XPD基因遗传多态性与晚期结直肠癌患者对铂类药物敏感性关系的研究

目的 探讨核苷酸切除修复系统基因XPD遗传多态性与晚期结直肠癌(CRC)患者对铂类药物化疗敏感性的关系.方法 对晚期CRC患者96例进行含奥沙利铂的联合化疗,以影像学方法判定其疗效.在治疗前抽血检测XPD Asp312Asn和XPD Lys751Gln基因多态性,比较不同基因型患者的化疗敏感性.结果 患者化疗后部分缓解(PR)20例,稳定(SD)59例,进展(PD)17例,有效率(RR)为20.8%.多因素分析表明,携带Gln/Gln基因型患者的疾病进展风险是至少携带一个Lys等位基因(Lys/Lys和Lys/Gln基因型)个体的7.8倍(OR＝7.813,95%CI=1.834～33.277,P＜0.05),但未观察到XPD Asp312Asn多态与化疗敏感性相关,未发现XPD基因多态在影响铂类药敏感性中存在联合作用.结论 XPD基因遗传多态与晚期CRC对铂类化疗的敏感性相关.     

hOGG1基因多态与结直肠癌和肝细胞癌遗传易感性

目的探讨hOGG1基因第326密码子多态（Ser326Cys）与中国人群结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测345例CRC与670例对照以及175例HCC与119例对照的hOGG1Ser326Cys基因型分布及差异。结果总体上，hOGG1 Ser326Cys基因型分布在HCC-对照、CRC-对照以及不吸烟的CRC-对照人群间均无显著性差异（P〉O．05）。但在吸烟人群中，326Cys是CRC发生的危险因素（OR=1．58，95％CI=1．14～2．19，P=0．006）；与Ser／Ser基因型及Ser等位基因携带者（Ser／Ser、Ser／Cys基因型）相比，Cys／Cys基因型的CRC风险显著增加至2．40倍（95％CI=1．20～4．78，P=0．013）及2．02倍（95％CI=1．21-3．37，P=0．008）。结论hOGG1Ser326Cys多态可能与HCC发病风险无关，但Cys／Cys基因型增加中国吸烟人群的CRC发病风险。     

XPD、XRCC1基因多态性预测晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性

采用PCR-RFLP方法检测162例接受铂类药物化疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的DNA修复基因XPD和XRCC1的基因多态性,比较不同基因型对化疗敏感性的影响。携带Asn／Asn基因型患者的化疗失败风险是至少携带一个Asp等位基因（Asp／Asp和Asp／Asn基因型）个体的3倍（P〈O．05）,而携带Arg／Arg基因型患者的化疗失败风险是至少携带一个Trp等位基因（Arg／Trp和Trp／Trp基因型）个体的2倍（P〈0．05）,二者联合多态性分析发现,携带Asp／Asp和Arg／Trp基因型的患者化疗有效率最高,提示DNA修复基因多态性可以预测晚期NSCLC患者对铂类药物的化疗敏感性。     

CCND1基因A870G多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨CCND1基因A870G多态与上海地区人群结直肠癌(colorectal cancer, CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan MGB探针实时定量PCR法.检测104例CRC与205名对照人群CCND1A870G基因型分布及差异.结果:CRC组和对照组870A等位基因频率分别为60.1%和52.4%,A的CRC发病风险是G的1.40倍(95%CI=0.99-1.97,P=0.057).与GG基因型相比,GA基因型的CRC风险增加至1.99倍(95%CI=0.94-4.20,P=0.070),而AA基因型的CRC风险显著增加至2.46倍(95%CI=1.09-5.56,P=0.031).将GA、AA基因型合并计算,则其CRC发病风险与GG基因型相比呈相似的显著性增加(OR=2.13,95%CI=1.03-4.39,P=0.040).结论:CCND1 870A增加CRC发病风险,可作为这一地区CRC高危人群的筛选指标.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测CRC 449例与对照672例的MTHFR C677T的基因型分布及差异.以非条件Logistic回归法计算表示相对危险度的比值比(OR)及其95%可信区间(CI).OR值均经性别、年龄、吸烟、饮酒、体质量指数和一级亲属CRC家族史等因素校正.结果:CRC组677T等位基因频率显著低于对照组,其为CRC发生的保护因素(OR:0.70,95%CI:0.58-0.83,P<0.01).与CC纯合子相比,CT杂合子的CRC风险显著降低至0.73倍(95%CI:0.56-0.95,P<0.05),而TT纯合子的CRC风险进一步降至0.47倍(95%CI:0.33-0.68,P<0.01).在非饮酒人群中,C677T的CRC风险保护效应略有增强;而在饮酒人群中,CT和TT基因型携带者的CRC发病风险虽仍低于CC基因型携带者,但差异无统计学意义.在CRC人群中,荷大肿瘤(最大直径>4cm)者携带TT基因型的比例高于荷小肿瘤者(16.3% vs 8.3%,P<0.05);荷黏液腺癌者携带TT基因型的比例高于荷乳头状腺癌及管状腺癌者(22.2% vs 17.1%,10.3%,P=0.084).结论:MTHFR C677T降低CRC发病风险,饮酒可能削弱该多态的CRC风险保护效应.TT基因型可能与CRC肿瘤进展有关.     

胸苷酸合成酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的研究胸苷酸合成酶（thymidylate synthase．TS）基因5＇-非翻译区（untranslated region，UTR）、3＇-UTR多态性及其与饮酒之间的联合作用和结直肠癌（colorectal cancer，CRC）易感性的关系。方法采用病例对照研究（140例病例和343例对照）设计，通过非条件Logistic回归模型和似然比检验分析TS上述多态性及其与饮酒之间的联合作用和CRC易感性之间的关系。结果单独的TS基因多态性与CRC之间无明显联系。两多态性之间联合作用的P值为0．05。无饮酒史者中，＋6bp等位基因是CRC的保护因素（OR=0．57．95％CI．0．32～0．99）．有饮酒史者中，＋6bp等位基因携带者患CRC的风险增加（OR=1．88，95％CI．0．80～4．41），并且随着饮酒年限的延长，OR值逐渐升高。似然比检验提示两者之间存在交互作用（P=0．01）。结论尚不能认为TS基因5LUTR和3LUTR多态性是CRC风险的独立预测因子，两多态性之间、3＇-UTR多态性与饮酒之间存在交互作用，共同改变个体罹患结直肠癌的风险。     

转化生长因子β1基因C-509T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨转化生长因子β1基因(TGF-β1)C-509T多态与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测345例CRC与670名对照的TGF-β1 C-509T基因型分布及差异.结果:CRC组与对照组T等位基因频率分别为43.5%、48.8%,T的CRC发病风险是C的0.82倍(95%CI 0.68-0.99,P=0.037).与CC纯合子相比,CT杂合子引起CRC风险为0.79倍(95%CI 0.58-1.08,P=0.137),而TT纯合子引起CRC风险显著降低至0.66倍(95%CI0.45-0.96,P=0.032).将CT、TT基因型合并计算,则其CRC发病风险与CC基因型相比降低至0.75倍(95%CI 0.56-1.00,P=0.052).结论:TGF-β1基因C-509T多态是中国人群重要的CRC遗传保护因子,可作为CRC发病风险评估的筛选指标.     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性与肺癌易感性和化疗敏感性关系

大量的研究已经证实,吸烟及大气污染等与肺癌的发生关系密切。但同时,未暴露在这些环境危险因素的个体也会罹患肺癌,说明肺癌的发生除了上述环境危险因素参与外,遗传因素可能也在其发生中有相当重要的作用^[1]。流行病学研究表明,肺癌患者的亲属和后代的发病率明显高于普通人群,提示肺癌的发生具有遗传易感性^[2]。     

XPA、XPC、XPD、XRCC1基因单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病易感性的关系

目的 研究中国人群DNA修复基因XPA A23G、XPC C499T和A939C、XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)遗传易感性的关系。方法 采用病例-对照研究方法,以Mass-ASSAY平台的基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS)技术对114例确诊的ALL病例和169例年龄、性别相匹配的正常对照者进行多态性检测,比较不同基因型与ALL风险的关系。结果 与携带XPA 23AA基因型者相比,携带至少1个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体ALL风险是其2.02倍(95％CI1.08 ～3.78),而同时有XPAA23G和XPC C499T 2个位点突变者ALL风险是其5.60倍(95％ CI 1.57～19.90)。XPD T751G、XRCC1 G399A和C194T多态性与ALL易感性之间无显著相关性。结论 XPA A23G和ⅪC C499T 多态性可能与中国人群ALL遗传易感性有关,且存在显著的协同效应。     

东北地区汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与胃癌的相关性

目的:研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与东北地区汉族人群胃癌风险的关系.方法:以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析了238例胃癌患者标本XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态性,比较不同基因型与胃癌风险的关系.结果:Lys751Gln多态在胃癌患者中的分布和正常对照组差异不显著,与胃癌风险无关.胃癌患者中Asp/Asn和Asn/Asn基因型频率明显高于正常对照组(P=0.041);与携带312Asp/Asp基因型者比较,携带至少1个312Asn等位基因者(即Asp/Asn和Asn/Asn基因型)罹患胃癌的风险增加1.901倍(95%CI:1.119-3.229).结论:XPD基因Asp312Asn多态是东北地区汉族人群胃癌遗传易感因素.     

人类白细胞抗原基因多态性与炎症性肠病遗传易感关系的分析

目前炎症性肠病(IBD)发病机制尚不清楚，多认为是包括感染在内的环境因素作用于具有遗传易感倾向的个体，诱发异常免疫反应而导致疾病。由于IBD的发病与肠黏膜免疫反应过度有关以及HLA在免疫抗原递呈和处理过程中起重要作用，HLA与IBD的相关性研究一直备受关注，欧美及日本研究资料显示，HLA分型与IBD的发病关系密切，但结果不一致，可能与种族背景、疾病异质性及研究样本大小有关。本研究利用基因芯片技术分析了本地区IBD患者HLA-Ⅱ分子DRB1位点的基因多态性分布特征，以了解与IBD易感有关的某些特殊DRB1位点的等位基因型。     

肿瘤患者伤口类型与生存期关系的随访研究

目的分析伤口类型对进展期肿瘤患者生存期的影响。方法随访2004年1月-2006年12月我院收治的进展期肿瘤患者209例,其中有伤口者92例、无伤口者117例,将伤口类型分为肿瘤相关性伤口、压力性溃疡伤口及其他伤口3类。应用Kaplan-Meier曲线和Cox回归模型显示生存情况,探讨伤口类型对生存期的影响。结果本组患者中位生存期为45 d,其中有伤口患者生存期为21 d,无伤口患者为56 d。单因素分析显示,3种伤口类型均为影响进展期癌症患者生存期的有效预后因素;多因素统计分析显示,压力性溃疡伤口及其他伤口为影响进展期患者生存期的有效预后因素。结论伤口类型有助于明确进展期肿瘤患者的生存期,可以为制定适宜的治疗方案和临终关怀提供重要依据。     

TSLP基因多态性与支气管哮喘遗传易感性的关系

支气管哮喘（简称哮喘）是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道变应性炎症。胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种由上皮细胞产生的白介素7样细胞因子,与靶细胞TSLP受体相互作用,激活骨髓源性树突状细胞,并诱导一种特殊类型的炎症性Th2免疫应答,参与哮喘的发生和发展。TSLP还可通过调节核因子κB,参与哮喘的发病过程。多数家系聚集、孪生和大的遗传队列研究均证明,哮喘存在遗传易感性。靶向TSLP有望为今后哮喘免疫治疗带来新的前景。     

基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

胃癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程,环境因素与遗传因素的相互作用决定了这一过程的发展和结局.幽门螺杆菌（Hp）感染及饮食因素是经大量研究确认的胃癌高危因素.胃癌的遗传易感性分为强遗传易感性和弱遗传易感性.     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性预测晚期NSCLC铂类化疗敏感性的研究

目的探讨DNA损伤修复基因XRCC1和XPD单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类药物化疗敏感性的关系。方法以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测166例以顺铂(DDP)为基础药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn多态基因型,并比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果化疗总有效率(CR PR)为31.3%,其中CR2例,PR50例,SD70例,PD44例。携带至少1个XRCC1第194位密码子Trp等位基因患者化疗敏感性是携带Arg/Arg基因型患者的4.3倍(OR=4.32,95%CI=2.10~8.87,P=0.000);携带XPD第312位密码子Asp/Asp基因型患者化疗敏感性是携带至少1个Asn基因型患者的3.5倍(OR=3.49,95%CI=1.76~6.96,P=0.000)。联合分析这两个遗传多态性发现,尚不能认为XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn多态性在NSCLC对铂类药物敏感性中存在联合作用(P>0.05)。结论XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn单核苷酸多态性可能与NSCLC铂类药物敏感性有关。     

转化生长因子β_1基因多态性与结直肠癌的关系

目的研究转化生长因子(TGF)-β1基因启动子-509C/T多态性与结直肠癌的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测118例结直肠癌患者和130例健康对照者TGF-β1的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平。结果结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组〔(49.37±8.32)μg/L、(21.38±6.25)μg/L,P<0.01〕,而TGF-β1基因-509C/T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异显著(P<0.05)。等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患结直肠癌的风险是C等位基因的1.759倍(OR=1.759,95%CI:1.150².691),携带T等位基因的结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者〔(51.85±8.73)μg/L、(45.08±8.86)μg/L,P<0.01〕。结论 TGF-β1基因-509C/T多态性与结直肠癌的发病具有相关性,其中T等位基因可能是结直肠癌发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了结直肠癌的发病风险。     

结直肠癌的遗传异质性与分子分型

结直肠癌中存在明显的遗传异质性,可分为染色体不稳定及微卫星不稳定及甲基化等,不同类型具有不同临床表型,可以依据遗传异质性对结直肠癌进行分子分型。     

硫普罗宁对晚期结直肠癌患者FOLFOX4方案化疗效果的影响

目的探讨硫普罗宁在晚期直肠癌FOLFOX4方案化疗中的临床应用价值。方法将60例晚期结直肠癌患者随机分为观察组和对照组,每组各30例。对照组患者采用FOLFOX4化疗方案治疗;观察组患者在应用FOLFOX4方案化疗的同时静滴硫普罗宁治疗。观察比较两组的疗效和毒副反应。结果观察组患者的近期疗效略高于对照组,但差异无统计学意义(P0.05)。观察组患者肝功能损害和中性粒细胞减少程度低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论硫普罗宁能减轻晚期结直肠癌患者化疗所致的肝功能损害和中性粒细胞减少,但不能明显提高化疗的近期疗效。     

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态与散发性大肠腺癌遗传易感性

目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶 (GST)M1、T1基因多态与散发性大肠腺癌 (SCRAC)遗传易感性的关联。方法　应用多重聚合酶链反应 (PCR)技术 ,对经病理组织学确诊的 10 4例SCRAC患者及同期在本院体检的无血缘关系的 10 1例健康人 ,检测其GSTM1和GSTT1基因多态性。结果　 (1)在健康人和SCRAC患者 ,GSTM1、GSTT1空白基因型的频率差异均无显著性 (前者 4 6 5 % :5 6 7% ,χ2 =2 13,P >0 0 5 ;后者 4 7 5 % :6 0 6 % ,χ2 =3 5 2 ,P >0 0 5 )。 (2 )GSTM1空白基因型频率在近端与远端SCRAC患者间、在老年与非老年SCRAC间的频率差异均无显著性 ;而GSTT1空白基因型的频率差异有显著性 (前者 4 4 4 % :6 6 2 % ,χ2 =3 97,P <0 0 5 ;后者 70 9% :4 9 0 % ,χ2 =5 2 1,P <0 0 5 )。 (3)GSTM1、GSTT1均为空白基因联合型的个体患SCRAC的危险性升高 4 33倍 (9 6 % :2 6 9% ,χ2 =7 89,ν =3,P <0 0 5 )。结论　单独的GSTM1或GSTT1空白基因型与SCRAC遗传易感性无关 ,但GSTT1空白基因型与远端SCRAC遗传易感性有关 ,且多见于老年患者。GSTM1、GSTT1均为空白基因的联合基因型是SCRAC的易感基因型。