GSTM1和CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位，其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ／PstⅠ多态性和谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性之间是否存在相关性。方法应用PCR-RFLP和PCR法检测99例人非小细胞肺癌患者和66例同期住院的肺良性疾病患者CYP2E1基因的RsaⅠ／PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性，并分析其与肺癌遗传易感性的相关性。结果(1)CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ多态性的三种基因型在肺癌组和对照组的频率差异没有统计学意义(χ^2=1．374，P=0．241)。(2)肺癌组GSTM1(-)基因型频率显著高于对照组(分别为57．6％和40．9％)(χ^2=4．401，P=0．036)。(3)携带GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的危险性显著高于GSTM1( )基因型的个体(OR=1．96，95％CI=1．042～3．689，P=0．037)。(4)与携带c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体比较，携带c1／c1基因型的吸烟者患肺癌的风险显著增加(OR=3．525，95％CI=1．168～10．638，P=0．025)。(5)联合分析CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性，携带有c1／c1和GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的个体(OR=3．449，95％CO=1．001～11．886，P=0．050)。按照吸烟因素分层，携带有GSTM1(-)和c1／c1基因型的不吸烟个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体(OR=11．553，95％CI=1．068-124．944，P=0．044)，携带有GSTM1(-)和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体患肺癌的风险同样显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体(OR=13．374，95％CI=1．258～142．166，P=0．032)。结论(1)GSTM1(-)基因型增加人群患肺癌的风险；(2)CYP2E1的c1／c1基因型和GSTM1(-)基因型的联合可增加吸烟和不吸烟人群患肺癌的风险。     

南京市人群NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性研究

目的：探讨南京市人群人NQO1，CYP1SA1，mEH-exon3,mEH-exon4基因多态性与肺癌易感性的关系。方法：用病例－对照研究方法，收集南京市区原发性肺癌患者84例，其中鳞癌35例，腺癌49例，同时选择对照84例，采用PCR技术，对样本NDA进行NQO1，CYP1A1，mEH-exon3,mEH-exon4基因的检测，并分析各基因型与肺癌易感性的关系。结果：南京市区人群NQO1，CYP1A1和mEH-exon4与肺癌易感性没有明显关系。mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关，野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险（OR＝0．32，95％CI：0．0078－0．63），杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体（OR＝3．1，95％CI：0．08－6．12），考虑吸烟因素后，mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关，野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR＝0．18，95％CI：0．06－0．29），杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高（OR＝5．66，95％CI：2．01－9．30）。结论：南京市人群中NQO1，CYP1A1，mEH基因的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异；种族差异，地域不同可能是造成上述基因分布不同的重要原因，南京市人群中mEH-exon3基因杂合型和变型与肺鳞癌发生有关，与吸烟者肺癌发生关系更为密切。     

口腔颌面部恶性肿瘤GSTT1、GSTM1基因多态性改变初步研究

目的探讨谷胱甘态转硫酶M1（GSIM1）和T1（GSTT1）基因型与口腔颌面部恶性肿瘤发生的相关性。方法采用多重PCR技术，对87例口腔颌面部恶性肿瘤病例和与之匹配的对照组87例GSTM1、GsTT1基因型进行检测。结果口腔颌面部恶性肿瘤患者与对照组GSTM1基因缺失频率分别为62．1％和44．8％，差异有显著性（χ^2=5．197，P=0．023），GSTM1基因缺失与口腔颌面部恶性肿瘤易感性有关（OR=2．014，95％CI=1．100～3．688）。GSTM1基因缺失同时暴露于吸烟者患颌面部恶性肿瘤的危险性显著增加（OR=5．477，95％CI=2．257～14．619）。结论GSTM1基因缺失型可能是口腔颌面部恶性肿瘤的易感基因型，GSTM1基因缺失与吸烟在口腔颌面部恶性肿瘤的发生、发展中可能具有协同作用。     

广州地区汉族人群肺癌易感性标记物CYP1A1、CYP2E1和GSTM1与肺癌关系的病例对照研究

[目的]探讨广州地区汉族人群谷胱苷肽硫转移酶（GSTM1）、细胞色素P4501A1（CYP1A1）和细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]选取中山大学附属第一医院、广州市肿瘤医院、广州市红十字会医院等医院的广州籍新发肺癌病人91例及同期上述各医院的同性别非肺部疾患病人91例作对照，采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测CYP1A1、CYP2E1和GSTM1的基因多态性。[结果]与野生型的CYP1A1相比，突变型肺癌OR为1．51（0．76～3．011。CYP2E1C2C2基因型与C1C1基因型比较，其OR为5．48（1．21～25．23）．GSTM1基因缺失型的OR值为1．26（0．69～2.30）．而三者联合作用时．则可增加患肺癌的危险，其OR值为3．97（0．94-16．791，但无统计学意义（P〉0．05）。[结论]CYP1A1、CYP2E1和GSTM1的某些基因型增加了患肺癌的危险性，但尚未达到统计学的显著性水平，说明它们均不是肺癌个体易感性的主效基因．而是次效基因。     

100. NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性关系的病例-对照研究

肺癌是世界上发病率和死亡率增长较快的恶性肿瘤。在中国,肺癌已被列为城市人口恶性肿瘤死因之首,并有继续增长之势。研究认为,人群对化学物质诱发肿瘤的易感性与环境致癌物代谢相关酶的遗传变异性有关。关于肺癌易感性的探讨,近年来对NQO1、CYP1A1、CYP2E1、mEH等基因的遗传多态性开展了研究,已取得了一些有价值的结果。为探讨南京地区人群肺癌易感基因,我们应用配对病例-对照研究方法,收集南京市区原发性肺癌患者84例,同时按1：1配对选择正常对照84例,进行流行病学调查。采用PCR技术,对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH-exon3、mEH-exon4基因型的检测,并分析各基因型与肺癌易感性的关系。研究结果表明,南京市正常人群中,相关基因野生型纯合子wt／wt、杂合子wt／vt、突变型纯合子vt／vt 3种基因型的频率分布情况分别是：NQO1 29．5％,51．1％,19．3％;CYP1A1 35．2％,44．3％,20．5％;mEH-exon3 26．1％,56.8％,17．0％;mEH-exon4 83．0％,15．9％,1．1％。以上情况与国外的有关报道存在一定差异,与不同地区中国人群的频率分布特征基本一致,种族差异可能是造成有关基因型分布差异的重要原因。南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH-exon4与肺癌易感性没有明显关系。mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关,野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险（OR=0．32,95％ CI：0．0078～0．63）,杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体（OR=3．1,95％ CI：0．08～6．12）;考虑吸烟因素后, mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关,野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR：0．18, 95％ CI：0．06～0．29）,杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高（OR：5．66,95％ CI：2．01～9．30）。综上所述,南京市人群中NQO1、CYP1A1、mEH基因的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异,种族差异、地域不同可能是造成肺癌易感基因不同的重要原因。南京市人群中mEH-exon3基因杂合型和突变型与肺鳞癌发生有关,与吸烟者肺癌发生关系更为密切。     

广州地区182例汉族人细胞色素P450 1A1和2E1基因多态性与肺癌关系的病例对照研究

背景与目的 肺癌的易感性研究多集中在单个基因的多态性方面，本研究观察了广州地区汉族人群细胞色素P4502E1（CYP2E1）和1A1（CYP1A1）的基因多态性与肺癌的关系，分析其联合作用。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测91例初发肺癌患者及91例非肺部疾患同性别患者的CYP2E1和CYP1A1的基因多态性，并分析比较。结果 在两组间平衡吸烟的因素后，CYP2E1和CYP1A1基因多态性分别单独分析时，与肺癌关系较弱，其OR值分别为5．48和1．51，与对照组之间的差异无显著性（P〉0．05）。两者联合分析时，CYP2E1野生型和CYP1A1突变型联合者的OR值为3．00，95％CI为1．03～8．78，其差异有显著性（P〈0．05）。结论 CYP2E1和CYP1A1单一基因的多态性不能增加患肺癌的危险，而两者联合作用时则可增强患肺癌的风险。     

GSTM1基因多态性和膀胱癌遗传易感性关系

目的：探讨谷胱甘肽转移酶（GSTMl）基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法：采用面访填写调查表，以PCR技术、病例一对照研究方法，对252例病理证实原发膀胱移行细胞癌患者和320例健康对照者的GSTM1基因型进行检测。结果：膀胱癌患者GSTM1缺失基因型频率为45．2％。对照组为30．9％，两组比较差别有显著性意义（P〈0．05），OR值为1．89（95％CI=1．28～4．40）。吸烟者中，患者组GSTM1缺失基因型频率为66．2％，对照组为27．3％，差别显著（P〈0．01），OR值为8．9（95％CI=5．36～14．82）。同时憋屎及有家族肿瘤史也能增加患膀胱癌的危险性，但多饮牛奶则能降低膀胱癌的危险性，而水果摄入多少与膀胱癌发生危险性无统计学意义。结论：GSTM1基因多态性与膀胱癌易感性有关，该基因多态性与吸烟在膀胱癌的发生发展中起协同作用。     

GSTT1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的GSTs可能参与机体致癌物的解毒反应，如保护个体免受吸烟的损害，因此GSTs基因多态性被认为是个体是否患癌的易感因素。本研究的目的是探讨GSTT1基因多念性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照和PCR—RFLP方法检测中国四川汉族人群肺癌患者150例和健康对照者152例的GSTT1基因缺失型的频率，并评价其与吸烟和肺癌遗传易感性的关系。结果①GSTT1（-）基因型在肺癌组和对照组分别为54．7％(82／150)和38．2％(58/152)．二者间比较有显著性差异(OR=1．681，95％CI=1，009～2．803，P=0．046)；②GSTT1(-)基因型患肺鳞癌(OR=2．969．95％CI=1．511～5．834。P=0．002)及肺腺癌(OR=2．095．95％CI=1．060～4．140，P=0．033)的风险性明显增加；③吸烟者中GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1( )者的4．051倍；①GSTT1(-)基因型者中，吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的53．885倍；⑤吸烟≥20包年者中，GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1( )者的4．296倍。结论①(GSTT1(-)基因型增加四川汉族人群患肺癌的风险性．特别是增加患肺鳞癌的风险；②GSTT1(-)基因型和吸烟之间存在交互作用，吸烟量越大且为GSTT1(-)基因型者则患肺癌的风险性越大。     

CYP1A1与GSTM1的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系研究

目的：探讨细胞色素P4501A1（cytochorme P4501A1,CYP1A1)与谷胱苷肽S－转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系。方法：应用等位特异PCR和多重PCR技术对52例原发性肝癌患者和100名健康对照的CYP1A1和GSTM1多态性进行分析。结果：肝癌患者CYP1A1第7外显子462Val的等位变异频率为0．46，显著高于正常对照的变异步率（0．22），病例组GSTM1的纯合型缺失频率（0．65），也显著高于对照组（0．41），携带有CYP1A1Val/Val纯合变异和GSTM1纯合缺失基因型的人患肝癌的风险大大增加，前者的比值比（odds ration,OR)及95％可信区间（confidence interval,95%CI)为4．13（1．28－13．35），后者的OR值及95％CI为2．72（1．35－5．46），二者联合OR值及95％CI为8．50（1．74－41．50）。结论：CYP1A1和GSTM1的多态是原发性肝癌的遗传易感因素，二者的等位变异增加了患肝癌的风险。     

广西壮族人群GSTM1和GSTT1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

[目的]探讨广西壮族人群谷胱甘肽硫转移酶（glutathione S-transferase,GST）中的GSTM1和GSTT1基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]以病例对照研究方法,采用聚合酶链式反应（PCR）分别检侧58例肺癌患者和60例健康对照的GSTM1、GSTT1基因多态性;χ2检验分析各种基因型频率在肺癌组和对照组之间的差异;用Logistic回归分析吸烟与GSTM1、GSTT1基因型多态性的联合作用。[结果]单独分析GSTM1、GSTT1基因多态性与肺癌相关性无统计学意义,而两者联合则与肺癌有相关性（χ2=4.085,P=0.043）。吸烟与GSTM1缺陷型基因对肺癌易感有协同作用,OR为3.778（95%CI：1.170～12.194,P=0.026）;吸烟与GSTT1缺陷型基因对肺癌易感无协同作用,OR为2.833（95%CI：0.982～8.173）。[结论]GSTM1、GSTT1的单一基因多态性不增加患肺癌的危险,而两者联合作用时可增加患肺癌的风险。GSTM1缺陷型有吸烟行为的人更易患肺癌。     

CYP1A1 (Ile462Val), CYP1B1 (Ala119Ser and Val432Leu), GSTM1 (null), and GSTT1 (null) Polymorphisms and Bladder Cancer Risk in a Turkish Population

We aimed to investigate bladder cancer risk with reference to polymorphic variants of cytochrome p450 (CYP)1A1, CYP1B1, glutathione S-transferase (GST) M1, and GSTT1 genes in a case control study. Polymorphismswere examined in 114 bladder cancer patients and 114 age and sex-matched cancer-free subjects. Genotypes weredetermined using allele specific PCR for CYP1A1 and CYP1B1 genes, and by multiplex PCR and melting curveanalysis for GSTM1 and GSTT1 genes. Our results revealed a statistically significant increased bladder cancerrisk for GSTT1 null genotype carriers with an odds ratio of 3.06 (95% confidence interval=1.39-6.74, p=0.006).Differences of CYP1A1, CYP1B1 and GSTM1 genotype frequencies were not statistically significant betweenpatients and controls. However, the specific combination of GSTM1 null, GSTT1 null, and CYP1B1 codon 119risk allele carriers and specific combination of GSTM1 present, GSTT1 null, and CYP1B1 432 risk allele carriersexhibited increased cancer risk in the combined analysis. We did not observe any association between differentgenotype groups and prognostic tumor characteristics of bladder cancer. Our results indicate that inheritedabsence of GSTT1 gene may be associated with bladder cancer susceptibility, and specific combinations ofGSTM1, GSTT1 and CYP1B1 gene polymorphisms may modify bladder cancer risk in the Turkish population,without any association being observed for CYP1A1 gene polymorphism and bladder cancer risk.     

CYP1A1、GSTM1基因多态性及其联合作用与食管癌的易感性

目的探讨CYP1A1、GSTM1基因多态性及其联合作用与新疆汉族人食管癌易感性的关系。方法采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应分析方法检测107例食管癌患者和204例非食管癌患者的CYP1A1(rs1048943、rs4646421和rs4646903)和GSTM1(缺失型和rs2071487)的基因型。结果CYP1A1基因rs1048943位点的等位基因和基因型频率在病例组和对照组之间比较,总体分布差异有统计学意义(χ² =5.52,P=0.019)。与A/A基因型相比,GG+AG基因型可增加食管癌的发病风险(OR=1.79,OR95%CI:1.10~2.92);GSTM1基因缺失型和非缺失型在病例组和对照组中的分布频率分别为68.69%、31.31%和48.39%、51.61%,在两组间的分布差异有统计学意义(χ²=10.55,P=0.001;OR=2.34,OR95%CI:1.40~3.91)。结论CYP1A1基因rs1048943位点多态性和GSTM1基因缺失型与新疆地区汉族人食管癌易感性有相关性。     

VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及意义

目的:探讨VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法检测VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达及与分化程度的关系;比较VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达相关性.结果:VEGFR1在高、中、低度分化胃癌的表达率依次为15/53(28%)、19/43(44%)、37/54(68%); 在低分化胃癌组织中的表达明显高于高分化和中分化胃癌组织(P＜0.05).MDR1在高、中、低度分化胃癌的表达率依次为18/53(34%)、21/43(48%)、41/54(76%); 在低分化胃癌组织中的表达明显高于高分化和中分化胃癌组织 (P＜0.05).结论:VEGFR1和MDR1在胃癌中的表达具有一致性,可能在胃癌的多药耐药中扮演重要角色.     

CYP1A1, GSTM1, GSTT1 and TP53 Polymorphisms and Risk of Gallbladder Cancer in Bolivians

The Plurinational State of Bolivia (Bolivia) has a high incidence rate of gallbladder cancer (GBC). However, the genetic and environmental risk factors for GBC development are not well understood. We aimed to assess whether or not cytochrome P450 (CYP1A1), glutathione S-transferase mu 1 (GSTM1), theta 1 (GSTT1) and tumor suppressor protein p53 (TP53) genetic polymorphisms modulate GBC susceptibility in Bolivians. This case-control study covered 32 patients with GBC and 86 healthy subjects. GBC was diagnosed on the basis of histological analysis of tissues at the Instituto de Gastroenterologia Boliviano Japones (IGBJ); the healthy subjects were members of the staff at the IGBJ. Distributions of the CYP1A1 rs1048943 and TP53 rs1042522 polymorphisms were assayed using PCR-restriction fragment length polymorphism assay. GSTM1 and GSTT1 deletion polymorphisms were detected by a multiplex PCR assay. The frequency of the GSTM1 null genotype was significantly higher in GBC patients than in the healthy subjects (odds ratio [OR], 2.35; 95% confidence interval [CI], 1.03-5.37; age-adjusted OR, 3.53; 95% CI, 1.29-9.66; age- and sex-adjusted OR, 3.40; 95% CI, 1.24-9.34). No significant differences were observed in the frequencies of CYP1A1, GSTT1, or TP53 polymorphisms between the two groups. The GSTM1 null genotype was associated with increased GBC risk in Bolivians. Additional studies with larger control and case populations are warranted to confirm the association between the GSTM1 deletion polymorphism and GBC risk suggested in the present study.     

RB1CC1 activates the promoter and expression of RB1 in human cancer

RB1‐inducible coiled‐coil 1 (RB1CC1, also known as FIP200) is a tumor suppressor implicated in the regulation of RB1 (retinoblastoma 1) expression. However, the molecular mechanism of RB1 regulation by RB1CC1 has not been elucidated. Here, we demonstrate that nuclear RB1CC1 binds to the RB1 promoter using chromatin immunoprecipitation assays with anti‐RB1CC1 antibody. Luciferase assays with RB1 promoter reporter plasmids revealed that RB1CC1 activated the RB1 promoter through the 201 bp upstream GC‐rich region (from the initiation ATG). Electrophoretic mobility shift assay and Western blot analysis supported RB1CC1 binding to the GC‐rich region of the RB1 promoter. In addition, the C‐terminus of RB1CC1 was required for nuclear localization and subsequent RB1 promoter activation. Furthermore, the expression levels of RB1CC1 and RB1 significantly correlated with in vivo breast cancer tissues as determined by immunohistochemical analysis. These data indicate that nuclear RB1CC1 directly activates the RB1 promoter to enhance RB1 expression in cancer cells. Evaluation of RB1CC1 in various types of human cancer tissues is expected to provide useful information for clinical practice and future therapeutic strategies. © 2009 UICC     

葡萄糖转运蛋白1和磷脂结合蛋白-1在子宫内膜癌中的表达及意义

背景与目的:探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和磷脂结合蛋白.1(Annexin-1)在子宫内膜癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系.材料与方法:采用免疫组化S-P法检测65例子宫内膜癌、27例非典型增生和21例增生期子宫内膜组织中GLUT1和Annexin-1的表达.结果:在增生期子宫内膜、非典型增生、子宫内膜癌的GLUT1阳性表达率分别为28.6%、59.3%、81.5%,呈递增趋势,组间两两比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);Annexin-1阳性表达率分别为85.7%、55.6%、49.2%,呈下降趋势,其中子宫内膜癌与增生期子宫内膜比较差异有统计学意义(P<0.05).GLUT1高表达与子宫内膜癌的组织分级、肌层浸润深度有关(P<0.05),与病理分期、淋巴结是否转移、组织学类型无关(P>0.05);Annexin-1低表达与上述的临床病理参数皆无关(P>0.05).子官内膜癌中GLUT1与Annexin-1呈负性相关(r=-0.540,P=0.000).结论:Annexin-1低表达和GLUT1高表达可能对子宫内膜癌的发牛和发展具有促进作用,二者对子宫内膜癌早期诊断和预后预测有一定意义.     

Genetic Polymorphism of GSTP1, GSTM1 and GSTT1 Genes and Susceptibility to Chronic Myeloid Leukaemia

Background: The development of cancer results from an imbalance between exposure to carcinogens and the capacity of various enzyme systems engaged in activation or in the detoxification of xenobiotics. The aim of the present study is to investigate the association of GSTP1, GSTM1 and GSTT1 gene polymorphisms in susceptibility to Chronic Myeloid Leukaemia (CML). Methods: A total of 200 CML patients and 100 controls were enrolled in a case-control study with GSTM1 and GSTT1 analysis with PCR and GSTP1 analysis with PCR-RFLP. Results: The GSTT1 null genotype was significantly higher among CML patients suggesting that this genotype is associated with an increased risk of CML. It was found in 42% of cases as compared with 21% of the controls, (OR =2.78, 95% CI: 1.59 - 4.85; p-value =0.000). The presence of the GSTT1 genotype may thus be considered a protective factor for CML. The frequency of individuals carrying GSTM1 null genotype was slightly higher in the control group but this difference was not statistically significant. The GSTM1 null genotype was present in 35% of control cases and 34% of the CML patients, (OR=0.975, 95%CI: 0.58-1.58;p-value=0.863). Individuals with a combined GSTM1 null/GSTT1null genotype had an estimated 2.85-fold increased risk of CML, but no associated risk between GSTP1 Ile 105 Val polymorphism and CML was found (OR=1.99, 95% CI: 0.40 - 9.32; p-value = 0.417). Conclusions: No association between GSTP1 and GSTM1 with susceptibility to CML was found. GSTT1 genotype may be a protective factor for CML, while the null genotype shows association with developing CML.     

DNA切除修复交叉互补基因1、乳腺癌易感基因、核苷酸还原酶1与非小细胞肺癌

 阐述了近年来非小细胞肺癌（NSCLC）化疗敏感性与DNA 切除修复交叉互补基因1 （ERCC1）、乳腺癌易感基因（BRCA1）、核苷酸还原酶1（RRM1）基因表达关系的研究进展，分析3个基因对NSCLC个体化化疗潜在的指导意义