哮喘患者血红素氧合酶 一氧化碳体系的观察

目的探讨血红素氧合酶(HO-1)和内源性一氧化碳(CO)在哮喘患者中的改变及可能的作用.方法哮喘患者急性发作期治疗前抽血测定HO-1和HbCO,并和正常人群进行比较.结果哮喘患者急性发作期HO-1、HbCO为(0.167±0.032)、(5.115±0.921),明显高于正常人群,(0.043±0.119)、(1.203±0.501),(p＜0.001).结论哮喘患者血HO-1、CO明显高于正常人群,可能参与了哮喘的病理生理过程,并对机体在缺氧条件下肺血管的重构具有抑制作用.     

血红素氧合酶 一氧化碳体系与肺心病肺动脉高压的关系

目的通过观察肺心病肺动脉高压患者血液中的HbCO含量和HO-1的活性,以探讨肺动脉高压与HO-1及CO的相关性.方法对照组及肺心病组各20例,用超声估测肺动脉压力,并作血液HbCO与HO-1含量检测.结果肺心病患者的肺动脉压力为(49.35±12.02)mmHg,2组的HO-1的平均吸光度分别为(0.049±0.0124)和(0.115±0.0460),P＜0.001;HbCO的浓度分别为(1.211%±0.477%)和(4.269%±1.317%),P＜0.01;HO-1平均吸光度、HbCO浓度与肺动脉压呈正相关,r分别为0.903和0.918.结论人体在长期慢性缺氧导致肺动脉高压时其HO-1及CO含量均明显增高,且HO-1、CO含量与肺动脉高压呈正相关.表明人体在缺氧时同样存在CO/HO-1体系代偿性增加,可能参与了机体对缺氧性肺血管重建的自身调节.     

血红素氧合酶-内源性一氧化碳对感染性休克大鼠死亡率的影响

目的 探讨血红素氧合酶-内源性一氧化碳(HO-CO)对感染性休克大鼠死亡率的影响.方法 80只健康清洁级Sprague-Dawley大鼠随机分为4组(n=20)对照(C)组,感染性休克(SS)组,LPS+ZnPP-Ⅸ(LZ)组和znPP-Ⅸ(Z)组.连续监测MAP;记录大鼠7 h内的死亡率;检测血中COHb,ALT,AST,Cr,Bun,肾、肝和肺脏MDA与SOD,肺脏Evans blue含量以及肝、肺、肾和股动脉血管组织HO-1 mRNA,HO-2 mRNA及HO-1,HO-2蛋白水平.数据比较采用方差分析.结果 ①SS组7 h内死亡率低于LZ组(P<0.05).②LZ组MAP水平均高于SS组(P<0.05).③SS组ALT,AST,Cr,Bun,肝、肾和肺脏MDA及肺脏Evans blue含量均分别低于LZ组(P<0.05);SS组肝、肾和肺脏SOD及全血COHb均分别高于LZ组(P<0,05).④LZ组肝、肺、肾和股动脉血管组织内HO-1 mRNA及HO-1蛋白水平均分别低于SS组(P<0.05),4组间HO-2 mRNA及HO-2蛋白水平差异无统汁学意义(P>0.05).结论 HO-1蛋白水平的上调及随后CO的增加可减少感染性休克大鼠的死亡率,但是由于其所致的低血压并没有明显增加其死亡率.     

血红素氧合酶-内源性一氧化碳系统研究进展

一氧化碳(CO)与一氧化氮(NO)一样，都是双原子、小分子气态物质，因可与体内血红蛋白或某些酶类的含铁血红素基团结合引发机体中毒，一直被人们视为有毒气体。尽管早在20世纪60年代就已经发现人类和哺乳动物可以产生内源性CO，然而，CO的生物学效应及其在临床疾病中的作用一直未能得到重视。直到20世纪90年代初，随着内生性NO生物学功能的进一步被揭示，CO才受到关注。最新研究结果证实，CO是一种重要的信使分子，在心血管、呼吸等系统中发挥重要的生物学效应，而且可能是一种新型的神经递质。因此，有关CO的生物学性质及其在临床疾病中的作用的研究开始受到广泛的关注。     

血红素氧合酶／一氧化碳在不同神经疾病状态下的时空表达规律

目的：内源性一氧化碳作为一种气体递质，研究它在神经系统不同疾病状态下的时空表达规律及其在疾病中的作用和作用机制，有可能对中枢神经系统疾病的治疗提供新的思路。资料来源：应用计算机检索Medline和PMC数据库1990—01／2005-12关于血红素氧合酶和一氧化碳在神经系统中作用的文章。检索词“heme oxygenase and iniuries，heme oxygenase and nervous system”并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索维普全文数据库1990—01／2005-12的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词“血红素氧合酶、神经系统、脑外伤、脑损伤”。少数文章通过人工从中国科学院获得。资料选择：对资料进行初审，纳入标准：①关于血红素氧合酶和内源性一氧化碳对神经系统的作用。②血红素氧合酶的生物学特性的文章。排除标准：排除重复性研究和其他与神经系统无关的研究。资料提炼：总共查阅到符合上述要求的中英文文献107篇，排除58篇重复性和其他无关研究。49篇符合纳入标准：其中15篇关于血红素氧合酶生物学特性及研究进展，34篇关于血红素氧合酶及内源性一氧化碳在神经系统的作用的研究。资料综合：血红素氧合酶是血红素代谢的一个关键酶及限速酶，它包括3种同工酶，由于各自的基因不同，导致它们的表达和作用也有很大差异。血红素氧合酶在机体中主要发挥了抵抗应激损伤保护机体组织的作用。在神经系统通过分解血红素产生气体神经递质内源性一氧化碳、自由铁和胆绿素广泛地参与了神经血管调节、神经细胞的生存与凋亡、神经细胞的损伤和修复，同时也参与了神经内分泌调节、学习记忆等神经活动。研究它在神经系统不同疾病状态下特别是脑损伤的时空表达规律及其在疾病中的作用和作用机制，有可能对中枢神经系统疾病的治疗提供新的思路。结论：血红素氧合酶／一氧化碳系统在神经系统通过分解血红素产生内源性一氧化碳、自由铁和胆绿素广泛地参与了神经血管调节、神经细胞的生存与凋亡、神经细胞的损伤和修复，同时也参与了神经内分泌调节等活动。     

内源性血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对动脉粥样硬化形成的抑制作用

目的 探讨动脉粥样硬化(AS)形成中血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统的变化、对AS进程的影响及其可能作用机制.方法 新西兰大白兔随机分为四组:对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组,每组8只.其中对照组喂饲普通饲料,胆固醇组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时,分别经腹腔注射氯化血红素(HO激动剂,15 mg·kg~(-1)·d~(-1))或锌原卟啉-9(HO抑制剂,45 μmol·kg~(-1)·d~(-1)),共12周.检测各组①主动脉NOS、HO-1活性,NO、CO生成量,HO-1、ET-1的mRNA及蛋白表达;②血NO、ET-1水平.结果 ①与对照组比较, 高胆固醇饮食各组血清脂质、ox-LDL显著升高( P均<0.01 ), 但三组间差异均无统计学意义.②与对照组比较,胆固醇组主动脉cNOS活性及NO生成量明显降低,HO-1表达及CO生成量明显增高(P均<0.01),主动脉斑块面积为(54.00±4.16)%;锌原卟啉-9显著降低HO-1表达及CO生成量,主动脉壁粥样硬化损伤严重、斑块面积高达[(61.13±3.50)%].与胆固醇组比较,血红素干预显著增高HO-1表达及CO生成量,主动脉斑块面积[(17.88±3.01)%]显著减小(P均<0.01).③与胆固醇组比较,血红素干预显著降低ET-1 mRNA表达及含量,锌原卟啉-9显著增高ET-1 mRNA表达及含量(P均<0.01). 结论 HO-1/CO系统具有抗AS作用,该作用并非通过其对血脂和ox-LDL的调节实现,可能与该系统调节和代偿NOS/NO系统以及下调ET-1表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关.     

有氧运动对自发性高血压大鼠心肌血红素氧合酶活性及血红素氧合酶-1mRNA表达的影响

目的:观察有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)心肌血红素氧合酶(HO)活性及HO-1mRNA表达的影响,探讨适宜的有氧运动对高血压性心肌肥大的防治作用及机制。方法:雄性Wistar大鼠6只为正常对照组(C组),雄性自发性高血压大鼠16只,随机分为高血压组(S组)和高血压运动组(T组)。T组每日进行60min无负重游泳,每周6次,共9周,用RT-PCR方法检测大鼠心脏HO-1mRNA表达。结果:与C组相比,S组心肌HO活性显著降低(P<0.05);与S组相比,T组心肌HO活性显著升高(P<0.05)。与C组相比,各组心肌HO-1mRNA表达差异均有显著性意义,S组心肌HO-1mRNA表达显著升高(P<0.01);与S组相比,T组心肌HO-1mRNA表达也显著升高(P<0.01)。结论:说明长期有规律的运动可以升高SHR心肌HO活性和HO-1mRNA表达。     

血红素氧合酶在慢性阻塞性肺疾病患者中表达的初步探讨

目的观察血红素氧合酶(HO)在慢性阻塞性肺疾病患者中表达及其变化的临床意义.方法应用分光光度计法测定40例COPD患者动脉血一氧化碳血红蛋白(hbCO)含量和血红素氧合酶(HO-1)活性,并与40例单纯肺癌患者和40例正常健康者对照,且3组均进行血气分析和肺功能测定对照.结果COPD组HbCO和HO-1明显高于单纯肺癌组和正常健康组,差异有显著意义(p＜0.01).单纯肺癌组和正常健康组比较差异无显著性.结论COPD患者HO-1表达增多.     

电针内关穴对一氧化氮合酶抑制大鼠主动脉平滑肌血红素氧合酶-一氧化碳系统的影响

目的：观察电针内关穴对一氧化氯合酶抑制的SD大鼠主动脉平滑肌血红素氧合酶-一氧化碳系统（CO）的影响。 方法：实验于2001—04／12在扬州大学运动人体科学吏验室完成。取30只SD雄性大鼠随机分为3组，10只／组；①L—NAME组：腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 5mg／kg，1次／d，连续2周。②电针＋L—NAME组：在L-NAME组基础上，后10d给予电针双侧内关穴，1次／d，10min／次，共针10次，频率2Hz左右，强度以大鼠双前肢出现与电针频率一致的轻微颤动为度。③对照组：不干预。实验2周后处死大鼠，检测主动脉平滑肌中血红素氧合酶活性、CO生成量及血清NO水平。 结果：26只大鼠进入结果分析。①血清NO浓度：L-NAME组和电针＋L—NAME组分别比对照组低了34．14％（P〈0．05）、49．57％（P〈0．01），但两组间比较差异不显著（P〉0．05）。②主动脉平滑肌中血红素氧合酶活性：L-NAME组和电针＋L—NAME组分别比对照组高了33．64％（P〈0．05），102．34％（P〈0．01）；电针＋L-NAME组比L—NAME组高了51．40％（P〈0．01）。③主动脉平滑肌中CO的生成量：L—NAME组和电针＋L—NAME组分别比对照组高了49．83％（P〈0．01），87．85％（P〈0．01）；电针＋L—NAME组比L—NAME组高了25.37％（P〈0．05）。 结论：①一氧化氮合酶-NO系统抑制时，血红素氧合酶-CO系统活性可代偿性上升。②电针内关穴可以激发主动脉平滑肌中的血红素氧合酶-CO的活性。     

血红素氧合酶/一氧化碳在不同神经疾病状态下的时空表达规律

目的:内源性一氧化碳作为一种气体递质,研究它在神经系统不同疾病状态下的时空表达规律及其在疾病中的作用和作用机制,有可能对中枢神经系统疾病的治疗提供新的思路。资料来源:应用计算机检索Medline和PMC数据库1990-01/2005-12关于血红素氧合酶和一氧化碳在神经系统中作用的文章。检索词“hemeoxygenaseandinjuries,hemeoxygenaseandnervoussystem”并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索维普全文数据库1990-01/2005-12的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“血红素氧合酶、神经系统、脑外伤、脑损伤”。少数文章通过人工从中国科学院获得。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①关于血红素氧合酶和内源性一氧化碳对神经系统的作用。②血红素氧合酶的生物学特性的文章。排除标准:排除重复性研究和其他与神经系统无关的研究。资料提炼:总共查阅到符合上述要求的中英文文献107篇,排除58篇重复性和其他无关研究。49篇符合纳入标准:其中15篇关于血红素氧合酶生物学特性及研究进展,34篇关于血红素氧合酶及内源性一氧化碳在神经系统的作用的研究。资料综合:血红素氧合酶是血红素代谢的一个关键酶及限速酶,它包括3种同工酶,由于各自的基因不同,导致它们的表达和作用也有很大差异。血红素氧合酶在机体中主要发挥了抵抗应激损伤保护机体组织的作用。在神经系统通过分解血红素产生气体神经递质内源性一氧化碳、自由铁和胆绿素广泛地参与了神经血管调节、神经细胞的生存与凋亡、神经细胞的损伤和修复,同时也参与了神经内分泌调节、学习记忆等神经活动。研究它在神经系统不同疾病状态下特别是脑损伤的时空表达规律及其在疾病中的作用和作用机制,有可能对中枢神经系统疾病的治疗提供新的思路。结论:血红素氧合酶/一氧化碳系统在神经系统通过分解血红素产生内源性一氧化碳、自由铁和胆绿素广泛地参与了神经血管调节、神经细胞的生存与凋亡、神经细胞的损伤和修复,同时也参与了神经内分泌调节等活动。     

血红素氧合酶-1在心绞痛患者中的表达

目的 :观察血红素氧合酶 - 1(HO- 1)在稳定型及不稳定型心绞痛患者中的表达情况。方法 :将经冠脉造影确诊的冠心病患者分为稳定型心绞痛组 (n=4 5 )和不稳定型心绞痛组 (n=5 8)。并选择冠脉造影正常的 5 0例患者作为正常对照组。利用免疫组化方法对心绞痛患者外周血单个核细胞中 HO- 1的表达进行定位分析 ,并通过计算机图像分析系统分析 HO- 1表达的程度及强度。通过 Western blot对 HO- 1表达水平进行定量分析。结果 :HO- 1表达于胞浆。心绞痛患者 HO- 1表达水平高于对照组 ,不稳定型心绞痛患者 HO- 1表达明显高于稳定型心绞痛患者 (P<0 .0 1)。结论 :HO- 1的表达水平与冠心病严重程度有关。     

血红素氧合酶在子痫前期及子痫患者胎盘中的表达及作用

目的：探讨血红索氧合酶（hemeoxygenase，HO）两种同工酶的蛋白及其mRNA在子痫前期及子痫（preeclampsia and eclampsia）患者胎盘中表达量的变化以及在子痫前期及子痫患者发病中的作用。方法：选择子痫前期及子痫患者和正常晚孕妇女（对照组）各30例，采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测绒毛和胎盘组织中诱导型HO-1mRNA及结构型HO-2mRNA的表达，并采用免疫组织化学的方法，进行HO的两种同工酶蛋白的半定量分析。结果：（1）子痫前期及子痫患者组HO—1mRNA和HO-2mRNA表达水平较弱，而对照组HO—1mRNA和HO-2mRNA表达水平较强，两组HO-1和HO-2分别比较，差异有显著性（P〈0．01）；（2）免疫组化结果显示，HO—1主要在绒毛间质和胎盘滋养细胞表达，而HO-2主要表达在胎盘滋养细胞和血管内皮。HO蛋白半定量显示子痫前期及子痫组HO—1和HO-2的表达明显低于对照组，差异有显著性（P〈0．01）。结论：HO在子痫前期及子痫患者胎盘中表达比对照组降低，推测HO表达下降可能与胎盘组织病理损伤有关，并导致子痫前期及子痫的发病。     

HO/CO系统与肾脏的氧化应激

本文以探索HO/CO系统与肾脏氧化应激之间的关系为目的,通过回顾分析近几年HO/CO系统与肾脏各种疾病和中毒性肾损伤的相关性,以明确HO/CO系统在上述疾病中的意义,从而发现在发生氧化应激时,HO/CO系统对肾脏具有保护性作用。     

血红素加氧酶-1对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:采用HO-1的诱导剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)分别进行干预处理后,建立大鼠的心肌缺血/再灌注损伤模型。观察大鼠再灌注后心肌形态变化,检测HO-1基因在大鼠心肌的表达情况,测定大鼠左心室心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:再灌注前使用CoPP进行预处理,可以诱导HO-1蛋白的表达上调;HO-1蛋白表达上调可以减少缺血再灌注后的心肌细胞坏死,提高心肌组织中SOD含量并降低MDA的含量。结论:CoPP诱导的HO-1过表达可以抑制心肌缺血再灌注损伤后的细胞坏死,从而减轻心肌的再灌注损伤,其主要机制与抗氧自由基有关。     

2型糖尿病患者外周血单核细胞血红素氧合酶-1表达水平与氧化应激的相关性

目的:探讨初诊的2型糖尿病患者机体的氧化应激状态,以及患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)mRNA的表达与机体氧化应激状态的关系。方法:应用流式细胞仪检测22例初诊2型糖尿病患者(糖尿病组)细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)产量。硫代巴比妥酸比色法检测血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,逆转录聚合酶链反应技术分析PBMC中HO-1mRNA表达水平,并与22名健康对照者(对照组)比较。结果:糖尿病组PBMC中ROS产量测定的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)为50.36±21.69,与对照组28.80±10.14比较,差异有显著性(P<0.01)。糖尿病组血清中MDA含量测定为(14.47±5.21)nmol/mL,与对照组的(5.57±1.21)nmol/mL比较,差异亦有显著性(P<0.01)。糖尿病组PBMC中HO-1/β-actin mRNA基因表达率的平均值为0.98±0.24,与对照组0.48±0.18比较,差异有显著性(P<0.01)。HO-1 mRNA的表达水平与ROS的产量、MDA含量均呈显著正相关(r=0.491、0.745,均P<0.01)。结论:初诊的2型糖尿病患者处于氧化应激状态,其中HO-1表达水平的增高可能参与2型糖尿病的抗氧化应激损伤。     

缺氧缺血新生鼠脑内血红素氧化酶-1和一氧化碳的变化(英文)

目的研究新生大鼠缺氧缺血时脑内血红素氧化酶-1(HO-1)和内源性一氧化碳(CO)及环化鸟苷酸(cGMP)的变化,探讨锌原卟啉(Znpp)的治疗作用。方法7dSD大鼠随机分为假手术对照组,缺氧缺血组(HI)及缺氧缺血+锌原卟啉组(HI+Znpp)。利用分光光度法测定血COHb含量和脑匀浆HO-1活性;放免法测定脑匀浆cGMP水平,并观察脑病理改变。结果HI组在1,4,12hHO-1、cGMP、CO水平与对照组比明显升高(P<0.01),在12h达到高峰;HI+Znpp组HO-1、cGMP、CO水平在1,4,12h均明显低于HI组(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01)。脑组织病理检查可见HI组呈重度缺氧缺血改变,多数神经元细胞肿胀变性;而Znpp组神经元变性者少。结论HI后脑内HO-1活性明显增高导致内源性CO和cGMP增高,Znpp可阻抑这一病理生理过程,减轻脑损伤。     

辛伐他汀、氨氯地平对实验性兔动脉粥样硬化进程中NOS/NO系统的影响

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-一氧化氮(NO)系统在动脉粥样硬化进程中的变化、相互关系及辛伐他汀、氨氯地平对动脉粥样硬化进程中iNOS-NO的影响。方法 24只家兔予以高胆固醇饮食8周,8周后随机分为三组(n=8),三组均停用高胆固醇饮食,改普通饮食8周;模型组不用干预,另外两组分别喂饲辛伐他汀及氨氯地平进行药物干预。另取8只家兔予以普通饮食16周作为对照组。结果与对照组比较,模型组血脂水平明显升高,血清NO含量明显降低,iNOS表达明显升高(P均<0.01)。与模型组比较辛伐他汀组血浆TC、TG、LDL-C、ox-LDL-C下降明显(P<0.01),HDL-C升高(P<0.01);血清NO含量明显升高(P<0.01),iNOS表达明显减少(P<0.05)。而氨氯地平组血脂水平与模型组比较无统计学差异(P>0.05);血清NO含量亦无统计学差异(P>0.05),但iNOS表达明显减少(P<0.05)。结论动脉粥样硬化进程中,辛伐他汀、氨氯地平均可以通过下调血红素加氧酶/NO系统而延缓动脉粥样硬化进程。     

不同细胞构筑在高压氧治疗迟发型脑病中的功能研究

目的：通过研究高压氧（ HBO）治疗急性CO中毒大鼠皮层不同细胞构筑在神经细胞凋亡中的差别,探讨HBO治疗急性CO中毒的机制及靶向定位。方法利用雄性SD大鼠,建立急性CO中毒模型。应用免疫组织化学以及免疫荧光的方法,测定在CO中毒和HBO治疗1 d、3 d、7 d、14 d和21 d后Caspase－3、NeuN和MMP－9的表达变化。结果急性CO中毒后,皮层神经细胞凋亡随中毒后时间延长而加重;不同细胞构筑发生凋亡程度不同,内颗粒层和内锥体细胞层最明显;Caspase－3与MMP－9在内颗粒层与内锥体细胞层变化最明显,在1 d开始增多,3 d达到最大值,7 d开始减少;HBO治疗后,MMP－9和Caspase－3降低,尤其以内颗粒层与内锥体细胞层最明显;且HBO治疗7 d后,降低最明显。结论急性CO中毒后,皮层各层神经细胞均发生凋亡现象,内颗粒层和内锥体细胞层最明显;凋亡可能与MMP－9降解神经细胞周围的基质, Caspase－3促进凋亡有关;HBO治疗可能是通过调控复杂的蛋白表达机制,调节MMP－9以及Caspase－3的表达水平,最终抑制神经细胞的凋亡;HBO治疗7 d对凋亡的作用最明显。