Nrf2在阿特拉津诱导小鼠心脏氧化应激中的作用

目的观察阿特拉津(ATR)处理后小鼠心脏组织中过氧化产物的含量及Nrf2信号通路的活化,探讨ATR导致的心脏组织氧化应激损伤及保护机制。方法以玉米油溶解ATR,将32只雌性BALB/C小鼠随机分为0mg/kg、5mg/kg、25mg/kg和125mg/kg ATR剂量组,灌胃处理28d,于第29d处死小鼠取心脏组织匀浆并提取总蛋白,生化和Western blot方法检测心肌组织中过氧化产物含量、Nrf2信号通路相关蛋白的表达及抗氧化酶活性。结果ATR暴露小鼠心肌组织中NO、MDA含量增高;Nrf2及Keap1表达降低;Ⅱ相解毒酶表达增高;SOD、CAT、GSH-PX含量增加。结论 ATR暴露可诱导小鼠心脏组织活性氧生成增多,Nrf2/ARE通路激活,通过上调Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶进行抗氧化防御。     

萝卜硫素通过Nrf2/ARE通路缓解矽肺模型大鼠肺组织纤维化及氧化应激的实验研究

目的研究萝卜硫素对矽肺模型大鼠肺组织纤维化、氧化应激及抗氧化通路核因子E2相关因2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法选择SD大鼠并随机分为对照组、模型组和萝卜硫素组,对照组支气管灌注生理盐水,后两组给予1 ml含有50 mg/ml二氧化硅的生理盐水支气管灌注以建立矽肺模型。造模当天开始,萝卜硫素组给予5 mg/kg萝卜硫素腹腔注射,对照组和模型组给予等剂量生理盐水腹腔注射,1次/d,连续8周。取肺组织进行HE染色并检测胶原蛋白、氧化应激介质的含量及Nrf2/ARE通路分子的表达量。结果与对照组比较,模型组大鼠HE染色可见明显的病理变化且肺组织中胶原蛋白-I(Col-I)、胶原蛋白-III(Col-III)、丙二醛(MDA)的含量及Nrf2、ARE的表达量明显增多,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)的含量及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)的表达量明显减少,差异均有显著性(P<0.05);与模型组比较,萝卜硫素组大鼠HE染色可见病理变化减轻且肺组织中Col-I、Col-III、MDA的含量及Keap-1的表达量减少,SOD、GSH的含量及Nrf2、ARE的表达量明显增多,差异均有显著性(P<0.05)。结论萝卜硫素能够缓解矽肺模型大鼠肺组织纤维化及氧化应激,且该作用与Nrf2/ARE通路的激活有关。     

厄多司坦对急性肺损伤小鼠肺内Nrf2表达的影响

[目的]探讨厄多司坦对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)小鼠肺内抗氧化转录因子Nrf2表达的影响.[方法]健康雄性C57bl/6小鼠24只随机分为对照组、ALI组和厄多司坦组,每组8只.采用气管注射LPS(5mg/kg)复制小鼠ALI动物模型.厄多司坦组通过提前30min灌胃(150mg/kg)给予预处理,造模12h后处理小鼠.HE染色观察小鼠肺组织形态学改变;检测丙二醛(MDA)含量和超氧歧化物(SOD)活性反映肺组织氧化应激;Western blot法检测肺组织核内Nrf2的表达;Real-time PCR检测肺组织hO-1和SOD mRNA含量.[结果]厄多司坦可改善LPS诱导的ALI小鼠肺组织病理形态学改变,降低肺组织内MDA含量,而增加SOD活性.厄多司坦亦可显著性增加ALI小鼠肺组织细胞核内Nrf2的表达,并显著增加Nrf2下游靶基因HO-1和SOD mRNA的表达.[结论]厄多司坦能减轻LPS诱导的小鼠ALI,通过增强ALI小鼠肺内抗氧化转录因子Nrf2的核转位及转录活性可能是其机制所在.     

Nrf2-Keap1信号通路与糖尿病肾病

核因子E2相关因子2(Nrf2)-Kelch like ECH-associatedprotein1(Keap1)信号通路是机体抗氧化应激反应的重要应答机制之一。Nrf2可激活多种与氧化还原和解毒相关的基因来保护细胞,其活性受到锚定蛋白Keap1的调控。Nrf2在健康细胞中能够被Keap1捕获,通过泛素-蛋白酶体途径降解。当机体在氧化应激状态下,Nrf2与Keap1解聚后在细胞核中积累,与下游元件结合,可起到细胞抵抗氧化应激作用。Nrf2-Keap1信号通路是治疗糖尿病肾病中的重要靶点之一,且Nrf2/Keap1系统对糖尿病肾病有保护作用。     

Rho激酶抑制剂对大鼠压力负荷性心力衰竭保护作用的研究

目的探讨Rho激酶抑制剂对大鼠压力负荷性心力衰竭模型中的抗氧化机制。方法 80只普通级8周龄雄性SD大鼠分成假手术组、手术组;手术中依据干预方式将手术组平行分成三组:安慰剂组、盐酸法舒地尔2 mg/(kg·d)组(低剂量给药组)和盐酸法舒地尔10 mg/(kg·d)组(高剂量给药组)。建立压力负荷心力衰竭大鼠模型,然后分别给予以下处理。假手术组:生理盐水10 mg/kg腹腔注射,每日1次;安慰剂组:生理盐水10 mg/kg腹腔注射,每日1次;低剂量给药组:盐酸法舒地尔2 mg/kg腹腔注射,每日2次;高剂量给药组:盐酸法舒地尔10 mg/kg腹腔注射,每日2次。所有大鼠术后干预3周,饲养至第7周后,测量每组剩余大鼠心脏重量指数,并分别通过Western blot法和Realtime PCR法测量不同剂量盐酸法舒地尔干预时氧化应激指标黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、肌醇依赖酶1(IRE1α)、氧化应激指标超氧化物歧化酶-1(SOD-1),氧化应激核转录相关因子-2/Kelch样ECH相关蛋白-1 Nrf2/Keap1通路指标Nrf2和Keap1的蛋白及mRNA表达。结果建立压力负荷性心力衰竭模型后,安慰剂组、低剂量给药组及高剂量给药组中,大鼠氧化应激指标MDA5、IRE1α蛋白表达及其mRNA水平表达均明显升高,抗氧化应激指标SOD-1蛋白表达及其mRNA水平均明显降低,且大鼠氧化应激Nrf2/Keap1通路蛋白Nrf2、Keap1的mRNA水平及蛋白表达量均明显升高,与假手术组相比差异具有统计学意义(P0.05)。应用盐酸法舒地尔处理后,MDA5、IRE1α蛋白及其mRNA水平均明显降低,SOD-1蛋白及其mRNA水平均明显升高(P0.05);Nrf2、Keap1的蛋白及其mRNA水平均明显上调(P0.05),且高剂量给药组上调效果明显高于低剂量给药组(P0.05)。结论 Rho激酶抑制剂通过降低压力负荷性心力衰竭大鼠促氧化应激MDA5和IRE1α蛋白表达,提高抗氧化应激SOD-1蛋白表达,并通过调控氧化应激Nrf2/Keap1通路影响氧化应激反应,其调节作用可能与Rho激酶抑制剂具有剂量依赖性。     

叔丁基对苯二酚对早期糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤影响的实验研究

糖尿病肾病(DN)发病机制复杂,是多种因素综合作用的结果,氧化应激在DN发病中起重要作用.研究表明,抗氧化剂可以延缓DN的发生发展[1-2].近年发现,NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路相互作用调节编码抗氧化蛋白,是细胞抗氧化反应的中枢调节者[3].而叔丁基对苯二酚(tBHQ)是Nrf2的激活剂,γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)是受Nrf2-ARE信号通路转录调节的抗氧化蛋白之一.     

红藤水提物活化Nrf2细胞信号通路促进抗氧化基因HO-1表达的研究

目的:观察红藤水提物对脂多糖(LPS)刺激活化的人单核巨噬细胞U937中Nrf2信号通路的调控作用及抗氧化应激相关蛋白HO-1表达的影响。方法:U937细胞经佛波酯(Phorbol-12-Myristate-13-Acetate,PMA)处理贴壁后,按照随机数字表法分为空白对照组、LPS组、红藤水提物组,LPS组给予1μg/m L LPS刺激活化U937细胞,红藤水提物组给予1μg/m L LPS刺激后,再加入1 mg/m L红藤水提物,细胞继续培养24 h。采用倒置相差显微镜观察U937细胞的形态结构,Real-time PCR法检测U937细胞中Nrf2m RNA表达,Western Blot法检测该细胞中Nrf2、HO-1和Keap1蛋白表达,免疫荧光技术检测Nrf2核转位。结果:与LPS组相比,红藤水提物组U937细胞中Nrf2 m RNA,Nrf2、HO-1蛋白表达明显升高(P0.01),Keap1蛋白表达明显降低(P0.01或P0.05);免疫荧光技术显示,红藤水提物组中Nrf2的核转位增加。结论:红藤水提物能够有效调控Nrf2信号通路促进细胞氧化应激相关蛋白HO-1表达,抵抗细胞活化造成的氧化应激损伤。     

益智仁提取物对糖尿病肾病小鼠肾氧化应激损伤的影响及机制研究

【目的】探讨益智仁提取物对糖尿病肾病(DN)小鼠肾氧化应激损伤的影响及机制。【方法】将40只SPF级SD雄性小鼠随机分为对照组、模型组及益智仁提取物低、高剂量组,每组10只。低剂量组、高剂量组及模型组成功建立DN模型后,同时间分别给予5 g/(kg?d)、20 g/(kg?d)益智仁提取物溶液、等量生理盐水灌胃处理(连续4周),对照组于同时间给予等量生理盐水灌胃处理。采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理变化;采用比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,采用ELISA法检测谷胱甘肽(GSH-px)含量;采用免疫印迹法测定肾组织中核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路蛋白Nrf2、HO-1水平。【结果】DN模型建立成功;与对照组比较,模型组及低剂量组、高剂量组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐水平均升高,SOD、GSH-px水平及Nrf2、HO-1蛋白水平均降低(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、高剂量组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐水平均降低,SOD、GSH-px水平及Nrf2、HO-1蛋白水平均升高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐水平均升高,SOD、GSH-px水平及Nrf2、HO-1蛋白水平均降低(P<0.05)。【结论】益智仁提取物对DN小鼠肾脏发挥保护作用,可能是通过促进Nrf2/HO-1通路活化抑制肾脏氧化应激损伤实现。     

半胱胺通过抗氧化保护帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元机制研究

目的观察半胱胺(CS)通过何种机制保护1-甲基-4-苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)所致C57BL小鼠多巴胺能神经元的退变。方法取78只SPF级C57BL小鼠,随机分为6组:对照组,MPTP组,CS 20mg/kg+MPTP组,CS 75mg/kg+MPTP组,MPTP+CS 20mg/kg,MPTP+CS 75mg/kg组。MPTP:20mg/kg 5d,CS 2次/d,皮下注射,共14天。反向高效液相色谱-电化学检测纹状体多巴胺的含量;免疫组织化学检测黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞,色谱法检测黑质氧化应激指标。结果 CS(20mg/kg)组抑制C57BL小鼠黑质细胞内的ROS、MDA,促进细胞内谷胱甘肽的合成,保护了多巴胺能神经元;CS(75mg/kg)组对黑质多巴胺浓度及多巴胺能神经元数目无改善作用。结论半胱胺抗氧化保护PD小鼠模型的多巴胺能神经元,保护作用与给药剂量密切相关。     

尿酸作用于Keap1/Nrf2通路调控强直性脊柱炎氧化应激的研究进展

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种严重影响青壮年健康的慢性炎症性疾病,具体发病机制仍未明确。Keap1/Nrf2信号通路参与各种病理过程中的细胞保护机制,被认为是氧化应激的敏感传感器和调节器。临床发现AS患者血尿酸水平存在异常,目前认为尿酸可能通过Keap1/Nrf2通路参与调控AS氧化应激。本文总结了近年来AS与血尿酸水平及Keap1/Nrf2通路的研究进展,以期为深入了解AS的发病机制、监测病情和指导治疗提供新思路。     

黄连素通过抑制氧化应激和内质网应激减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症

目的 从氧化应激和内质网应激的角度探讨黄连素（BBR）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠肝脏炎症的减轻作用。方法 将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,NASH和NASH+BBR组小鼠饲喂高脂高果糖高胆固醇饲料28周以诱导NASH疾病模型,正常维持饲料（CD）和CD+BBR组小鼠给予正常维持饲料,在造模的第25周开始给予CD+BBR组和NASH+BBR组每日1次200 mg/（kg·d）的BBR灌胃,治疗共持续4周。记录小鼠每周体质量;给药第3周时进行葡萄糖耐量实验和胰岛素抵抗实验;治疗结束后检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C含量,检测肝脏甘油三酯及总胆固醇含量;对肝脏进行HE、油红O和Masson染色;qPCR法检测肝脏组织炎症因子TNF-α和IL-1β mRNA表达水平;比色法检测肝脏组织氧化应激指标丙二醛、总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织内质网应激相关通路蛋白表达水平。结果 成功构建NASH小鼠疾病模型。与NASH组小鼠比较,经过BBR治疗,抑制NASH+BBR组小鼠体质量增加,改善糖耐量异常情况,增加胰岛素...     

转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导皮肤肿瘤的影响

背景：紫外线照射是引起皮肤肿瘤的重要环境因素,与其诱导氧化应激反应有关。核因子E2相关因子2是调节细胞内抗氧化应激反应的重要转录因子,胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1为其特异性受体,目前核因子E2相关因子2-胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1抗氧化系统与皮肤紫外线损伤的关系受到密切关注。目的：观察中波紫外线照射所致皮肤DNA氧化损伤及光致癌作用,研究转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导小鼠皮肤肿瘤形成的影响。方法：取8周龄雌性核因子E2相关因子2基因敲除（Nrf2-/-）BALB/c小鼠和野生型（Nrf2＋/＋）BALB/c小鼠,以100mJ/cm2剂量的中波紫外线照射小鼠背部4h。另取Nrf2-/-小鼠和Nrf2＋/＋小鼠以300mJ/cm2剂量的中波紫外线对小鼠背部进行长期照射,每周3次,连续36周。结果与结论：Nrf2-/-小鼠表皮内8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷阳性细胞数量显著高于Nrf2＋/＋小鼠（P〈0.05）,Nrf2-/-和Nrf2＋/＋小鼠中波紫外线长期照射诱导皮肤肿瘤数目和发生率接近（P〉0.05）,且皮肤肿瘤组织病理学改变相似,提示核因子E2相关因子2对急性中波紫外线照射所致的DNA损伤具有抗氧化防护作用,在长期中波紫外线照射致癌过程中,转录因子核因子E2相关因子2的活性可能受到多种因素的调节,其具体机制有待于进一步研究。     

鼠尾草酚对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制分析

目的 探讨鼠尾草酚在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及其分子机制.方法 将40只周龄10～ 12周的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、鼠尾草酚组、ALI组和治疗组(ALI+鼠尾草酚),每组10只.鼠尾草酚组和治疗组于LPS注射前1周给予鼠尾草酚20 mg/(kg·d)灌胃,持续7d.ALI组和治疗组通过单次腹腔注射LPS (10 mg/kg)的方式构建小鼠ALI模型,对照组和鼠尾草酚组则注射等剂量生理盐水.注射LPS 12 h后,取小鼠主动脉血和肺组织,检测各组小鼠的动脉血氧分压[pa(O2)]、动脉血二氧化碳分压[pa(CO2)]、血清乳酸脱氢酶(LDH),记录肺湿干质量比值,HE染色观察各组小鼠肺组织损伤状况.采用免疫印迹法检测各组小鼠肺组织中铁死亡标志蛋白前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)蛋白和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平.检测小鼠肺组织中核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路相关蛋白的表达.结果 与对照组相比,ALI组小鼠肺组织出现明显肺水肿、炎症细胞和红细胞浸润等损伤特征,肺湿干质量比值、气道压、pa(CO2)升高,pa(O2)降低,肺组织中PTSG2蛋白表达升高、GPX4蛋白降低,Nrf2、HO-1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与ALI组相比,治疗组小鼠肺组织损伤减轻,肺湿干质量比值降低,pa(O2)升高,pa(CO2)降低,肺组织中PTSG2蛋白表达降低、GPX4蛋白升高,Nrf2、HO-1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 鼠尾草酚具有减轻小鼠ALI的作用,其可能通过调控Nrf2/HO-1抑制铁死亡而发挥肺保护作用.     

HMGB1在内毒素血症小鼠肝损伤中的作用

目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在内毒素血症小鼠肝损伤中的作用。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组0、.2 mg/kg脂多糖组、1 mg/kg脂多糖组5、mg/kg脂多糖组、AG 490处理组和氟达拉宾处理组,AG 490和氟达拉宾的使用剂量分别为20 mg/kg和10 mg/kg。于腹腔注射后不同时间观察肝组织HMGB1 mRNA表达、血清HMGB1水平和丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力的变化。HMGB1 mRNA表达和HMGB1含量分别采用RT-PCR方法和ELISA检测。结果小鼠注射脂多糖后,肝组织HMGB1 mRNA表达、血清HMGB1水平和丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力均呈剂量相关性升高,而使用JAK/STAT通路抑制剂AG 490和氟达拉宾处理后,以上指标均明显下降（P〈0.05）。结论脂多糖诱导的HMGB1释放与胞内JAK/STAT信号通路有关,HMGB1在内毒素血症小鼠肝损伤中具有作用。     

Nrf2/HO-1通路在有氧运动干预2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激中的作用

目的:观察有氧运动对2型糖尿病大鼠糖代谢、骨骼肌氧化应激和Nrf2、HO-1蛋白表达的影响,探讨Nrf2/HO-1通路在有氧运动干预2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激中的作用.方法:7周高脂高糖膳食联合一次小剂量腹腔注射链脲佐菌素,建立2型糖尿病大鼠模型.将普通饲料喂养大鼠随机分为空白对照组(C,n=8)和有氧运动对照组(C...     

天七方对过氧化氢诱导心肌细胞损伤模型核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件通路的影响

目的探讨天七方(TQ)对过氧化氢(H2O2)所致心肌细胞损伤的核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)通路的影响,阐明TQ抗心肌损伤的分子机制。方法建立H2O2诱导的心肌损伤模型,通过MTT法观察在不同浓度TQ的干预下,对心肌细胞增殖作用的影响,Western blot法检测Nrf2/ARE通路相关蛋白表达情况。结果与空白组相比,TQ对心肌细胞无明显损伤,并且TQ可减少H2O2所导致心肌细胞损伤(P0.01)。此外,TQ可上调蛋白Nrf2和HO-1的表达。结论 TQ通过激活Nrf2/ARE通路,增加蛋白HO-1的表达,抑制H2O2所致的心肌细胞的氧化损伤。     

转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导皮肤肿瘤的影响☆○

背景:紫外线照射是引起皮肤肿瘤的重要环境因素,与其诱导氧化应激反应有关.核因子E2相关因子2是调节细胞内抗氧化应激反应的重要转录因子,胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1为其特异性受体,目前核因子E2相关因子2-胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1抗氧化系统与皮肤紫外线损伤的关系受到密切关注. 目的:观察中波紫外线照射所致皮肤DNA氧化损伤及光致癌作用,研究转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导小鼠皮肤肿瘤形成的影响. 方法:取8周龄雌性核因子E2相关因子2基因敲除(Nrf2-/-) BALB/c小鼠和野生型(Nrf2+/+)BALB/c小鼠,以100 mJ/cm2剂量的中波紫外线照射小鼠背部4 h.另取Nrf2-/-小鼠和Nrf2+/+小鼠以300 mJ/cm2剂量的中波紫外线对小鼠背部进行长期照射,每周3次,连续36周. 结果与结论:Nrf2-/-小鼠表皮内8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷阳性细胞数量显著高于Nrf2+/+小鼠(P <0.05),Nrf2-/-和Nrf2+/+小鼠中波紫外线长期照射诱导皮肤肿瘤数目和发生率接近(P >0.05),且皮肤肿瘤组织病理学改变相似,提示核因子E2相关因子2对急性中波紫外线照射所致的DNA损伤具有抗氧化防护作用,在长期中波紫外线照射致癌过程中,转录因子核因子E2相关因子2的活性可能受到多种因素的调节,其具体机制有待于进一步研究.     

维生素E联合硒防治大鼠肝纤维化及抗氧化作用的实验研究

目的:研究维生素E(VitE)联合硒对大鼠抗氧化和肝纤维化的影响.方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,同时单独补充硒(0.2 mg/kg)、VitE(250 mg/kg)及二者联合应用,观察其对大鼠抗氧化功能及肝纤维化各项指标的影响.结果:补充适当剂量硒(0.2 mg/kg)和VitE(250 mg/kg)能显著降低大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、Ⅲ型前胶原以及血清和肝组织中脂质过氧化物丙二醛;显著提高谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性; 并能显著减轻肝脏胶原纤维增生程度.二者联合应用,其抗氧化及抗纤维化作用更加明显.结论:联合应用VitE和硒能显著增强机体抗氧化功能和抗肝纤维化作用.     

常压高浓度氧对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤与Nrf2/HO-1信号通路的影响分析

目的 探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法 取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于普通空气(21%氧气)中饲养,NBO组和NBO+Nrf2激活剂组大鼠置于90%常压氧气饲养,NBO+Nrf2激活剂组每日灌胃5 mg/kg Nrf2激动剂莱菔硫烷。测定脑组织伊文思蓝(EB)含量,采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量,干湿重法检测脑组织含水量,HE染色和TUNEL染色观察脑组织病理变化,蛋白质印迹法检测海马组织Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达,水迷宫检测大鼠认知功能。结果 与常氧组比较,NBO组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理染色结果显示,常氧组大鼠神经细胞形态及...     

脑蛋白水解物对急性脑卒中患者Nrf2氧化应激信号通路的影响

目的 探讨急性脑卒中患者应用脑蛋白水解物对核因子-E2相关因子2为核心的 Keap1-Nrf2/ARE(Nrf2)氧化应激信号通路的影响。方法 选取我院2017年10月至2020年10月收治的急性脑卒中患者195例,按照治疗方法分为研究组(n=98)与对照组(n=97)。对照组予改善脑循环、改善脑功能、抗血小板聚集等常规药物治疗,研究组基于对照组方案,再加用脑蛋白水解物治疗,两组均治疗14 d。观察对比两组疗效。观察对比两组治疗前后国立美国卫研院卒中量表(NIHSS)评分及日常生活活动能力(Barthel)指数的改变情况。观察对比两组治疗前后血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素-19(IL-19)水平的改变情况。观察对比两组治疗前后氧化应激指标血清歧化酶-超氧化物(SOD)、丙二醛(MDA)水平的改变情况。观察对比两组治疗前后血管内皮功能血清脂联素(APN)、血管性因子-假血友病(vWF)的改变情况。观察对比两组治疗前后 Nrf2氧化应激信号通路 Keap1、NQO1、ARE、Nrf2蛋白表达的改变情况。结果 研究组总有效率达到91.84%,对照组总有效率60.82%,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组治疗后NIHSS评分显著低于对照组,Barthel指数显著高于对照组(P<0.01)。研究组治疗后血清炎性因子TNF-α、IL-8、IL-19、MDA、vWF及Keap1水平显著低于对照组,血清 SOD、APN、NQO1、ARE及Nrf2水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 急性脑卒中患者应用脑蛋白水解物治疗,对Nrf2氧化应激信号通路相关蛋白能够有效调节,对血管内皮功能的改善、炎症及氧化应激的控制、神经功能及生活质量的提高,均具有显著效果。