改进溶出度评价方法, 提高固体药物制剂水平(溶出度研究系列二)

全面阐述了我国目前药品内在品质方面的现状及与进口药的差距所在，提出了切实可行的解决办法，旨在呼吁业内人士应充分重视对溶度度试验的深入研究，从而推动药物制剂技术的不断进步，使我国尽快成为药物制剂强国！     

改善口服固体制剂溶出度的方法

溶出度是口服固体制剂的质量指标之一,用以保证药物吸收及生物利用度。改善溶出度主要依靠提高崩解度或释放度,药物微粉化或分布于载体以增加表面积及采用其它增溶措施。可选择适当的崩解剂、助溶或增溶性添加剂,改进混合、制粒等工艺和采用载体分散体系,通过器械粉碎或微粉化、微晶化处理以及采用喷雾干燥、冷冻干燥等。     

固体药物制剂的溶出度比较

ＦＤＡ在最近的有关文件中非常强调固体药物制剂溶出度比较的意义。ＦＤＡ规定 :改变后的制剂如果和已批准的制剂溶出度相同 ,则不需要再申请ＦＤＡ的批准 ,也不需要做生物等效性实验。这样不仅可以减少审批部门的工作 ,还能大大降低成本 ,提高产品开发速度。因此 ,很多药学工作者对溶出度比较的方法学进行了深入研究。综合各种溶出度比较方法 ,可以将其分为 :( 1)数据分析法 ;( 2 )数学方法 ;( 3 )统计和模式法。本文对固体药物制剂的体外溶出度评价方法和统计学方法的特点 ,用法 ,优缺点以及政策要求等方面进行说明[1] 。1　数据分析法数…     

溶出度在药物制剂中的应用

目的 探讨溶出度在药物制剂中的应用。方法 查阅有代表性的文献，阐述溶出度测定的意义、方法和仪器以及在口服固体制剂、外用制剂及中药制剂中的应用。结果 溶出度在药物制剂中作用广泛。结论 溶出度在药物制剂中的应用，有助于新药的开发、研究，有利于提高药物制剂水平。促进剂型改革．强化药物质量控制，对药物制剂的发展有着重要的意义。     

国内药物制剂溶出度试验品种介绍（续三）

药物制剂只有溶出才能透过生物膜被机体所吸收。溶出度试验就是一种控制药物制剂质量的体外检测方法 ,其可作为药品质量控制手段 ,以制订药品标准。溶出度试验有助于对现代制剂的客观评价和提高制剂质量 ,因此 ,各国药典都相继对许多固体制剂规定了溶出度检查项目。鉴于此 ,我们将两年来 (1997～ 1998年 )的试验情况汇总并进行分析 ,以供同仁参考。1　 2年国内中西药品溶出度试验情况见表 1。表 1　 1997～ 1998年国内中西药物溶出度实验表药物名称剂型介质 液量ｍｌ 方法 转速ｒ·ｍｉｎ- 1 资料对乙酰氨基酚 片盐酸 10 0 0 110 0ＡＢ1片 (…     

用Excel软件计算药物制剂的溶出度

利用Microsoft Excel的VBA编写宏命令,在计算机上快速算出药物制剂的溶出度,并同时作出多个处方的平均累积溶出度-时间曲线。     

影响药物制剂溶出度实验的因素

目的介绍影响药物溶出度实验的多种因素,并提出操作要点与要求。方法查阅国内外文献资料进行整理和归纳。结果影响溶出度实验的因素有溶出介质中的气体、震动、温度、搅拌器中心位置、搅拌速度、介质体积与溶剂配制、取样位置及过滤等。结论进行此项实验应严加控制和注意影响溶出度的一切因素。     

固体制剂溶出度的研究进展

目的介绍固体制剂溶出度研究的最新进展。方法从溶出度测定的方法、溶出溶剂的选择、溶出度的检测方法、溶出数据的处理和溶出度的应用等方面对固体制剂溶出度的研究进展进行阐述。结果与结论固体制剂溶出度是药品内在质量的灵魂,是同品种药物产生不同临床疗效和生物利用度的主要原因。溶出度试验方法的不断完善和改进对于指导新药研究、提高药物研制水平和指导临床合理用药都具有重要意义。     

国内药物制剂溶出度试验品种介绍（续一）

国内药物制剂溶出度试验品种介绍（续一）樊德厚，苏春平，赵合兴，任进民，王川平，王春英，黄慧英（河北医科大学第二医院石家庄０５００００）本刊１９９０年第８期发表了我们写的国内中西药的溶出度试验情况，现将近５年来（１９９０～１９９４年）在国内杂志报道过的...     

中药药物固体制剂溶出度研究概况

阐述了中药固体制剂溶出度研究现状,体外溶出度试验的意义和影响固体制剂溶出度的因素,以及改善口服固体制剂溶出度的方法, 提出溶出度研究存在的问题和建议.     

Influence of Tablet Dissolution on Furosemide Bioavailability: A Bioequivalence Study

In order to evaluate the in vitro dissolution and in vivo bioavailability relationship for furosemide, a bioequivalence study was carried out. Furosemide (40 mg) was administered orally to 12 normal volunteers in a 6 × 6 crossover design using six products (five tablets and one solution) obtained from three pharmaceutical companies. Plasma and urine concentrations of furosemide were quantitated by high-performance liquid chromatography (HPLC). Plasma furosemide profiles were analyzed by non-compartmental methods. Compared to the oral solution, all of the formulations exhibited lower peak furosemide concentrations, longer mean residence times, and, in some cases, diminished bioavailability (range, 66–96%). Similar results were obtained when the reference product (a rapidly dissolving tablet) was used as the standard. All of the products failed the 75/75 rule when compared to either reference standard, apparently because of large intersubject variability. The total amount of furosemide excreted in urine could be associated with the percentage drug dissolved (in vitro) at 30 min. The pH 5.6 dissolution medium (compared to pH 4.6) appears to be an appropriate test medium for assuring batch uniformity and bioequivalence of furosemide products.     

溶出度试验预测固体制剂餐后生物利用度的研究进展

目的 综述近年来国内外溶出度试验方法的研究进展,为餐后生物利用度的预测提供理论依据。方法 综述药物的食物效应、溶出介质、溶出方法等对溶出度试验体内外相关性的影响。结果 药物性质、食物效应、溶出介质、溶出装置均影响溶出度方法的体内外相关性,均影响口服药物的餐后生物利用度。结论 在一致性评价任务重,国内餐后生物利用度研究经验少的前提下,开发能够预测餐后体内药动学的体外溶出方法,可以一定程度上减少研发风险和成本。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片体外溶出与人体吸收相关性初步研究

目的初步探讨仿制制剂厄贝沙坦氢氯噻嗪片与参比制剂CoAprovel。中厄贝沙坦的体外溶出曲线和体内生物利斥度的关系。方法测定仿制制剂和参比制剂中厄贝沙坦在多个介质的溶出曲线,采用尼评价其匹配情况。测定44名健摩志愿者口服仿制制剂与参比制剂后厄贝沙坦的血药浓度,评价其生物等效性。结果仿制制剂与参比制剂CoAprovel。刮厄贝沙坦在pH1．0和pH4．5介质中溶出匹配,在pH4．5＋0．4％SDS,pH6．8,pH6．8＋0．5％聚山梨酯20介质中溶出不匹配。体内生物利用度等效。结论本试验中的厄贝沙坦在体外溶出与体内吸收不完全相关。     

Increased Dissolution Rate and Bioavailability Through Comicronization with Microcrystalline Cellulose

Micronization is a commonly used enabling technology to improve the bioavailability of compounds where absorption is dissolution rate limited. However, decreasing particle size often results in increased Van der Waals' interactions and electrostatic attraction between particles. This causes agglomeration of particles, thereby compromising the increase in surface area gained by micronization. Comicronization with excipients has been reported to offer significant advantages over neat micronization. The present work describes the comicronization of a model compound CI-1040 at a high drug load that shows an increase in the dissolution rate and bioavailability in male Wistar rats. Physicochemical characterization of the comicronized and neat micronized material is presented to help explain the in-vitro and in-vivo data.     

维甲酸自乳化软胶囊的体外溶出及在比格犬体内的药物动力学

目的研究维甲酸 (RA)自乳化制剂的含量测定方法、体外溶出行为及在比格犬体内药物动力学。方法采用HPLC法并与市售胶囊进行比较。结果与市售胶囊剂相比 ,以水为溶出介质 ,维甲酸 (RA)自乳化制剂 15min可以溶出 80 %以上 ,而市售胶囊溶出不到 5 % ;比格犬体内药物动力学研究结果表明 ,与市售胶囊剂相比 ,自乳化制剂达峰时间提前 ,tmax=1 2 5h ,而市售胶囊tmax=2 0 0h ;AUC(0 -∞ ) 提高了 6 7%。结论自乳化制剂可以显著提高维甲酸的体外溶出及体内吸收     

The Dissolution and Bioavailability of Etodolac from Capsules Exposed to Conditions of High Relative Humidity and Temperatures

The dissolution and bioavailability of etodolac from capsules exposed to high relative humidity and temperature were compared to those from capsules stored at room temperature (RT). Dissolution of stressed and control capsules was evaluated using a USP basket apparatus at 100 rpm with 900 mL pH 7.5 phosphate buffer (0.05 M) at 37°C. The dissolution of etodolac from capsules exposed to stressed conditions was also evaluated with enzymes (pancreatin, 1%, w/v) added to the dissolution medium. The bioavailability of etodolac from capsules exposed to stressed conditions was compared in both dogs and humans to capsules stored at RT conditions. Capsules, 200 and 300 mg, exposed to stressed conditions failed the dissolution (without enzymes) specification [not less than 85% released (80% Q) in 30 min]. However, upon enzyme addition, all capsules met the specification. The rate and extent of absorption from these 200 and 300 mg etodolac capsules in dogs were equivalent to those from capsules stored at RT conditions that passed the dissolution specification. Similarly, the bioavailability of etodolac from 300 mg capsules that failed the dissolution specification upon exposure to stressed conditions was equivalent to that of control capsules in 24 adult male volunteers. Thus, an in vitro dissolution test with enzymes provides a better indication of stressed capsule performance in vivo.     

麦迪霉素肠溶片和胶囊的溶出速率及人体生物利用度考察

对麦迪霉素胶囊剂与肠溶片剂的体外溶出速率及人体内的相对生物利用度进行了对比研究。结果表明,两种剂型的体外参数及体内参数经方差分析有极显著性差异(P<0.01)。两种肠溶片剂的相对生物利用度仅为胶囊剂的22.4％及27.9％,且肠溶片剂的体外实验与体内实验结果元相关性。     

维甲酸自乳化给药系统的体外溶出及比格犬药物动力学研究

目的评价维甲酸(RA)自乳化释药系统的体外溶出及在比格犬体内的药动学.方法采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度.用四条比格犬交叉实验考察RA自乳化制剂与市售胶囊体内药动学.结果实验表明与市售胶囊剂相比:以水为溶出介质,维甲酸RA自乳化制剂15 min可以溶出80%以上; 而市售胶囊只溶出不到5%.比格犬体内药动学研究结果表明:与市售胶囊剂相比,自乳化制剂达峰时间提前,tmax=1.25 h 而市售胶囊 tmax=2 h;最大血药浓度达到市售胶囊剂的近两倍, AUC(0～∞)提高了67%.结论自乳化制剂可以显著提高RA的体外溶出及体内吸收.     

醋氯芬酸片人体生物利用度研究

目的进行试验制剂醋氯芬酸片与参比制剂Beofenac的单剂双交叉试验,评价两种制剂的生物等效性.方法以乙萘酚为内标,采用高效液相色谱法测定血中醋氯芬酸的经时血浓度,计算试验制剂和参比制剂的药代动力学参数和实验制剂的相对生物利用度.对主要药代动力学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析.结果试验制剂和参比制剂t1/2(β)分别为5.525±1.538h和5.499±2.127h,Tpeak分别为1.524±0.295h和1.667±0.343h,Cmax分别为11.996±2.234μg/ml和11.171±1.665μg/ml,AUC0～24分别为33.923±5.343μg/mlh和34.332±5.590μg/ml·h,AUC0～∞分别为41.526±6.290μg/ml·h和42.693±8.225μg/ml·     

环孢素A胶囊人体生物利用度及生物等效性研究

采用两阶段双交叉实验设计,研究了19名健康志愿者单剂量口服环孢素A胶囊(受试制剂)和环孢素A软胶囊(参比制剂)的人体生物利用度及生物等效性。采用HPLC法测定全血中的药物浓度。受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为AUC0→24h(7993.0±2535.1)和(8295.6±2295.9)ng·h·ml-1、AUC0→∞(8851.7±2815.0)和(9258.0±2523.7)ng·h·ml-1、Cmax(1500.3±348.8)和(1742.9±361.3)ng/ml、Tmax(2.63±0.55)和(1.39±0.49)h、T1/2(7.11±3.24)和(7.04±2.47)h。经统计分析,前三者药动学参数无显著性差异(P>0.05),两种制剂生物等效,而Tmax则差异较大。