双靶标新药YL-0919在比格犬体内的药代动力学研究

目的研究5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在比格犬体内多次给药的药代动力学。方法比格犬按1.5 mg.kg-1剂量灌胃给药,第1天和第5天各给药1次,第2～4天每天给药2次。采用LC-MS/MS法测定血浆中YL-0919浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果首次和末次口服YL-0919(1.5 mg·kg-1)后,主要药代动力学参数为:Cmax分别为(287.73±106.50)和(220.07±58.90)ng·ml-1;tmax分别为(1.10±0.55)和(0.95±0.67)h;t1/2z分别为(3.28±0.85)和(3.02±1.20)h;MRT(0～24)分别为(4.16±0.59)和(3.81±1.22)h;AUC(0～24)分别为(1242.10±462.27)和(922.29±345.29)ng·h·ml-1;AUC(0～∞)分别为(1251.23±464.03)和(938.57±350.30)ng·h·ml-1;CLz/F分别为(1.41±0.74)和(1.95±1.23)L·h-1·kg-1;Vz/F分别为(6.43±2.79)和(7.11±1.90)L·kg-1。经配对t检验,多次给药达稳态后除AUC(0～24)和AUC(0～∞)降低外,其余药动学参数差异均无统计学意义。结论 YL-0919在比格犬体内多次给药后无明显蓄积作用。     

五酯胶囊对茚地那韦在比格犬体内药代动力学的影响

目的:研究五酯胶囊对茚地那韦(IDV)药代动力学影响.方法:实验动物为比格犬,本实验采用自身对照法,6只比格犬按单给硫酸茚地那韦片和连续给五酯胶囊后再给硫酸茚地那韦片分为单用茚地那韦组和五酯胶囊组.给药(硫酸茚地那韦片)前禁食不禁水12 h,给药前及给药后按设定时间点于比格犬前肢静脉采血800 μl,分离出血浆,血浆经乙酸乙酯萃取2次,合并上清,氮气吹干,复溶,使用LC/MS/MS法检测比格犬血浆中茚地那韦浓度.结果:IDV在比格犬血浆中的药物浓度线性范围为20～10 000 μg/L,线性关系良好(r>0.99),最低定量限为20 μg/L.比较单用硫酸茚地那韦片和连续给药五酯胶囊后给药硫酸茚地那韦片的药代动力学参数,连续给药五酯胶囊7 d后给药茚地那韦片时茚地那韦的AUC0-t及Cmax均有显著性提高.结论:本方法灵敏度高,特异性好,适用于血浆样品检测.结果显示五酯胶囊会影响茚地那韦在比格犬体内药代动力学过程.     

壬苯醇醚-9胶囊在比格犬体内的药代动力学研究

目的 建立一种快速、专属的反相高效液相色谱法测定比格犬血浆中壬苯醇醚-9的浓度,研究壬苯醇醚-9在比格犬体内的药代动力学.方法 6只健康♀比格犬,体质量9.5～10.0 kg,单剂量(192mg/只)口服给药壬苯醇醚-9自制胶囊,采用DiamonsilTM(钻石)ODS柱(200 mm ×4.6 mm,5μm,ID),...     

利巴韦林注射液大鼠体内药代动力学研究

目的研究利巴韦林注射液在大鼠体内的药代动力学,并考察利巴韦林的红细胞蓄积情况。方法采用反相HPLC法测定了大鼠静脉注射利巴韦林注射液后利巴韦林的血药浓度,使用3p87药代动力学软件计算其药代动力学参数。结果利巴韦林注射液在大鼠体内符合二室模型,主要的药动学参数如下:T1/2(α)为(10.82±2.66)min,T1/2(β)为(180.0±27.69)min,AUC为(1109.0±212.0)mg·L-1·min,CL(s)为(0.032±0.009)kg·L-1·min-1。结论利巴韦林在红细胞中有大量蓄积。     

注射用氨苄西林钠在肝硬化病人的药代动力学研究

采用荧光分光光度法测定氨苄西林血药浓度,对氨苄西林在9例肝硬化病人的药代动力学进行了研究。结果表明,iv 3g注射用氨苄西林钠后,药一时曲线符合一室模型。T_(1/2)为1.78±1.54h,Vd为0.586±0.206L/kg,CL为328.0±197.3ml·h~(-1)·kg~(-1)。     

HPLC-MS/MS法定量研究比格犬口服氨氯地平后的血浆药代动力学

目的建立比格犬血浆中氨氯地平的HPLC-MS/MS定量测定方法。方法 HPLC分离采用Zorbax SB-C18柱,流动相为乙腈-水（42∶58,0.1%甲酸,4 mmol·L-1醋酸铵）,流速为0.2 ml·min-1;质谱检测采用电喷雾（ESI）离子源,正离子多反应监测（MRM）方式检测。血浆样品经甲醇-乙腈混合液沉淀蛋白、高速离心后进样分析,检测反应为m/z409.4-238.1（氨氯地平）,m/z256.2-167.0（苯海拉明,内标）。结果氨氯地平在比格犬血浆中定量范围为0.5～500 ng·ml-1,日内和日间精密度≤9.04%、回收率高且血浆样品稳定性好。结论本方法特异、快速、准确、可靠,可满足氨氯地平比格犬血浆动力学研究需要。     

复方黄黛片在健康志愿者体内的药代动力学研究

目的　研究复方黄黛片中砷在健康志愿者体内的药代动力学行为。方法　用ICP -MS测定健康志愿者血中砷的浓度 ,用 3P97处理药动学数据 ,SPSS进行统计分析。结果和结论　健康志愿者药动学参数分别为A =0 .30 6 0± 0 .0 90 9mg·L-1,Ke=0 .0 74 9± 0 .0 12 5 1/h ,Ka =0 .2 199± 0 .0 3471/h ,TLag　 =0 .0 72 4± 0 .0 6 2 1h ,T1/ 2　 (Ka) =3.2 0 70± 0 .5 2 6 0h ,T1/ 2　 (Ke) =9.2 6 6 2± 1.344 4h ,Tpeak　 =7.4 4 99± 0 .3184h ,Cmax　 =0 .10 75± 0 .0 0 31mg·L-1,AUC =2 .5 5 0 8± 0 .15 2 8mg·L·h-1,CL/F(s) =195 9.1970± 110 .182 2L·h-1,V/F(c) =2 6 2 35 .376 0± 2 731.4 15 8L。单剂量口服复方黄黛片后 ,72h内砷元素在体内呈一级吸收     

HPLC-MS/MS法定量研究比格犬口服替米沙坦后的血浆药代动力学

目的建立比格犬血浆中替米沙坦的HPLC-MS/MS定量测定方法。方法液相色谱分离采用Zorbax SB-C18色谱柱,流动相为乙腈-4 mmol·L-1醋酸铵水（40∶60,0.1%甲酸）,流速为0.2 ml·min-1;质谱检测采用电喷雾（ESI）离子源,正离子多反应监测（MRM）方式检测。血浆样品经乙腈沉淀蛋白、高速离心后进样分析,检测反应为m/z 515.2-276.3（替米沙坦）,m/z 256.2-167.0（苯海拉明,内标）。结果替米沙坦在比格犬血浆中定量范围为0.5~2000 ng·ml-1,日内和日间精密度≤9.13%、回收率满足血浆测定要求,且血浆样品稳定性好。结论本方法特异、快速、准确、可靠,可满足替米沙坦比格犬血浆动力学研究需要。     

心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内的药代动力学

目的：研究心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内的药代动力学。方法：大鼠灌胃法给药,颈静脉插管术采血,用高效液相色谱法测定阿魏酸血浆浓度,２Ｐ８７程序处理数据。结果：心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内呈一级吸收二室模型,分布相Ｔ１／２α为（１２．６±１２．２）ｍｉｎ,消除相Ｔ１／２β为（５．１±２．３）ｈ,中央室分布容积Ｖｃ为（４．７９３±３．１３１）Ｌ·ｋｇ＾０１。结论：心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内的Ｔ１／２β     

雌二醇埋植剂在家兔体内的药代动力学研究

目的观察雌二醇埋植剂在家兔体内的释放过程,同时进行药代动力学研究。方法将自制的雌二醇埋植剂植入家兔皮下,用RIA方法检测血清中雌二醇含量,并用3p87软件估算了药代动力学参数。结果雌二醇埋植剂在家兔体内释放过程符合一房室模型,Cmax为327.43pg/mL,tmax为0.2421h。取出埋植剂后,血药浓度下降迅速,t1/2为19.33h,清除率为0.1218ml/h。结论用硅胶囊控制雌二醇在动物体内的缓慢释放是可行的。     

LC／MS／MS测定比格犬血浆中丁螺环酮浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的：建立LC／MS／MS测定比格犬血浆中丁螺环酮的方法,并应用于其缓释制剂药代动力学研究。方法：血浆样品经液-液萃取,内标选用曲马多,色谱柱采用Zorbax SB-C18柱（2．1mm×100mm,3．5μm）;流动相为甲醇-水-甲酸（40：60：0．1）,流速0．2ml／min;用美国Finnigan公司TSQ Quantum型液相色谱-质谱联用仪器,配有电喷雾离子化电离源（ESI）,正离子检测模式,扫描方式为选择反应监测（SRM）,用于定量分析的离子反应分别为m／z 386．2→121．97（丁螺环酮）和m／z 264．3→58．0（内标,曲马多）。结果：测定丁螺环酮的线性范围为0．025→7．5μg/L,相关系数为0．99893,提取回收率为72．2％,方法回收率为99．1％,日内日间精密度均小于10．7％,血浆中丁螺环酮的最低定量下限为0．025μg／L。结论：该方法简便、快速、准确,灵敏度高,专一性好,成功应用于丁螺环酮缓释制刺的药代动力学研究。     

丹酚酸B药动学动物实验研究

 目的 采用液相色谱-串联质谱法进行丹酚酸B药动学动物实验研究。方法 比格犬静脉滴注丹酚酸B后不同时间经前腿静脉采血。血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水（含0.5%甲酸）：70-30（V/V）作为流动相,采用Symmetry C18（2.0 mm×50 mm,3 μm）柱分离,通过ESI源电离在负离子方式下进行检测,以选择反应监测（SRM）方式。用于定量分析的离子分别为 m/z 717.2→m/z 519.2（丹酚酸B）和 m/z 364.0→m/z 189.0(吲达帕胺,内标)。结果 在该测定条件下丹酚酸B和内标物的保留时间分别为1.03、1.24 min。丹酚酸B的线性范围为10.24～1.200×10⁴ ng/ml;定量下限为10.24 ng/ml,批内、批间精密度（RSD）均小于15%,准确度（RE）在-2.8%～1.9%之间。结论 所建立的LC-MS/MS法专属性强、灵敏度高,已成功用于丹酚酸B血药浓度测定和药动学研究。血中丹酚酸B半衰期较短,体内代谢呈一级线性动力学,符合三室模型。     

HPLC-MS/MS法快速测定人血浆中氟哌噻吨浓度及生物等效性研究

目的建立测定人血浆中氟哌噻吨浓度的高效液相串联质谱法（HPLC-MS/MS）,用于氟哌噻吨美利曲辛片的生物等效性研究。方法以Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18（4.6mm×150mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈（含1%甲酸）：0.02mol/L甲酸铵水溶液（80：20,V：V）,流速：0.8ml/min;柱温：40℃,以醋酸乙酯：二氯甲烷（4：1,V：V）为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择性反应监测（SRM）对氟哌噻吨（m/z435.2→305.1）和氯普噻吨（m/z316.2→231.1）进行测定。结果氟哌噻吨的高（1μg/L）、中（0.5μg/L）、低（0.05μg/L）3个浓度的平均回收率分别为101.01%、96.19%和106.63%,日内（n=5）、日间（n=3）RSD均小于15%;分析方法的最低定量限为0.025μg/L。线性范围为：0.025～2.5μg/L,回归方程为：F=0.6625ρ＋0.0049,r=0.997（n=7）,权重为1/ρ2。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浓监测和药动学研究。     

LC/MS/MS法测定家兔血浆和房水中咪哒酚衍生物含量及其药代动力学研究

目的建立准确、灵敏、可靠的LC/MS/MS方法,定量检测家兔血浆和房水中咪哒酚衍生物浓度,并用于家兔给予咪哒酚衍生物滴眼后血浆及房水中药代动力学研究。方法血浆及房水样品经蛋白沉淀前处理,内标选用Amms,液相色谱柱为TOSOHTSKgel Amide,流动相为含0.1%甲酸的甲醇∶水（80∶20,体积比）,仪器选用Finni-gan公司TSQ Quantum型液相色谱-质谱联用仪,采用电喷雾离子化电离源（ESI）,选择反应离子监测（SRM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 381→308（咪哒酚衍生物）和m/z 285→138（Amms）。结果在本实验条件下,咪哒酚衍生物与内标Amms分离良好,保留时间分别为1.48和1.55 min,血浆和房水中药物浓度分别在5~2000和10~10 000 ng/ml范围内线性关系良好,相关系数（r2）分别为0.9971和0.9999,定量下限分别为5和10 ng/ml,回收率均大于80%,日内、日间精密度均小于15%（n=5）。结论该方法快速、准确、灵敏度高,专属性好,可用于咪哒酚衍生物在家兔体内的药物代谢动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中左西孟旦

目的建立快速、灵敏的HPLC-MS/MS法测定人血浆中的左西孟旦浓度。方法以氢氯噻嗪为内标,血浆样品经甲基叔丁基醚沉淀蛋白,以甲醇为流动相,采用C18色谱柱进行分离,电喷雾离子化源,以多重反应监测方式进行负离子检测。结果测定血浆中左西孟旦方法的线性范围为0.5～1200 ng/ml,定量下限可达0.5 ng/ml。结论本方法专属性好,准确、快速,适用于左西孟旦注射液的临床药代动力学研究。     

GC／MS法测定人血浆中地芬尼多药物浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的建立GC/MS法测定人血浆中地芬尼多的含量,用于药代动力学研究中血药浓度的测定。方法液-液萃取法进行血样前处理,分析采用（15 m×0.25 mm×0.25μm）DB-17MS毛细管柱,载气为氦气,载气流速为1.0 ml/m in;进样口温度250℃,炉温升程：100℃→280℃（按25℃/m in的速度升温,且在280℃保持1 min）再升至300℃（按50℃/min的速度升温,且在300℃保持1.6 m in）;MS源温度230℃,四级杆温度150℃,电子轰击能量为70 eV。结果地芬尼多及内标的保留时间分别为7.8 min及7.97 min,其定量碎片基峰分别为m/z98和138。地芬尼多在1300 ng/ml浓度范围内,浓度与响应呈良好的线性关系（r2=0.999）;定量下限为1 ng/ml,准确度在82%104%范围内;地芬尼多的提取回收率为72.7%90.0%;批内和批间RSD分别在2.7%和3.9%以内,准确度在101.5%114.1%范围内;地芬尼多人血浆样品在-20℃保存10 d及在室温放置24 h稳定;其甲醇溶液在4℃冰箱保存21 d稳定。结论本研究建立的GC/MS方法测定人血浆中地芬尼多浓度,特异性好、灵敏度高,适用于盐酸地芬尼多口崩片在健康受试者体内的药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中LH14的含量

目的建立SD大鼠血浆中LH14的测定方法。方法以CS55为内标,采用HPLC-MS/MS法测定,以Ulti-mate C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,3μm)为分析柱,甲醇-水为流动相,梯度洗脱,流速为0.2 ml/min,柱温为25℃,进样量5μl。结果在2～500 ng/ml浓度范围内具有良好的线性关系,线性方程为:Y=0.0333+0.0043X,R2=0.9928(n=8)。精密度与准确度均符合生物样品的测定要求,最低定量浓度为2 ng/ml。结论该检测方法简便、准确、专属性强,能够满足LH14在SD大鼠体内药代动力学研究的需要。