粉防己碱治疗大鼠移植心脏慢性排斥的实验研究

目的应用大鼠异位心脏移植模型研究粉防己碱(TET)对慢性排斥反应(CR)的抑制作用.方法异品系颈部心脏移植(SD大鼠移植于Wistar大鼠)受体鼠每日给予环孢霉素A(CsA)灌胃(1.5 mg/kg)以诱导CR;异品系大鼠分两组:25 mg/kgTET组大鼠同时每日给予25 mg/kgTET灌胃,50 mg/kg TET组同时给予50 rog/kg TET灌胃;Wistar大鼠间的心脏移植(同系对照组)不用任何药物治疗.12周后取移植心脏做组织学检查,以HPIAS-1000图像分析仪测量动脉管壁与血管直径的比值.结果对照组移植心脏可见明显的纤维化,大量单核细胞浸润,动脉硬化明显,动脉管壁与血管直径的平均比值明显高于同系对照(0.64±0.20vs0.23±0.07,P＜0.01)和TET 50mg/kg组(0.64±0.20vs0.33±0.11,P＜0.05),TET 25 mg/kg组的动脉管壁与血管直径的平均比值为0.40±0.13,高于同系对照组(P＜0.05),但与异系对照组及TET 50mg治疗组比较无统计学意义.结论TET具有明显的抗移植物CR作用,其主要作用机制有待进一步研究.     

PDGF与移植心脏慢性排斥反应关系的实验研究

器官移植慢性排斥反应主要表现为移植物动脉硬化和纤维化,其发生机制未明,更缺乏临床对策,通常在移植器官发生不可逆纤维化时才被发现。血小板转化生长因子（PDGF）是有力的促细胞增生因子。2003年4月～2004年9月,我们制作了大鼠颈部心脏移植模型,采用免疫组化SP法测定PDGF在移植心脏中的表达,旨在探讨其与移植心脏慢性排斥反应的关系。     

粉防己碱治疗大鼠移植动脉硬化的实验研究

目的:探讨粉防已碱(Tet)对大鼠移植动脉硬化的治疗作用。方法:雄性SD和Wistar大鼠各10只,分别作为供、受体。腹主动脉移植后Wistar大鼠随机分为A组(Tet 20mg/kg·d治疗8周)、B组(对照组),术后8周切取植入的腹主动脉行光镜检查。结果:Tet治疗组和未治疗组术后均有动脉内膜增生,较之正常对照组差异非常显著(P<0.01),但Tet治疗组的内膜增生较未治疗组明显降低(P<0.01),其动脉外膜的细胞浸润减少。结论:20mg/kg的Tet可以减轻但不能防止移植动脉硬化的发生。     

粉防己碱对肝星状细胞转化生长因子-β1反应性影响

目的观察低浓度粉防己碱（Tetrandrine）对转化牛长因子-β1（TGF-β1）促进静止期大鼠肝星状细胞（HSCs）活化和维持HSCs活化作用的影响，并探讨该作用与TGF-β1受体后信号通路的关系。方法HSCs原代培养，取静止期（培养3d）和活化HSCs（培养8d），给予TGF-β1（质量浓度5ug／L）和（或）粉防己碱（1．6umol／L）干预，观察HSCs形态变化，分别以RT．PCR和Western blot法检测TGF-β1、Smad7以及α—SMAmRNA和（或）蛋白表达。结果粉防己碱（1．6umol／L）能抑制静止期HSCs胞体伸展，粉防己碱使活化的HSCs膜状伸展的胞体收缩和梭形变，在单纯粉防己碱处理组和混合处理组均可见此现象。在静止期和活化HSCs中，粉防己碱均能抑制TGF-β1．诱导的HSCsd—SMA表达，TGF-β1表达下降，使静止期HSCsSmad7表达上调，但不影响活化HSCs Smad7表达.结论低浓度粉防己碱显著抑制TGF-β1对静止期的HSCs促活化作用和对活化HSCs的活化维持作用，诱导培养活化的HSCs活化逆转，其作用机制在不同活化状态的HSCs中存在差异。     

丹参对肾移植大鼠慢性排斥移植肾病理变化及其TGF-β1表达的影响

目的观察丹参对肾移植大鼠慢性排斥移植肾组织病理变化和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法制作SD-W istar大鼠肾移植慢性排斥模型,完整保留受体右肾作为每个移植肾的内对照。选取移植成功受体15只,随机分成治疗组8只与对照组7只。治疗组受体大鼠自术后10 d起每日腹腔注射丹参注射液80 mg/kg至术后12周;对照组给予相同容量的生理盐水腹腔注射。术后12周取受体大鼠移植肾组织行组织病理学检查,并用免疫组化染色法检测移植肾中的TGF-β1。结果移植后12周,两组受体移植肾均存活,体积较正常右肾略小,色泽较苍白,出现不同程度的单个核细胞浸润、肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉内膜纤维性增厚等慢性排斥组织病理学改变。治疗组大鼠移植肾组织的病理改变Banff评分（6.40±1.04）分,明显低于对照组的（7.87±0.55）分,P〈0.01。TGF-β1主要表达于肾小管和间质细胞。治疗组肾组织的TGF-β1表达强度为6.55±0.95,明显低于对照组的7.74±0.97,P〈0.05。结论丹参能够减轻大鼠肾移植慢性排斥移植肾组织病理学损害,下调移植肾组织TGF-β1的表达。     

转化生长因子-β1对心脏移植排斥反应中心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)对心脏移植排斥反应中心肌细胞凋亡的影响。方法:采用大鼠颈部心脏移植模型,随机分为3组:对照组、移植组、TGF-β1组,分别于术后第1、3、5、7天各取4只移植心脏,原位末端标记(TUNEL)法染色检测心肌细胞凋亡,以心肌细胞凋亡阳性细胞数占总心肌细胞数的百分比作为心肌细胞凋亡指数(AI)。用免疫组化方法观察Bcl-2、Bax的表达情况。结果:移植组心肌细胞于术后第1天即出现凋亡,第3天明显增加,第7天达高峰。TGF-β1组各时间点心肌细胞AI明显小于对应的移植组(均P<0.01)。与移植组相比,TGF-β1组心肌细胞Bax表达明显降低(P<0.01)。结论:TGF-β1对心脏移植排斥反应中心肌细胞凋亡有显著抑制作用,可能与其下调Bax表达,提高Bcl-2/Bax比值有关。     

移植肾慢性排斥反应与血小板衍化生长因子及胰岛素样生长因子表达的关系

目的 :探讨慢性排斥反应移植体动脉硬化与血小板衍化生长因子 A(PDGF A)链、胰岛素样生长因子 1(IGF 1)表达的关系。　 方法 :采用免疫组化S P法研究 2 2 2只大鼠的移植动脉 ,用RIA法及S P法研究 2 0例慢性排斥反应移植肾组织及动脉中PDGF A、IGF 1的表达。　 结果 :实验组 :术后 3天 ,PDGF A、IGF 1在大鼠移植动脉壁各层出现阳性表达 ;术后 7天 ,PDGF A在动脉壁各层表达为最高峰 ,IGF 1术后 2 1天达最高峰 ;术后 2 1天 ,内膜明显增生 ,面积比为 (2 6 4± 3 12 ) %。临床组 :移植肾动脉PDGF A表达主要集中在内膜 ,其次为外膜 ,中层较少 ,IGF 1在肾动脉血管壁全层中均呈阳性表达 ;而在肾组织中PDGF A与IGF 1的表达均主要集中在远曲小管、远直小管上皮细胞及肾小球毛细血管上皮细胞。　 结论 :移植体动脉硬化过程中 ,细胞增生、内膜增厚、血管及肾组织纤维化与PDGF A、IGF 1表达关系密切。慢性排斥反应的移植肾动脉及肾组织中PDGF A、IGF 1呈高表达 ,且与术后早期排斥反应的发生频率及程度等因素密切相关。     

转化生长因子-β1与心脏移植

转化生长因子 β1 (TGF β1 )是一种普遍存在强效细胞生长增殖调节蛋白 ,在器官移植免疫中扮演重要角色。了解TGF β1 的分子生物学及其在移植免疫中的作用 ,有助于进行TGF β1 与心脏移植供心再灌注损伤、移植物排斥反应、TGF β1 转基因治疗及移植血管病关系的研究。     

青藤碱对大鼠心脏移植慢性排斥反应抑制作用的实验研究

目的 探讨青藤碱对大鼠心脏移植慢性排斥反应抑制作用的可能机制.方法 PVG大鼠作为供体、DA大鼠作为受体,所有大鼠在移植后的10 d给予环孢素A,受体大鼠被分为单用青藤碱组、单用环孢素A组和两药联合治疗组.移植物经形态学测定和免疫组织化学分析.用逆转录-聚合酶链反应评估成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、内皮素-1的表达.结果 与未治疗组和环孢素A组受体大鼠相比,青藤碱组大鼠心脏移植物的血管病较轻(血管分数分别为2.63±0.41、2.21±0.45、2.21±0.45).两药联合治疗组比单用任何一种药的移植物血管病都轻(1.65±0.55).单用青藤碱不影响bFGF、VEGF和ET-1的表达.青藤碱和环孢素A联合用药明显地减少bFGF、VEGF和ET-1的表达.单用青藤碱不能抑制抗供体抗体的形成物.结论 青藤碱在慢性心脏移植物排斥模型中有治疗价值.青藤碱联合环孢素A能有效抑制心脏移植物血管病,其机制可能与抑制移植物内血管的发生、血管紧张度和组织重构的介质表达有关.     

粉防己碱对糖尿病大鼠心肌保护作用及机制的研究

目的研究粉防己碱对糖尿病(DM)大鼠心肌的保护作用及相关机制。方法36只W istar大鼠用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病模型后,随机分为粉防己碱治疗组、苯那普利治疗组及糖尿病未治疗组,以10只正常大鼠作为对照。12 w末检测血糖、血脂、心肌组织血管紧张素Ⅱ,应用RT-PCR检测心肌结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGR)mRNA的表达水平。结果DM未治疗组心肌组织血管紧张素Ⅱ含量、CTGR mRNA的表达分别为(26.5±3.38)和(1.0±0.10),明显高于对照组和治疗组(P<0.01)。结论粉防己碱能在一定程度上降低心肌血管紧张素Ⅱ含量,抑制CTGF mRNA表达,从而可能减轻糖尿病性心肌病的病理变化。     

转化生长因子β在静脉移植物内膜增生中的作用及机制

转化生长因子 β是一类多效能细胞因子 ,广泛存在身体各组织 ,参与许多重要的生理和病理过程 ,研究表明转化生长因子β与静脉移植物内膜增生 ,导致移植物管腔狭窄甚至闭塞关系密切。对二者关系的研究将会有助于静脉移植物内膜增生的预防和治疗。     

转化生长因子-β在肝癌中的作用

<正>原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球第5大常见肿瘤,死亡率居全球高致死率肿瘤的第3位[1],其5年的生存率还不到5%[2],主要原因是HCC患者在发现并确诊的时候往往已经进入晚期并发生转移[3]。目前对于HCC最有效的治疗方法是手术切除,但大多数患者在发现的时候已经失去了手术机会,针对HCC的新的药物治疗,比如说索拉菲尼,使其平均生存时间延长了约3个     

转化生长因子-β1及其受体在肺纤维化中的作用

肺纤维化是一组以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维化为主要病变的疾病,其病因复杂,预后极差。至今临床上缺乏有效的治疗手段,而且肺纤维化早期病变基础是急性肺泡炎,在肺泡炎形成过程中涉及炎性细胞、免疫效应细胞和细胞因子,某些细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α),转化生长因子-β1(TGF-β1),它们在组织损伤和修复中发挥了重要的作用。因为肺纤维化是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和限制性通气功能障碍为特点的肺间质性疾病,在早期为肺泡炎,最终导致不可逆性肺纤维化。目前发现TGF-β1是具有多种生物学功能的细胞因子,在肺纤维化中起着重要作用。所以本文就TGF-β1及其Ⅰ型和Ⅱ型受体在肺纤维化形成中的作用作一扼要综述。     

转化生长因子β与糖尿病慢性并发症

转化生长因子 β是一个多功能大家族 ,在人体不同脏器及组织均有其受体的表达。它对细胞外基质有重要的调节作用 ,因此 ,在糖尿病眼病、血管病变、肾脏病中起重要作用 ;另外 ,它还可以与其它因子一起在视网膜血管修复和角膜伤口修复中起促进作用 ,并为血管紧张素转化酶抑制剂治疗糖尿病肾病提供理论依据     

血清转化生长因子-β1在慢性肝病患者肝纤维化形成中的意义

转化生长因子-β(TGF-β)是一组重要的细胞生长因子,其中TGF-β_1被认为是最主要的肝纤维化介质,它能促进各种细胞外基质(ECM)如胶原蛋白、层粘连蛋白和蛋白多糖的表达,并抑制这些蛋白的降解。笔者检测了141例病毒性肝炎患者血清TGF-β_1水平,及血清中HA、LM、G-Ⅳ水平,以探讨血清TGF-β_1含量的检测在肝纤维化中的意义。1 材料和方法1.1 研究对象 141例肝炎患者均为我院2001年以来的住院患者。男101例,女40例,年龄24～65岁,平均39.6岁。     

转化生长因子β在糖尿病肾病中的作用

阐述了转化生长因子β的生物学效应，并对它在糖尿病肾病中的致病作用进行了综述。     

白细胞介素-1β在心脏移植排斥反应中的作用

目的 :研究白细胞介素 (IL) 1β在大鼠心脏移植排斥反应中心脏局部的表达变化情况 ,探讨其在心脏移植急性排斥反应诊断中的可能作用。方法 :建立大鼠颈部异位心脏移植模型 ,不同品系大鼠之间的移植供、受体分别为SD大鼠和Wistar大鼠 (共 5 0只 ) ,同品系大鼠之间的移植供受体均为Wistar大鼠 (共 5 0只 )。观察移植心脏自然生存时间 ,另于术后第 1、3、5、7、9、11天 ,分别切取移植心脏各 5只 ,提取总RNA ,进行逆转录 ,将目的引物和对照引物在同一管中扩增 ,以两者像素值比值均数作曲线图 ,观察排斥反应时IL 1βmRNA的动态表达情况。结果 :不同品系移植心脏的停跳高峰出现在术后第 6～ 10天。排斥反应时移植心脏局部IL 1βmRNA的表达水平明显增高 ,峰值在术后第 1天。结论 :IL 1β在心脏移植排斥反应中可能起重要的作用 ,IL 1βmRNA的动态检测可望成为早期诊断急性排斥反应的指标     

转化生长因子-β与结缔组织生长因子在哮喘气道重构中的作用

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其病理生理特征涉及气道重构。转化生长因子-β作为免疫调节因子在哮喘气道结构变化中有着重要的作用。结缔组织生长因子作为转化生长因子-β的下游反应因子,可与TGF-β共同参与哮喘气道重构的发生、发展过程。本文就转化生长因子-β与结缔组织生长因子在哮喘气道重构中的作用作一综述。     

转化生长因子β在胰腺再生机制中的作用

急性胰腺炎后胰腺再生机制尚不明。本文综述胰腺再生过程中转化生长因子β(TGFβ)的作用和转化生长因子β与细胞外基质(ECM)及炎症反应之间的关系。     

慢性心力衰竭大鼠转化生长因子-β—Smads 信号传导通路的调节异常

目的　探讨慢性缺血性心力衰竭大鼠转化生长因子 (transforminggrowthfactorTGF β) 信号传导蛋白 (Smads)的信号传导通路的变化 ,及与心肌梗死 (MI)后心力衰竭心脏重塑过程的关系。方法　大鼠经冠状动脉结扎 ,5d后经有创性血流动力学监测 ,试验分组 :(1)慢性心力衰竭组 (CHF) :左室舒张末压 (LVEDP)≥ 15mmHg (1mmHg =0 .133kPa) ,n =6 ;(2 )Sham组 :无冠状动脉结扎的手术对照组 ,n =6。 6周末 ,行逆行心脏体外灌流 ,应用胶原酶灌流心脏。分离活的心肌细胞和非心肌细胞。应用Westernblot测定TGF β1、β3 、Smad 2 /3、Smad 6蛋白表达水平。结果　非心肌细胞 :CHF组TGF β1明显增高 (P <0 .0 2 ) ,而TGF β3 明显减少 (P <0 .0 1) ,Smad 6明显下调 ;而Smad 3明显上调 (P <0 .0 2 ) ;心肌细胞 :CHF组TGF β3 明显减少 ,TGF β1明显增高 (P <0 .0 1) ;伴有Smad 2 /3明显下调 (P <0 .0 1) ;而Smad 6明显上调 (P <0 .0 5 )。结论　本研究首次证明了CHF大鼠心肌细胞和非心肌细胞的TGF β1、β3 和它们的信号转导通路特异性调节变化 ,TGF β Smads通路可能参与了心室重塑的病理生理过程