四氧嘧啶诱导1型糖尿病动物模型的建立

目的探讨中等剂量四氧嘧啶诱导1型糖尿病动物模型的建立。方法选择150只SD大鼠,分为实验1、2、3、4组和对照组,每组30只。禁食12 h后,对实验1、2、3、4组分别按140、150、160、170 mg/kg的剂量经腹膜腔注射四氧嘧啶,对照组注射等量生理盐水,24 h后测血糖,随后每2周测血糖1次,饲养6个月。结果实验1、2、3、4组注药24 h后成模率分别为23.3%、30%、30%、33.3%,6个月后变为13.3%、26.7%、30%、26.7%;对照组血糖均为正常。结论采用150~160 mg/kg四氧嘧啶可建立低成模率、稳定而长期存活的1型糖尿病动物模型。     

枸杞多糖对糖尿病小鼠模型免疫功能的影响

利用静脉注射四氧嘧啶 ( 10 0mg/kg)诱导制备糖尿病小鼠模型 ,观察LBP D对四氧嘧啶致糖尿病小鼠免疫功能的影响。研究表明 ,小鼠在注射四氧嘧啶后 72h ,灌胃 (ig )给予LBP D ,连续 10d ,糖尿病小鼠NS对照组免疫功能明显降低 ,而LBP D组显示LBP D具有明显促进小鼠淋巴细胞增殖、调节T淋巴细胞亚群及提高IL 1和IL 2水平的功能 ,使四氧嘧啶糖尿病小鼠免疫功能恢复接近正常。研究结果显示 ,LBP D对糖尿病模型小鼠有免疫调节治疗效应     

STZ诱导雌性高糖大鼠模型剂量摸索

目的 探讨性别因素对琏脲佐菌素(STZ)腹腔注射sd大鼠糖尿病造模的成模率及死亡率的影响.方法 44只普通级SD大鼠,体重180～200g随机分成4组,分别以琏脲佐菌素(溶入0.1M,PH4.5的枸橼酸枸橼酸钠溶液中)40mg/kg、30mg/kg、25mg/kg、0mg/kg、的剂量腹腔注入雌性大鼠体内.结果 剂量在30mg/kg以上的成模率高死亡率也高,在20mg/kg剂量时成模率低,死亡率也低,在25mg/kg成模率高.死亡率低.结论 雌性大鼠可以在适当的剂量范围造出高糖模型.     

不同胰岛素剂量对肝脂肪生成的效应

<正> 胰岛素治疗喂以高碳水化合物、无脂肪的糖尿病老鼠产生了戏剧性的肝脂肪积聚。然而,肝脂肪的增加可能只是对注射特别大剂量的胰岛的反应。本文阐明此种可能性。四氧嘧啶--糖尿病鼠,喂高碳水化合物、     

新西兰兔糖尿病肾病模型的建立方法

目的: 探讨小剂量四氧嘧啶(ALX)建立新西兰兔糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的可行性。方法: 雄性新西兰兔20只,8只为对照组,给予常规饲料,12只为糖尿病组,给予高糖高脂饮食(常规饲料加5%蔗糖、5%猪油和1%胆固醇)喂养2周,再加用小剂量ALX耳缘静脉注射,分别检测造模前与造模12周后兔血糖、血脂、尿蛋白和肾功能指标,并于12周后进行组织形态学观察。结果: 建模成功动物具有"多饮、多食、多尿、体重减轻"的特点,并出现DN相应的形态及功能改变。结论: 高脂高糖饮食加ALX药物诱导的方法,12 周时可成功制备新西兰兔2型DN模型。     

海藻多糖铬络合物降糖作用的实验研究

目的 :研究海藻多糖铬络合物 (seaweedpolysaccharides Cr3 + complex ,SPC)的降糖作用。 方法 :以四氧嘧啶复制大、小鼠糖尿病模型 ,观察 60、1 5 0、3 0 0 μg·kg 1SPC预防、治疗给药不同时间的降糖作用。结果 :①60、1 5 0、3 0 0 μg·kg 1SPCop1 4d对正常小鼠血糖及糖耐受量无影响 (P >0 .0 5 )。② 60、1 5 0、3 0 0 μg·kg 1SPCop 1 4d对四氧嘧啶高血糖小鼠无明显治疗作用 (P >0 .0 5 )。③ 60、1 5 0、3 0 0 μg·kg 1SPC预防性op 1 4d能显著抑制四氧嘧啶所致小鼠、大鼠血糖的升高 (P <0 .0 5 )。结论 :SPC预防性给药各剂量组均能显著抑制四氧嘧啶所致大、小鼠血糖升高 ,提示其具有预防四氧嘧啶引起的血糖升高作用 ,对预防血糖的升高有重要作用。故有必要对海藻多糖铬络合物进一步深入研究 ,作出更全面的评价 ,以期开发为糖尿病辅助治疗药     

糖尿病兔心肌梗死后钾离子通道蛋白基因表达的变化

目的: 探讨糖尿病合并心肌梗死后兔心室肌钾离子通道蛋白基因表达的变化。方法: 选择新西兰兔作为研究对象,通过高脂高糖喂养2个月后由耳缘静脉注射四氧嘧啶(80 mg/kg)制作糖尿病模型, 成模后改为普通饲料继续单笼喂养4个月,并随机分为糖尿病+心肌梗死组、糖尿病假手术组和非糖尿病假手术组,通过结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型。手术后所有入选成活兔均常规喂养2个月后处死,取左心室梗死周围区心室肌采用实时荧光定量PCR方法观察心肌钾离子通道蛋白Kv4.2、Kv4.3和Kv1.4 mRNA表达变化。结果: 糖尿病+心肌梗死组和糖尿病假手术组兔心室肌Kv4.2和Kv4.3 mRNA表达均显著低于非糖尿病假手术组(P<0.05);而Kv1.4显著高于非糖尿病假手术组(P<0.05)。糖尿病+心肌梗死组兔心室肌Kv4.2和Kv4.3 mRNA表达显著低于糖尿病假手术组(P<0.05);而Kv1.4并无显著升高(P>0.05)。结论: 糖尿病兔心肌梗死后瞬时外向钾离子通道蛋白基因表达发生了改变即电重构,这可能是心肌梗死后室性心律失常易感性增加的机制之一。     

心安颗粒对EAD家兔心室肌细胞电生理效应影响的研究

目的:从家兔心室肌细胞单相动作电位(monophasic action-potential,MAP)水平的变化观察心安颗粒对氯化铯诱发早期后除极(early afterdepolarization,EAD)家兔心室肌细胞电生理效应的影响。方法:将48只家兔随机分为正常组、EAD组每组再设对照组、心安颗粒小剂量组和大剂量组,每组8只家兔。小剂量组给予心安颗粒2.55g.kg-1.d-1,生理水40ml稀释溶解后灌胃,大剂量组给予心安颗粒10.2g.kg-1.d-1,生理水40ml稀释溶解后灌胃,对照组给予等容量生理盐水灌胃,连续10天。氯化铯诱发早期后除极组在MAP记录前静脉注射CsCl1.5mmol.kg-1,注射时间不<1…     

四氧嘧啶型糖尿病模型小鼠糖耐量和肝糖原与大豆胰蛋白酶抑制剂的干预

背景：研究提示大豆胰蛋白酶抑制剂(soybean trypsin inhibitor,SBTI)对治疗糖尿病,调节胰岛素失调可能有一定效果。 目的：观察SBTI对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖、糖耐量及肝糖原的影响。 方法：采用腹腔注射四氧嘧啶方法制备小鼠糖尿病模型,将造模成功的32只小鼠随机等分为4组,另取正常8只小鼠作为对照组。造模后,SBTI-L、SBTI-H组每日分别灌胃0.27,0.80 mg/kg SBTI溶液,格列本脲组每日灌胃优降糖0.16 g/kg,模型组和对照组每日灌胃生理盐水,持续给药2周。给药第0,7,14天,采用葡萄糖氧化酶法测定小鼠空腹血糖和糖耐量,改良蒽酮法测定小鼠肝糖原含量。 结果与结论：与模型组比较,格列本脲组、SBTI-L组、SBTI-H组血糖明显下降(P < 0.05),糖耐量升幅明显减小(P < 0.05),肝糖原含量明显增加(P < 0.05),且SBTI-L组、SBTI-H组较格列本脲组起效快,作用时间长,以SBTI-H组效果最明显。表明SBTI有明显的降血糖、改善糖耐量、提高肝糖原含量的作用。     

糖尿病时胰岛素及生长激素肺内代谢的实验研究

通过比较大鼠入、出肺血中胰岛素(insulin,INS)和生长激素(srowth hormone,GH)的浓度变化,观察了正常及糖尿病(diabetes mellitus,DM)时肺脏对激素的代谢变化。DM组(n=35)腹腔注射四氧嘧啶(alloxan,ALX)12mg/100g体重,每日一次,连续2天,注射后第5天测定空腹血糖及尿糖、尿酮体定性,     

A modified “double-hit” induced acute lung injury model in rats and protective effects of tetramethylpyrazine on the injury via Rho/ROCK pathway

We focused on the production and evaluation of a modified “double-hit” induced acute lung injury (ALI) model, which closely mimics the clinical situation. Further, tetramethylpyrazine (TMP), an alkaloid contained in ligustrazine was evaluated for its potent anti-inflammatory effects in this model. Rats were randomized into 4 groups: G1 (NS control group), G2 (“double-hit” group), G3 (low dosage TMP group) and G4 (high dosage TMP group). The rats in G2, G3 and G4 were intraperitoneally injected with a low dose of LPS followed by intratracheal injection with median dose of LPS to establish the “double-hit” model. The rats in G3, G4 were intraperitoneally injected with low (G3), high (G4) dosage TMP for the protection against ALI. Upon termination of the experiment, TMP attenuated the harmful changes in animal model reaction, breathing frequency, histological examination, lung W/D-weight ratio, BAL fluid PMNs percentage, MPO activity and ROCK2 mRNA expression. We found inhibiting RhoA/ROCK pathway might attribute to TMP-induced protection against ALI.     

血必净注射液的功效安全性再评价

目的 使用玉米低营养小鼠模型结合损益指数-累计积分(BDI-GS)体系评价生理剂量下中药血必净注射液的补益和健康效应,考察该体系在临床中药注射液功效及安全性再评价中应用的科学性和实用性.方法 将生长期健康ICR小鼠随机分为空白对照组和低、中、高剂量组,以玉米饲料喂养小鼠.每天腹腔注射给药1次,空白对照组小鼠注射0.4 ml 0.9％氯化钠注射液,低、中、高剂量组小鼠分别注射0.2、0.4、0.6 ml血必净注射液,连续给药7d.第8天完整剖取心脏、肺脏、胸腺、脾脏、胰腺、肝脏、肾脏、性腺及股骨9种脏器,计算9种脏器的质量BDI、系数BDI及对应的质量BDI累计积分(GSw)、系数BDI累计积分(GSI),并测定血清生化指标.结果 血必净注射液在生理剂量下连续用药安全性良好,对小鼠脾脏及性腺具有一定的补益及健康效应,对其余脏器损害轻微,表现在9种脏器的质量和系数BDI值均＞0.90,且GSw和GSI值均＞9.0的基本值,并呈剂量依赖性增高.此外,高剂量组总蛋白水平((47.6±4.30) g/L)明显高于空白对照组((43.18±2.60) g/L),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 血必净注射液正常用药风险低,在生理剂量下是安全的,且本研究设计的高剂量安全性更好.玉米低营养小鼠模型结合BDI-GS体系可用于临床中药注射剂功效及安全性再评价.     

通络方剂对糖尿病周围神经病大鼠模型的神经电生理及病理变化的影响

目的：研究通络方剂对糖尿病周围神经病（DPN）大鼠模型的神经生理功能及病理变化的影响,从而分析其治疗作用。方法：取35只SD大鼠,其中8只作为正常对照（NC）组,27只利用链脲佐菌素一次性腹腔注射诱导DPN大鼠模型,成功造模24只,再分为三组：小剂量通络方剂治疗（TL—CR1）组,大剂量通络方剂治疗（TLCR2）组和只造模不治疗的模型对照（DM）组,每组8只。对大、小剂量组分别予2g／kg和0．5g／kg通络方剂加2ml双蒸水配制成的溶液灌胃治疗8周,观察其对体重、血糖和尾神经运动、感觉神经传导速度（MCV、SCV）、潜伏期、波幅等神经电生理的变化,以及有髓纤维阳性面积、髓鞘面积、轴突面积等病理定量指标的影响。结果：两通络方剂治疗组与DM组的体重、血糖比较差异无统计学意义（P〉0．05）;运动潜伏期、MCV、运动与感觉神经动作电位波幅,两治疗组与NC组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,与DM组比较则有显著改善（P〈0．05）;两治疗组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;感觉潜伏期、SCV,大剂量组与NC组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,与DM组比较则有极显著改善（P〈0．001）;小剂量组与DM组比较有显著改善（P〈0．05）,但又不及NC组和大剂量组（P〈0．05）。两治疗组有髓纤维阳性面积较DM组显著增加（P〈0．001）,大剂量组较小剂量组更显著增加（P〈0．001）;小剂量组有髓纤维髓鞘面积较DM组显著增加（P〈0．01）,大剂量组较DM组更显著增加（P〈0．001）,且与小剂量组比较也显著增加（P〈0．05）;两治疗组有髓纤维轴突面积较DM组显著增加（P〈0．01）,两治疗组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：通络方剂对DPN大鼠模型的周围神经病变的电生理指标均有不同程度的改善,同时减轻了周围神经?     

不同剂量比淫羊藿苷与辛伐他汀对家兔桡骨骨折愈合的影响

背景：淫羊藿苷与辛伐他汀单独或联合应用均可以促进骨折愈合,联合应用的最佳剂量比缺乏实验依据。 目的：观察不同剂量比淫羊藿苷与辛伐他汀对家兔骨折愈合的影响。 方法：将45只健康家兔建立双侧桡骨骨折模型,随机等分为模型组、骨形态发生蛋白2组和淫羊藿苷∶辛伐他汀3∶1,1∶1,1∶3组。模型组、骨形态发生蛋白2组给予生理盐水灌胃,淫羊藿苷∶辛伐他汀3∶1,1∶1,1∶3组给予淫羊藿苷溶液15 mL/(kg•d)和辛伐他汀溶液5 mL/(kg•d),淫羊藿苷溶液      10 mL/(kg•d)和辛伐他汀溶液10 mL/(kg•d),淫羊藿苷溶液5 mL/(kg•d)和辛伐他汀溶液15 mL/(kg•d)灌胃。模型组和淫羊藿苷:辛伐他汀3∶1,1∶1,1∶3组骨折局部注射生理盐水,骨形态发生蛋白2组骨折局部注射骨形态发生蛋白2溶液。灌胃连续6周,骨折局部注射连续2周。 结果与结论：在骨痂生长、改建和髓腔再通、骨密度和骨折部位组织形态方面,骨形态发生蛋白2、淫羊藿苷:辛伐他汀1∶1组最好,淫羊藿苷:辛伐他汀3∶1,1∶3组居中,模型组最差。提示不同剂量比淫羊藿苷和辛伐他汀联合应用均可促进家兔桡骨骨折愈合,当剂量比为1∶1时,促进作用更显著。     

股动脉周围骨骼肌多点注射携带肝细胞生长因子基因重组质粒糖尿病大鼠肢体缺血骨骼肌的组织学变化*◆

背景：质粒载体因其较好的生物安全性和较高的体内维持时间,被广泛应用于基因治疗研究领域。 目的：观察携带肝细胞生长因子基因重组质粒pUDKH在糖尿病后肢缺血模型大鼠股动脉周围骨骼肌多点注射15 d后骨骼肌组织的病理学变化。 方法：利用STZ制备SD大鼠糖尿病模型。随机分为3组,建模后24 h内高浓度组注射pUDKH 200 μg/只,低浓度组注射pUDKH 100 μg/只,对照组注射等体积医用注射用水。15 d后,取大鼠的骨骼肌组织进行病理学观察。 结果与结论：对照组肌浆萎缩变性,纤维化增生并透明变性,浆细胞浸润变性,肌间隙变宽,有局灶性脓肿形成;pUDKH治疗后有丰富的微血管形成,高浓度组肌纤维横纹较低浓度组保持完整。提示携载肝细胞生长因子基因质粒pUDKH对糖尿病大鼠肢端缺血有治疗作用。关键词：肢体缺血;pUDKH;糖尿病;基因治疗;疾病模型,动物 缩略语注释：HGF: hepatocyte growth factor,肝细胞生长因子;VEGF: vascular endothelial growth factor,血管内皮生长因子 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.15.014     

The effect of alloxan, and alloxan-induced diabetes on the kidney

Alloxan is known to induce diabetic renal changes as well as causing nephrotoxic alterations. However, no ultrastructural study has been performed to differentiate diabetic verses toxic affects of alloxan to the tubule and/or glomerulus. Therefore the present study used the "protected" kidney model to prevent one kidney from being exposed to the alloxan while allowing the other to receive the drug immediately. In all experimental animals the right renal hilum was gently occluded for 5 minutes and then released. This was performed prior to the injection of alloxan. Subsequently, the left renal hilum was occluded at the time of, and for 5 minutes after, alloxan administration (40 mg/kg i.v.). The experimental rats were divided into three groups: untreated diabetics, diabetics treated with protamine-zinc-insulin, and alloxan-treated rats that failed to become diabetic. Three groups of controls were included: one group received an equal volume of saline diluent as the experimental rats but no clamping of either renal hilum; another group received the saline and had the left renal hilum occluded for 5 minutes; and a third group had both the right and left renal hila occluded. All animals were followed and sacrificed after 9 weeks. Endogenous creatinine clearance did not change among groups. Alloxan-treated nondiabetic rats displayed marked interstitial nephritis in unprotected kidneys, while protected kidneys were normal. The diabetic state resulted in mesangial proliferation and focal glomerular basement membrane thickening as well as glomerular capillary endothelial abnormalities and visceral epithelial foot-process fusion. The endothelial changes consisted of focal areas showing a reduction in the size of endothelial fenestrae. All glomerular changes were ameliorated by insulin treatment. We conclude: 1) alloxan per se is distinctly nephrotoxic; and 2) the glomerular endothelium and epithelium are involved early in the course of experimental diabetes.     

翻白草对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠抵抗素基因表达的调节作用

目的 观察翻白草水提液（HPD）对高脂膳食加链尿佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病（2-DM）胰岛素抵抗大鼠血清胰岛素水平及白色脂肪组织抵抗素基因mRNA表达的影响,探讨HPD提高胰岛素敏感性的可能机制.方法 选用高脂饲料诱导的Wistar大鼠建立胰岛素抵抗模型后,继续用小剂量STZ建立2-DM胰岛素抵抗模型.将造模大鼠随机分为模型对照组（水）和3个HPD组（3g/kg,6g/kg,12g/kg）,另选10只大鼠为正常对照组.各组灌胃8周后,空腹取材,放射免疫法测定空腹血清胰岛素,RT-PCR法检测肾周脂肪组织抵抗素（resistin）基因mRNA水平.结果 与模型对照组比较,HPD高、中剂量组能显著降低空腹血清胰岛素水平;HPD各组均能显著降低大鼠肾周脂肪组织抵抗素基因mRNA表达.结论 HPD水提液具有改善2-DM胰岛素抵抗大鼠的胰岛素抵抗作用.