血清CA125,STIP1和IGF-Ⅰ联合检测对卵巢癌的早期诊断价值研究

目的 探讨血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125),磷酸化应激诱导蛋白1(stress-induced phosphoprotein 1,STIP1)和胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulinlike growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)联合检测对卵巢癌的早期诊断价值。方法 枣庄矿业集团中心医院于2015年11月～2017年11月期间收治的经手术病理证实的90例卵巢癌患者作为卵巢癌组,同期该院收治的40例良性卵巢肿瘤患者作为卵巢良性肿瘤组,同期来该院体检的40例健康妇女作为健康组,检测血清CA125,STIP1和IGF-Ⅰ水平,对比三者单独及联合诊断卵巢癌的效果。结果 卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组、健康组血清CA125水平分别为680.2±96.5,20.4±2.9和11.4±1.9 U/ml,血清STIP1水平为5.06±1.07,2.02±1.05和1.03±0.92 ng/ml,血清IGF-Ⅰ为120.4±32.4,215.4±34.3和190.3±45.6 ng/ml,经多个均数之间两两比较的q检验比较,卵巢癌组血清CA125,STIP1和IGF-Ⅰ水平与卵巢良性肿瘤组、健康组间差异具有统计学意义(q=14.319～70.632,均P<0.001); 血清CA125,STIP1和IGF-Ⅰ单独检测诊断卵巢癌的ROC曲线下面积分别为0.715,0.748和0.781,最佳诊断临界值为35 U/ml,3.2 ng/ml和174.5 ng/ml,三者单独检测诊断卵巢癌的敏感度为78.9%,86.7%和75.6%,特异度为72.5%,57.5%和63,8%,准确度为75.9%,72.9%和70.0%,卡方检验显示差异无统计学意义(χ²=2.345～3.971,均P>0.05); CA125+STIP1,CA125+STIP1+IGF-I平行联合诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.812和0.854,诊断敏感度为90.0%和96.7%,特异度为60.0%和67.5%,准确度为75.9%和82.9%,卡方检验显示差异无统计学意义(χ²=0.974,3.073,P>0.05); CA125+STIP1,CA125+STIP1+IGF-I系列联合检测诊断卵巢癌的ROC曲线下面积为0.834和0.921,诊断特异度为81.3%和92.5%,准确度为75.9%和87.1%,组间比较差异具有统计学意义(χ²=4.440,7.033,P<0.05); CA125+STIP1+IGF-I系列联合检测诊断的特异度和准确度显著高于单独检测CA125,STIP1和IGF-Ⅰ(χ²=2.475～12.135,P<0.05)。结论血清CA125,STIP1和IGF-Ⅰ单独诊断卵巢癌敏感度和特异度较低,三者平行联合检测可提高诊断准确度,系列联合检测可提高特异度和准确度,有助于卵巢癌早期筛查和诊断。     

上皮性卵巢癌组织中胰岛素样生长因子1及其相关蛋白的表达分析

目的:探讨胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)及其受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein 3,IGFBP3)在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的表达水平及其临床意义。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测45例EOC和25例正常卵巢组织标本中IGF-1、IGF-1R、IGFBP3的mRNA表达水平。结果:IGF-1、IGF-1R、IGFBP3在EOC中的表达水平均高于正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P0.05),且三者表达的升高程度与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(P0.05),而与年龄、临床分期无关(P0.05)。结论:IGF-1、IGF-1R、IGFBP3的表达升高与EOC的发生发展、分化、转移相关。     

卵巢癌中IGF-1/IGF-1R轴与临床病理特征及预后的相关性

目的 研究卵巢癌中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)/IGF-1受体(IGF-1R)轴与临床病理特征、手术预后的相关性.方法 选择2015年3月至2017年12月期间在本院妇产科手术切除的卵巢癌组织、卵巢良性肿瘤组织、正常卵巢癌组织,采用免疫组化检测IGF-1、IGF-1R的阳性率,采用荧光定量PCR检测IGF-1、I...     

血清STIP1、sPD-L1水平与肝癌TACE术后患者预后的关系

目的 探讨血清磷酸化应激诱导蛋白1(STIP1)、可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)在肝癌经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗后患者预后中的评估价值.方法 选取2015年1月至2017年6月在该院接受TA-CE治疗的肝癌患者126例为肝癌组,另选同期在该院进行健康体检的体检健康者80例为对照组.采用酶联免疫吸附法检测两...     

乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3水平对预后的预测价值

目的 探讨乳腺癌组织中微小RNA-10a-5p(miR-10a-5p)、同源异型盒基因B3(HOXB3)水平对患者预后的预测价值。方法 选取2016年1月至2017年5月于该院就诊的75例乳腺癌患者,收集患者的乳腺癌组织及癌旁正常组织。采用实时荧光定量PCR检测乳腺癌组织及癌旁正常组织中miR-10a-5p水平,免疫组织化学染色观察乳腺癌组织及癌旁正常组织中HOXB3表达,蛋白质印迹法检测乳腺癌组织及癌旁正常组织中HOXB3水平;对患者进行5年随访,将生存的59例患者(生存组)记为预后良好,死亡的16例患者(死亡组)记为预后不良;比较乳腺癌组织和癌旁正常组织、生存组和死亡组乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3水平;采用Spearman相关分析乳腺癌组织miR-10a-5p与HOXB3水平的相关性;采用受试者工作特征曲线评估乳腺癌组织miR-10a-5p、HOXB3水平及二者联合检测对患者5年内死亡的预测价值;采用Logistic回归分析乳腺癌患者5年内死亡的影响因素。结果 乳腺癌组织miR-10a-5p水平低于癌旁正常组织,HOXB3高表达比例和HOXB3水平均高于癌旁正常组织(...     

人脑胶质瘤组织Six1、IGF2蛋白表达与临床病理特征、细胞增殖和预后的关系

目的 探讨人脑胶质瘤组织同源异形框基因Six1、胰岛素样生长因子-2(IGF2)蛋白表达与临床病理特征、细胞增殖和预后的关系。方法 选取2016年1月至2018年1月该院切除的80例人脑胶质瘤组织设为观察组,另选取同期该院切除的40例非肿瘤脑组织设为对照组。采用免疫组化法检测两组患者脑组织Six1、IGF2蛋白的阳性表达水平,对比蛋白阳性表达和阴性表达患者的Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数(LI),并分析Six1、IGF2蛋白表达与患者临床病理特征的关系,用Pearson相关分析Six1与IGF2表达水平的相关性,Kaplan-Meier生存分析研究Six1、IGF2蛋白表达与患者预后的关系,多因素COX回归模型分析人脑胶质瘤患者预后的影响因素。结果 观察组Six1、IGF2蛋白阳性表达率分别为65.00%、47.50%,均明显高于对照组的22.50%、12.50%,差异均有统计学意义(P<0.05)。人脑胶质瘤患者肿瘤分化程度越低,Six1、IGF2蛋白阳性表达率越高(P<0.05)。Six1、IGF2蛋白阳性表达患者的Ki-67 LI、PCNA LI均明显...     

同源盒HOXA1基因在髓系白血病细胞内的表达

目的研究HOXA1基因在髓系白血病细胞内的表达及药物对其表达的影响. 方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,研究全反式维甲酸(ATRA)对HL-60细胞内同源盒HOXA1基因表达的影响.同时对9例髓系白血病患者的HOXA1基因表达进行了检测. 结果①ATRA可上调HL-60细胞内HOXA1基因的表达.②所有受检白血病患者的HOXA1基因表达水平均比正常对照组高(P＜0.01). 结论 ATRA可能通过增强HOXA1基因表达使癌细胞朝良性细胞分化.     

乳腺癌组织MAL2和IGF-1R蛋白表达与病理特征及预后的相关性研究

目的　探讨乳腺癌组织 T细胞分化蛋白 2（mal T-cell di.erentiation protein 2,MAL2）、胰岛素样生长因子 1受体（ insulin like growth factor 1 receptor,IGF-1R）蛋白表达与病理特征及预后的相关性。方法　选取营口市中心医院 2015年 3月～ 2016年 3月收治的 131例乳腺癌患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌旁正常组织和癌组织 MAL2和 IGF-1R蛋白表达水平,分析 MAL2和 IGF-1R蛋白水平与不同病理特点及预后的关系,并采用 COX比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后影响因素。结果　乳腺癌患者癌组织 MAL2（77.86%）,IGF-1R蛋白（ 80.15% )阳性率显著高于癌旁正常组织 (17.56%,21.37%）,差异有统计学意义（ χ2=95.482,90.540,均 P<0.05）;在不同乳腺癌 TMN分期以及分化程度上 MAL2和 IGF-1R蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（ χ2 MAL2=33.545,16.188,χ2IGF-1R=6.533, 12.422,均 P＜ 0.001）。131例乳腺癌患者随访期间,预后较差患者 59例,预后良好患者 72例;预后较差组患者 MAL2（94.92%）,IGF-1R（91.53%）蛋白阳性表达率显著高于预后良好组（ 36.11%,41.67%）,差异均有统计学意义（χ2=18.110,8.727,均 P<0.05）。中低分化、 III～ IV期、MAL2蛋白阳性表达和 IGF-1R蛋白阳性表达是患者不良预后的危险因素（ P<0.05）。结论　MAL2和 IGF-1R蛋白在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,且与乳腺癌患者 TMN分期和分化程度具有明显的相关性,可能是患者不良预后的危险因素之一。     

卵巢癌基因表达与化疗疗效及预后相关性的研究

目的 探讨多药耐药基因（MDR1）、谷胱苷肽转移酶（GST-π）的表达与化疗疗效及预后的关系。方法 采用免疫组化生物素-酶标链霉亲和素（SP法）检测47例卵巢癌组织石蜡标本MDR1（P—gP）、GST-π的表达情况。结果 ①在生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年生存率之间差异有显著性,P值〈0．05。②在临床分期生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的3年生存率之间差异有显著性。③在化疗疗效方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与患者化疗疗效之间差异有显著性。④MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,P〈0．05。结论 ①MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年的生存率之间差异有显著性,在Ⅲ-Ⅳ期患者的3年生存率之间差异也有显著性,MDR1（P—gP）、GST-π阳性表达的患者生存率降低。②MDR1（P—gP）、GST-π阴性、阳性表达与化疗有效率之间差异具有显著性,阳性表达的患者化疗疗效差。因此,MDR1（P—gP）、GST-π的阳性表达水平直接相关于铂类药物的治疗效果,并最终决定了化疗疗效及预后。③MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,阳性表达的患者复发率增加。④MDR1（P—gP）、GST-π的表达与化疗耐药及预后存在相关性,阳性表达的患者比阴性表达的患者预后差,应用铂类药物治疗效果不佳。     

Expression of the HOXA gene family and its relationship to prognosis and immune infiltrates in cervical cancer

BackgroundThe homeobox A cluster (HOXA) gene family is participated in multiple biological functions in human cancers. To date, little is known about the expression profile and clinical significance of HOXA genes in cervical cancer.MethodsWe downloaded RNASeq data of cervical cancer from The Cancer Genome Atlas (TCGA) database. The difference in HOXA family expression was analyzed using independent samples t test. Cox proportional hazard regression analysis was used to assess the effect of HOXA family expression on survival, and a nomogram predicting survival was generated. We assessed the infiltration difference in immune cells and expression difference of immunity biomarkers between two groups with different expression level of HOXA genes through Immune Cell Abundance Identifier (ImmuCellAI) and independent samples t test, respectively.ResultsOur results showed that the HOXA1 gene was upregulated, while the HOXA10 and HOXA11 were downregulated in cervical cancer. Downregulation of HOXA1 was related to a poor outcome for cervical cancer patient. We also identified a significantly increased abundance of T helper 2 cells (Th2) and higher expression of PD‐L1 in cervical cancer patients with lower expression of HOXA10 and HOXA11. The gene set enrichment analysis (GSEA) results indicated that HOXA1 and HOXA11 were involved in immune responses pathways and participated in the activation of a variety of classic signaling pathways related to the progression of human cancer.ConclusionThis study comprehensively analyzed different HOXA genes applying public database to determine their expression patterns, potential diagnostic, prognostic, and treatment values in cervical cancer.     

肿瘤干细胞标记物LGR5和CD133在卵巢癌中的表达和意义

目的 探讨肿瘤干细胞标记物Lgr5和CD133在卵巢癌中的表达和意义.方法 利用免疫组织化学方法,观察33例卵巢浆液性乳头状腺癌、6例正常卵巢组织和6例卵巢浆液性囊腺瘤中Lgr5和CD133的表达情况.结果 Lgr5在卵巢癌组织中阳性表达率为78.7%,与正常卵巢组织和浆液性囊腺瘤相比有显著性差异（P＜0.05）.且随着肿瘤分化程度不同,从高分化到低分化Lgr5阳性表达率逐渐提高.CD133在卵巢癌中阳性表达率为57.5%,与正常卵巢组织相比有显著差异（P＜0.05）,但与浆液性囊腺瘤无差异（P〉0.05）.随着肿瘤分化程度的不同,从高分化到低分化CD133阳性表达率逐渐增高.Lgr5与CD133在卵巢癌组织中的表达呈正相关,即随着Lgr5表达的上调,CD133的表达也呈现增强趋势.结论 Lgr5和CD133有可能成为卵巢浆液性乳头状腺癌干细胞的表面标记物.     

卵巢癌患者外周血单个核细胞SULT1A1、ICAM5基因单核苷酸多态性的研究

目的探讨硫酸基转移酶（sulfob-ansfer踮e,SULT）1A1、细胞间粘附分子（IcAM5）基因多态性与女性卵巢癌易感性的关系。方法采外周血DNA后用等位基因特异性扩增法（allelespecificamplification,ASA）检测淄博市92例正常对照者和97例卵巢癌患者SULTIA1、ICAM5基因多态性分布,分别比较正常组和病例组各种基因型分布频率的差异,并进行统计学分析。结果（1）SULT1A1Arg／Arg、Arg／His、His／His三种基因型分布在对照组和病例组之间的差异无显著意义（P=0．082）;但与Arg／Arg基因型相比,Arg／His、His／ms危险度呈增加趋势（P=0．035）;病例组和对照组His等位基因频率差异有统计学意义．（2）ICAM5基因各基因型分布频率在病例组和对照组问的差异无显著意义（P=0．927）。结论SULT1A1His等位基因与汉族女性卵巢癌的发生相关,可能成为卵巢癌早期基因诊断的一个指标。     

胃癌组织SERPINH1基因表达水平与其病理及预后关系研究

目的探讨胃癌组织SERPINH1基因表达水平与其病理及预后的关系;探讨SERPINH1在胃癌中的作用机制。方法收集TCGA和GEO公共数据库的胃癌数据,对胃癌组织样本的SERPINH1基因表达数据及其对应的临床信息进行病理指标的回顾性分析和生存分析;利用基因集富集分析(GSEA)方法分析与SERPINH1表达相关的功能性基因集合,探究SERPINH1的作用机制。结果 421例胃癌样本中,SERPINH1高表达组与低表达组之间肿瘤分级、N分期、转移无显著性差异(P0.05),但SERPINH1高表达与肿瘤浸润深度(T分期)显著相关(P=0.049),表达水平越高,浸润深度越大。生存分析中,SERPINH1高表达患者的预后明显差于低表达患者[P0.001,HR(95%CI):1.97(1.61~2.41)]。基因集富集分析发现,SERPINH1高表达的样本中富集了肿瘤信号通路、肿瘤微环境等相关基因集。69例胃癌及癌旁组织的基因表达芯片数据也提示,SERPINH1在胃癌组织中的表达明显升高(P0.000 1),且具有较大诊断价值(AUC=0.988 1)。结论 SERPINH1基因高表达与胃癌的发生、发展相关,具有较大的临床意义。     

外泌体与卵巢癌耐药关系的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统中恶性程度最高的肿瘤,目前化疗是其主要治疗方法之一,然而化疗药物的长期使用通常会引起卵巢癌的耐药性,从而导致治疗的失败。卵巢癌耐药机制及逆转耐药策略抑制是卵巢癌治疗研究的热点。外泌体是由细胞分泌的直径为40～100 nm的球形囊泡,其携带多种生物活性分子(如DNA、非编码RNA、蛋白质等)调控多种生理和病理活动。本文就外泌体与卵巢癌耐药的关系及其机制进行综述,以期为卵巢癌耐药的预防和治疗提供新思路。     

BRCA-1、ERCCmRNA表达水平与在大肠癌铂类化疗预后的相关性研究

目的探讨以铂类为基础化疗方案的大肠癌患者中乳腺癌敏感蛋白I型（BRCA-1）、核苷酸切除修复交叉互补基因（ERCC-1）表达与患者临床病理特征的关系及其预后意义。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶联反应（RT—qPCR）检测54例大肠癌患者组织标本中BRCA-1、ERccmRNA表达,比较其表达水平与患者临床病理特征和生存时间之间的关系。结果（1）BRcA_1mRNA低表达20例（37．04％）,高表达34例（62．97％）。BRCA-lmRNA表达水平与淋巴结转移及临床分期有关（P=0．037,P=0．034）;（2）BRcA_1mRNA低表达患者中位生存时间MST（47．84月）高于高表达患者（35．36月,P=0．137）;（3）BRCA-lmRNA表达在16例晚期大肠癌患者中总生存时间高表达患者（32．6月）长于低表达患者（9．5月,P=0．026）;至肿瘤进展时间高表达患者（10．3月）长于低表达患者（4．3月,P=0．026）;（4）ERCCmRNA低表达14例（25．93％）,高表达40例（74．07％）。ERCCmRNA表达水平与临床病理特征无关（P〉O．05）;（5）ERCCmRNA低表达患者中位生存时间MST（49．50月）高于低表达患者（30．33月,P=0．014）;（6）ERCcmRNA表达在16例晚期大肠癌患者中总生存时间低表达患者（41．1月）长于高表达患者（20．7月P=0．018）;至肿瘤进展时间高表达患者（9．5月）长于低表达患者（8．9月,P=0．966）;（7）ERCC与BRCA-1表达有相关性,（r=0．497P〈O．05）;（8）COX多因素分析显示ERCCmRNA表达水平可以作为大肠癌患者铂类化疗预后的独立预测指标。结论ERCClmRNA表达水平的高低与大肠癌患者铂类化疗生存时间存在显著相关性：可以作为生存期的预测指标;ERCC与BRCA-1的表达具有相关性,但BRCA-1目前尚不能作为大肠癌患者铂类化疗生存期的预测指标,需进-步观察。     

上皮性卵巢癌P53、Livin和PARP表达检测及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响研究

目的探讨P53、Livin和多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)在上皮性卵巢癌中的表达,以及与卵巢癌化疗耐药和临床预后间的相关性。方法选取2011年1月至2015年6月北京首都国际机场医院妇科经手术病理检查证实的上皮性癌卵巢患者74例为研究对象。对患者进行随访,根据复发情况分为化疗敏感组与化疗耐药组,对比两组间的耐药基因表达情况及生存率,并对生存时间的影响因素进行分析。结果 P53、Livin和PARP在化疗敏感组的阳性率分别为47.1%、56.9%、52.9%,在化疗耐药组的阳性率分别为73.9%、95.7%、95.7%,组间比较各项在化疗敏感组的阳性率均低于化疗耐药组,差异具有统计学意义(P0.05)。化疗敏感组中位生存时间52.0个月,其3年、5年累计生存率分别为68.63%和41.18%,化疗耐药组中位生存时间31.5个月,3年、5年生存率分别为47.83%与26.10%,组间比较化疗敏感组的各期生存率均高于化疗耐药组,差异有统计学意义(P0.05)。将年龄、病理分化程度、临床分期、化疗敏感程度引入Cox回归模型,临床分期、化疗敏感程度对生存时间有显著影响(P0.05)。结论 P53、Livin和PARP的表达均与上皮性卵巢癌患者的化疗耐药性相关,因此可用来预测患者的化疗疗效,对于耐药基因高表达的患者,可给予个性化的治疗方案,以改善患者预后。     

c-Kit在进展期胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的研究进展期胃癌组织c-Kit表达及与相关指标和预后的关系,以探讨c-Kit能否作为胃癌分子靶向药物治疗靶点。方法采用免疫组化法研究了69例进展期胃癌组织标本的c-Kit表达及与MDR1和SSTR2的相关性,并对患者进行总生存期随访。结果进展期胃癌组织c-Kit阳性表达率为24.6%。c-Kit表达与患者性别、年龄、分期、分化及脉管和神经侵犯均无相关性。肿瘤组织c-Kit表达与MDR1(P=0.049)和SSTR2(P=0.013)表达有相关性。c-Kit表达阴性患者中位总生存期为13.8个月(95%CI 11.8～15.8个月),c-Kit表达阳性患者中位总生存期为12.5个月(95%CI9.58～15.42个月,P=0.049),两者差异具有统计学意义。ⅢA期病例c-Kit表达阴性患者中位总生存期为26.1个月(95%CI15.36～36.84个月),c-Kit表达阳性患者中位总生存期仅为12.5个月(95%CI7.51～17.49个月,P=0.04)。结论 c-Kit可能是胃癌靶向酪氨酸激酶抑制剂使用靶点,但其相关机制有待体内外研究证实。     

增殖细胞核抗原PCNA在卵巢上皮性癌中的表达及与预后的关系

目的探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在卵巢上皮性癌中的表达及与预后的关系。方法采用ＳＰ免疫组织化学法。结果ＰＣＮＡ在卵巢上皮性癌中的表达，随肿瘤细胞组织学分级的增高而明显增强。与肿瘤临床分期、组织学类型无关。ＰＣＮＡ强表达组患者预后较弱表达组明显差。结论ＰＣＮＡ可作为估计预后的指标之一。