异基因造血干细胞移植后腺病毒感染26例诊治分析

目的 分析异基因造血干细胞移植后腺病毒感染患者的临床特征及预后。 方法 收集2018-2022年苏州大学附属第一医院移植后病房收治的26例异基因造血干细胞移植后腺病毒感染患者,分析患者基本资料、临床特征、治疗和随访情况。 结果 26例患者中位年龄30（22,44）岁。22例（84.62%）接受亲缘单倍体造血干细胞移植,3例（11.54%）接受无关移植,1例（3.85%）接受脐血干细胞移植。25例（96.15%）预处理方案中包含ATG。腺病毒感染发生的中位时间为移植后95（44,152）d。中位外周血淋巴细胞计数为0.30（0.11,0.69）×10⁹/L。12例（46.15%）合并急性移植物抗宿主病。24例（92.31%）在诊断时仍接受抗排异治疗。16例（61.54%）患者除腺病毒感染外,合并其他感染。8例（30.77%）为无症状感染,18例（69.23%）为腺病毒病：肺炎（38.89%）、胃肠炎（38.89%）、脑炎（33.33%）、肝炎（5.56%）、泌尿道炎症（5.56%）。年龄>30岁是发生腺病毒病的危险因素（P＝0.03）。18例（69.23%）进行免疫抑制剂减撤治疗,所有患者均使用至少一种抗病毒药物,其他治疗包括大剂量丙种球蛋白及供者淋巴细胞输注。10例（38.46%）腺病毒感染好转,16例（61.54%）进展或无效。中位随访时间为30（7,237）d,22例患者死亡。全因死亡率为（88.5±7.1）%,归因死亡率为45.5%,无症状感染者与腺病毒病患者100 d生存率差异无统计学意义（37.5%对22.2%, HR＝1.83, 95% CI 0.66~5.04, P＝0.24）。 结论 年龄>30岁是发生腺病毒病的危险因素,异基因造血干细胞移植后腺病毒感染患者死亡率较高。     

Hematopoietic stem cell transplantation in geriatric patients in Turkey

The incidence of most hematologic malignancies increases with age. Physicians increasingly refer older patients for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) due to more experience and improved supportive care in HSCT. This article discusses the available data regarding the feasibility, tolerability, toxicity, and effectiveness of autologous and allogeneic HSCT in older adults.     

马立巴韦治疗异基因造血干细胞移植后难治与药物不耐受CMV血症和CMV病25例临床分析

目的 探讨马立巴韦治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后难治性、对常规抗病毒药物不耐受的巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）血症和CMV病的安全性和有效性。 方法 回顾性分析2024年4月至2024年9月在河北燕达陆道培医院马立巴韦治疗allo-HSCT后的难治性、对常规抗病毒药物不耐受的CMV血症和CMV病的结局。 结果 接受马立巴韦治疗的25例患者,其中亲缘单倍型移植21例,同胞全合移植2例,非血缘移植2例。1次移植21例,2次移植2例和3次移植2例。患者发生CMV血症的中位时间为移植后120.5（6~298）d,血浆CMV最高拷贝中位数为6 400（1 100~650 000）拷贝/ml。6例患者诊断CMV病。患者在CMV感染后的9.5（1~41）d开始使用马立巴韦。使用马立巴韦持续中位时间为11.5（6~43）d。25例患者治疗均有效。2例患者发生1级的味觉异常,1例发生2级骨髓抑制。 结论 allo-HSCT后难治性、药物不耐受的CMV血症和CMV病患者应用马立巴韦治疗安全有效。     

异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）

尽管异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的疗效不断改善,急性移植物抗宿主病（GVHD）仍然是主要的合并症和死亡原因。近年来,随着急性GVHD防治新型药物的出现及系列临床研究的更新,常规急性GVHD预防及治疗方案有着不同程度的变化。基于近年来在该领域的主要研究成果和临床经验的积累,本共识在《中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识——急性移植物抗宿主病（2020年）》基础上做进一步更新。     

Peripheral blood stem cell grafts in allogeneic hematopoietic cell transplantation: It is not all about the CD34+ cell dose

Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation is a curative approach in various malignant and non-malignant disorders. The majority of adult transplants in the current era are performed using mobilized stem cells, harvested from the peripheral blood by leukapheresis. Peripheral blood stem cell (PBSC) collections are designed to target a dose of stem cells that will result in safe engraftment and hematopoietic recovery; however, 99 % of the cells contained in a PBSC graft are not stem cells and a growing number of studies attempt to characterize the associations between graft composition and transplant outcomes. A better understanding of the impact of the quantity and quality of various cell types in PBSC grafts may lead to development of novel collection strategies or improved donor selection algorithms. Here we review relevant findings from recent studies in this area.     

异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的 探讨对自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)后复发的非霍奇金淋巴瘤患者再进行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-...     

异基因造血干细胞移植后出血患者预后分析和预测模型构建

目的 研究发生异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）相关出血患者的预后并构建出血预测模型。 方法 回顾性分析苏州大学附属第一医院2004年5月1日至2012年4月1日期间接受allo-HSCT的555例恶性血液病患者的临床资料并构建出血事件预测模型。 结果 在全部555例患者中302例（54.0%）发生出血事件,其中Ⅰ度出血151例（27.0%）,Ⅱ度出血63例（11.0%）,Ⅲ度出血48例（9.0%）,Ⅳ度出血40例（7.0%）。多因素分析显示,出血等级较高（Ⅲ、Ⅳ度）患者的总死亡率（ HR＝12.53,95% CI 7.91～19.87, P<0.001）及非复发死亡率（ HR＝23.79,95% CI 12.23～46.26, P<0.001）均较高于低出血等级组。另外,供者合并心脑血管疾病、移植物抗宿主病（GVHD）分度、血小板重建不良以及血小板无效输注与出血风险呈现独立相关。通过以上变量构建的出血模型展现了较好的准确度（C-index＝0.934）,其效能比既往出血模型具有明显优势。 结论 allo-HSCT患者发生高等级（Ⅲ/Ⅳ度）出血事件后死亡风险增加。经交叉验证的出血风险预测模型对其出血事件的预测和提前干预具有一定价值。     

PCR-STR用于异基因造血干细胞移植后的骨髓和外周血嵌合状态的监测及作用

目的用PCR-STR检测观察比较异基因造血干细胞移植术后,骨髓和外周血嵌合状态和植入状态。方法提取17例异基因造血干细胞移植术中的供者外周血及受者移植前后各阶段外周血和骨髓的DNA,PCR PCR-STR检测扩增15个基因位点,和1个性别位点AMEL。用遗传分析仪进行毛细管电泳,确定基因位点,根据基因型的差异选择嵌合率计算公式,分析植入情况和嵌合状态。结果12名患者完全植入,骨髓和外周血的PCR-STR结果一致;1名患者骨髓PCR-STR显示为持续未植入,外周血PCR-STR显示为短期混合植入;4名患者骨髓和外周血PCR-STR显示嵌合状态时间不一致,骨髓PCR-STR显示嵌合状态时间明显早于外周血（P<0.05）。结论PCR-STR是分析异基因造血干细胞移植后供体是否植入的灵敏、准确度高的方法,骨髓嵌合状态的变化的出现早于外周血,混合嵌合状态对白血病复发有预警作用,骨髓嵌合状态的早期变化对实施临床干预治疗尤为重要。     

含克拉屈滨预处理方案异基因造血干细胞移植治疗12例难治/复发急性髓系白血病临床观察

目的 评估含克拉屈滨序预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发急性髓系白血病（AML）的疗效。 方法 回顾性分析12例接受含克拉屈滨预处理allo-HSCT难治/复发AML患者的临床资料。 结果 ①12例患者中,男9例,女3例,中位年龄36（27~50）岁。亲缘全相合供者移植3例,无关供者移植1例,单倍型移植8例。移植前部分缓解9例,未缓解3例,移植前化疗中位疗程6（2~13）个。②预处理：司莫司汀250 mg·m ^-2·d ^-1,-7 d;克拉屈滨5 mg·m ^-2·d ^-1,-6 d~-2 d;阿糖胞苷2 g·m ^-2·d ^-1,-6 d~-2 d;白消安3.2 mg·m ^-2·d ^-1,-6 d~-3 d;兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）1.5 mg·m ^-2·d ^-1（无关供者移植）或2.0~2.5 mg·m ^-2·d ^-1（单倍型移植）,-4 d~-1 d。③11例患者获得造血重建,1例发生原发植入失败。可评估患者中,中性粒细胞植入时间为15（15~21）d,中位血小板植入时间为19（17~30）d。④预处理过程中,12例患者均未发生肝静脉闭塞病,2例患者发生出血性膀胱炎。移植过程中8例出现发热,均经抗感染治疗后好转。3例患者发生Ⅱ度急性GVHD。至随访截止9例存活患者中8例发生慢性局限型GVHD。⑤中位随访时间为8（4~12）个月,2例患者分别在移植后6、12个月复发。预期1年总生存率为（71.1±1.8）%,无病生存率为（62.2±1.8）%。 结论 含克拉屈滨预处理allo-HSCT可作为难治/复发AML患者的可选治疗方案。     

追踪护理模式对异基因造血干细胞移植患者营养状况的影响

目的 探讨追踪护理模式对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者营养状况的影响。方法 选取2015年1月至2016年12月接受allo-HSCT的80例患者为研究对象。将80例患者按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。给予对照组患者常规护理,给予观察组患者追踪护理。护理3个月后对比2组患者的主观综合性营养评价量表（SGA）分级评定、各项血液指标和各项人体测量学指标。结果 追踪护理后观察组患者营养不良发生率为52.5%（21/40）,而对照组患者营养不良发生率为77.5%（31/40）,2组比较差异有统计学意义（χ²=4.451,P<0.05）。护理后观察组患者的体质量指数、肱三头肌皮褶厚度、上臂肌围、白蛋白、前白蛋白、血红蛋白显著高于对照组,2组比较差异有统计学意义（t=2.599~36.481,P<0.05或0.01）。结论 给予allo-HSCT患者追踪护理模式较常规护理模式能够提高患者的营养状况,改善患者各项身体指标。     

异基因造血干细胞移植期间患者营养状态及其影响因素的分析

目的 调查异基因造血干细胞移植期间患者的营养状态,分析相关因素,为该类人群的营养管理提供依据。 方法 采用便利抽样法选择在苏州市某三级甲等医院行异基因造血干细胞移植的患者75例作为研究对象,应用HSCT患者基本资料调查表、PG-SGA量表对其进行营养评估,分析影响患者营养状态的相关因素。 结果 预处理开始后4周内患者前白蛋白水平呈先升高后下降的趋势;体质量和体重指数一直呈下降趋势。PG-SGA评估结果显示,预处理前患者营养不良发生率为29.33%,营养评分为（5.60±4.96）分,有33.3%的患者存在饮食问题;预处理开始后第2周营养不良发生率为85.33%,营养评分为（19.26±7.18）分,有93.2%的患者存在饮食问题;第4周营养不良发生率为85.33%,营养评分为（12.95±6.19）分,有75.8%的患者存在饮食问题。年龄是影响患者第2周前白蛋白水平的主要因素。 结论 异基因造血干细胞移植期间患者营养状态下降,营养不良比例增高。临床医务人员应加强该类人群营养状态的评估,必要时给予合理的营养支持,为移植的顺利进行提供保障。     

全血EB病毒DNA载量对异基因造血干细胞移植后淋巴增殖性疾病的诊断价值

目的 探讨全血定量PCR法检测EB病毒（EBV）DNA载量对于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后淋巴增殖性疾病（PTLD）的诊断价值。 方法 对2004年4月至2019年4月于北京大学第一医院血液科行allo-HSCT的694例血液病患者进行回顾性分析。 结果 ①694例allo-HSCT患者中29例（4.2%）发生PTLD,其中男22例,女7例,中位年龄22（1~52）岁,中位发病时间为移植后2.1（0.8~20.6）个月。②单因素分析显示年龄<30岁、再生障碍性贫血、HLA配型不合、预处理方案中含有ATG、EBV再活化是PTLD发生的危险因素,多因素分析显示EBV再活化为PTLD发生的独立危险因素。③对于EBV再活化病例进一步分析发现PTLD组中位EBV-DNA载量峰值明显高于非PTLD组（ P<0.001）,且随EBV-DNA拷贝增高PTLD发生率有增高的趋势。ROC曲线分析提示当EBV-DNA载量>1.19×10 ⁶拷贝/ml时诊断PTLD的可能性较大（灵敏度为0.800,特异度为0.768）。④全部PTLD病例均接受以利妥昔单抗为基础的治疗,总反应率为86.2%,总生存率为54.3%。 结论 allo-HSCT后PTLD的发生与EBV再活化高度相关,EBV-DNA载量越高发生PTLD的风险越大,动态监测EBV-DNA载量对预测PTLD发生有重要作用。     

异基因造血干细胞移植治疗≤50岁高危多发性骨髓瘤患者14例临床分析

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对年轻（≤50岁）高危多发性骨髓瘤（HRMM）患者的疗效。 方法 纳入2016年11月至2022年11月期间于中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植中心接受allo-HSCT的14例具有高危细胞遗传学改变或高危疾病生物学因素的年轻（≤50岁）HRMM患者,对其临床资料进行回顾性分析。 结果 14例患者中,男7例,女7例,移植时中位年龄为39.5（31～50）岁。患者移植前中位治疗线数为2（1～6）线,移植前6例患者未达完全缓解（CR）,5例患者微小残留病（MRD）阳性。14例患者均获得造血重建,中性粒细胞、血小板中位植入时间分别为11（10～14）d、13（9～103）d。5例患者发生Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）,2例患者发生中重度慢性GVHD。移植后3个月疗效评估,所有患者均为严格意义的完全缓解（sCR）。移植后中位随访时间为18.9（4.1～72.5）个月,移植后2年移植相关死亡率为7.1%（95% CI 0%～21.1%）,总生存率为92.9%（95% CI 80.3%～100.0%）;移植后1、2年无进展生存率分别为92.9%（95% CI 80.3%～100.0%）、66.0%（95% CI 39.4%～100.0%）,2年累积复发率为28.9%（95% CI 0%～56.7%）。 结论 年轻HRMM患者在诱导治疗后桥接allo-HSCT可进一步提高疗效。     

STR峰高与峰下面积在干细胞移植后状态判断的应用探讨

目的 探讨短串联重复序列（STR）信息位点的峰高与峰下面积在异基因造血干细胞移植后嵌合状态判断中的作用,寻找适合于异基因造血干细胞移植状态判断的指标.方法 分别采集两名无关供者及M2患者及其HLA全相合供者两组血标本,以白细胞含量为依据制备不同比例混合血样,提取DNA,使用STR试剂盒,建立PCR扩增体系,在ABI3100仪上检测扩增片段,筛选得到理想的信息位点,获取其峰高及峰面积进行移植嵌合率的计算.结果 各筛选位点以峰高或面积得出的模拟嵌合率间差异均无统计学意义,且各位点模拟嵌合率与制备的浓度梯度之间的相关系数均在0.9965以上.结论 峰高或峰下面积均可作为嵌合状态的定量监控指标.     

异基因造血干细胞移植后伴噬血现象分析

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后伴噬血现象的特征。方法选取上海市第一人民医院行allo-HSCT后出现噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)的患者2例,讨论其可能的病因。结果患者一入院诊断为免疫缺陷病,行allo-HSCT 13 d后粒系植入,血红蛋白、血小板始终偏低,凝血功能差,消化道出血,巨细胞病毒性肠炎,肺部感染,骨髓细胞形态学检查可见噬血现象。患者二入院诊断为急性单核细胞性白血病,行allo-HSCT 14 d后粒系植入,行allo-HSCT 42 d后三系降低,发热,铁蛋白高,骨髓细胞形态学检查可见噬血现象,嵌合率进行性降低。结论allo-HSCT后伴噬血现象非常罕见,且进展迅速,预后不良,噬血现象常因感染所致。当行allo-HSCT后骨髓出现噬血现象时,应积极排查感染,检测原发病是否复发,同时应检测患者及其父母相关基因,尽早治疗,争取取得更好的预后。     

接受单倍型造血干细胞移植患者供者特异性抗体脱敏治疗的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈多种血液系统疾病的重要方法,供者选择对移植的成败发挥关键性作用。目前,我国allo-HSCT的主要方式为单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT),而haplo-HSCT供者特异性抗体(DSA)对最佳供者的选择及移植预后等方面均有重要影响。DSA阴性供者是haplo-HSCT的最佳选择,但对于缺少DSA阴性供者又急需进行haplo-HSCT的高滴度DSA患者,若移植前不对其进行DSA脱敏处理,则将导致移植失败,甚至显著增加患者的死亡风险。国内外研究者尝试采用血浆置换(PE)、抑制DSA产生、中和DSA、抑制补体激活通路等方法,对患者进行DSA脱敏治疗。笔者拟就接受haplo-HSCT患者的DSA及其脱敏方法的研究进展进行综述,以期为DSA脱敏治疗的临床应用提供更多的思路。