胰腺癌精准治疗的现状和展望

胰腺癌恶性程度高,预后差,目前群体研究证据所提供的治疗方案对改善胰腺癌的预后效果有限。究其原因,还是由于胰腺癌高度恶性的生物学行为以及个体间的异质性造成了其治疗效果的差异。精准治疗模式在癌症领域的蓬勃发展也为胰腺癌的治疗带来了新的希望。目前胰腺癌在靶向治疗、分子分型、个体化肿瘤模型等方面都有了一些进展,为精准治疗模式在胰腺癌治疗领域的应用提供了基础。胰腺癌的四大驱动突变（KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4）在胰腺癌的发生发展中起着重要作用,但目前还缺乏相对应的靶向药物。II期临床试验证实AMG510对有KRAS G12C突变的实体瘤患者治疗效果显著,但KRAS G12C突变在胰腺癌患者中占比较低。POLO试验结果提示奥拉帕利可以提高BRCA基因胚系突变的转移性胰腺癌患者的无进展生存期,基于此结果,NCCN指南已推荐奥拉帕利用于BRCA1/2基因胚系突变晚期胰腺癌的维持治疗。此外,KEYNOTE-158 II期临床试验提示存在错配修复缺陷相关基因（MLH1、MSH2等）突变以及高度微卫星不稳定的胰腺癌患者可能从PD-1抑制剂的治疗中获益。总体上看,目前胰腺癌可干预靶点较少,针对四大高频突变及其相关通路靶向药物的研发是胰腺癌精准治疗的重要方向。相对于传统的病理学分型,转录组学分型从胰腺癌患者的基因表达差异对患者进行分型,为精准治疗的实施提供更多有价值的信息。从2011年首个胰腺癌转录组学分型被提出后,已有多个研究从不同角度提出了新的转录组学分型标准。综合来看,根据转录组学特征可以将胰腺癌大致分为两型：经典型和基底样型。相对于经典型胰腺癌,基底样型胰腺癌对化疗的反应不佳,预后也更差。未来的研究中,表观遗传学和蛋白组学的发展可能会为胰腺癌的分子分型和临床转化提供新的路径。个体化肿瘤模型可以为癌症患者筛选潜在有效的治疗药物,是胰腺癌个体化治疗的又一重要途径。相对于传统的肿瘤细胞系,人源肿瘤异种移植模型（PDX）和类器官更好地保留了肿瘤的分子特征和生物学行为特征。我中心的研究实践证实了胰腺癌PDX和类器官有相对较高的建模成功率,其中类器官模型可以准确预测患者对化疗药物的敏感性。但是PDX和类器官在肿瘤微环境上与人体有较大差别,同时建模方法和药敏检测也缺乏统一标准,限制了其推广和应用。总体上看,胰腺癌的精准治疗还处于探索阶段。未来胰腺癌精准治疗的发展应侧重于借助多组学探索胰腺癌治疗的新靶点、建立生物样本库加速药物的临床前研究、开展前瞻性临床试验促进基础研究成果的临床转化。随着基础医学的进步以及精准医疗实践的深入,精准医疗模式一定能为胰腺癌的治疗带来更多的希望。     

胰腺癌的靶向治疗

靶向治疗是胰腺癌综合治疗一个重要的组成部分。胰腺癌发生、发展过程中有许多分子可作为靶向治疗的靶点。但目前众多的靶向治疗药物中,只有小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼在前瞻性对照研究中证明对晚期胰腺癌有效。不同于传统的细胞毒药物,胰腺癌靶向治疗的研究需综合考虑病人的异质性、选择适合的研究终点和研究设计。     

胰腺癌精准治疗的研究进展

胰腺癌恶性程度高,早期诊断困难,疗效差,病死率高,是全世界第3大癌症死亡原因。近年来,受益于联合化疗和新辅助治疗进展,胰腺癌病人预后得到改善,但胰腺癌精准医学应用与其他肿瘤比较进展缓慢。笔者综合国内外前沿研究,深入阐述胰腺癌基于单基因和组学分子分型、微创液体活组织病理学检查监测胰腺癌进展并指导治疗、胰腺癌靶向和免疫治疗...     

胰腺癌综合治疗现状

<正>胰腺癌病程短、进展快、病死率高,被称为"癌中之王"。目前,胰腺癌已成为国内外医学界面临的一个重大诊断和治疗难题,任何一种单一的治疗方法,均难以取得理想的疗效。因此,必须加强其综合治     

胰腺癌综合治疗现状

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤 ,近数十年来 ,其发病率在全球范围内呈逐渐升高趋势 ,在欧、美、日增长了 2～ 4倍 ,已成为世界第 4或 5大癌症死亡原因〔1,2〕。胰腺癌早期诊断困难 ,治疗效果还远不能令人满意。提高胰腺癌的疗效 ,改善其预后是广大医务工作者仍在努力奋斗的目标。全方位、多途径的胰腺癌治疗研究一直都在全球范围内进行着。1　外科手术治疗1.1　 肿瘤切除手术切除胰腺肿瘤仍是目前首选的治疗方式。近年对切除更为强调根治性切除 ,即除将胰腺肿瘤完整切除外 ,还包括区域性淋巴结清扫 ,这样有可能减少复发 ,提高远期生存率。…     

靶向血管内皮细胞治疗胰腺癌的实验研究

目的 运用肿瘤血管内皮细胞的单克隆抗体，研究靶向血管内皮细胞治疗胰腺癌的可行性。方法 建立裸小鼠人胰腺癌的动物模型，^131I标记抗胰腺癌血管内皮细胞单抗，抑瘤实验。结果 胰腺癌经单纯抗体治疗后，抑瘤率为68．50％，经^131I标记的单抗治疗后，抑瘤率为85．06％，并抑制了转移，降低了死亡率，病理检查证实，经单抗治疗后肿瘤区微血管内血栓形成，血管内皮细胞变性、坏死。血管周围大片肿瘤细胞坏死，瘤内血管密度明显降低。结论 抗肿瘤血管内皮细胞单克隆抗体在动物实验中对胰腺癌有明显的抑瘤作用，以此抗体为载体与核素相结合，可明显提高疗效。     

IgA肾病精准治疗策略的探索

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病之一.由于病因不清、发病机制未明、临床表现多样化及预后的差异性,IgAN目前尚缺乏统一的治疗方案,因此,迫切需要识别高危进展性的IgAN,对IgAN进行分层管理和精准治疗.2020版KDIGO临床实践指南草案建议,优化支持治疗及肾素-血管紧...     

胰腺癌分子靶向治疗的研究进展

目的 总结胰腺癌分子靶向治疗方面的相关基础研究进展。方法 对近年来国内外在胰腺癌致癌基因、表观基因组、肿瘤微环境和免疫治疗方面的相关文献进行综述。结果 基础研究中,分子靶向药物治疗胰腺癌进展有了一定的疗效,然而在临床试验中,并未取得较为理想的效果。结论 胰腺癌的分子靶向治疗还处于初步的探索阶段,基础研究还没有进行有效的临床转化,这需要在后续研究中再努力探索,为胰腺癌的精准治疗提供更多坚实可靠的基础,取得更好的临床获益。     

中晚期胰腺癌药物治疗研究进展

胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤,大多数患者发现时已到中晚期,失去了外科手术治疗的机会.而规范、合理、科学的药物治疗,对延长中晚期胰腺癌患者生存期有着重大意义.随着研究的不断深入,近年来针对中晚期胰腺癌的化学治疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗等方面的研究都有了一定的进展.本文基于近年来中晚期胰腺癌药物治疗的现状和研究...     

胰腺癌精准术前评估的现状及挑战

胰腺癌是致死率极高的恶性肿瘤。历经百余年的发展, 胰腺癌的外科治疗技术虽然取得了显著进步, 但对患者的生存改善仍差强人意。随着肿瘤治疗理念的发展、精准医学的兴起, 以外科为中心的多学科团队诊疗模式逐步成为主流, 做好胰腺癌的术前精准评估成为进一步改善患者预后的突破口。本文着重从精准评估的角度, 对胰腺癌的术前诊断与分期、可切除性的综合评估、新辅助治疗策略的选择, 以及新辅助治疗效果评估等方面的进展进行综述, 并探讨其中的不足与挑战, 以期使胰腺癌的术前评估更加精准、全面, 并为将来的研究提供参考。     

合成致死效应在胰腺癌精准治疗中的应用及研究进展

胰腺癌恶性程度高、手术切除率低、缺乏有效的治疗药物,预后极差。合成致死策略在肿瘤治疗中具有较好前景,有助于根据不同胰腺癌患者的遗传突变背景制定个体化治疗方案,符合肿瘤精准治疗的理念。合成致死策略也是靶向药物研发的方向之一。随着高效低毒的个体化抗肿瘤治疗模式的建立,基于合成致死策略的靶向治疗有望改善胰腺癌系统治疗的现状。...     

胰腺癌的综合治疗研究进展

胰腺癌的预后极差,手术是可切除性胰腺癌的首选方式,胰腺癌对化疗及放疗均不敏感,迄今仍未取得实质性的突破,于是综合治疗逐渐成为胰腺癌治疗的共识。近年来,围绕胰腺癌治疗开展的靶向治疗、免疫治疗方面的研究如火如荼,尤其是胰腺癌疫苗方面的研究,取得了一些令人激动的初步成果;中医药治疗作为胰腺癌综合治疗的一部分,也展现出了令人期待的一面。本文对胰腺癌综合治疗方面的文献作一梳理,展示胰腺癌研究的最新动态。     

胰腺癌精准医疗的实践与挑战

胰腺癌作为世纪顽症,一直受到广泛的关注与研究。近十年来,随着医疗体系的健全及治疗经验的累积,受益于联合化疗及新辅助治疗的研究进展,胰腺癌患者的预后得到了一定程度的改善。但在精准医疗方面,胰腺癌却始终缓步不前,远远滞后于其他肿瘤。因此,结合在胰腺癌精准医疗方面的实际探索经验与体会,综合国内外的最新研究进展,从分子生物学、实验模型等领域,深度认识目前胰腺癌在精准医疗方面的最新进展十分必要。尤其是基于人源肿瘤异种移植模型和类器官模型建立个体化精准治疗平台,将有望切实改善胰腺癌的研究与治疗手段,提高胰腺癌的治疗效果。     

胰腺癌诊治现状与进展

胰腺癌（Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ）近年来发病率在世界范围内呈明显上升趋势，在美国和日本其病死率居全部肿瘤病死率的第四位，同时是我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。胰腺癌早期缺乏敏感和特异的诊断指标，近年来胰腺癌诊治水平有显著提高，首发症状及...     

胰腺癌治疗现状

本世纪以来胰腺癌的发病率持续上升。在美国癌症的死亡率中仅次于肺癌，结直肠癌和前列腺癌占第四位。每年有28000人发病，同期25000人死亡。总的5年生存率只有3％，其病因目前仍不清楚，以下因素可能与发病有关：     

不可切除胰腺癌治疗策略的更新与意义

目前,不可切除胰腺癌治疗策略是以全身系统化疗为主,放疗、介入、姑息性手术等局部治疗为辅,达到减轻病人局部症状,提高生活质量,延长生存期的目的。体能较好病人推荐FOLFIRINOX或吉西他滨（GEM）联合白蛋白结合型紫杉醇方案化疗,中位生存期可延长至接近1年,约15%局部晚期初始不可切除病人有可能转化为可切除。GEM联合厄洛替尼依然是各指南靶向药物的惟一一线推荐,抗肿瘤基质药物人重组透明质酸酶α（PEGPH20）有望取得突破性进展。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂用于高度微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）不可切除胰腺癌病人,免疫治疗进入二线标准推荐。强调多学科综合治疗协作组（MDT）模式及个体化精准治疗理念。     

胰腺癌生物治疗的现状、问题及展望

目前,胰腺癌的生物治疗研究已经取得了较大进展,有不少的生物治疗手段已经开始进入临床试验阶段,并呈现出良好的应用前景。胰腺癌的生物治疗包括免疫治疗和基因治疗两大类。免疫治疗是生物治疗的基础,而基因治疗则被认为是生物治疗的方向。一、免疫治疗1.细胞因子疗法:细胞因子是机体免疫应答过程中由免疫细胞产生的具有免疫调节与效应功能的小分子多肽。在胰腺癌中,研究较多的细胞因子有IL 2、IL 12、IFN α、GM CSF、IL1、IL6、IFNα/β、TNF、转化生长因子β(TGFβ)及刺激造血的细胞因子,又称集落刺激因子(CSF)等。许多…     

重视胰腺癌诊治的全流程管理

胰腺癌的发病率逐年增高,远期疗效不佳,为了改善胰腺癌的预后,有必要推进以疾病为中心的诊疗模式,通过多学科团队的有机组合,达成早期诊断、分期、精准治疗、合理手术、对症支持治疗的全诊治流程管理,时刻跟踪和应用多组学分析、肿瘤免疫、靶向治疗和放化疗的最新进展,显著提高胰腺癌的远期疗效.     

胰腺癌诊治现状与展望

近年来 ,我国的胰腺外科得到了长足发展 ,特别是在北京、上海、武汉等一些大城市相继成立了胰腺外科诊治中心 ,提高了诊治胰腺疾病的临床和科研水平 ,在胰腺癌的诊治方面尤为突出 ,有关胰腺癌诊治的基础与临床研究均取得较大的进展。 2 0 0 2年 9月在大连成功地召开了“第九届全国胰腺外科学术研讨会” ,许多专家、学者介绍了他们在胰腺癌诊治方面的成功经验 ,代表了我国胰腺癌诊治的水平和现状。同时 ,在近年的普通外科期刊中 ,关于胰腺癌的诊治现状和进展类文章很多 ,这些文章都高度概括了胰腺癌的诊治重点是早期诊断和综合治疗。然而 ,在…     

胰腺癌外科治疗的现状与展望

胰腺癌号称"癌中之王",近年来其发病率在全球范围内呈上升趋势,在美国已成为第10大常见恶性肿瘤[1],在恶性肿瘤的死因中列第4位. 我国胰腺癌病死率亦由1991年的1.83%增至2000年的2.26%,在肿瘤死因中的位次波动于第7、8位之间. 胰腺癌由于其特殊的生物学特性,预后极差.