高效液相色谱法测定甲氧苄啶氯化钠注射液中甲氧苄啶的含量

建立了甲氧苄啶氯化钠注射液中甲氧苄啶含量的HPLC测定方法。本法采用C18色谱柱,流动相为0.1mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至2.5)-甲醇的混合溶液(按v∶v=70∶30配制),检测波长为280nm,流速为1.0mL/min。实验数据表明:甲氧苄啶在0.38～1.37μg的范围内,峰面积与进样量呈良好线性关系(r=0.9995),回收率RSD=0.69%,最低检测限为1ng,分析结果准确,可用于测定甲氧苄啶氯化钠注射液中甲氧苄啶含量。     

UPLC测定冻干培养基中甲氧苄啶的含量

目的:建立测定冻干培养基中甲氧苄啶含量的超高效液相色谱(UPLC)法,测定培养基中的甲氧苄啶含量.方法:采用ACQUITYUPLC HSS T3 1.8 μm(2.1*100 mm)column为色谱柱,以水∶乙腈∶三乙胺=799∶200∶1(冰醋酸调节pH至5.4)为流动相,检测波长为271 nm,流速为0.2 mL/min,进样量:2 μL,柱温:30℃.结果:在方法学学考察中,系统适应性试验测定时甲氧苄啶的保留时间为2.782 min,峰形良好,基线平稳,样品中的内源性物质及溶剂等对测定无干扰.精密度试验中RSD=0.27％,说明该方法精密度较好,实验结果准确性可靠.重复性试验中RSD=0.17％,说明在实验过程中操作规范,误差较小.加样回收率:RSD=0.19％说明该方法的精密度好,测定结果可信.甲氧苄啶在冻干培养基中占比为0.00706,即每1mg混合物中有甲氧苄啶0.00706 mg.结论:操作简单,结果准确,重现性好,可用于甲氧苄啶的含量测定.     

复方磺胺甲噁唑片降解杂质分析

通过考察复方磺胺甲噁唑片的降解途径以及降解产物,有效地进行药物杂质分析,提高药品质量控制水平。取复方磺胺甲噁唑片、空白辅料、空白辅料加甲氧苄啶和空白辅料加磺胺甲噁唑四种组分的样品分别进行破坏试验,考察各样品在光、热、酸、碱、氧化条件下的降解情况。主要降解杂质有在氧化破坏条件下产生磺胺甲噁唑氧化杂质1和2、甲氧苄啶杂质F,光照破坏条件下产生较大的磺胺甲噁唑杂质C、D。通过降解杂质的研究,可以有效规避制剂处方工艺和储存等环节产生降解杂质的风险,还可以采用实验中液相色谱条件同时监测复方磺胺甲噁唑片中各降解杂质,提升质量标准。     

超声萃取-HPLC-MS/MS分析鱼肉中磺胺抗生素

建立了超声萃取-高效液相色谱-质谱(LC-MS/MS)同时测定鱼肉中7种磺胺类抗生素(磺胺、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺二甲嘧啶、磺胺吡啶)和1种磺胺增效剂(甲氧苄啶)的方法。采用乙酸钠缓冲液∶乙腈(1∶1,V/V)混合液进行超声萃取,以SAX/PSA双层柱与HLB柱组成复合柱进行净化和富集,以HPLC-MS/MS进行分析。提取方法有效降低鱼肉中的基质效应,回收率为80%~117%,检出限1μg/kg。方法应用于市售鱼肉中磺胺的检测。     

绿色合成纳米铁/铈催化剂联用过氧化氢降解甲氧苄啶的研究

以抗生素中常见的磺胺增效剂甲氧苄啶（TMP）为目标污染物、葡萄籽提取液合成纳米铁铈（Fe/Ce-NPs）为催化剂,采用非均相类芬顿体系对甲氧苄啶的降解进行研究。利用SEM、FT-IR、XRD和XPS等对合成的催化剂进行表征。同时考察了反应温度、H₂O₂浓度、催化剂投加量、TMP初始质量浓度和溶液初始pH对降解甲氧苄啶的影响。结果表明,在TMP初始质量浓度为30 mg/L、Fe/Ce-NPs质量浓度为0.27 g/L、H₂O₂浓度为0.6 mol/L、35℃和pH 4.0的条件下反应50 min时,TMP的去除率可达100%。伪一级和伪二阶动力学模型均能有效拟合该类芬顿法对TMP的降解过程,但伪二级拟合效果更优,表明该反应过程以化学反应为主,且Ce³⁺/Ce⁴⁺催化还原体系以及CeO₂的氧空位作用会促进Fe-NPs/H₂O₂降解TMP。     

胶束电动色谱扫集法对磺胺类药物的分离测定

本文利用胶束电动毛细管色谱-扫集技术(MEKC-sweeping)对三种磺胺类药物甲氧苄啶(TMP)、磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲噁唑(SMZ)进行分离测定。确立了优化的实验条件,电泳电压:-20 kV,重力进样:20 cm,检测电位:1.1 V,电泳缓冲溶液:H3PO4(25 mmol/L)-SDS(40 mmol/L)。在优化的实验条件下三者能快速的分离,SD和SMZ的检出限可达到10-8mol/L水平,并成功用于实际样品环境水样的分析。     

高效液相色谱法测定动物源性食品中甲氧苄氨嘧啶残留量

建立了高效液相色谱法测定鸡肉中甲氧苄氨嘧啶残留量的方法。试样中残留的甲氧苄氨嘧啶用酸性甲醇提取,提取液调至碱性后再用二氯甲烷液液分配,浓缩后,残渣用甲醇-0.5%高氯酸水溶液(30+70)溶解,经三氯甲烷净化后,用Inertsil ODS-3(250mm×4.6mm(id),5μm)柱分离,以甲醇-0.5%高氯酸(30+70)作流动相,流速1.0mL.min-1,于230nm波长处检测。结果表明,样品的加标平均回收率为94.6%~81.2%,相对标准偏差为2.88%~4.31%,方法的测定低限(LOQ)为0.04mg.kg-1。该方法具有简便、快捷、灵敏、重现性好。     

联磺甲氧苄啶片含量分析方法的改进

用等吸收双波长消去法测定联磺甲氧苄啶的含量的方法，其回收率在９９％以上，本法简便，快速，误差小，克服了药典分析方法周期长，毒性大的缺点。     

甲氧苄啶的合成——从工艺研究到生产过程的教学案例

甲氧苄啶的合成工艺与生产过程是制药工艺学的经典案例教学内容。作者基于从事甲氧苄啶从科研到生产的亲身实践,探讨了一条以反应原理和反应动力学指导生产工艺研究的制药工艺研究方法学,以体现工艺研究与教学的核心理念——贯彻先进的合成技术、低的生产成本、简便和宽泛的反应条件、清洁生产与资源综合利用。     

三甲氧苄氨嘧啶的合成研究进展

三甲氧苄氨嘧啶作为一种抗菌增效剂一直受到人们的广泛关注,经过多年的发展涌现出众多的合成路线。对典型的三甲氧苄氨嘧啶合成路线进行了介绍和分析,包括三甲氧基苯甲醛合成法、三甲氧基氯苄合成法、焦倍酚合成法等,并着重比较分析了三甲氧基苯甲醛合成法的几种改进路线,提出了三甲氧苄氨嘧啶合成的发展方向。     

畜禽废水中磺胺嘧啶的臭氧氧化特性及机理

察了臭氧对畜禽废水中磺胺嘧啶(SD)的氧化特性,研究了溶液pH、阴离子以及腐殖酸对SD氧化效果的影响。结果表明,臭氧氧化SD符合拟一级表观动力学方程,pH增大有利于SD的氧化;阴离子与腐殖酸对臭氧氧化SD具有抑制作用,且NO3^->Cl^->SO4^2-。O3和HO^-均对臭氧氧化SD具有重要作用,酸性条件下以O3氧化为主,碱性条件下以HO^-氧化为主。臭氧氧化法去除实际畜禽废水中SD的速率低于模拟废水,10 min时实际畜禽废水中SD去除率为55.7%。LC-MS/MS分析确定了SD降解中间产物,推测了其降解途径并评估了各中间产物的生态毒性。     

磺胺甲基嘧啶纯度定值研究

采用氢定量核磁共振法和质量平衡法对磺胺甲基嘧啶纯度进行定值。通过Bruker-AvanceⅢ400型核磁共振波谱仪,noesyigld 1d脉冲序列,以尼泊金乙酯为内标、氘代DMSO为溶剂,在恒温298 K、谱宽为15×10^-4%、中心激发偏置为5.41×10^-4%、弛豫时间为7 s、扫描次数为32、空扫16次的条件下,采集¹H-qNMR光谱数据。以磺胺甲基嘧啶化学位移(δ6.56)为定量峰,尼泊金乙酯化学位移(δ4.25)为内标峰,¹H-qNMR测得磺胺甲基嘧啶纯度为96.55%,测定精密度RSD为0.089%,重复性RSD为0.24%。质量比Y(m_s/m_r)在2.014~4.051范围内与峰面积比X(A_s/A_r)呈线性关系,线性回归方程为y=0.6071x+0.0049(R2=0.9999)。结果表明,¹H-qNMR与质量平衡法测定结果具有一致性。因此,氢定量核磁共振法可用于磺胺甲基嘧啶含量测定,该方法具有准确、简便的优势。     

磺胺嘧啶残留溶剂乙酸GC检测方法的建立和验证

建立用气相色谱外标法分析磺胺嘧啶中残留溶剂乙酸的方法。实验结果表明在HP-INNOWAX色谱柱上乙酸能与其他组分很好的分离,分离度(α)2.0,且乙酸峰型对称。乙酸浓度在0.1116~5.580mg/mL范围内,r=0.9999,呈现良好的线性关系。乙酸检测限为0.025%,定量限为0.085%。采用的样品处理方法回收率高且对色谱柱及检测器的污染小。该法操作简便、快速、准确性高、重复性好;该法的平均加标回收率为98.19%。对同一样品的精密度实验结果表明,不同实验员不同日的RSD以及不同分析仪器的RSD均小于2.0%。可作为本品的质量控制方法。     

电化学氧化降解磺胺嘧啶模拟废水的工艺优化

在无隔膜电解槽中,以NaCl为电解质,利用形稳阳极(DSA)产生的羟基自由基(·OH)和原位电生成的活性氯氧化降解磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)模拟废水。通过高效液相色谱分析SD及其产物含量变化,水杨酸捕集羟基自由基法测定·OH的浓度,探讨工艺参数对·OH、氯离子、余氯、总氯和总有机碳(TOC)去除率的影响。结果表明,反应10 min后SD去除率达100%,反应4 h后溶液TOC明显下降;反应4 h后,pH=3、4、8、8.5、10和12的反应体系中TOC去除率分别为29%、46%、55%、61%、52%和47%,峰值出现在pH=8.5时;提高电流密度、电解质NaCl浓度及降低SD初始质量浓度可增大TOC去除率。该实验最优工艺条件为:pH=8.5,外加NaCl 0.025 mol/L,电流密度20 mA/cm2,初始质量浓度100 mg/L SD,经4 h的电化学氧化降解,TOC去除率达到66%。     

Synthesis,Biological Activity,and Molecular Dynamics Study of Novel Series of a Trimethoprim Analogs as Multi-Targeted Compounds: Dihydrofolate Reductase (DHFR) Inhibitors and DNA-Binding Agents

Eighteen previously undescribed trimethoprim (TMP) analogs containing amide bonds (1–18) were synthesized and compared with TMP, methotrexate (MTX), and netropsin (NT). These compounds were designed as potential minor groove binding agents (MGBAs) and inhibitors of human dihydrofolate reductase (hDHFR). The all-new derivatives were obtained via solid phase synthesis using 4-nitrophenyl Wang resin. Data from the ethidium displacement test confirmed their DNA-binding capacity. Compounds 13–14 (49.89% and 43.85%) and 17–18 (41.68% and 42.99%) showed a higher binding affinity to pBR322 plasmid than NT. The possibility of binding in a minor groove as well as determination of association constants were performed using calf thymus DNA, T4 coliphage DNA, poly (dA-dT)², and poly (dG-dC)². With the exception of compounds 9 (IC50 = 56.05 µM) and 11 (IC50 = 55.32 µM), all of the compounds showed better inhibitory properties against hDHFR than standard, which confirms that the addition of the amide bond into the TMP structures increases affinity towards hDHFR. Derivatives 2, 6, 13, 14, and 16 were found to be the most potent hDHFR inhibitors. This molecular modelling study shows that they interact strongly with a catalytically important residue Glu-30.     

合成甲氧苄氨嘧啶缩合产物同分异构体的分析和转化工艺研究

对以三甲氧基苯甲醛为原料合成甲氧苄氨嘧啶(TMP)的缩合产品中的同分异构体2-甲氧甲基-3-(3,4,5-三甲氧苯基)-丙烯腈(Ⅰ)和2-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3-甲氧基丙烯腈(Ⅱ)的相对含量提出了用高效液相色谱分析的方法,其中色谱柱为C18柱,流动相为四氢呋喃-水(体积比为30∶70),检测波长为320 nm。并对同分异构体的相互转化工艺进行了优化,当缩合产品的用量为15 g时,甲醇钠用量为27 mL,用35 mL无水乙醇或乙二醇单甲醚作溶剂,一次回流温度和时间为80°C和2 h,二次回流温度和时间分别为84~86°C和3 h时,其中可进行环合反应所需的同分异构体Ⅱ的相对含量转化至99%以上。     

可生物降解肿瘤导向性药物载体磺胺嘧啶-聚乳酸的合成

采用相转移催化法以四丁基氯化铵为催化剂合成了端基含磺胺嘧啶的聚乳酸,将肿瘤导向基团引入了可生物降解药物载体。采用红外、紫外-可见光谱、差热分析、X射线衍射等手段对聚合物进行了表征。对磺胺嘧啶-聚乳酸的玻璃化转变温度及熔点进行了分析,结果表明,同聚乳酸相比,玻璃化转变温度从56.85℃升到59.42℃,熔点从181.11℃降到175.23℃。     

Synthesis,Characterization and Nanoformulation of Novel Sulfonamide-1,2,3-triazole Molecular Conjugates as Potent Antiparasitic Agents

Toxoplasma gondii (T. gondii) is a highly prevalent parasite that has no gold standard treatment due to the poor action or the numerous side effects. Focused sulfonamide-1,2,3-triazole hybrids 3a–c were wisely designed and synthesized via copper catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition approach between prop-2-yn-1-alcohol 1 and sulfa drug azides 2a–c. The newly synthesized click products were fully characterized using different spectroscopic experiments and were loaded onto chitosan nanoparticles to form novel nanoformulations for further anti-Toxoplasma investigation. The current study proved the anti-Toxoplasma effectiveness of all examined compounds in experimentally infected mice. Relative to sulfadiazine, the synthesized sulfonamide-1,2,3-triazole (3c) nanoformulae demonstrated the most promising result for toxoplasmosis treatment as it resulted in 100% survival, 100% parasite reduction along with the remarkable histopathological improvement in all the studied organs.