不同配比的铁碳复合磁靶向载体性能的比较

目的选择Fe3O4与活性碳恰当配比(ζ/g)的混合原料,制备出铁碳复合磁性载体,用于肿瘤的磁靶向治疗。方法采用不同混合配比的Fe3O4和活性碳球磨配料,辅以表面包硅技术,合成出纳米纯铁和活性碳为主要组分的新型铁碳复合磁性载体,观察其粒子形貌与分布、磁性能及对阿霉素的吸附和脱附作用。结果合成的不同组分铁碳复合磁性载体颗粒直径均小于500 nm;包硅铁碳复合磁性载体性能稳定;Fe3O4和活性碳的混合配比为90/10(ζ/g)时,包硅铁碳复合磁性载体磁性能最强、吸附性能最弱;混合配比为60/40(ζ/g)时,包硅铁碳复合磁性载体对阿霉素的吸附性能最强、磁性能最弱。结论Fe3O4和活性碳的混合配比为70/30(ζ/g)时,合成的包硅铁碳复合磁性载体具有较强的磁性和恰当的吸附脱附性能,适合作为药物载体用于肿瘤的磁靶向治疗。     

磁液载附阿霉素靶向定位治疗肝癌的研究

磁液载附阿霉素靶向定位治疗肝癌的研究同济医科大学协和医院（４３００３２）陈道达艾时斌陶凯雄化疗是治疗恶性肿瘤综合性治疗措施之一，但由于化疗药物进入机体后在全身分布，到达肿瘤局部的药物有效浓度低，难以达到理想的治疗效果。而且，化疗药物对人体正常组织损伤...     

铁碳复合磁性载体体内特征的研究

目的 通过吸附阿霉素的纳米铁碳复合磁性载体经猪肝动脉插管介入,观察靶区肝组织、非靶区肝组织及血清中阿霉素的药代动力学变化.方法 将香猪20头随机分为5组,分别经肝左动脉内注入阿霉素水溶液、外加磁场的高中低剂量载药铁碳复合磁性载体及不加用磁场的高剂量载药铁碳复合磁性载体,在不同时间点分别取靶区肝组织、非靶区肝组织及静脉血,质谱法测定阿霉素浓度.结果 外加磁场载药铁碳复合磁性载体组靶区肝组织内阿霉索浓度明显高于非靶区肝组织内阿霉素浓度,最高达101.4倍;也高于阿霉素水溶液组及未加用磁场组,最高达23.8倍及28.3倍.在不同剂量磁靶向治疗组中靶区肝组织内阿霉素浓度呈剂量依赖性增高,持续时间延长.结论 载药铁碳复合磁性载体在外加磁场引导下易聚集于靶区,在局部释放药物,对周围组织器官影响较小.     

阿霉素磁液术前靶向治疗胃癌的临床应用

我们应用抗癌药物磁性微球———阿霉素磁液 ,对进展期胃癌进行术前靶向治疗 ,现报告如下。资料与方法1.临床资料 :选取 1996年至 1999年在我院住院的 115例进展期胃癌 ,其中靶向组 75例 ,男 46例 ,女 2 9例 ;胃底癌12例、胃体癌 15例、胃窦癌 42例、全胃癌 6例。非靶向组40例 ,其性别、年龄、肿瘤病理组织学类型及临床分期均与靶向组有可比性。2 药物与仪器 :阿霉素磁性蛋白微球 (ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ ｍａｇｎｅｔｉｃａｌｂｕｍｉｎｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ,ＡＤＭ ＭＡＭｓ)由本课题组研制 ,盐酸阿霉素针剂 (ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ ,…     

磁性阿霉素纳米脂质体的研制及其磁靶向定位研究

阿霉素(DOX)是临床常用的抗肿瘤药物,心脏、肾脏毒性大,治疗指数低[1] 。我们将阿霉素研制成磁性阿霉素纳米脂质体(MDNL) ,观察其磁靶向定位效果。一、材料和方法1.材料:DOX(浙江海正药业股份有限公司) ;二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC ,Sigma公司) ;聚乙二醇 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG DSPE ,Sigma公司) ;胆固醇(Chol,上海化学试剂公司) ;四氧化三铁(Fe3 O4,自制,粒径10nm )。旋转蒸发仪(中国科学院上海有机化学研究所) ;纳米粒度测定仪(SantaBarbara公司) ;透射电子显微镜(Toshiba公司) ;紫外可见分光光度仪(Shimadzu公司) ;荧光分…     

进展期胃癌术前靶向磁化疗的临床研究

目的 观察进展期胃癌术前应用抗癌药物阿霉素磁联合外磁场靶向磁化疗的临床及病理组织学疗效。方法 进展期胃癌１４５例分为靶向磁化疗组（７５例）,非靶向化疗组（４０例）及单纯手术组（３０例）,观察治疗后中组患临床症状、肿瘤手术切除率、生存率以及肿瘤标本的病理组织学改变。结果 靶向磁化疗组可明显改善患症状,增加肿瘤及区域淋巴结中抗癌药物浓度及持续时间,肿瘤手术切除率为７７．３％,再次手术切除率达１５．     

新型铁碳复合磁性载体的制备及其物理生物学表征

目的选择一种最佳铁碳复合磁性材料作为药物载体。用于肿瘤的磁靶向治疗。方法活性碳与纳米Fe3O4按9：1（Wt／Wt）球磨制成初级铁碳复合磁性材料，采用不同的表面包附技术及氢气还原制备出两种铁碳复合磁性载体，分别测定其粒子形貌与分布、磁性能、对阿霉素的吸附和脱附作用。结果合成的两种磁性载体为铁碳复合颗粒表面分别包附SiO2及碳，颗粒直径均小于500nm；与包硅铁碳复合磁性载体相比，包碳铁碳复合磁性载体粒径较均匀（200～300）nm、磁饱和磁化强度较强（147emu／g89．9emu／g）及最大载药量较高（每克载体吸附阿霉素233．8mg：163．2mg）。结论包碳纳米铁碳复合磁性载体颗粒细小均匀、磁靶向性能强、载药量大并具有缓释功能，更适合作为磁性药物载体用于肿瘤的靶向治疗。     

半乳糖白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常大鼠体内的靶向性分布的研究

目的 观察半乳糖白蛋白磁性阿霉素纳米粒(Gal-MADM)在正常肝脏中的靶向性,并观察Gal-MADM在全身各脏器的分布特征。方法 使用放射示踪技术,用125I标记纳米粒。肝动脉注射,分别于注药后5、15、30、60、120min处死,立即取肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血作γ计数。用同样的方法进行白蛋白磁性阿霉素纳米粒(MADM)在大鼠体内分布实验。结果 Gal-MADM和MADM肝摄取分别在注射后5 min后最高,分别为15 054.4 CPM／g和6 186.7 CPM／g,各时相前者的肝摄取率均为同时刻后者的2-3倍。在肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血的分布两药差异有高度显著性(P<0.05)。结论Gal-MADM在正常肝组织中有明显的主动靶向性,Gal-MADM主要分布肝脏,其它的脏器含量少。     

纳米控释系统与肿瘤靶向治疗的研究进展

本文简单介绍纳米及其控释系统的基本概念、纳米及磁导航靶向载药微粒、纳米基因载体和肿瘤靶向治疗的一些新进展,以便为肿瘤的纳米靶向治疗提供参考。     

纳米磁小体靶向药囊治疗人胆管癌细胞株移植瘤实验研究

目的:将纳米磁小体靶向药囊(TM5-FUNC)经尾静脉注射入胆管癌荷瘤裸鼠体内,通过埋植在移植瘤内的磁化支架所产生的磁靶向引导作用,TM5-FUNC选择性地聚集于裸鼠胆管癌移植瘤组织内;探讨此装置对人胆管癌的生长抑制作用。方法:建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分成6组,通过尾静脉按分组方案给药,分别将TM5-FUNC 250mg/kg、200mg/kg和150mg/kg组列为高、中、低剂量组。计算各组裸鼠肿瘤体积、抑瘤率和肿瘤生长曲线。处死裸鼠后,将肿瘤标本置电镜下观察肿瘤组织超微结构改变情况。结果:结合内置支架的TM5-FUNC高、中剂量组的移植肿瘤体积在治疗后35d与对照组比较有显著差异(P<0.05);TM5-FUNC低剂量组的肿瘤体积与对照组比较则无明显差异(P>0.05)。其肿瘤的抑制率分别为:高剂量组39.6%、中剂量组14.6%、低剂量组7.9%。从高、中、低剂量TM5-FUNC干预组中可见,随着药物浓度的增高,肿瘤生长越缓,高剂量组肿瘤生长曲线变化最为缓慢,中剂量组次之,其余组曲线变化较为一致。电镜结果显示,TM5-FUNC对荷瘤裸鼠的肿瘤细胞有诱导凋亡作用,且随着药物浓度的增大,细胞凋亡的形态改变越为明显。结论:本课题组所研制的TM5-FUNC新剂型,在内磁场的导向作用下,能有效抑制人胆管癌裸鼠移植瘤的生长。     

磁导向下磁性化疗药物对肝、肾及骨髓的影响

目的探讨磁导向下磁性药物载体对肝、肾及骨髓的影响,为恶性脑肿瘤的磁导向化疗提供可靠的依据. 方法昆明小鼠50只,随机分为3组:①磁导向组(n=20),尾静脉注射磁性药物载体混悬液(含甲氨蝶呤 25 mg/kg),在头部一侧置聚焦磁场30 min;②甲氨蝶呤组(n=20),注射甲氨蝶呤 25 mg/kg;③对照组(n=10),注射生理盐水.给药前,给药后24 h,7、14、30、90 d断尾取血检测红细胞、白细胞、血小板、丙氨酸转氨酶、尿素氮. 结果与给药前相比,给药后24 h甲氨蝶呤组RBC显著下降[(9.34±0.36) T/L vs (8.32±0.82) T/L,q=6.263,P＜0.05];给药后14 d RBC下降至最低[(5.05±0.81) T/L,q=26.341,P＜0.05];给药后90 d RBC上升至给药前水平[(9.01±0.70) T/L,q=2.026,P＞0.05].磁导向组和对照组给药前后RBC无显著变化(F=0.46,P=0.802;F=0.09,P=0.993).WBC和PLT的变化与RBC相似.与给药前相比,给药后7 d甲氨蝶呤组ALT显著升高[(8.1±0.2) U/L vs (12.3±2.4) U/L,q=12.790, P＜0.05 ],14 d最高,30 d下降,但90 d未恢复到给药前水平[(10.0±0.5) U/L,q=5.786,P＜0.05].与给药前相比,磁导向组给药后14 d时ALT显著升高[(8.1±0.4) U/L vs (11.2±0.3) U/L,q=26.050,P＜0.05],90 d下降到给药前水平[(7.9±0.4) U/L,q=0.840,P＞0.05].对照组ALT给药前后无明显差别.与给药前相比,给药后7 d甲氨蝶呤组和磁导向组BUN均升高,与给药前比较相差显著[甲氨蝶呤组:(11.07±0.29) mmol/L vs (16.07±0.54) mmol/L,q=53.169, P＜0.05;磁导向组:(10.89±0.75) mmol/L vs( 12.14±0.61) mmol/L,q=11.164,P＜0.05)],90 d与给药前比仍相差显著[甲氨蝶呤组:(12.85±0.61) mmol/L,q=18.928,P＜0.05;磁导向组:(11.78±0.18) mmol/L,q=7.949,P＜0.05]. 结论磁导向下磁性药物载体定向分布于大脑内靶区,在肝、肾及骨髓的蓄积减少,减轻了对肝、肾及骨髓的损害作用.     

靶向治疗的不良反应及处理

近年来,肿瘤的靶向治疗取得了飞速发展,但是对于靶向治疗药物的毒性和安全性方面的信息还知之甚少。高血压是血管内皮生长因子抑制剂常见的不良反应,而曲妥珠单抗最主要的不良反应为心脏毒性。其他的不良反应有出血、伤口愈合延迟、胃肠道穿孔、皮肤不良反应、手足综合征、黏膜炎、腹泻、蛋白尿等;此外血栓、可逆性后脑白质病综合征少见但十分严重。早期快速诊断、及时停药是决定病人预后的关键。     

肿瘤靶向药物治疗的疗效评价

靶向药物的出现是肿瘤治疗的一个重要进展。但是靶向药物的作用机制与传统的细胞毒药物不同,主要是干扰肿瘤的异常信号通道,导致肿瘤生长减慢,转移减少,或肿瘤坏死和空洞形成。因此,靶向药物的疗效评价较为复杂,无论是对于近期的客观疗效,还是临床研究的终点指标,以肿瘤大小为评价基础的实体瘤的疗效评价标准（RECIST）已经不能真实地反映药物的疗效。新的分子功能成像技术因为提供了生物信息,与RECIST标准结合,对靶向药物疗效的评估将会更为客观真实。     

肾细胞癌的靶向治疗现状

随着对肿瘤新生血管生成机制的了解,一系列针对肿瘤血管生成的抗肿瘤分子靶向药物在晚期肾细胞癌的治疗方面取得了长足的进展。与传统的免疫治疗（细胞因子治疗）相比,接受靶向药物治疗患者的无进展生存期和总生存期都获得显著提高。靶向药物引起的毒副反应特点与传统化疗药物有所不同,但均处于可接受程度。由于靶向药物在治疗晚期肾癌方面取得的良好结果,新的治疗领域研究正在进行中,如高危局限性肾癌根治性肾切除术后的辅助治疗。应用足够剂量、维持治疗和正确处理毒副反应是获得临床疗效的三个基本条件。     

胃肠道间质瘤的分子靶向治疗

分子靶向药物的出现,改变了胃肠道间质瘤(GIST)的治疗模式.伊马替尼400 mg/d被推荐为转移性GIST的标准一线治疗方案.伊马替尼标准剂量治疗失败后,增加伊马替尼剂量或换用舒尼替尼治疗可进一步延长患者生存时间,同时新的分子靶向药物显示出了治疗GIST的潜在活性.GIST完整切除术后,伊马替尼辅助治疗可改善中高度复发风险患者的无复发生存率.伊马替尼术前治疗可提高手术切除率,但是否使患者生存获益尚未得到最终证实.c-kit和(或)血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)基因突变可以预测伊马替尼与舒尼替尼的疗效,同时亦有助于辅助治疗获益人群的筛选.     

The role of cytoreductive nephrectomy in the era of molecular targeted therapy

While the widespread use of imaging has resulted in an increasing number of incidentally detected renal cancers, up to one third of patients present with metastatic disease and a significant number of those with clinically localized disease subsequently develop metastasis. The prognosis for patients with metastatic disease has traditionally been poor, with a 2-year survival of only 10 to 20%. However, over the past decade a number of developments have enhanced the treatment of these patients. Phase III trials have demonstrated a significant improvement in overall survival for well-selected patients undergoing cytoreductive nephrectomy prior to immunotherapy. Meanwhile, the recent introduction of molecular targeted agents has resulted in improved response rates and tolerability compared with immunotherapy, and has prompted a re-evaluation of the role and timing of surgery in patients with advanced disease. This review examines the role of surgical therapy for patients with metastatic disease in the new era of molecular targeted therapy.     

Role of targeted therapy in combination with surgery in renal cell carcinoma

Surgical complete resection is the only curative treatment of renal cell carcinoma including patients with locally advanced disease and those with limited metastatic disease. Patients at high risk of recurrence after complete resection might theoretically benefit from adjuvant and neoadjuvant systemic treatment strategies to prolong disease‐free survival and ultimately overall survival. Another rationale for using targeted therapy includes downsizing/downstaging of surgically complex locally advanced renal cell carcinoma to facilitate complete resection or primary tumors to allow for nephron‐sparing strategies. Unfortunately, a considerable percentage of patients are diagnosed with metastatic disease at first presentation. Although large population‐based studies consistently show a survival benefit after cytoreductive nephrectomy in the targeted therapy era, confounding factors preclude definite conclusions for this heterogeneous patient group until ongoing phase III trials are published. Presurgical targeted therapy has been proposed to identify patients with clinical benefit and potentially long‐term survival after cytoreductive nephrectomy. Recently, the use of targeted therapy before or after local treatment of metastases has been reported in small retrospective series. The present review revisits the current evidence base of targeted therapy in combination with surgery for the various disease stages in renal cell carcinoma.