基于网络药理学探讨清肝化瘀颗粒治疗肝癌的作用机制

目的 探讨清肝化瘀颗粒治疗肝癌的有效成分、作用靶点及可能作用机制.方法 通过中药与疾病数据库,运用网络药理学工具筛选清肝化瘀颗粒治疗肝癌的主要有效成分与作用靶点,分析作用靶点的分子机制,构建中药-成分-靶点-疾病关系网络.采用体内外实验验证清肝化瘀颗粒核心有效成分苦参碱对肝癌细胞学行为的作用,并检测苦参碱对核心靶点...     

清肝降浊颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病大鼠 脂质沉积的作用机制研究

目的探讨清肝降浊颗粒对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏的保护作用及其机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、清肝降浊颗粒高、中和低剂量组(800、400和200 mg/kg),用高脂饲料喂养12周制备非酒精性脂肪性肝病模型,造模同时灌胃给药,每日1次。给药周期结束,检测血清TNF-α、IL-6、ADPN、Lep质量浓度及肝组织中FFA和TG摩尔浓度。结果造模成功后,模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、Lep、肝组织中FFA和TG质量浓度明显升高;血清脂联素质量浓度明显降低,与正常对照组比较,均为P <0.01。在给予清肝降浊颗粒颗粒药物干预后,与模型组比较,清肝降浊颗粒高、中、低3个剂量组均可显著降低肝组织匀浆中TG摩尔浓度及升高血清中脂联素质量浓度(P <0.01或P <0.05);清肝降浊颗粒高、中2个剂量组均可显著降低肝组织匀浆中FFA摩尔浓度及血清中TNF-α、Lep质量浓度(P <0.01或P <0.05);清肝降浊颗粒高剂量组可显著降低血清中IL-6质量浓度(P <0.05)。结论清肝降浊颗粒改善非酒精性脂肪性肝病的作用机制,与降低血清TNF-α、IL-6、Lep质量浓度、肝组织FFA摩尔浓度,升高血清脂联素质量浓度相关。     

基于网络药理学与分子对接探讨肝乐颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接的方法探讨肝乐颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病的潜在分子作用机制。方法:通过TCMSP、Swiss TargetPrediction数据库得到肝乐颗粒中各个药物的有效活性成分及对应的蛋白质靶点,GeneCards数据库获取非酒精性脂肪性肝病的疾病靶点,利用Venny软件取药物和疾病的交集靶点,运用Cytoscape3.7.1软件创建“药物-化合物-靶点”网络图,并联合String平台对药物-疾病交集靶点进行蛋白质网络互作分析,将筛选过的核心基因导入David数据库进行GO功能富集及KEGG通路分析,应用AutoDock和Pymol软件对活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果:肝乐颗粒中的药物成分作用于非酒精性脂肪性肝病的靶点93个,拓扑分析出83个核心靶点信息,GO分析共包含288条生物过程、55条分子功能、33条细胞组成等376条富集结果,KEGG通路分析发现86个条目,其中主要涉及PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路等多条信号通路。分子对接结果显示,肝乐颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病的主要活性成分槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、柚皮素、异鼠李素、芒柄花素等与A...     

基于网络药理学及分子对接技术探讨补气消脂方治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术预测补气消脂方治疗非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的主要活性成分和目标基因靶点,并探讨其潜在的作用机制。方法通过检索中药系统 药理技术平台（TCMSP）、OMIM、GeneCards 等数据库,查找补气消脂方活性成分、作用靶点以及NAFLD 相关 靶点,以OB≥30%和DL≥0.18 为标准筛选活性成分,并查阅文献补充文献报道中常见的中药活性成分,汇总 得到活性成分库,并利用STRING 数据库平台分析各靶点之间的相互作用,构建蛋白互作网络。利用 Cytoscape 3.7.2 软件进行“活性成分-疾病靶点”网络分析,在此基础上采用R 4.0.3（依托于“clusterProfiler” “org.Hs.eg.db”以及“pathview”程序包）进行GO 与KEGG 基因功能富集分析。筛选出补气消脂方关键活性成 分和靶基因后,利用Autodock-vina 软件进行分子对接,选择蛋白互作网络中度值排名前6 位的重要的靶点进 行分子对接,验证结合活性。结果通过筛选发现了补气消脂方中共有98 种活性成分和229 种相应靶点, NAFLD 靶点1 283 个。最终筛选获得103 个关键靶点和30 个重要的信号通路,如癌症通路、AGE-RAGE 信 号通路、TNF 信号通路、HIF-1 信号通路等。补气消脂方治疗NAFLD 的主要成分为槲皮素、木犀草素、丹 参酮ⅡA、山柰酚等,关键靶点为IL-6、FOS、CXCL8、RELA、STAT3、AKT1 等。通过分子对接得到结合 能≤-6 kcal·mol-1 的“靶点蛋白-活性分子”16 个,与排名前6 位的关键靶点均有较好的亲和力。结论补气 消脂方中的活性成分槲皮素、木犀草素、丹参酮ⅡA、山柰酚、柚皮素等可能通过作用于多个靶点和调控多条 通路治疗NAFLD。     

基于网络药理学探讨二陈汤异病同治机制

目的 应用网络药理学对二陈汤治疗高血压、糖尿病、慢性心衰、肺炎、高血脂、冠心病、肾炎、关节病、脑卒中、哮喘十种病的主要活性成分的作用靶点、信号通路等进行探索,从而揭示二陈汤异病同治的分子机制.方法 基于网络药理学,通过TCMSP,CooLGeN,Venny 2.1,DAVID,NCBI,STRING,Cytoscape...     

基于网络药理学和分子对接探讨肝脂平治疗非酒精性脂肪性肝病作用机制

目的:运用网络药理学及分子对接探究肝脂平治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法:利用TCMSP数据库收集肝脂平活性成分及靶点,通过Gene Cards、Drug Bank、TTD及OMIM数据库检索NAFLD相关靶点。利用Cytoscape 3.7.2构建蛋白质互作网络及“活性成分-靶点-通路”网络,使用DAVID平台进行GO富集分析和KEGG通路分析。最后通过Auto Dock进行分子对接。结果:筛选得到肝脂平112种活性成分,256个对应靶点,其中有130个靶点作用于NAFLD。GO富集分析和KEGG通路分析共得到734个生物过程,89条信号通路。分子对接结果显示,核心成分与关键靶点有较好的结合性。结论:肝脂平通过AKT1、TNF、IL-6、IL-1β、TP53等关键靶点对NAFLD发挥治疗作用,作用机制和脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、PI3K-Akt等信号通路有关。     

生脉饮“异病同治”糖尿病和心力衰竭的网络药理学作用机制研究

目的采用网络药理学方法探讨生脉饮"异病同治"糖尿病和心力衰竭的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库收集生脉饮组方药物的所有化学成分,通过UniProt数据库获取药物作用靶点,通过DisGeNET和GeneCards数据库筛选与糖尿病和心力衰竭相关的靶点,将药物有效成分作用靶点与疾病靶点比对筛选后,分别构建生脉饮治疗糖尿病和心力衰竭的化合物-靶点相互作用网络图;利用String平台绘制蛋白相互作用(PPI)网络,找出关键基因靶点;分别使用DAVID数据库和Cytoscape3.6.1对核心靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集,并分析PPI网络数据。结果共筛选出生脉饮50个活性成分和3754个潜在作用靶点,糖尿病、心力衰竭相关靶点分别为218、317个,生脉饮治疗糖尿病、心力衰竭作用核心靶点分别为109、196个;经KEGG通路富集分析,分别筛选出生脉饮对糖尿病和心力衰竭具有作用的通路,根据度值对PPI网络数据分析选取生脉饮治疗糖尿病和心力衰竭的主要药效靶点各10个。结论生脉饮治疗糖尿病和心力衰竭具有多成分、多靶点、整体调节的作用特点,可为其活性成分研究和实验研究提供依据。     

基于网络药理学对附子治疗非酒精性脂肪性肝病作用靶点的研究

目的:运用网络药理学的方法对附子治疗非酒精性脂肪性肝病的主要活性成分及靶点进行研究.方法:通过中药药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)获取附子的化学成分,在Pu...     

交泰丸对糖尿病、抑郁和失眠症“异病同治”的网络药理学机制分析

目的：从分子水平探讨交泰丸对糖尿病、抑郁和失眠症“异病同治”的作用机制。方法：运用网络药理学技术,通过数据库检索,以交泰丸的有效成分、作用靶点、治疗疾病种类为网络节点,使用Cytoscape构建相互作用网络,MAS进行生物信息学分析。结果：交泰丸中的20个化合物可作用于92个靶点发挥对3种疾病的治疗作用,HTR2A和HTR2C为交泰丸治疗糖尿病、抑郁和失眠的共同靶点。交泰丸治疗糖尿病的靶点主要富集在抗细胞凋亡生物过程和Toll样受体信号通路,治疗抑郁的靶点主要富集在信号转导生物过程和神经活性配体-受体相互作用通路,治疗失眠的靶点主要富集在5-羟色胺受体,磷脂酶C激活途径生物过程和神经活性配体-受体相互作用通路。结论：交泰丸具有多成分、多靶点、多途径的特点,该研究为交泰丸“异病同治”的作用机制提供参考。     

基于网络药理学探讨海金沙异病同治肾结石和良性前列腺增生的作用机制

目的：采用网络药理学方法研究海金沙异病同治肾结石和良性前列腺增生的作用靶点、信号通路。从分子生物学、系统生物学、生物信息学等角度,分析其异病同治肾结石和前列腺增生的理论基础及潜在机制。方法：应用中药系统药理学技术平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmocology,TCMSP）数据库、结合文献资料,获取海金沙的活性成分和作用靶点,并运用uniprot数据库查询与之相对应的基因名称;通过GeneCards数据库获取肾结石和良性前列腺增生的疾病靶点,筛选出与海金沙共同的靶点,运用R语言获取海金沙与肾结石和良性前列腺增生的共同作用靶点并绘制韦恩图;利用String数据库构建共同靶点蛋白相互作用网络,并采用CytoHubba插件进行网络拓扑学分析。利用DAVID数据平台,对靶标进行GO生物过程富集分析,利用KEGG数据库KEGG通路富集分析,筛选出潜在信号通路并分析其作用机制。应用Cytoscape(3.7.2)软件构建药物活性成分-疾病靶点-KEGG信号通路交集网络。结果：共获得海金沙生物活性成分12个,通过筛选得到其作用于肾结石和良性前列...     

异病同治和同病异治理论在多器官纤维化防治中的应用

异病同治和同病异治是中医辨证论治体系的重要内容,将这一理论引入中医药防治肝、肾、心、肺等器官纤维化、硬化的研究中,寻找通治多器官纤维化的有效药物,为揭示器官纤维化、硬化的实质及为中医药防治难治性疾病开拓新途径;为中医异病同治、同病异治理论提供实验依据;为中西医结合及中医药现代化、规范化研究提供新思路与新方法.     

经方桂枝茯苓丸“异病同治”任脉癥瘕类疾病的网络药理学研究＊

目的 基于网络药理学探讨桂枝茯苓丸对任脉癥瘕类病“异病同治”分子机制研究。方法 基于TCMSP数据库获取桂枝茯苓丸有效成分及作用靶点；通过GenCards、DisGeNET、DrugBank数据库检索子宫腺肌病、甲状腺结节、乳腺结节相关疾病基因；利用韦恩图获取有效成分-疾病共有靶点，上传至STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络并分析其分子生物学机制；其后，借助DAVID数据库对共有靶点进行生物学功能和通路富集分析，进一步获取通路关键靶标，并结合BioGPS、DisGeNET、GenCards网站获取关键靶标的组织定位、蛋白归属、亚细胞分布的相关信息，最后进行分子对接验证。结果 获得桂枝茯苓丸有效成分共85个，其中（+）-儿茶素、豆甾醇分布范围较广，黄芩素、β-谷甾醇度值较高。获得有效成分-疾病共有靶点24个，由GO分析可知，桂枝茯苓丸治疗子宫腺肌病、甲状腺结节、乳腺结节主要集中在凋亡过程的正调控、炎症反应、细胞蛋白代谢过程的正调控、体液免疫反应及平滑肌细胞增殖的正向调节等生物过程中。信号通路主要富集在TNF、雌激素等信号通路，主要与机体免疫炎症反应、雌激素变化等密切相关。通过KEGG分析进一步筛选其关键靶标，发现主要存在于平滑肌、淋巴细胞、甲状腺、子宫等组织器官中。其后，将筛选的10个有效成分，12个靶点蛋白进一步进行分子对接验证，结果显示，（+）-儿茶素、豆甾醇在分子对接中分别与CXCL8、MMP9结合最紧密。结论 本文通过网络药理学初步发掘桂枝茯苓丸药效物质基础，及作用于子宫腺肌病、甲状腺结节、乳腺结节的关键作用靶点和相关分子生物学途径，其共病的机制主要涉及雌激素、肿瘤、炎症、免疫反应等信号通路，并与多个生物过程密切相关，可为深入研究桂枝茯苓丸“异病同治”作用机制提供研究方向。     

“异病同治”针灸验案举隅

"异病同治"是指几种不同的疾病,受病部位和症状虽然不同,只要在其发展变化过程中出现了相同的病机,就可以采用同一种方法治疗。异病可以同治,不取决于病因、病位及症状,关键在于辨识其有无共同的病机与证候。相同的证,用大致相同的治法,不同的证,用大致不同的治法,即所谓"证同治亦同,证异治亦异"。糖尿病神经源性膀胱、脑卒中所致顽固性膈肌痉挛、术后肠胀气虽临床表现各异,但其总病机不外气机不畅,运行失调。用"异病同治"的原则指导针灸治疗可取得良好的效果。     

基于网络药理学及分子对接技术探讨追风透骨胶囊对类风湿关节炎和骨关节炎“异病同治”的潜在分子机制＊

目的 利用网络药理学方法及分子对接的方法预测追风透骨胶囊治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）及骨关节炎（osteoarthritis，OA）的活性成分、作用靶点及相关生物学途径，丰富其异病同治的科学内涵。方法 利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选出追风透骨胶囊的活性成分及治疗类风湿性关节炎及骨关节炎的对应靶点，采用Cytoscape 3.7.0软件构建“药物-化合物-共有靶标”网络图，运用STRING平台构建靶蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，运用R语言数据包进行基因本体功能富集（gene ontology，GO）与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomics，KEGG）富集分析，预测其作用机制，最后对追风透骨胶囊中的关键活性化合物与PPI中的核心蛋白进行分子对接验证。结果 追风透骨胶囊共筛选有效活性成分276种，涉及共同靶标207个。“药物-化合物-共有靶标”网络图中筛选出关键活性化合物12个，其干预的PPI网络主要涉及STAT3、AKT1、APP等核心蛋白，共有靶标的GO及KEGG富集分析结果主要涉及代谢、炎性反应、肿瘤等相关通路及多种生物学途径。分子对接验证提示β-谷甾醇与核心靶蛋白结合情况最佳，HSP90AA1是追风透骨胶囊中关键化学成分结合活性最优的靶蛋白。结论 追风透骨胶囊中槲皮素、木犀草素、山奈酚等12种关键有效活性成分作用于STAT3、AKT1、APP等12种核心靶蛋白发挥干预OA、RA的药理作用并涉及多种生物学途径，阐释了追风透骨胶囊对OA以及RA异病同治的分子基础。     

加味左金丸颗粒剂治疗反流性食管炎及功能性消化不良不同疾病相同证候肝胃不和证的随机双盲安慰剂对照试验

目的 观察加味左金丸颗粒剂治疗反流性食管炎（RE）及功能性消化不良（FD）两种疾病相同证候（肝胃不和证）患者的临床疗效。方法 采取随机、双盲、安慰剂对照临床试验的方法,共纳入144例肝胃不和证患者,其中包括72例反流性食管炎（RE）患者和72例功能性消化不良（FD）患者。随后,这些患者被随机分为观察组和对照组,每组不同疾病的患者数量均为36例。观察组予加味左金丸颗粒剂口服,对照组予安慰剂颗粒口服,两组均每日2次,每次2袋,疗程4周。比较两组患者治疗前后中医证候积分及脑肠肽［降钙素基因相关钛（CGRP）、血管活性肠肽（VIP）、5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）］、炎症因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）］及常见的胃肠相关激素［胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）］等指标的变化,判定中医证候疗效及不良反应发生情况。同时分析同一疾病下两组患者上述指标变化情况及中医证候疗效。结果 与本组治疗前比较,观察组和对照组患者CGRP、VIP、5-HT、SP、TNF-α、IL-6、GAS、MTL及中医证候评分在治疗后均有明显改善（P<0.05）。治疗后观察组患者CGRP、VIP、5-HT、SP、TNF-α、IL-6、GAS、MTL及中医证候评分改善情况均优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较,两组RE患者及两组FD患者CGRP、VIP、5-HT、SP、TNF-α、IL-6、GAS、MTL及中医证候评分在治疗后均有明显改善（P<0.05）。与对照组治疗后比较,观察组RE患者和观察组FD患者CGRP、VIP、5-HT、SP、TNF-α、IL-6、GAS、MTL及中医证候评分改善情况均优于对照组（P<0.05）。在观察组和对照组中,恶心呕吐、乏力、口干等不良反应的发生率均较低,差异无统计学意义。结论 加味左金丸颗粒剂能有效改善RE和FD 2种不同疾病肝胃不和证的中医证候及脑肠肽、胃肠激素及炎症因子,为中医“异病同治”理论的临床应用提供了佐证。     

基于网络药理学的茵陈蒿汤“异病同治”研究

目的：采用网络药理学的方法,预测茵陈蒿汤的药物活性成分、效应靶点及潜在疾病,探讨该方治疗不同疾病湿热证“ 异病同治”的分子机制。方法：通过TCMSP、TCM Database@Taiwan、DrugBank等多个数掘库,查找茵陈蒿汤中药物的成分、靶点和相关疾病信息,运用Cytoscape软件构建中药成分-靶点-疾病网络模型,并分析网络的拓扑结构,通过DAVID网站对茵陈蒿汤作用的生物学过程和KEGG通路进行富集分析。结果：共查找到茵陈蒿汤中大黄、栀子和茵陈三味药的272种化学成分,口服生物利用度（OB）≥30%和类药性指数（DL）≥0.18,并能够找到对应靶点的活性成分有33种,对应216个靶点蛋白与308种疾病,大于节点平均度的有81种疾病。与茵陈蒿汤相关的前三个生物学过程为对有机物质的反应、对细胞增殖的调节和对细胞凋亡的调控。显著富集的前三个KEGG通路为癌症通路、前列腺癌及胰腺癌。结论：本文基于网络药理学分析方法对茵陈蒿汤有了整体性的认识,有助于阐明茵陈蒿汤的组效关系,揭示其对于湿热证异病同治的作用机制,以及发现新的潜在临床适应症。     

针灸疗法“异病同治”应用的探讨

目的:评价和探讨针灸疗法在"异病同治"上的应用价值。方法:"肝郁脾虚型"116例原发性高血压病患者、108例原发性痛经患者和105例单纯性肥胖病患者均采用"肝脾同治"的针灸疗法施治3个月,观察针灸治疗前后患者的症状、体征、肥胖指标、血压值或痛经症状积分等改变情况。结果:原发性高血压病组总有效率为98.26%,原发性痛经组总有效率为96.30%,单纯性肥胖病组总能有效率为97.14%。结论:"肝脾同治"针灸疗法对肝郁脾虚型的原发性高血压病、原发性痛经和单纯性肥胖病("同证异病")具有良好的疗效,说明针灸疗法"异病同治"具有良好的临床疗效。     

基于网络药理学与实验验证探讨四君子汤与痛泻要方“同病异治”溃疡性结肠炎的作用机制

目的：基于网络药理学挖掘并预测四君子汤与痛泻要方同病异治抗溃疡性结肠炎（UC）的作用靶点及相关信号通路,并研究其作用机制。方法：GEO数据库筛选UC患者差异表达基因;中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获得复方化学成分及对应靶点;构建中药复方调控网络;绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,预测核心基因;进行富集分析。用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC小鼠模型,小鼠随机分为正常组、UC组、四君子汤组、痛泻要方组与美沙拉嗪组,连续给药14 d,进行疾病活动指数（DAI）评分;测算血液流变学特征值;检测血清白细胞介素-6(IL-6)、组织因子（TF）、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)含量变化;测算核转录因子（NF）-κB抑制因子蛋白激酶α(IKKα)、NF-κB、HIF-1α、血管内皮细胞生长因子（VEGF）mRNA的相对表达量。结果：通过网络药理学分析获得两复方与UC交集基因共44个,包含17个共性基因。HIF-1通路、缺氧反应等为两复方治疗UC潜在共性靶点。结果显示两复方能够显著降低DAI评分;显著提高血流灌注量、血细胞移动速度,降低移动红细胞浓度;显著降低IL-6、TF、H...     

三因司天方之审平汤异病同治临证浅析

中医学以整体观和恒动观为指导思想,而五运六气体现了天人相应的整体医学观和三因制宜的科学性,五运六气是中医学天人合一思想的精粹,姚娓教授师从顾植山教授学习五运六气理论而用之于临床,其依据己亥年土运不及,厥阴风木司天,少阳相火在泉,是年风燥火热,在一定情况下会出现火热燥胜之象的运气特点,灵活运用三因司天方之审平汤,达异病同治之功,临床疗效显著。