KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

  目的  探讨电压依赖性钾离子通道(potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 1, KCNQ1)基因多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发病风险的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。  方法  采用匹配的病例对照研究设计,病例组来自2012年3月1日—2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的334名GDM孕妇,按年龄和居住地1∶1匹配334名健康对照,对研究对象进行DNA基因分型。在共显性、显性、隐性、相加等遗传模式下,通过Logistic回归分析模型分析KCNQ1基因的13个候选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和GDM发病风险的关系,并采用HaploView软件分析单倍体与GDM之间的关系。  结果  在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,在共显性遗传模式下,rs4930000位点携带GG基因型的孕妇与携带AA基因型相比是发生GDM的危险因素(OR=3.37, 95% CI: 1.30~8.73, P=0.013)。rs163171位点携带GA基因型与AA基因型孕妇相比(OR=0.70, 95% CI: 0.50~0.98, P=0.037),rs2074196位点携带CA基因型与携带CC基因型孕妇相比(OR=0.65, 95% CI: 0.46~0.91, P=0.012),rs2237888位点携带GA基因型与GG基因型孕妇相比(OR=0.69, 95% CI: 0.49~0.98, P=0.037),rs72847583位点携带CG基因型与携带CC基因型的孕妇相比(OR=0.63, 95% CI: 0.43~0.92, P=0.017),发生GDM风险低,均是GDM的保护因素。在KCNQ1基因内由rs11023996、rs7924946组成的单倍体Block1 AA表型和由rs233446、rs2237893、rs151293、rs16318、rs163183与rs234852组成的单倍体Block2 CGACG表型与GDM的发病风险相关。  结论  KCNQ1基因位点多态性(rs4930000、rs163171、rs2074196、rs2237888、rs72847583)、单倍体Block1 AA表型与Block2 CGACG表型均与GDM的发病风险相关。     

磺脲类药物受体基因1多态性预测妊娠期糖尿病病情及预后的相关性研究

目的:探讨磺脲类药物受体(SUR1)不同基因型在我国妊娠期糖尿病(GDM)患者中的分布,探索与GDM遗传易感性相关的基因型。方法:聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-RFLP)的方法检测SUR1基因型,确定多态性。结果:孕妇出现SUR1"cc"型,与GDM病情较重密切相关(P=0.005,RR=25.128)。结论:SUR124内含子"cc"基因型与GDM病情较重密切相关。     

TRAIL基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因1 525位点G/A、1 595位点C/T单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系及TRAIL在GDM发生中的可能作用。方法:利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TRAIL基因1 525位点G/A、1 595位点C/T多态性,并测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等生化指标。计算相应的基因型频率和等位基因频率,通过χ2检验和方差分析,分析TRAIL基因型和等位基因与GDM及各生化指标的相关性。结果:GDM组TRAIL基因型频率和等位基因频率高于正常妊娠组(分别为P<0.05和P<0.01);GDM组GA/CT、AA/TT基因型FPG、FINS均高于GG/CC基因型(P<0.05)。结论:TRAIL基因1 525位点G/A、1 595位点C/T单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病密切相关,可能参与GDM的发病机制。     

脂联素基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的分析脂联素(APN)基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2241766 (+45T/G)、rs1501299 (+276G/T)和rs16861194 (-11426A/G)与福建地区妊娠期糖尿病(GDM)的相关性,探讨APN在福建地区GDM发病中的作用。方法采用病例-对照研究,选取2015年10月-2016年9月在福建省妇幼保健诊断为GDM的孕妇150例为GDM组,同期正常妊娠孕妇150例为对照组。采用ELISA法检测两组孕妇血清APN和胰岛素水平,直接测序法检测APN基因位点多态性。分析比较两组血清APN水平、APN基因位点基因型和等位基因频率的差异。结果所选APN基因3个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡检验(P0. 05)。GDM组血清APN水平明显低于对照组,而空腹胰岛素(FINS)和HOMA-IR水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。两组+45T/G位点和+276G/T位点基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义(P0. 05); GDM组-11426A/G位点AG和GG基因型检出率均高于对照组,GDM组G等位基因突变频率高于对照组,差异均有统计学意义(P0. 05)。GDM组-11426A/G位点AG和GG基因型患者血清OGTT 1 h、OGTT 2 h、FINS和HOMA-IR水平均高于AA基因型患者,且GG基因型患者高于AG基因型; AG和GG基因型患者血清APN水平低于AA基因型,GG基因型患者血清水平低于AG基因型,差异均有统计学意义(P0. 05)。结论 APN基因-11426A/G位点多态性及血清APN水平的降低可能与福建地区GDM发生有关。     

胰岛素受体底物1基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨胰岛素受体底物1 (IRS1)基因rs2943641位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(GDM)及相关临床指标的关系。方法应用基因测序技术,检测206例GDM孕妇(GDM组)和189例正常孕妇(对照组) IRS1基因rs2943641位点单核苷酸多态性,比较两组各基因型和各等位基因频率,并比较不同基因型者的血糖、血脂、孕前体质指数(BMI)等临床指标。结果两组孕妇平均年龄、孕前BMI、分娩孕周、空腹血糖、1 h OGTT、2 h OGTT、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较差异均有统计学意义(均P0. 05)。两组孕妇分娩前BMI、新生儿体质量、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较差异均无统计学意义(均P0. 05)。两组孕妇IRS1基因rs2943641位点基因型频率及等位基因频率比较差异均无统计学意义(均P0. 05)。将所有研究对象按照IRS1基因rs2943641位点基因型分为TT型和CT+CC型,TT型孕妇2 h OGTT及TC水平均显著高于CT+CC型孕妇(均P0. 05),其余临床指标比较差异均无统计学意义(均P0. 05)。结论 IRS1基因rs2943641位点单核苷酸多态性可能与GDM发病无相关性,但与2 h口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和血清TC水平等临床指标密切相关。     

转化生长因子β1 G915C基因多态性与胃癌的相关性研究

目的研究TGF-β1基因+915位点G/C多态性与胃癌的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测80例胃癌患者与102例正常对照者TGF-β1基因+915位点G/C等位基因及基因型分布,分析该基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测20例胃癌患者和20例正常对照者血清TGF-β1水平。结果 TGF-β1等位基因频率及基因型频率在病例组和对照组的分布差异无统计学意义;胃癌按幽门螺杆菌感染分层后,TGF-β1基因型及等位基因频率分布差异亦无统计学意义,胃癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组。结论 TGF-β1+915位点基因多态性与胃癌无关。     

转化生长因子-β1基因单核苷酸多态性与乙型肝炎后肝硬化的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)基因单核苷酸多态性(SNPs)及其单倍型与乙型肝炎后肝硬化易感性之间的关系。方法以115例乙型肝炎后肝硬化患者和150例健康对照者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA测序的方法对TGF-β1基因-509C/T、869T/C(Leu10Pro)单核苷酸多态性进行基因分型,用SHEsis软件分析TGF-β1基因的连锁不平衡及单倍型频率。结果 TGF-β1基因869T/C(Leu10Pro)多态性在乙型肝炎后肝硬化组和正常人群中的分布差异无统计学意义,而TGF-β1基因-509C/T多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患乙型肝炎后肝硬化的风险是C等位基因的1.603倍(OR=1.603,95%CI:1.116～2.064);联合基因型分析发现,TGF-β1基因-509C/T、869T/C单核苷酸多态性存在着强烈的连锁不平衡(|D′|=0.891),与-509C/869T单倍型携带者比较,-509T/869C单倍型携带者显著增加了乙型肝炎后肝硬化的发病风险(OR=1.643,95%CI:1.183～2.310)。结论 TGF-β1基因-509C/T多态性和-509T/869C单倍型与乙型肝炎后肝硬化的发病具有相关性,其中T等位基因可能是乙型肝炎后肝硬化的遗传易感基因。     

汉族妇女妊娠期糖尿病的基因相关性研究

目的:探讨SLC30A8和CDKAL1基因三个位点rs13266634、rs7756992、rs7754840基因多态性与衢州汉族妇女妊娠期糖尿病(GDM)的相关性.方法:从160例糖尿病妊娠妇女和160例健康孕妇外周血中提取基因组DNA,采用PCR-RFLP法对SLC30A8和CDKAL1基因三个位点rs13266634、rs7756992、rs7754840进行基因分型,明确这些位点与妊娠期糖尿病的关系.结果:SLC30A8基因rs13266634位点KK型和EK型在GDM组的基因频率分别为71.6％和20.0％,高于对照组(59.2％,14.3％),两组相比有统计学意义(P＜0.05),E、K基因频率在两组间分布无统计学意义.CDKAL1基因rs7756992位点在两组人群中的基因频率和等位基因频率无统计学差异(P＞0.05)；rs7754840位点G/A型基因型频率在GDM组为31.7％,对照组为8.2％,两组间有统计学意义(P＜0.05),A基因在两组的基因频率分别为16.7％和4.1％,两组间有统计学意义(P＜0.05).结论:SLC30A8基因rs13266634位点和CDKAL1基因rs7754840位点基因多态性可能与GDM发生有相关性.     

HLA-II类基因与妊娠期糖尿病相关性的研究

有关HLAII类基因的研究已经涉及到遗传学、免疫学、临床医学。其中HLAII与自身免疫性疾病的相关性是非常重要且引人注目的问题,特别是HLAII类基因与糖尿病相关性研究已取得了一定的结论,HLAII类基因与病理性妊娠的相关研究也有所进展。妊娠期糖尿病的病因及发病机理目前尚不清楚。妊娠期糖尿病为糖尿病的一独立特殊型,它与HLAII类基因相关性的研究已开始起步,不同的HLAII类基因可能控制妊娠期糖尿病的抑制性和易感性。     

转化生长因子β1-509C/T、T869C基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关研究

目的:研究转化生长因子β1(TGFβ1)-509C/T、T869C基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法:运用聚合酶链反应扩增TGFβ1-509C/T、T869C基因片段,内切酶进行限制性酶切反应并经测序证实。结果:观察组TGFβ1-509C/T基因多态性基因型频率(%)分别为18.18、43.94、37.88;对照组分别为14.71、45.59、39.70。观察组TGFβ1、T869C基因多态性基因型频率(%)分别为21.15、46.16、32.69;对照组分别为22.06、47.06、30.88。TGFβ1-509C/T、T869C各种基因型频率在两组之间的差异无统计学意义(P>005)。结论:TGFβ1-509C/T、T869C基因多态性与妊娠期高血压疾病无明显相关。     

基因TCF7L2多态性与中国妊娠期糖尿病相关性的研究

目的探索基因TCF7L2rs11196218与中国汉族妇女妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法依据美国糖尿病学会2004年颁布的GDM标准进行诊断,将2009年6月—2012年6月收取的289例患者排除糖耐量异常以及I型糖尿病、胰腺炎及胰腺手术者,随机分为对照组145例,病例组144例。且经rs11196218的单核苷酸多态性（SNPs）,对等位基因在二组间频率分布进行统计学处理。结果发现两组之间对照组剖腹产69（47.9%）,非剖腹产75（52.1%）,病例组剖腹产94（66.7%）,非剖腹产47（33.3%）,病例组剖腹产比率高于对照组,差异具有统计学意义。且两组间rs11196218位点基因的基因频率AA、GG、GA,对照组分别为5（3.5%）、86（59.7%）、53（36.8%）,病例组分别为9（6.3%）、77（53.5%）、58（40.2%）,差异不明显,无统计学意义。而两组间等位基因A及G分布频率分别为对照组31.5（21.9%）、112.5（78.1%）,病例组38（26.4%）、106（73.6%）,差异无显著统计学意义。结论未发现rs11196218与中国汉人GDM发病相关联。高龄和双胎妊娠是中国汉人妇女GDM的发病因素,合并GDM患者剖腹产率升高。     

转化生长因子β1基因多态性与肝癌家族聚集性的关系

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与广西人群肝癌高发家族聚集性的相关性,为临床资料提供参考依据。方法采用PCR-RFLP技术对53例家族聚集性肝癌患者(FH组)、60例非家族聚集性肝癌患者进行检测(NFH组)、65名正常人群(N组)外周血转化生长因子β1基因的3个多态性位点(rs1800469;rs11466345;rs747857)基因型情况,所有数据采用SPSS13.0统计进行分析。结果 TGF-β1-B位点(rs11466345)C/C基因型频率FH组为52.8%,明显高于NFH组的25.0%及N组的27.7%,差异有统计学意义(χ2=15.2,14.4,P<0.05);TGF-β1-C位点(rs747857)G/A基因型频率FH组为50.9%、NFH组为46.7%,明显高于N组的24.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TGF-β1基因多态性可能与广西肝癌家族聚集性相关,携带TGF-β1-B位点C/C基因型或(和)TGF-β1-C位点G/A基因型等位基因,可能会增加肝癌高发家族成员患肝癌的风险。     

HLA-Ⅱ类基因与妊娠期糖尿病相关性的研究

有关HLA—Ⅱ类基因的研究已经涉及到遗传学、免疫学、临床医学。其中HLA—Ⅱ与自身免疫性疾病的相关性是非常重要且引人注目的问题，特别是HLA—Ⅱ类基因与糖尿病相关性研究已取得了一定的结论，HLA-Ⅱ类基因与病理性妊娠的相关研究也有所进展。妊娠期糖尿病的病因及发病机理目前尚不清楚。妊娠期糖尿病为糖尿病的一独立特殊型，它与HLA—Ⅱ类基因相关性的研究已开始起步，不同的HLA—Ⅱ类基因可能控制妊娠期糖尿病的抑制性和易感性。     

血清转化生长因子-β1与糖尿病肾病相关性的研究

目的　研究转化生长因子- β1 (TGF - β1 )在2型糖尿病肾病不同时期的患者中的变化,探讨它们与糖尿病肾病的关系。方法　采用双抗体夹心酶联免疫法测定30例单纯糖尿病、30例早期糖尿病肾病、30例临床糖尿病肾病、30例健康对照者的空腹TGF - β1 水平。结果　TGF - β1在早期糖尿病肾病患者及临床糖尿病肾病患者中均明显高于单纯糖尿病患者、健康对照者(P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,且随病情进展逐渐升高,单纯糖尿病患者与健康对照者比较差异无显著性(P >0 .0 5 )。相关及回归分析显示TGF - β1 与尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关,在逐步回归分析中最后进入方程。结论　TGF - β1 在糖尿病肾病的发生、发展中起到重要作用。     

基因多态性与妊娠期糖尿病研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)发病机制不十分确切,认为妊娠期胎盘分泌的拮抗胰岛素的各种激素增加及其造成的胰岛素敏感性降低是导致妊娠期糖尿病发病的主要原因。近年很多研究表明,遗传因素在妊娠期糖尿病的发生发展中起重要作用,一些基因的多态性可能影响到个体妊娠期糖尿病易感性的差异。就近年来有关妊娠期糖尿病基因多态性方面的研究进行综述。     

基因多态性与妊娠期糖尿病研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)发病机制不十分确切,认为妊娠期胎盘分泌的拮抗胰岛素的各种激素增加及其造成的胰岛素敏感性降低是导致妊娠期糖尿病发病的主要原因.近年很多研究表明,遗传因素在妊娠期糖尿病的发生发展中起重要作用,一些基因的多态性可能影响到个体妊娠期糖尿病易感性的差异.就近年来有关妊娠期糖尿病基因多态性方面的研究进行综述.     

类风湿性关节炎与转化生长因子β1基因多态性

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因第一外显子＋869T/C多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎（RA）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术,分析105例类风湿性关节炎患者及110例正常对照组的TGF-β1基因第一外显子＋869T/C多态性。结果病例组与正常对照组＋869T/C基因型频率分布的差异有统计学意义（P〈0.05）,＋869 TT基因型RA组高于对照组（34.3%,27%）,而＋869 CC基因型明显低于正常对照组（16.2%,31%）;病例组＋869T/C位点的等位基因频率与正常对照组比较差异也有统计学意义（P〈0.05）,病例组T等位基因频率显著高于对照组（59%,48.2%）,C等位基因频率低于对照组（41%,51.8%）。结论TGF-β1基因第一外显子＋869T/C多态性与贵州省汉族人群类风湿性关节炎（RA）显著相关,T等位基因可能是类风湿性关节炎的易感基因。     

CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病相关性的Meta分析

目的 评价CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法 检索PubMed、EBSCO、中国知网、万方数据库中CDKAL1基因rs7754840和rs7756992多态性与GDM相关性的研究,日期截至2019年10月。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇病例对照研究,包含病例3 115例,对照4 112例。Meta分析显示,CDKAL1基因rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.19,95%CI:1.10～1.28,P＜0.001;显性模型:OR = 1.26,95%CI:1.07～1.48,P = 0.006;隐性模型:OR = 1.26,95%CI:1.10～1.44,P = 0.0007),亚组分析中国人群rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.15,95%CI:1.06～1.25,P = 0.0008;隐性模型:OR = 1.18,95%CI:1.01～1.36,P = 0.03)。CDKAL1基因rs7756992多态性与GDM无相关性(5个模型均P＞0.05),中国人群也显示rs7756992位点多态性与GDM无相关性。结论 CDKAL1基因rs7754840位点多态性与GDM的发病风险有显著相关性,但未发现rs7756992位点多态性与GDM易感性有关。     

妊娠期糖尿病肝细胞核因子1a外显子7基因多态性与血浆胰岛素水平的相关性

目的了解妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a外显子7基因变异与血浆胰岛素水平的相关性。方法分析妊娠期糖尿病与正常人的肝细胞核因子1a外显子7基因变异,测定相应血浆胰岛素水平,统计分析它们之间的关系。结果妊娠期糖尿病孕妇肝细胞核因子1a第7号外显子中密码子459的CTG变为CTA,CTG变为TTG,密码子487位AGC变为AAC。这变化为一种多态性。多态性纯合子的血浆胰岛素水平偏低。结论肝细胞核因子1a外显子7基因多态性纯合子孕妇胰岛素分泌水平偏低,提示HNF-1a外显子7基因的多态性改变可能与妊娠期糖尿病的发病有关系。     

IGF-1/IGFBP-1与妊娠期糖尿病的相关性

目的:探讨妊娠24～28周孕妇外周IGF-1/IGFBP-1与GDM的相关性,为寻找早期预测GDM的生物学指标提供前期研究。方法:妊娠24～28周GDM孕妇35例为实验组,同期NGT孕妇30例为对照组。采用酶联免疫吸附法检测孕妇外周血IGF-1及IGFBP-1表达水平。结果:①实验组血清IGF-1水平较对照组低,差异有统计学意义(t=-5.71,P<0.05),实验组血清IGFBP-1水平较对照组高,差异有统计学意义(t=2.60,P<0.01)。②IGF-1与IGFBP-1成负相关(r=-0.559 85,P<0.000 1)。结论:孕妇外周血IGF-1/IGFBP-1是调节血糖的重要因素,其平衡失调是介导IR导致GDM患者糖耐量异常的重要机制。