经冠脉自体骨髓单个核细胞移植治疗扩张型心肌病的随机对照研究

目的采用随机、对照、前瞻性的临床试验,旨在评价经冠脉自体骨髓单个核细胞(BMMNCs)移植治疗扩张型心肌病的有效性和安全性。方法连续入选26例扩张型心肌病患者,细胞移植组(14例)行经冠脉自体BMMNCs移植联合标准药物治疗;对照组(12例)接受标准药物治疗。结果3个月后,细胞移植组的左室射血分数(LVEF)由(29.21±4.41)%提高至(31.08±4.54)%(P=0.004),与对照组比较,无统计学差异(P=0.216);PET/CT示心肌13N-NH3灌注和18F-FDG代谢显像显著改善;氮末端脑钠素前体(NT-proBNP)、6min步行试验和明尼苏达生活质量评分的改变均具有统计学意义。结论经冠脉自体BMMNCs移植治疗扩张型心肌病安全而有效,可能是通过BMMNCs转分化为心肌细胞和血管内皮细胞而改善心功能。     

经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植对阿霉素心肌病兔心功能的影响

目的建立经冠状动脉输注自体骨髓单个核细胞(BMNNCs)治疗阿霉素诱导的扩张型心肌病(DCM)新西兰兔的移植模型,评价BMMNCs移植对心肌间质重塑的影响,初步探讨移植后心肌间质重塑与心功能改善的内在联系。方法经耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立新西兰兔DCM模型,将存活的DCM模型兔随机分为冠状动脉移植亚组(10只,经冠状动脉输注自体BMNNCs)和对照亚组(10只,假手术)。半定量分析左心室心肌胶原容积分数(CVF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-3,以评价心肌间质重塑;测定血流动力学指标和血清脑钠素(BNP),以评价心功能的改变。结果BMMNCs移植术4周后,冠状动脉移植亚组的心肌组织MMP-2和MMP-3表达呈下降趋势(P值均<0.01);左心室CVF的增幅为(0.97±1.94)%,显著低于对照亚组的(11.58±2.82)%(P<0.05)。冠状动脉移植亚组移植后8周的血清BNP为(172.16±15.28)μg/L,显著高于移植后14周的(128.46±10.02)μg/L(P<0.01)。结论经冠状动脉的自体BMMNCs移植,可能通过抑制MMPs的应激性改变而延缓心肌间质重塑中胶原代谢进程,有助于改善新西兰兔DCM模型的心功能。     

大鼠骨髓单个核细胞移植治疗扩张型心肌病

目的:研究大鼠骨髓单个核细胞(mononuclear bone marrow cells,MBMCs)移植对扩张型心肌病(dilated cardiomy-opathy,DCM)大鼠心肌修复的作用.方法:无菌条件下取成年雄性近交系Wistar大鼠股骨和胫骨,常规抽取骨髓,分离制备MBMCs悬液.对72只成年雄性近交系Wistar大鼠皮下注射大剂量异丙肾上腺素(170 mg/kg,1次/d,连续2 d),建立DCM模型.造模成功(注射后2周)后将大鼠随机分成移植组(n=24)、对照组(n=24)和假手术组(n=24),开胸,直视下在左心室前壁行心肌注射.移植组注射4',6二乙酰基-2-苯基吲哚(DAPI)标记的MBMCs悬液10μl(含5×106个细胞);对照组注射等量PBS溶液;假手术组仅开胸和关胸.于移植后4周,分组进行超声心动图、血流动力学检测,并取注射部位心肌组织进行免疫荧光、免疫组化及透射电镜检查.结果:移植的MBMCs能在心肌坏死区内存活并形成肌样组织及新生血管,结蛋白排列接近正常,增殖细胞核抗原(PCNA)检测阳性;透射电镜下可见不成熟的心肌细胞.与对照组和假手术组比较,移植组左室收缩和舒张末容积(LVEDV、LVESV)减小(P＜0.01),短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)增大(P＜0.01);左室收缩压(LVSP)、压力速率最大值及最小值(±dp/dt)明显升高(P＜0.01),而左室舒张末压(LVEDP)显著下降(P＜0.01).对照组和假手术组间无显著性差异.结论:MBMCs移植可有效防止DCM心室腔扩大,促进血管和心肌再生,修复受损心肌,并改善心功能.     

自体骨髓基质干细胞移植对扩张型心肌病家兔心功能的影响

目的近几年骨髓干细胞移植被认为是治疗严重心力衰竭最有希望的方法,该方法对扩张型心肌病(DCM)的影响尚不清楚,本研究探索自体骨髓基质干细胞(MSCs)移植对兔DCM心功能的影响.方法36只健康大白兔经耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立DCM模型后,将存活兔随机分为细胞移植组(n=11)、对照组(n=10)、假手术组(n=10).移植后4周,采用超声心动图测定左室收缩末期内径(LVDs),左室舒张末期内径(LVDd)及左室射血分数(LVEF),并测定血流动力学指标,免疫荧光检测移植区组织内存活的移植细胞.结果复制模型的心脏超声指标符合DCM的改变.移植组的左心室收缩压(LVSP)、压力变化速率最大值(dp/dtmax)、LVEF明显高于其它两组(P＜0.01).移植组的LVDs、左室舒张末压(LVEDP)较假手术组明显减小(P＜0.05;P＜0.01),但与对照组比无显著性差异.移植组组织切片可见5溴-2脱氧尿苷(BrdU)染色阳性细胞,核发绿色荧光,其它组均未见BrdU染色阳性细胞.结论MSCs移植能显著改善阿霉素诱导DCM家兔的心功能.     

经冠脉移植自体骨髓干细胞治疗扩张型心肌病临床研究

目的：探讨经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病的疗效。方法：选择经超声、冠状动脉造影证实为扩张型心肌病患者24例,随机分为自体骨髓干细胞移植组（细胞移植组）和对照组,两组均予常规抗心力衰竭药物治疗,细胞移植组自体骨髓干细胞经冠脉造影导管注入左、右冠状动脉。两组术前,术后1,3和6个月分别行超声心动图、6min步行试验检查。结果：术后6个月,细胞移植组6min步行路程增加,与对照组有显著差异（P〈0．05）,与术前有显著差异（P〈0．05）,超声心动图显示两组间左室射血分数有统计学差异（P〈0．05）。结论：经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病有效。     

自体骨髓单个核细胞移植治疗扩张性心肌病有效性的Meta分析

目的:运用Meta分析的方法评价骨髓单个核细胞(MNCs)移植治疗扩张性心肌病(DCM)的有效性。方法:检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP、Wan-Fang数据库中自体MNCs移植与常规药物比较治疗DCM有效性的临床随机对照试验(RCT)。两名研究者独立按纳入排除标准筛选文献、提取数据、并行文献质量评价。运用R3.1.0软件进行统计分析。结果:纳入7个RCT,合计DCM患者344例。Meta分析显示MNCs移植与常规药物比较,在增加左室射血分数、减小左室舒张末期内径上差异有统计学意义(射血分数:MD=3.23,95%CI=1.55~4.91;舒张末期内径:MD=-1.64,95%CI=-2.59~-0.69),但在降低患者病死率上差异无统计学意义(RR=0.89,95%CI=0.57~1.39)。结论:当前证据显示MNCs移植治疗DCM优于常规药物,但MNCs移植不能更有效地降低DCM病死率。基于现有研究缺陷,本研究结论需大量高质量、长期随访的RCT予以证实。     

兔扩张型心肌病模型的实验研究

目的经耳缘静脉注射盐酸阿霉素复制新西兰兔扩张型心肌病模型,应用光镜、电镜、心肌核素显像和血流动力学指标测定评价该模型。方法普通级雄性新西兰兔20只,随机分为对照组和模型组,经耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立DCM模型,血流动力学指标测定评价心功能改变;99mTc-MIBI心肌灌注显像明确对照组和模型组心肌灌注的差异;光镜观察心肌组织形态学特点;透射电镜观察心肌组织超微结构的改变。结果与对照组比较,血流动力学各项指标改变均具有统计学意义;心肌核素显像示模型组心室壁变薄,心腔扩大,心尖部灌注减低;心肌组织形态学和超微结构的改变亦符合扩张型心肌病的特征。结论兔阿霉素心肌病模型能够较好地模拟临床病理生理过程,为干细胞移植治疗DCM的基础研究提供理想的动物模型。     

经冠脉移植自体骨髓单个核细胞对犬心肌梗死后心功能及血管生成的影响

【目的】观察急性心肌梗死犬经冠脉移植自体骨髓单个核细胞后对心功能及血管生成的影响。【方法】结扎冠状动脉前降支建立犬急性心肌梗死模型,CM—DiI标记体外分离得到的骨髓单个核细胞bonemarrowmononuclearcell,BM—MNCs）,分为移植组（n=10）和对照组（n=6）,于心肌梗死后2h分别经冠状动脉内移植骨髓单个核细胞和生理盐水,冠状动脉结扎后2h及6周时分别测定血流动力学指标（心排m量、左心室收缩压、左心室舒张末压）。移植后6周,观察CM—Dil标记的BM—MNCs在心肌内的分布,检测心肌组织不同部位的毛细血管密度。【结果】经冠脉自体骨髓单个核细胞移植后6周,梗死边缘区和梗死中心区均可见CM—DiI标记的细胞;血流动力学指标显示,移植组左室舒张末压比对照组显著降低[（5．1±3．07）mmHgVS（11．67±3．42）mmHg,P〈0．01,1mmHg=0．1333kPa],移植组心输出量比对照组显著增加[（3．1±0．89）L／minvs（2．39±0．43）L／rain,P〈0．05];BM—MNCs移植后6周,移植组有明显的血管新生,移植组梗死边缘区血管数量明显高于对照组[（19．32±2．47）vs（9．47±1．28）,P〈0．01],梗死区血管数量移植组与对照组无显著差异[（3．44±0．51）VS（3．07±03）,P〉0．05]。【结论】经冠脉移植自体骨髓单个核细胞后,可改善急性心肌梗死后心功能,促进梗死边缘区血管生成。     

阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠心功能的变化

目的：通过腹腔注射阿霉素诱导制备扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）大鼠模型,探讨其心功能的变化。方法：选取体质量为240~290 g的8周龄、SPF级近交系雄性SD大鼠85只,分为2组：DCM组（n=65）、正常对照组（n=20）。DCM组采用腹腔注射阿霉素的方法构建DCM模型;正常对照组则注射等容积的生理盐水。给药第10周对两组大鼠行心脏超声检查,观察左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数、左室短轴缩短率。结果：心脏超声检查显示DCM组大鼠心腔扩大,室壁活动度弥漫性减弱,左室舒张末期内径、左室收缩末期内径显著大于正常对照组（P〈0.05）,而左室射血分数、左室短轴缩短率显著低于正常对照组（P〈0.05）。结论：腹腔注射阿霉素诱导DCM大鼠心功能下降。     

急诊经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植对急性心肌梗死患者远期心功能的影响

目的评价急诊经冠状动脉自体骨髓单个核细胞(BM-MNC)移植能否改善急性心肌梗死(AMI)患者的远期心功能。方法将20例发病时间<24 h的AMI患者随机分成移植组(10例)和对照组(10例),分别在急诊行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)成功后3 h内经导管注射BM-MNC或安慰剂至梗死相关冠状动脉。PCI术后1周、6个月及4年,随访患者的左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVDd)、同位素心肌灌注图像以及患者的生活质量。PCI术后4年,对照组有2例患者失访,移植组有2例患者拒绝继续随访。结果经胸超声心动图检查示,移植组的LVEF由PCI术后1周的0.538±0.092升高至6个月时的0.586±0.099(P<0.05);而对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。对照组的LVDd由PCI术后1周的(50.4±6.0)mm显著增加至PCI术后6个月时的(55.2±7.1)mm(P<0.05);而移植组的LVDd维持不变(P>0.05)。移植组PCI术后4年的LVEF为0.639±0.064,显著高于PCI术后6个月的0.586±0.099(P<0.05);而对照组无显著变化(P>0.05)。移植...     

Feasibility of Bone Marrow Stromal Cells Autologous Transplantation for Dilated Cardiomyopathy

The feasibility of bone marrow stromal cells autologous transplantation for rabbit model of dilated cardiomyopathy induced by adriamycin was studied. Twenty rabbits received 2 mg/kg of adriamycin intravenously once a week for 8 weeks (total dose, 16 mg/kg) to induce the cardio-myopathy model with the monitoring of cardiac function by transthoracic echocardiography. Marrow stromal cells were isolated from cell-transplanted group rabbits and were culture-expanded on the 8th week. On the 10th week, cells were labeled with 4,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI), and then in-jected into the myocardium of the same rabbits. The results showed that viable cells labeled with DAPI could be identified in myocardium at 2nd week after transplantation. Histological findings showed the injury of the myocardium around the injection site was relieved with less apoptosis and more expression of bcl-2. The echocardiography found the improvement of local tissue movement from (2.12±0.51) cm/s to (3.81±0.47) cm/s (P<0.05) around the inject site, but no improvement of heart function as whole. It was concluded bone marrow stromal cells transplantation for dilated car-diomyopathy was feasibe. The management of cells in vitro, the quantity and the pattern of the cells transplantation and the action mechanism still need further research.     

Autologous mesenchymal stem cells transplantation in adriamycin-induced cardiomyopathy

Recent studies have suggested benefits of mesenchymal stem cells ( MSCs ) transplantation for the regeneration of cardiac tissue and function improvement of regionally infracted myocardium, but its effects on global heart failure is still little known. This study suggested the capacity of MSCs to transdifferentiate to cardiac cells in a nonischemic cardiomyopathic setting, and the effect of the cells on heart function.     

Autologous mesenchymal stem cells transplantation in adriamycin-induced cardiomyopathy

Recentstudieshavesuggestedbenefitsofmesenchymalstemcells (MSCs)transplantationfortheregenerationofcardiactissueandfunctionimprovementofregionallyinfractedmyocardium ,butitseffectsonglobalheartfailureisstilllittleknown ThisstudysuggestedthecapacityofMSCstotransdifferentiatetocardiaccellsinanonischemiccardiomyopathicsetting ,andtheeffectofthecellsonheartfunction METHODSExperimentalanimalsandgroupFourty twoadultrabbits (5monthsold ,weighing 2 0- 2 5kg )wererandomlyassignedtoadriamycin(ADR…     

沙库巴曲缬沙坦对扩张型心肌病心力衰竭患者心室重构和心脏功能的影响

目的研究沙库巴曲缬沙坦对扩张型心肌病(DCM)心力衰竭患者心室重构和心脏功能的影响。 方法选取DCM心力衰竭患者80例,随机均分为对照组(缬沙坦胶囊)和观察组(沙库巴曲缬沙坦钠片)。比较两组治疗总有效率,以及治疗前后心脏功能指标、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、6 min步行试验(6MWT)和生活质量情况。 结果观察组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)。观察组治疗后,左心室射血分数高于对照组,左心室舒张期末内径、左心房内径、NT-proBNP低于对照组(P＜0.05);6MWT步行距离、生活质量Batherl指数(BI)评分与堪萨斯城心肌病调查问卷评分高于对照组(P＜0.05)。 结论沙库巴曲缬沙坦可有效提高DCM心力衰竭患者生活质量,改善心脏功能及心室重构。     

稳心颗粒对扩张型心肌病左心室重构和心功能的影响

目的观察稳心颗粒对扩张型心肌病（DCM）患者心室重构和心功能的影响,以及在心力衰竭患者中用药的安全性。方法选择60例DCM患者,随机分为干预组（28例）及对照组（32例）,干预组在常规治疗基础上合用稳心颗粒,随访3个月。于干预治疗前及干预治疗后第1、3个月,分别检测心电图及各项心功能指标。结果两组治疗后各项心功能指标均有明显改善,差异有统计学意义（P〈0.01）;两组间同期比较,干预组比对照组疗效更好,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论稳心颗粒治疗DCM有改善心功能、逆转心室重构及缩小心脏的趋势。     

LY294002 对扩张型心肌病大鼠模型心肌结构及心功能的影响

目的：探讨PI3K抑制剂LY294002对腹腔注射阿霉素诱导的扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大 鼠模型心肌结构及心功能的影响。方法：将52只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=16)和模型组(n=36),模型组前6周 通过腹腔注射阿霉素建立DCM大鼠模型,对照组同期腹腔注射等量的生理盐水。观察2周后(8周末)每组随机处死6 只存活大鼠;9~16周将建模成功的24只模型大鼠随机分为DCM组(n=12)和LY294002组(n=12),分别予以生理盐水和 LY294002,16周末处死所有存活大鼠。8周末及16周末,所有存活大鼠行血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度 检测及超声心动图检查,并取8周末及16周末处死大鼠的心肌组织行HE及Van Gieson(VG)染色,计算心肌胶原容积 分数(CVF)。结果：与对照组比较,8周末模型组大鼠左室收缩末期内径(LVEDD),左室舒张末期内径(LVESD),NT- proBNP均明显增大,左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)均明显下降(均P<0.01),符合DCM的特征;与 DCM组比较,LY294002组LVEDD,LVESD,NT-proBNP均减低,LVEF及LVFS均增高(P<0.05);组织病理学检查示：与 对照组比较,模型组心肌间质明显纤维化且CVF明显增加(P<0.01),与DCM组比较,LY294002组心肌间质纤维化改善 且CVF下降(P<0.01)。结论：LY294002可减轻DCM大鼠模型心肌纤维化,改善其心功能。