁干预组（AAC＋ LPS＋U组）、腹主动脉阻断腹腔LPS生理盐水对照组（AAC＋ LPS＋ NS组）.大鼠于术后或干预后8h处死,收集血和大鼠肾脏,检测血中Cr、BUN水平,ELISA方法检测血中IL-18浓度,免疫组化方法检测肾脏NOD1蛋白的表达,RT-PCR方法检测肾脏NOD1 mRNA的表达.结果 NOD1受体mRNA和蛋白的表达,血中IL-18和Cr、BUN水平在AAC ＋LPS组和AAC＋LPS ＋NS组最强,AAC＋ LPS＋U组较前两组下降,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 乌司他丁可能通过抑制肾脏NOD1受体的表达,抑制血中IL-18的分泌从而在脓毒症时发挥抗炎和肾脏保护作用.     

乌司他丁对脓毒症患者临床治疗分析

目的 观察乌司他丁对脓毒症患者的治疗效果.方法符合标准的96位患者随机分为治疗组和对照组,均按〈2008年国际严重脓毒血症和感染性休克治疗指南＆gt;治疗,其中治疗组加用乌司他丁,两组患者治疗前及治疗后第7天分别检测PLT、PT、APTT、FIB,同时分别于1、3、5及7天检测BUN、Cre,并观察7天内两组患者发生肾损害的比例和需要连续肾替代治疗的比例,及机械通气时间、ICU住院时间、30天生存率.结果治疗组PLT及FIB均升高,PT和APTT均缩短（P＜0.05）,血Cre、第3天血BUN下降（P＜0.05）,而第5、7天时血BUN无显著下降（P＜0.05）,总体发生肾功能损害减少（P＜0.05）,需要CRRT治疗有降低,但无显著下降（P＞0.05）,同时患者机械通气时间及ICU住院时间均少于对照组,并且具有较好的近期生存率 （P＜0.05）.结论乌司他丁可改善脓毒症患者凝血功能、减轻肾功能损害、改善患者预后.     

乌司他丁对脓毒症大鼠脾组织基因表达的影响

目的 应用基因芯片技术观察乌司他丁(Ulinastatin UTI)预处理脓毒症大鼠脾组织基因表达谱的变化.方法 将45只雄性Wistar大鼠按随机数字表法平均分为假手术组、脓毒症组和UTI组.采用盲肠结扎穿孔术复制脓毒症大鼠模型.UTI组于制模前1 h肌肉注射UTI10万单位/kg;脓毒症组及假手术组肌注平衡液5 ml/kg.采用RatRef-12大鼠表达谱基因芯片进行检测,用计算机软件筛选并分析比较脓毒症组、UTI组与假手术组大鼠脾组织基因表达的变化,并分析脓毒症组和UTI组表达基因的差异.结果 在22 523个基因中,与假手术组比较,脓毒症组大鼠脾组织差异表达基因共205个,占基因芯片总点数的0.910％;其中表达上调者98个,已知功能基因48个,仅在脓毒症组出现32个;表达下调者107个,已知功能基因64个,仅在脓毒症组出现34个.与假手术组比较,UTI组大鼠脾组织差异表达基因共197个,占基因芯片总点数的0.875％.其中表达上调者114个,已知功能基因35个,仅在UTI组出现19个;表达下调者83个,已知功能基因49个,仅在UTI组出现19个.结论 UTI预处理可在一定程度上纠正部分脓毒症大鼠过度炎症反应及免疫抑制所致脾组织基因表达异常,在基因水平上对脾组织有保护作用.     

乌司他丁对肠源性脓毒症大鼠凝血四项和血小板的影响

目的观察乌司他丁（Ulinastatin,UTI）对严重脓毒症大鼠凝血四项和血小板的影响。方法将Wistar大鼠随机分为4组：假手术组（SC组,n=36）、脓毒症组（SEP组,n=30）、乌司他丁3h给药组（UTI3h组,n=30）和12h给药组（UTI12h组,n=18）。利用经典盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,分别在制模后0、6h、12h、24h、48h及72h心脏取血测定血小板（PLT）和凝血四项[凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时问（APTT）、纤维蛋白原（FIB）]的情况。结果与SC组相比,SEP组大鼠的PT、TT、APTT在造模后逐渐升高,PLT降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。与SEP组相比,乌司他丁治疗组大鼠的PT、TT、APTT升高程度及PLT降低的程度都有减轻,差异有统计学意义（P〈0．05）,且乌司他丁3h给药组效果好于12h给药组。结论乌司他丁能有效改善严重脓毒症大鼠的凝血紊乱情况,在一定程度上阻断了凝血一炎症间的相互促发的恶性循环,减轻由于凝血系统异常导致的组织器官的损害,保护了器官功能。     

乌司他丁对脓毒症大鼠心组织基因表达的影响

目的：基因水平上研究乌司他丁（Ulinastatin，UTI）的预防性应用对脓毒症晚期（24h）大鼠心脏组织基因表达的调控。方法：采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation puncture，CLP）制备脓毒症模型。Wistar大鼠30只．随机分为UTI组和对照组，每组15只，透射电镜观察术后24h心脏组织病理学改变，采用含有22523个大鼠基因cDNA克隆的表达谱基因芯片进行检测并分析术前1h预防性应用乌司他丁的脓毒症晚期大鼠心脏组织的基因表达，并以计算机软件筛选出差异表达的基因。结果：UTI组心脏组织病理学改变有所减轻。在22523条基因中，有差异表达的基因202条，下调基因主要涉及细胞信号转导、物质能量代谢、免疫反应、胰岛素样生长因子、细胞骨架蛋白、离子通道等，上调基因主要涉及细胞信号转导、物质能量代谢、应激反应、免疫反应、趋化因子、离子通道、癌基因等。结论：UTI减轻脓毒症晚期大鼠心脏的组织损害，具有一定的心脏保护效应．其机制可能涉及细胞信号转导、物质能量代谢、趋化因子、胰岛素样生长因子，凋亡等多方面。     

乌司他丁对大鼠百草枯中毒急性肺损伤的治疗作用

目的:研究乌司他丁(UTI)对大鼠百草枯中毒急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法:采用大鼠百草枯中毒急性肺损伤(ALI)模型,分别观察生理盐水对照组(NS组)、百草枯中毒(CC组)、乌司他丁治疗组(UTI组)急性肺损伤表现及中毒36h后肺病理切片对比。结果:UTI组与CC组比较,百草枯中毒急性肺损伤大鼠中毒症状及病理切片均有很大改善。结论:乌司他丁对大鼠百草枯中毒急性肺损伤有明显治疗作用。     

乌司他丁对骨科高龄患者手术后肾功能的影响

目的观察骨科高龄患者手术期应用乌司他丁对肾功能的保护作用。方法选择同期32例骨科高龄手术患者，年龄70～86岁，随机分为治疗组（A组）和对照组（B组），治疗组（A组）在对照组（B组）治疗的基础上加用乌司他丁注射液，分别于手术当日、手术后5天内，每8小时静注乌司他丁10万单位．溶于20ml生理盐水；测定麻醉前、术毕、术后1、3、5、7天血清肌肝（Scr）、尿素氮（BuN）及尿液中N-乙酰氨基葡萄糖糖苷酶（NAG）、r-谷氨酸转肽酶（r—GTP）、al微球蛋白（al—MG）和尿液量水平。结果手术前组间血清Cr、BUN、NAG、r—GTP、al—MG的水平差异均无统计学意义（P〉0．05）。与治疗组（A组）比较，对照组（B组）术后NAG，r—GTP、al—MG在各时点明显升高（P〈0．01）。血清、Cr、BUN、在第1-3天明显升高（P〈0．05）。两组间排尿量无明显差异，但从每分钟输液量和分钟尿量的比值（排尿量／输液量）来看，在治疗组（A组）中该比值较高（P〈0．05）。结论骨科高龄患者围手术期应用乌司他丁对肾功能具有积极的保护作用。     

乌司他丁对肝癌切除术后肝、肾功能的影响

如何保护肝癌患者在肝癌切除术后的肝、肾功能,使其尽快恢复正常,尽早实施 HACE 或 PVC,预防术后复发,将是肝癌外科治疗中需要解决的问题。为此我们在肝癌切除的围手术期应用乌司他丁来预防或减轻术后患者发生的肝、肾功能损害,效果良好,现报道如下。临床资料与方法1.临床资料:2000年8月至2001年5月我科采用手术切除治疗的原发性肝癌患者58例。其中,     

乌司他丁对急性坏死性胰腺炎大鼠血清MIF的影响

目的：探讨乌司他丁对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠血清巨噬细胞游走抑制因子（MIF）水平的影响。方法：健康Wister大鼠52只分为3组：正常对照组（C组,12只）、ANP组（A组,20只）和乌司他丁治疗组（U组,20只）。A组大鼠经十二指肠乳头逆行注射3.5%牛黄胆酸钠诱导构建ANP模型;U组同法诱导构建ANP模型后,经门静脉给予乌司他丁40000U/kg;C组开腹仅翻动胰腺和十二指肠。各组于术后3、6、12和24h分批处死大鼠,切取胰腺组织,采集下腔静脉血。对各组不同时点大鼠胰腺组织进行胰腺组织病理学评分,并测定血清淀粉酶和血清MIF水平。结果：A组各时点胰腺组织病理学评分及血清淀粉酶、血清MIF水平明显高于C组（P〈0.01）;U组各时点胰腺组织病理学评分、血清淀粉酶和血清MIF水平均低于A组（P〈0.05或P〈0.01）,A组血清MIF水平与胰腺组织病理学评分成正相关（r=0.513,P〈0.05）。结论：MIF可能在ANP的发病中发挥重要作用;乌司他丁下调MIF水平,从而减轻胰腺病理损伤,改善重症急性胰腺炎预后。     

乌司他丁联合地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤的保护作用

目的 探讨乌司他丁联合地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 新西兰大白兔40只,随机均分为内毒素组（L组）、乌司他丁组（U组）、地塞米松组（D组）、乌司他丁联合地塞米松组（T组）、对照组（C组）。除C组外,其他组均经耳缘静脉给予内毒素600μg／kg,U、D、T组在给予内毒素同时静注乌司他丁100000U／kg或／和地塞米松5mg／kg。4h后测定血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）及一氧化氮（NO）水平,行动脉血气分析,取肺组织观察大体标本形态和光镜下的组织病理形态,测定肺组织湿／干重量比值（W／D）、髓过氧化物酶（MPO）活性、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 光镜下见C组肺组织学正常,L组肺间质弥漫性出血,肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润,并可见弥漫性肺泡间隔增厚,而U、D、T组上述病理表现明显减轻。与L组比较,U、D、T组兔肺组织湿／干重量比、MPO、MDA以及血清TNF_a和NO水平明显降低、SOD活性明显增强、动脉血气明显改善;T组较U、D组在某些指标上改善更为显著。结论 乌司他丁和地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤均有保护作用,两者联用则保护作用更为显著,该作用与两者减少炎性介质和氧自由基的释放、抑制酶联反应有关。     

Protective effects of ulinastatin on pulmonary damage in rats following scald injury

Organ protection is desirable in severe burn/scald injuries, and damage mechanisms and thus effective therapies following scald injury have not been fully elucidated. Our aim was to examine the beneficial effects of ulinastatin on pulmonary damage associated with scald injury. Lewis rats were subjected to 30% total body surface area (TBSA) scald injury and were randomly divided into a burn control (S group) and an ulinastatin-treated group (U group). Lung malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) levels were determined, and the lungs were examined histologically with immunohistochemistry (IHC) as well for the major histocompatibility complex (MHC) class I chain-related antigen A (MICA) and Bcl-2 at 24, 48 and 72h after the injury. The expression of spleen human leucocyte antigen-DR (HLA-DR) was detected by immunohistochemistry analysis. Selectins and adhesion molecules in lungs and serum were also detected. The lung injury degree was represented as wet/dry (W/D) values and alveolar thickness. Ulinastatin decreased MDA levels and ameliorated the down-regulation of SOD activity. MICA was up-regulated after the scald, and this up-regulation was greatly diminished by ulinastatin. Bcl-2 was up-regulated after the scald, especially in the U group. The spleen HLA-DR expression demonstrated the immunoregulatory effects of ulinastatin, which effectively protected the pulmonary tissues from scald-induced injury. Our results demonstrated that pulmonary damage was associated with autoimmunity and oxidant attack after severe scald. Ulinastatin exhibits significant protective effects on these effects.     

乌司他丁和地塞米松对脂多糖致大鼠急性肺损伤肺的保护

目的 研究乌司他丁(ulinastatin,UTI)和地塞米松(dexamethasone,DXM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)肺的保护作用及其可能机制. 方法 成年雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为4组:空白对照组(control group,Con组),LPS组,LPS+乌司他丁组(lipopolysaccharide plus ulinastatin group,UTI组),LPS+地塞米松(lipopolysaccharide plus dexamethasone group,DXM组),每组6只.在8h后放血处死大鼠,采用蛋白印迹分析(Westernblot)技术检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达,实时荧光定量PCR检测GRmRNA的表达,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织匀浆液中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白介素(interleukin,IL)-10的浓度,同时检测肺湿干比(wet/dry weight ratio,W/D)以及肺组织病理学的变化. 结果 GR蛋白的表达:LPS组大鼠肺组织中GR蛋白的表达量(0.418±0.018)较Con组(0.841±0.021)降低(P＜0.05),UTI组为(0.692±0.018),DXM组为(0.702±0.024),高于LPS组(P＜0.05),但二者比较差异无统计学意义(P＞0.05)；GRmRNA的表达:LPS组大鼠肺组织中GRmRNA的表达量较Con组降低,UTI组大鼠肺组织GRmRNA的表达量略高于LPS组,但差异无统计学意义(P＞0.05),DXM 组GRmRNA的表达量高于UTI组、LPS组、Con组(P＜0.05)；TNF-α的表达:LPS组中TNF-α的表达量(374±8) ng/L较Con组(102±6) ng/L升高(P＜0.05),UTI组为(343±6) ng/L,DXM组为(282±8) ng/L,较LPS组下降,其中DXM组下降更明显,但都高于Con组(P＜0.05); IL-10的表达:LPS组中IL-10的表达量(264±10)ng/L,较Con组(43±3) ng/L升高(P＜0.05),UTI组为(369±10) ng/L,较LPS组进一步升高(P＜0.05),DXM组为(180±7) ng/L,较LPS组下降(P＜0.05),但高于Con组(P＜0.05)；肺组织W/D:LPS组肺组织W/D(5.58-0.28)较Con组(4.33±0.27)升高(P＜0.05),UTI组为(5.15±0.18),DXM组为(4.79±0.21),均较LPS组下降(P＜0.05),DXM组肺组织W/D较UTI组更低(P＜0.05)；组织病理学检查显示:LPS组肺组织见肺泡结构破坏,炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽、出血、水肿,UTI组肺组织病理损害较LPS组明显减轻,DXM组肺组织病理损害较UTI组进一步减轻.结论 UTI和DXM改善ALI的机制不完全相同,DXM改善ALI的效果优于UTI.     

右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响

目的 探讨右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及与肾脏细胞焦亡的关系。
方法 健康清洁级ICR小鼠32只,雌雄各半,8~12周龄,体重20~25 g。采用随机数字表法将小鼠分为四组：对照组（C组）、脂多糖（LPS）组（L组）、LPS+右美托咪定组（LD组）和LPS+右美托咪定+阿替美唑组（LT组）,每组8只。L组、LD组和LT组腹腔注射LPS 400 μg/kg,8 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症急性肾损伤模型。L组于建模即刻、建模后0.5、2、2.5、4、4.5 h腹腔注射生理盐水0.5 ml;LD组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;LT组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射阿替美唑750 μg/kg,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;C组在各时点腹腔注射等量生理盐水。所有小鼠于建模后24 h麻醉处死。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）浓度,化学发光法测量肾皮质细胞三磷酸腺苷(ATP)和血清ATP浓度,ELISA法检测肾组织IL-1β和IL-18浓度,qRT-PCR法检测肾组织caspase-11、泛连接蛋白1（pannexin-1）、P2X7 mRNA表达量,Western blot法检测肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7蛋白含量,HE染色法观察肾组织病理结构,TUNEL染色记录肾小管上皮细胞凋亡细胞数并计算细胞凋亡率。
结果 与C组比较,L组、LD组和LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。与L组比较,LD组血清Scr、BUN、ATP浓度均明显降低（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显升高（P<0.05）,肾组织IL-1β浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1 mRNA表达量均明显降低（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低（P<0.05）;LD组和LT组肾组织IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1蛋白含量、肾组织P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显降低（P<0.05）。与LD组比较,LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。
结论 右美托咪定减轻了LPS导致的脓毒症小鼠肾脏病理学损伤,降低肾组织IL-1β和IL-18浓度,降低肾小管上皮细胞凋亡率,可能通过非经典途径减轻了肾脏细胞焦亡。     

虎杖苷对脓毒症急性肾损伤大鼠炎症反应和氧化应激的影响

目的观察虎杖苷在脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠中的抗炎和抗氧化应激作用。方法 SD大鼠72只,体重180~220g,随机分为四组:假手术对照组(Sham组);盲肠结扎穿刺术(CLP)+生理盐水组(CN组);CLP+溶媒组(CV组);CLP+虎杖苷组(CD组),每组18只。对CN、CV和CD组大鼠施行CLP,模拟脓毒症AKI动物模型,Sham组大鼠盲肠既不被结扎也不被穿孔,余步骤则与CLP组相同,未行其他任何处理。CLP术后6、12、18h,CN、CV和CD组经大鼠尾静脉分别注射生理盐水、溶媒、虎杖苷30 mg/kg。在CLP术后24h记录血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)等肾功能指标,观察肾脏组织病理形态改变并进行肾小管损伤评分,检测血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度,测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)浓度。结果与Sham组比较,CN组和CV组血清Cr、BUN、TNF-α、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显升高(P0.01),肾组织SOD活性、GSH浓度明显降低(P0.01)。与CN组和CV组比较,CD组血清Cr、BUN、IL-1β和IL-6浓度、肾小管损伤评分和肾组织MDA浓度明显降低(P0.05),肾组织SOD活性、GSH浓度明显升高(P0.05)。结论盲肠结扎穿刺术导致的脓毒症可引起急性肾损伤,虎杖苷可通过显著的抗炎和抗氧化应激作用,减轻肾组织损伤,改善肾功能。     

乌司他丁对大鼠全肝缺血-再灌注肺损伤的保护作用

目的 观察乌司他丁对大鼠全肝缺血-再灌注(I-R)肺损伤的保护作用.方法 24只SD大鼠随机分为全肝缺血-再灌注组(I-R组)、乌司他丁组(U组)及假手术对照组(C组),每组8只.检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量、肺组织干/湿质量比(D/W)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,并以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测三组大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP)14 mRNA的相对表达量.结果 与U组和C组比较,I-R组大鼠肺组织BALF总蛋白和MPO含量明显增高,肺组织D/W和SOD显著降低.MMP14 mRNA相对表达量显著增高(P<0.05).结论 乌司他丁可减轻全肝I-R肺损伤;抑制肺组织MMP14 mRNA的表达可能是其机制之一.     

线粒体质量控制在脓毒症急性肾损伤中作用机制的研究进展

脓毒症急性肾损伤临床常见,发病率和病死率高。线粒体功能障碍引起的肾小管细胞死亡是其发病机制之一。线粒体质量控制失调是导致线粒体功能障碍的主要原因。线粒体质量控制包括线粒体生物合成、线粒体融合/分裂和线粒体自噬。线粒体质量控制在脓毒症急性肾损伤中发挥着至关重要的作用,目前很多研究将线粒体质量控制作为脓毒症急性肾损伤的靶向治疗策略。因此,本文就线粒体质量控制在脓毒症急性肾损伤的相关研究进展进行综述,为临床防治脓毒症急性肾损伤提供参考和理论依据。     

脑肠肽对脓毒症相关性肾损伤的保护作用研究

目的 探讨脑肠肽对内毒素所致大鼠脓毒症相关性肾损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组：正常对照组,急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）组,脑肠肽治疗组.采用内毒素静注制备脓毒症AKI模型,脑肠肽治疗组于造模前后30 min给予皮下注射脑肠肽（1.0mg/kg）,选择不同时间点（6 h、12 h、24 h）处死动物后留取血标本和肾组织,检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、观察肾组织的病理变化并检测肾脏组织中核因子κB的活化.结果 与同时间点比较,AKI组6h和12 h大鼠血清中TNF-α表达水平明显升高（P＜0.01）,24 h降至对照组水平（P＞0.05）,AKI组6h、12 h和24 h大鼠血清中BUN水平逐渐升高（P＜0.05）,24 h血清中SCr水平明显升高（P＜0.01）;AKI组24 h大鼠肾脏组织核因子κB p65核阳性率明显升高（P＜0.01）.脑肠肽治疗组对应时间点血清BUN和SCr水平较AKI组明显降低（P＜0.01）.TNF-α和核因子κB p65表达明显低于AKI组（P＜0.01）.病理显示脑肠肽治疗组大鼠肾损伤减轻,SCr、BUN、TNF-α、光镜检查均未见明显差异.结论 脑肠肽可通过抑制肾组织核因子κB的表达,下调TNF水平,对脓毒症相关性肾损伤发挥保护作用.     

氯胺酮复合乌司他丁对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的 探讨氯胺酮复合乌司他丁对大鼠内毒素性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响.方法 成年雄性SD大鼠100只,体重280 g～320 g,采用计算机简单随机分组法随机分为5组(每组20只):对照组(C组)、内毒素组(L组)、氯胺酮组(K组)、乌斯他丁组(U组)、氯胺酮复合乌斯他丁组(K+U组).除C组外,其余大鼠腹腔注射0.03％脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)1 mg/kg,注射后16 h时,由尾静脉再次注射0.1％ LPS 1.5 mg/kg,建立大鼠ALI模型.U组、K+U组分别在第2次注射LPS后经尾静脉注射乌司他丁50 000 U/kg,注射乌司他丁后即刻,K组、K+U组经尾静脉以微量泵持续输注氯胺酮10 mg·kg-1·h-1,其余组注射等容量生理盐水.于第2次注射LPS后1、2、3、4h(T1-4)时,各组取5只大鼠,抽取腹主动脉血样0.5 ml,测定氧分压(PaO2),抽取下腔静脉血样2 ml,测定血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白介素(interleukin,IL)-6浓度;放血处死大鼠,取右肺上叶组织,光镜下观察肺组织病理学结果,进行肺组织病理半定量评分及测定核因子(nuclear factor-κB,NF-κB)抑制蛋白α(inhibitor of nuclear factor κBα,IκBα)表达;取右肺中叶组织100 mg测定肺组织NF-κB活性;取右肺下叶组织,计算肺湿干重比(W/D).结果 与C组比较,L组、K组、U组和K+U组PaO2降低,血清TNF-α、IL-6浓度和肺组织NF-κB活性升高,IκBα表达降低,W/D升高(P＜0.01);与L组比较,K组、U组和K+U组PaO2升高,血清TNF-α、IL-6浓度和肺组织NF-κB活性降低,IκBα表达升高,W/D降低,肺组织病理评分降低(P＜0.05或0.01);与K组和U组比较,K+U组各时点PaO2升高,血清TNF-α、IL-6浓度和肺组织NF-κB活性(2.49±0.23)降低,IκBα表达(35.1±3.4)升高,W/D(4.91±0.16)降低,肺组织病理评分(7.8±0.8)降低(P＜0.05或0.01).结论 氯胺酮复合乌司他丁可减轻大鼠ALI,较两者单独应用效果显著.     

氨甲酰化促红细胞生成素对慢性肾衰竭合并急性肾损伤大鼠肾脏的保护作用

目的观察氨甲酰化促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin, CEPO)对慢性肾脏病(CKD)合并急性肾损伤(AKI)大鼠模型的肾脏保护作用。 方法取健康雄性SD大鼠(450±20 g)39只,随机分为3组,首先制作5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型,10 d后确认大鼠慢性肾衰竭模型造模成功。在该慢性肾衰竭模型大鼠双后肢肌肉按照8 ml/kg的剂量注射50%甘油制作合并急性肾损伤模型。第11,12,13天向各组注射：生理盐水(NS)组：腹腔注射生理盐水;促红细胞生成素(EPO)组：按照5 000 U/kg的剂量向大鼠腹腔内注射EPO;CEPO组：按照5 000 U/kg的剂量进行腹腔注射CEPO。在第1,5,10,11,13,17天对大鼠的体重、血压进行检测,同时尾静脉采血对红细胞比容、血肌酐、尿素氮进行检测,留取肾组织进行病理学PAS检测。用SPSS 19.0统计软件对实验数据进行统计学处理,P<0.05被认为差异有统计学意义。 结果与生理盐水注射组比较,CEPO组和EPO组可缓解大鼠体重的减轻幅度(F＝8.19,F＝6.84, P<0.05),可保护大鼠肾功能,降低大鼠血肌酐(F＝5.12, F＝13.72, P<0.05)和血尿素(F＝4.63,F＝12.78, P<0.05)的水平,减轻肾脏小管病理损伤(F＝9.14, F＝12.73, P<0.05),并且CEPO组能显示出更明显的作用(P<0.05),CEPO相对于EPO能够缓解升高红细胞比容的副作用(F＝8.27, P＝0.019)。 结论CEPO对CKD合并AKI模型大鼠能起到明显的肾脏保护作用,并且相对于EPO治疗能降低引起红细胞比容升高的副作用。