难治性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植治疗疗效分析

目的 :评价异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)治疗复发难治性急性髓系白血病(refractory acute myeloid leukemia,r AML)的疗效。方法:收集2000年1月至2015年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院和海军医科大学附属长海医院接受allo-HSCT治疗的r AML患者73例,按移植前疾病状态分为完全缓解(complete remission,CR)组(44例)和未缓解(non-remission,NR)组(29例),随访截止时间2015年12月31日,分析allo-HSCT后非复发死亡率(non-relapsing mortality,NRM)、粒细胞及血小板植入时间、移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)发生率、2年总生存(overall survival,OS)率、2年无病生存(disease-free survival,DFS)率等数据。结果 :所有患者移植后获得造血功能重建,中位随访时间470(230.5,1 011.5)d。所有患者2年OS率为56.5%,2年DFS率为41.8%。移植前CR组和NR组2年OS率分别为64.0%和45.6%(P=0.345),2年DFS率分别为45.6%和35.6%(P=0.393);移植前CR组和NR组NRM、粒细胞及血小板植入时间、GVHD发生率差异均无统计学意义。结论:allo-HSCT是治疗r AML的有效治疗手段,长期DFS为41.8%,移植前疾病状态是否达到CR对移植后的预后无显著影响。     

急性髓系白血病的造血干细胞移植选择

急性髓系白血病(AML)是一组起源于髓系干、祖细胞高度异质性的疾病,随着近10年对白血病生物学的认识,越来越多的细胞遗传学和分子遗传学标志应用到AML的诊断、预后的判断,以及微小残留病变MRD的检测。根据AML的细胞遗传学和一些新的基因突变,WHO在2008年将AML还分出来具有独特分子标志的亚型,除     

异基因造血干细胞移植治疗老年急性髓系白血病

高危急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)和低中危AML老年患者治疗后仍存在微小残留病变者,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)仍是重要推荐之一,也是唯一可能实现治愈的途径。目前报道的60岁以上行allo-HSCT的老年患者长期生存率在30%～60%,这表明allo-HSCT是老年AML患者可行的治疗方法。然而老年人的身体状况和耐受性较差,因此拟行allo-HSCT的老年AML患者需要进行危险度分层和个人状况等一系列评估。除了使用目前应用于移植领域的各项评分,还应在移植前做老年评估。老年患者做allo-HSCT时更关注移植相关并发症,其中减少预处理药物毒性是一项重要策略。在供者选择方面,研究发现选择同胞全相合供者进行移植的老年患者的移植相关死亡率、总生存率和复发率并没有优于单倍体移植。也有报道显示老年急性白血病患者接受子代移植的移植相关死亡率明显低于同胞全相合造血干细胞移植。随着新型靶向药物的不断问世,allo-HSCT与新型靶向药物融合为老年...     

造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的研究进展

慢性髓系白血病 ( CML)是一种获得性多能造血干细胞疾病 ,CML的细胞具有特征性的 Ph染色体及BCR- ABL融合基因。常规治疗虽然可以获得血液学缓解甚至细胞遗传学缓解 ,但不能痊愈。到目前为止 ,同种异基因造血干细胞移植 ( allo- HSCT)仍然是治愈CML的唯一方法 [1]。近年来 ,自体干细胞移植 ( ASCT)也是被积极探索的有效治疗手段之一。　　异基因造血干细胞移植Allo- HSCT移植的平均年龄目前已提高到 4 0岁左右 ,如无重要器质性病变 ,患者年龄可放宽至 55岁。由于感染和移植物抗宿主病 ( GVHD)的防治措施及HLA配型技术的进步 …     

自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的疗效及安全性单中心回顾性研究

目的 探讨自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病(AML)的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析2017年3月至2022年10月于济宁医学院附属医院血液内科行自体造血干细胞移植治疗的18例AML患者的临床资料。根据法、英、美分型系统(FAB)分型,M₂型3例,M₄型9例,M₅型6例。根据美国国立综合癌症网络(NCCN)指南,低危6例,中危8例,高危4例。其中11例患者为移植前第1次完全缓解(CR₁),7例患者为移植前第2次完全缓解(CR₂)。所有患者的造血干细胞来自于外周血,其中18例采用化疗药物+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员;2例因第1次采集CD34⁺数量不足,第2次采用普乐沙福动员。18例患者输注CD34⁺计数中位数为4.05×10⁶/kg(1.87×10⁶～27.40×10⁶/kg),单个核细胞计数中位数为14.48×10⁸/kg(4.0...     

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后靶向药物维持治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病类型,严重危害人类健康。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗AML的主要手段。白血病复发是AML患者治疗失败的主要原因,包括接受allo-HSCT治疗的AML患者。新近研究表明,AML患者可能受益于移植后靶向药物维持治疗,特别是高危AML患者。本综述总结了靶向药物如去甲基化药物、FLT3抑制剂、异柠檬酸脱氢酶(IDH)抑制剂和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)抑制剂等在AML患者allo-HSCT后维持治疗的研究进展。     

伴AML1/ETO融合基因的急性髓系白血病中枢神经系统复发1例病例报告及文献复习

患者于2012年10月确诊为急性髓系白血病并伴有AML1/ETO融合基因,经2年的诱导、巩固化疗后缓解,随访期间病情稳定。2020年8月因视力下降检查确诊为白血病中枢神经系统复发,脑脊液荧光原位杂交技术检测提示AML1-ETO阳性。予全身化疗、腰椎穿刺加鞘内注射,治疗过程中病情进展,出现马尾神经综合征,自动出院后随访期间病情得到缓解,更长久的疗效还需持续跟踪。     

自体造血干细胞移植对急性髓系白血病的治疗进展

自20世纪80年代至今,自体造血干细胞移植已成为一种治疗急性髓系白血病(AML)的主要疗法。目前自体造血干细胞移植成为因难以找到人类白细胞抗原(HLA)配型相合者而不能行异基因造血干细胞移植的主要治疗手段。该文综述了自体造血干细胞移植在低危、中高危AML及难治性或复发性AML患者中的治疗进展,追踪了降低自体造血干细胞移植治疗AML复发率的策略。     

髓系白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发的危险因素分析

目的:探讨髓系白血病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后髓外复发的危险因素及治疗策略。方法:回顾性分析2008年1月至2018年12月河南省肿瘤医院280例行allo-HSCT髓系白血病患者的临床资料,分析患者性别、原发病、移植前疾病状态、染色体、预处理方案、供者类型、移植前髓外浸润、移植物抗宿主病等指标。应用log-rank检验方法进行单因素分析,Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:280例患者中髓外复发20例,复发率为7.14%(20/280),中位时间为移植后7.5(1~123)个月。髓外复发患者16例死亡,病死率80%(16/20)。单因素分析中,疾病类别、第2次完全缓解(CR2)/进展期、移植前髓外浸润、预处理不含全身放疗、染色体异常与髓外复发显著相关(P<0.05)。Cox回归显示,CR2/进展期(RR=3.468,95%CI 2.189~7.786)、染色体异常(RR=1.494,95%CI 1.020~2.189)、移植前髓外浸润(RR=8.627,95%CI 3.921~18.452)为髓外复发的独立危险因素。结论:髓系白血病allo-HSCT后髓外复发的预后较差,联合治疗可能延长患者的生存期,早期评估预防至关重要。     

造血干细胞移植治疗急性白血病

目前 ,世界范围内已进行异体造血干细胞移植约80 0 0 0多例 ,且每年以 50 0 0例的速度增长。资料报道 ,造血干细胞移植可使 50 %以上的白血病得到治愈 ,是急性白血病最好的根治方法。1　造血干细胞来源造血干细胞的来源有四种 ,即骨髓、外周血液、脐带血及胎肝细胞。骨髓作为造血干细胞的主要来源研究较早 ,临床应用早已成熟 ;外周血造血干细胞移植(ABSCT)则是近 10余年发展起来的。由于化疗完全缓解 (CR)后患者外周血细胞数量比生理条件下要增加 2 5倍 ,且应用 ABSCT后造血功能重建的时间较异基因骨髓移植 (Allo- BMT)及自体骨髓移…     

异基因造血干细胞移植治疗43例慢性粒细胞白血病疗效分析

目的:评价采用一种新预处理方案行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法:2005年1月-2008年12月对43例CML患者进行allo-HSCT,采用白消安加环磷酰胺联合氟达拉滨、阿糖胞苷(Bu/Cy/Flu/Ara-C)为预处理方案,具体剂量为Bu3.2mg·kg-1·d-1静点(iv)或4mg·kg-1·d-1口服(po)2～4d、Cy50mg·kg-1·d-1×2、Flu30mg·m-2·d-1×3、Ara-C2g·m-2·d-1×3。移植方式为HLA相合或半相合亲缘供者造血干细胞移植,其中外周血干细胞移植(PBSCT)16例,骨髓移植(BMT)26例,骨髓加外周血干细胞移植1例。结果:所有患者均获造血重建,发生Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)12例(27.9%),慢性GVHD(cGVHD)19例(45.2%),移植相关死亡(TRM)9例(20.9%),细胞遗传学或血液学复发6例(14.0%),其中4例复发后采用格列卫与DLI联合的挽救治疗获得稳定的分子生物学缓解;总体无病生存率(DFS)为(72.0±7.0)%,其中CP1和非CP1期移植患者D...     

Neoplastic meningitis in patients with acute myeloid leukemia scheduled for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

We analyzed the frequency of neoplastic meningitis in patients with acute myeloid leukemia prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation at our institution. Between 1996 and 2009, cerebrospinal fluid samples of 204 adult patients were examined during pre-transplant work-up for cell counts and, if abnormal, morphologically. We found blasts in cerebrospinal fluid samples of 17 patients with either persistent (n=9) or newly diagnosed (n=8) neoplastic meningitis. All patients proceeded to transplant. The proportion of patients with central nervous system involvement was significantly higher in patients with refractory disease at the time of transplantation compared with patients responding to prior systemic therapy (19% vs. 4.6%; P=0.003). Since most of the patients with central nervous system involvement were asymptomatic, cerebrospinal fluid evaluation should be considered at least in patients with refractory acute myeloid leukemia.     

Effectiveness of allogeneic hematopoietic cell transplantation for older patients with acute myeloid leukemia

Outcomes with conventional chemotherapy for older patients with acute myeloid leukemia (AML) remain disappointing, with few cures. For younger patients with AML, allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) offers the best chance for cure, but this strategy is seldomly used for older patients. With recently improved methodologies, transplantation has become increasingly safe, suggesting that its use in older patients be reconsidered. This report will address four issues: the current frequency of transplantation for AML according to patient age; the impact of patient age on transplant outcomes; the comparative outcomes of transplantation versus chemotherapy for older patients with AML; and possible methods to improve the outcome of allogeneic HCT in older patients with AML.     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的：探索非清髓异基因外周血干细胞移植(NST)治疗不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法：将5例CML患者中的4例以全身放疗加氟达拉宾，1例以马利兰、氟达拉宾加抗人胸腺细胞免疫球蛋白为预处理方案，联合环孢霉素A、霉酚酸酯和(或)短程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病。结果：5例均造血重建，3例完全供者型植入，2例混合型植入，其中1例植入率持续低于50％，经2次清髓性异基因造血干细胞移植后达到完全供者型植入。2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病，1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病，无慢性移植物抗宿主病发生。中位随访时间5(3～37)个月，无病生存3例，死亡2例。结论：对不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的CML患者，NST是可行而有效的。     

Outcome of children relapsing after first allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukaemia: a retrospective I-BFM analysis of 333 children

Outcome of 333 children with acute myeloid leukaemia relapsing after a first allogeneic haematopoietic stem cell transplantation was analyzed. Four-year probability of overall survival (4y-pOS) was 14%. 4y-pOS for 122 children receiving a second haematopoietic stem cell transplantation was 31% and 3% for those that did not (P = <0·0001). Achievement of a subsequent remission impacted survival (P = <0·0001). For patients receiving a second transplant survival with or without achieving a subsequent remission was comparable. Graft source (bone marrow vs. peripheral blood stem cells, P = 0·046) and donor choice (matched family vs. matched unrelated donor, P = 0·029) positively impacted survival after relapse. Disease recurrence and non-relapse mortality at four years reached 45% and 22%.     

Prognostic impact of minimal residual disease analysis by flow cytometry in patients with acute myeloid leukemia before and after allogeneic hemopoietic stem cell transplantation

Allogeneic stem cell transplantation (allo‐SCT) has become the treatment of choice in patients with intermediate‐risk and high‐risk acute myeloid leukemia (AML). The quality of response to treatment, assessed in terms of detection of minimal residual disease (MRD), has been consistently associated with prognosis and clinical outcome in patients with AML. The aim of the present study was to evaluate the prognostic impact of analyzing MRD in bone marrow using 4‐color multiparametric flow cytometry (MFC) in 29 patients with AML before and after allo‐SCT. Eighteen patients who were shown to be MRD‐negative [≤0.1% leukemia‐associated immunophenotypes (LAIPs)] by MFC at transplantation and underwent allo‐SCT had lower rates of relapse (15% vs. 66%, P = 0.045), better overall 1‐yr survival (83% vs. 52%, P = 0.021) and a lower cumulative incidence of relapse (P = 0.032) than patients who were MRD‐positive (>0.1%). All post‐transplant MRD‐positive patients underwent a therapeutic intervention after transplant (tapering of immunosuppression, donor lymphocyte infusion, or re‐transplant) with the intention of preventing relapse. Disease was controlled and MRD disappeared in five of these patients. Disease recurred in the other seven patients. We can conclude that follow‐up with MFC for the detection of MRD in AML before and after SCT is useful for predicting relapse. In the post‐transplant setting, monitoring of MRD by MFC could be a key preemptive intervention.     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的　探讨非清髓异基因造血干细胞移植 (NST)治疗慢性粒细胞白血病 (CML)的临床效果。方法　对 4例慢性粒细胞白血病患者进行了非清髓异基因造血干细胞移植 ,均采用以氟达拉宾为基础的非清髓预处理方案。回输CD+ 3 4 细胞分别为 9.78× 10 6/Kg、16.5 6× 10 6/Kg、2 .5 6×10 6/Kg和 2 .0 6× 10 6/Kg。结果　 4例均顺利渡过造血抑制期。 4例患者移植后WBC >1.0× 10 9/L ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L ,时间分别为 +19天、+16天、+13天和 +14天 ;血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为 +8天、+12天、+18天和 +2 2天。 2例骨髓细胞混合嵌合体形成 +15～ +2 3天 ,完全嵌合体形成 +2 3～ +4 3天 ;另 2例均于 +17天形成完全嵌合体。 4例均未发生急性移植物抗宿主病 ,例 1于第 5次供者淋巴细胞输注后发生皮肤慢性移植物抗宿主病 ,例 3于第 7次供者淋巴细胞输注后发生慢性移植物抗宿主病。 3例于非清髓异基因造血干细胞移植后 6～ 12个月出现移植物抗白血病。 4例均未发生肝静脉阻塞病、出血性膀胱炎及间质性肺炎。随诊 2～ 2 4个月 ,仍全部存活。结论　非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病简便、安全、并发症及支持治疗少、疗效较好。