8q24 rs1447295基因多态性与不同族群前列腺癌易感性的Meta分析

目的通过Meta分析系统评价8q24染色体rs1447295基因多态性与不同族群前列腺癌(prostate cancer,PCa)患病风险的相关性。方法检索万方、中国知网、PubMed、Science Direct、Web of Science、Wiley Online Library和中国生物医学文献数据库中涉及8q24 rs1447295基因多态性和PCa易感性的病例-对照研究。2位独立研究者按标准筛选文献,运用Cochrane工具及Stata 15.0软件行Meta分析,计算OR值、95%CI并进行偏倚风险评价。结果最终纳入相关文献36篇,涉及研究41项,包含25715例PCa患者和27018例健康对照者。结果显示,在5类基因模型中,等位基因模型、显性遗传模型、隐性遗传模型、纯合子遗传模型与杂合子基因模型显示8q24 rs1447295基因多态性均与PCa易感性之间存在显著相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步亚组分析显示,在高加索人种和亚洲人种中,8q24 rs1447295基因多态性与PCa易感性相关,且差异均有统计学意义(P<0.05),在非裔和拉美裔群体中未显示有统计学关联。结论8q24染色体rs1447295基因多态性与PCa患病风险有关,该相关性在高加索人种和亚洲人种中较为显著,在非裔和拉美裔群体关联性无显著差异。     

位于8q24的NOV和WISP-1基因在前列腺癌的表达

目的 探讨定位于8q24的CCN家族成员NOV基因和WISP-1基因在前列腺癌的表达.方法 采用半定量的RT-PCR方法和免疫组化法分析37例前列腺癌组织和10例正常前列腺组织中NOV和WISP-1的mRNA和蛋白的表达.结果 37例前列腺癌组织和10例正常前列腺组织中均检测到NOV mRNA表达,前列腺癌的表达水平显著高于正常前列腺组织(P<0.05),而且T3,T4期前列腺癌的表达水平显著高于T1,T2期前列腺癌(P<0.05).在37例前列腺癌中有24例(64.7%)检测到WISP-1的mRNA表达,而正常前列腺组织中均为阴性,差异具统计学意义(P<0.05).免疫组化研究显示前列腺癌组织的NOV蛋白染色强度明显高于正常前列腺组织(P<0.05).正常前列腺组织和前列腺癌组织均未检测到WISP-1蛋白.结论 NOV基因在前列腺癌的发生发展过程中起着重要作用.     

前列腺癌及高级别前列腺上皮内肿瘤8号染色体等位基因杂合性缺失分析

目的 :分析原发性前列腺癌及高级别前列腺上皮内肿瘤 (PIN) 8号染色体等位基因杂合性缺失 (LOH)并探讨其意义。　方法 :经显微切割获取前列腺癌及PIN各 10个样本DNA ,采用PCR及微卫星多态性技术 ,对 8号染色体上的 14个微卫星位点LOH进行检测。　结果 :10个原发性前列腺癌样本在 8号染色体有不同LOH的频率 ,8p 2 3.1 p2 3.2及 8p2 1 p2 2为两个高频LOH区。 10个高级别PIN样本检测 8号染色体 14个微卫星位点 ,有 5个样本至少有一个位点检测到LOH。　结论 :前列腺癌中存在 8号染色体的高频LOH区 ,分别位于 8p 2 3.1 p 2 3.2 ,8p2 1 p2 2区 ,高级别PIN出现LOH的位点与前列腺癌相同 ,位于 8p 2 3.1 p 2 3.2及 8p2 1 p2 2区的肿瘤抑制基因可能与前列腺癌的发生发展有关     

CD14基因启动子区-260位点单核苷酸多态性与前列腺癌预后因素的研究

目的 研究白细胞分化抗原14(cluster of differentiation antigen 14,CD14)启动子区-260位点单核苷酸多态性(SNP)与影响前列腺癌预后因索的关系.方法 应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术(PCR-LDR)分析168例前列腺癌患者CD14基因-260位点的多态性,比较不同基因...     

人类胃癌8号染色体等位基因缺失的研究

本研究应用从８号染色体上分离出的克隆Ｄ８Ｓ７作为探针，采用ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ技术检测了２０例胃癌病员的癌组织标本，发现２５％（５／２０）的胃癌组织有８ｑ上等位基因的丢失或缺失，提示人类８号染色体短臂上存在肿瘤抑制基因，它涉及胃癌的演化和进程。     

DD3基因与前列腺癌的诊断、治疗进展

DD3mRNA仅高度表达于前列腺癌细胞中 ,是新近发现的前列腺癌特异性、敏感性很高的基因。这使DD3mRNA成为一个早期诊断或 /和提示前列腺癌预后的有前途的标志物。     

整合素αvβ6与肿瘤关系的研究进展

整合素αvβ6是由α、β亚单位以非共价键结合组成的跨膜异二聚体,只表达于恶性上皮性肿瘤组织而健康组织及良性肿瘤组织无表达。目前研究发现,整合素αvβ6参与多种信号传导通路,在多种肿瘤的发生发展、侵袭转移过程中发挥重要作用。对整合素αvβ6的深入研究为恶性肿瘤的诊治提供一条新的思路。     

前列腺癌白介素-8的表达与雄激素受体的相关性研究进展

前列腺癌是欧美男性中最常见的恶性肿瘤,在亚洲前列腺癌的发病率也逐年上升。雄激素阻断疗法是当前治疗前列腺癌的一种常用的治疗方法,治疗初期对其较为敏感,但长期应用将产生抗药性,最终导致治疗失败。最近研究发现白介素-8在正常的前列腺组织中表达率很低,但在非雄激素依赖性前列腺癌中的表达明显增高,而且随着前列腺癌的恶性度增加而增高。因此,本文对前列腺癌白介素-8的表达的临床意义与雄激素受体的相关性作一综述。     

染色体7q35区基因变异与糖尿病肾病的相关性研究

糖尿病肾病(DN)是一多基因遗传性疾病,有关资料显示,染色体7q35区与DN易感基因密切关联。在既往的研究中我们证实,该区域内DN的候选基因醛糖还原酶 (AR)基因启动子区C106T多态和内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)基因第7外显子GLU298ASP(894G→T)多态与     

细胞周期蛋白D1基因A870G多态与前列腺癌遗传易感性的相关性研究

目的 探讨细胞周期蛋白D1(CCND1)基因A870G多态与中国人群前列腺癌(PCa)遗传易感性的关系.方法 采用TaqMan-MGB实时荧光定量PCR法,检测245例PCa与245名非前列腺癌个体对照的CCND1 A870G基因型分布及差异.结果 PCa组和对照组870G等位基因频率分别为47.6%(233/490)和40.8%(200/490),G的PCa发病风险是A的1.31倍(95%CI为1.00～1.72,P=0.054).与AA纯合子相比,AG杂合子的PCa风险增至1.43倍(95%CI为0.89～2.31,P=0.142),而GG纯合子的PCa风险显著增至2.02倍(95%CI为1.07～3.80,P=0.029).将AA、AG和GG视为不同的等级,经趋势Armitage检验,存在等位基因剂量-反应关系(P=0.029).PCa者中,有转移者携带G等位基因(AG、GG基因型)的比例高于无转移者(P=0.014).结论 CCND1 870G增加PCa发病风险,并呈等位基因剂量-反应关系,GG基因型是中国人的PCa遗传易感因素;G等位基因携带可能与Pca转移有关.     

Statistical recombinant mapping in extended high-risk Utah pedigrees narrows the 8q24 prostate cancer locus to 2.0 Mb

BACKGROUND: Chromosome 8q24 is a region of compelling interest for prostate cancer (PRCA). Linkage, association, and admixture analysis initially indicated the region. Subsequently, several variants at 8q24 have been found to independently associate with PRCA. One compelling hypothesis is allelic heterogeneity, whereby multiple variants affect the regulation of the same gene. In addition to potential allelic heterogeneity, 8q24 exhibits strong linkage disequilibrium over vast distances and is prone to chromosomal aberrations. METHODS: Allelic heterogeneity and complex chromosomal structure are factors that hinder progress towards gene identification using association. Linkage techniques, however, are robust to allelic heterogeneity and therefore can contribute important localization information. We have used a linkage-based localization technique to perform recombinant mapping in eight high-risk Utah pedigrees. RESULTS: Using pedigree-based recombinant mapping we identify a 5.7 Mb region at 8q24.21-22, between markers D8S1774 and D8S557. Considering our region with the localization previously presented, we can delimit the 8q24 PRCA locus to a 2.0 Mb consensus interval from 127.5 to 129.5 Mb. CONCLUSION: We have used a linkage-based, recombinant mapping technique in extended high-risk Utah pedigrees to successfully narrow the 8q24 PRCA locus. The region we present halves the 95% credible interval previously described using admixture analysis and contains only three annotated genes: FAM84B, MYC, and TMEM75. It should be noted that LD stretches far beyond the interval we describe, and hence this region adds important information about where to focus future efforts to isolate the causal variants and underlying gene, whether by linkage or association techniques.     

Characterization of chromosome 8 aberrations in the prostate cancer cell line LNCaP-FGC and sublines

In two androgen-dependent (FGC and P70) and two androgen-independent (LNO and R) sublines of the prostate cancer model LNCaP numerical and structural aberrations of chromosome 8 were investigated in detail. The techniques used were whole chromosome paint (WCP) and fluorescence in situ hybridization (FISH) with three cosmid probes mapping to different parts of the p-arm (D8S7 (8p23.3), LPL (8p22) and PLAT (8p11.1)). By WCP all four cell lines showed four copies of chromosome 8 in most cells. However, FISH demonstrated that in all sublines deletions in the 8p region were present. The majority of both FGC and P70 had two copies of cosmids D8S7 and LPL. The cosmid PLAT showed a broader distribution (1–4 copies), especially in P70. Compared with FGC and P70, both LNO and R showed a larger number of copies (3 or 4) of all three cosmid loci. It is discussed that this difference is probably the result of nondisjunction as a reaction to loss of other sequences on 8p, possibly the tumor suppressor gene (TSG) mapping to 8p21. The fact that both sublines LNO and R are androgen-independent raises the possibility of a link between TSG loss on 8p and androgen independence. Received: 2 May 1997 / Accepted: 27 October 1997     

应用基因微矩阵芯片筛选前列腺癌的相关基因

目的　应用基因微矩阵芯片筛选前列腺癌的相关基因。　方法　按一步法提取前列腺癌及正常前列腺组织总RNA ,并纯化mRNA ,以包含 4 0 96个cDNA的基因微矩阵芯片对前列腺癌及正常前列腺基因表达谱进行分析。　结果　前列腺癌及正常前列腺组织中表达差别有显著性意义的基因共 3 4 1条 ,其中前列腺癌下调基因 12 8条 ,上调基因 2 13条 ;表达差别有极显著性意义的基因有15条 ,其中显著下调基因 6条 ,显著上调基因 9条。　结论　基因微矩阵芯片可有效筛查出前列腺癌的相关基因 ;前列腺癌发生发展由多种类型的基因参与调控 ,而非单一因素所致     

一例前列腺癌P53基因第6外显子中的移码突变

以ＰＣＲ单链构象多态（ＰＣＲＳＳＣＰ）分析及ＰＣＲ直接测序技术，结合免疫组织化学方法，对１例前列腺癌患者治疗前的前列腺穿刺组织及内分泌治疗后复发的手术切除标本中不同部位随机取材的肿瘤组织进行Ｐ５３基因第５，６外显子及Ｐ５３蛋白表达的检测，发现在第６外显子的第２０８密码子存在碱基插入突变（ＧＡＣ→ＧＡＴ），免疫组织化学检测中未发现Ｐ５３蛋白的过量表达。前列腺癌中尚未见有此种Ｐ５３基因突变的文献报道。