头孢唑肟钠有关物质的研究

摘要：目的 采用液相色谱法和液相色谱-质谱联用法对不同批次的头孢唑肟钠粉针中的杂质进行全面深入研究。方法 对头孢唑肟钠进行加速稳定性试验,采用液相色谱、液质联用仪检测头孢唑肟钠中的杂质类型,采用制备型液相色谱制备有关杂质,经波普分析确定各杂质的结构。结果 共检出12种杂质,其中2种为新检出的杂质,且在制剂中含量较高,本次报道的杂质为B (6R,7R)-7-((Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺-8-氧代-5-噻-1-氮杂双环[4,2,0]辛-3-烯-2-羧酸,C 2-(R)-((Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺(羧基)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,D 2-((R)-(Z)-2-(2-氨基噻唑基) -2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺(羧基)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,F (Z)-2-((2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,G 2-((R)-((E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺基(羧基)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,H 2-((R)-(E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺基(羧基)甲基)-3,6-二氢-2H-1,3-噻嗪-4-羧酸,I (6R,7R)-7-((E)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺基)-8-氧基-5-噻-1-氮杂双环[4,2,0]辛-3-烯-2-羧酸,J (6R)-7-((Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺)-8-氧代-5-噻-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸。结论 本文报道的分析方法能较好的检测分析头孢唑肟钠中的各种可能的常见杂质,本实验室开发的分离纯化方法能够分离得到纯度合乎结构确证要求的杂质,用NMR、HRMS、NOE和CD等分析方法能准确推测这些杂质的结构。     

头孢去甲噻肟钠(Ceftizoxime Sodium)

异名 Epocelin、Ceftix、Ceftizox 化学名(6R,7R)-7-[(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰胺基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠     

新头孢烯衍生物(6R,7R)-7-[(2-(2-对氨基苯磺酰胺基噻唑-4-)-Z-2-甲氧基亚胺)-乙酰胺基]—头孢烯酸的合成及体外抑菌试验

氨噻肟类头孢菌素是目前β-内酰胺类抗生素研究中最热门的课题之一,许多研究者们通过氨噻唑头孢菌素的3—位、4—位、6—位取代基及肟基氧上R取代基的改变,制备了一些有很好抑菌活性的衍生物。但是,在氨噻肟的氨基上取代的衍生物尚未见报道。因此,我们设计并合成了(6R、7R)-7-[(-2-(2-对氨基苯磺酰胺基噻唑-4-)-Z-2-甲氧基亚胺)—乙酰胺基]—头孢烯酸[Ⅷ]。并进行了体外抑菌试验。结果如下:     

头孢他啶中间体7β位三苯甲基侧链酸的合成

目的 研究头孢他啶7β位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸的合成路线。方法 以(Z)-2-酮肟-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯为原料，经过氨基保护、醚化、选择性水解等反应，合成头孢他啶7口位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸。结果和结论 合成了头孢他啶7口位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸，核磁共振氢谱确证了目标化合物及各个中间体的结构。     

T-2588第一期临床试验

T-2588系日本富山化工株式会社研制的新产品,其化学名为:特戊酰甲基(+)-(6R、7R)-7-〔(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔(5-甲基-2H-四唑-2-基)甲基〕-8-氧-5-硫-1-氮杂二环〔4、2、0)辛-2-烯-2-羧酸酯,结构见图1     

去甲氨噻肟头孢菌素(Ceftizoxime)

化学名:(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨乙酰氨基]8-氧-5-硫-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸钠,Ceftizoxime曾译3-去甲酰氧甲基氨噻肟头孢菌素。化学式:C_(13)H_(12)N_5NaO_5S_2 分子量:405.38 结构式:     

广谱抗生素Ceftazidime

异名 GR 20263,Fortum,Spectrum,Glazidim,Eposerin,SN-401,Fortaz, 化学名氢氧化1-[[(6 R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)乙醛酰胺基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]吡啶鎓内盐7~2-(Z)-[O-(1-羧基-1-甲基乙基)肟]     

头孢唑肟丙匹酯的合成

（6R，7R）-7-氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸与（Z）-2-[[[（S）-2-（叔丁氧羰基）氨基-1-氧代丙基]氨基]-4-噻唑基]-2-甲氧亚氨基乙酸（2-巯基苯并噻唑）酯反应制得（6R，7R）-7-[[[2（S）-[（N-叔丁氧羰基-2-氨基-1-氧代丙基）-氨基]-4-噻唑基][（Z）-甲氧基亚氨基]乙酰基]氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，与特戊酸碘甲酯成酯后，再脱保护、成盐制得头孢唑肟丙匹酯单盐酸盐，总收率为72％。     

美爱克

[通用名称 ]　cefditorenpivoxil ,头孢妥仑匹酯[化学名称 ]　 ( - ) ( 6R ,7R) 2 ,2 二甲基丙酰氧甲基 7 [(Z) 2 ( 2 氨基 4 噻唑基 ) 2 甲氧基亚氨乙酰氨基 ] 3 [(Z) 2 ( 4 甲基 5 噻唑基 )乙烯基 ] 8 氧代 5 硫杂 1 氮杂二环 [4 ,2 ,0 ]辛 2 烯 2 羧酸酯[理化性状 ]　本品为黄色粉末 ,熔点 12 7～12 9℃ ,[α]2 0D 为 - 4 8.5 (c =0 .5 ,甲醇 ) ,能与盐酸以任意比例混合 ,极易溶于乙醇 ,在水中溶解。[药理作用 ]　本品是第四代头孢菌素类抗菌药物。吸收时 ,在肠管壁代谢成头孢妥仑而发挥抗…     

口服头孢菌素Cefdinir

长期以来,口服头孢菌素抗生素相继问世。第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢克罗等,接着又开发了头孢呋新酯、Cefixime、Cefteram Pivoxil、Cefpodoxime proxetil等第二代和第三代头孢菌素。最近由藤泽公司推出了Cefdinir(DFDN,FK482),其结构式见图。7-氨基头孢烷酸的3位上有一乙烯基,7位上有氨噻唑基和肟基。化学名为(6 R、7 R)-7-〔(Z〕-2-(2-氨基-4-噻唑)-2-肟基乙酰胺基〕-8-氧-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂二环〔4,2,0〕辛-2-烯-2-羧酸。分子量395.42,分子式C_(14)H_(13)N_5O_5S_2。白色或带褐黄色的结晶性粉末,无嗅或稍带特异的气味,无味。