Beclin1在非小细胞肺癌的表达及其与EGFR突变的关系

目的:观察Beclin1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况,探讨其与EGFR突变的相关性.方法:分别采用DNA直接测序法、免疫组化法检测42例NSCLC患者EGFR突变情况及Beclin1表达情况,分析二者之间关系及临床意义.结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织中Beclin1高表达(71.4％ vs 30.9％,P＜0.01),Beclin1的表达与吸烟史、病理类型有关(P =0.005,P=0.025).EGFR突变14例,其中高表达Beclin1 11例,低表达Beclin1 2例,突变率为57.9％(11/19) vs 16.7％(2/12),Beclin1的表达与EGFR突变具有显著正相关性(r=0.416,P=0.009).结论:NSCLC患者EGFR突变与Beclin1的表达具有正相关性,Beclin1表达情况在一定程度上有助于判断NSCLC的EGFR突变状况,可能为判断EGFR突变提供有意义的线索.     

EGFR-TKIs 在晚期EGFR受体突变肺鳞癌患者中的临床应用

目的:探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）对具有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ,EGFR）突变的晚期肺鳞癌患者临床疗效。方法:回顾性分析首都医科大学附属北京胸科医院2010年1 月至2016年7 月收治的2 317 肺鳞癌患者,筛选出有明确随访记录的7 例确诊具有EGFR 突变的肺鳞癌患者,使用EGFR-TKI 如吉非替尼、厄洛替尼治疗,直至疾病进展（progressive disease ,PD）。 结果:使用EGFR-TKI 治疗后,患者客观缓解率（objectire response rate ,ORR ）42.9% ,疾病控制率（disease control rate ,DCR ）100%（7/ 7）,中位无进展生存期6.1 个月。结论:EGFR-TKI 对EGFR 突变的肺鳞癌患者具有一定临床疗效。但本研究病例数少仅有7 例,亟需更多的病例来进行补充研究及验证上述结论。      

表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体和BAD在非小细胞肺癌中的表达

背景与目的：表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）均属酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase，RTK），可调控细胞的增殖、分化与生存。BAD是Bcl-2家族中的促凋亡信号成分，在调控细胞凋亡特别是肿瘤细胞凋亡过程中发挥重要作用。但目前人们对上述这些重要蛋白在非小细胞肺癌（non—small—cell lung cancer，NSCLC）中的表达与肿瘤病理学的关系所知甚少。本研究探讨ECFR、VEGFR、BAD和磷酸化BAD在NSCLC中的表达情况以及与肿瘤病理的关系。方法：使用组织微阵列（tissue microarray，TMA）切片的免疫组织化学法，NSCLC患者51例（26例腺癌，16例鳞癌，8例大细胞癌，1例大细胞神经内分泌癌）。结果：51例患者中EGFR和VEGFR分别在10例（加％）和14例（27％）中出现过度表达。大细胞癌中未见VEGFR表达（0／8例），而鳞癌和腺癌患者中VEGFR表达分别为44％（7／16）和27％（7／26）。EGFR和VEGFR的表达与性别，肿瘤细胞分化及肿瘤浸润程度（包括胸膜浸润，血管浸润，淋巴结转移，肺内播散，脑转移情况）无关。51例患者中22例（43％）出现BAD蛋白表达缺失，且NSCLC的不同病理类型间差异有显著性。BAD蛋白表达缺失在16例鳞癌患者中10例（63％），8例大细胞癌患者中5例（63％），26例鳞癌患者中有7例（27％）（P=0．04）。51例患者中25例（49％）出现磷酸化BAD蛋白过度表达[其中26例腺癌患者中有13例（50％），16例鳞癌患者中有8例（50％），8例大细胞癌患者中有4例（50％）]。BAD蛋白的表达缺失与磷酸化BAD蛋白的过度表达经统计检验与上述肿瘤浸润程度无相关性。结论：肺鳞癌出现VEGFR表达增高的可能较大，而大细胞癌出现VEGFR表达增高的可能最小。在鳞癌和大细胞癌中可见BAD蛋白表达的显著缺失。NSCLC患者EGFR，VEGFR，磷酸化BAD蛋白的过度表达以及BAD蛋白表达的缺失与病理浸润程度无关。但这些受体酪氨酸激酶表达以及与NSCLC凋亡直接相关的媒介因子可能成为未来多靶向治疗中的候选靶标。     

lncRNA DGCR5通过上调EGFR表达促进食管鳞状细胞癌TE1细胞的恶性生物学行为

目的：探讨长链非编码 RNA（long non-coding RNA,lncRNA）DiGeorge 综合征临界区基因 5（digeorge syndrome critical region gene 5,DGCR5）对食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）TE1细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法：采用qPCR检测ESCC细胞系 TE1、Yes-2、KYSE150 和 Eca9706 中 DGCR5 的表达水平。将siRNA-DGCR5（si-DGCR5）和阴性对照组（si-NC）质粒转染进TE1细胞,用CCK-8、划痕愈合、Transwell小室法分别检测TE1细胞增殖、迁移和侵袭能力。依据GEPIA数据库资料分析食管癌组织中 DGCR5 表达与细胞表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的相关性,并用qPCR和Western blotting（WB）检测ESCC细胞系中EGFR mRNA和蛋白表达水平,进一步用WB实验检测转染 si-DGCR5 前后 TE1细胞中EGFR蛋白的表达水平。结果：DGCR5 在 ESCC 细胞系中均高表达（均 P<0.01）,转染siDGCR5组TE1细胞中DGCR5的表达水平明显低于si-NC组（P<0.01）。敲低DGCR5后,TE1细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著低于si-NC组细胞（均 P<0.01）。GEPIA 数据库的分析显示,食管癌组织中 DGCR5 表达水平与 EGFR 的表达呈正相关（P<0.01）。敲低DGCR5后TE1细胞中EGFR蛋白表达水平明显下降（P<0.01）。结论：lncRNA DGCR5在ESCC细胞中呈高表达,可能通过上调EGFR表达来促进TE1细胞的增殖、侵袭和迁移等恶性生物学行为。     

PTEN下调FAK磷酸化来抑制EGFR受体突变体引起的胶质瘤细胞侵袭

背景与目的:抑癌基因PTEN在胶质瘤中突变率达20%～40%,且PTEN缺失和表皮生长因子受体突变体EGFRvⅢ同时存在EGFR表达的胶质瘤组织中.PTEN通过直接与FAK作用从而降低其酪氨酸磷酸化来抑制肿瘤细胞侵袭.EGFRvⅢ表达,PTEN缺失都是肿瘤细胞侵袭性增加的原因之一.PTEN功能的丧失可能是EGFRvⅢ表达的肿瘤进一步发展成恶性侵袭性肿瘤的原因之一.本文将探讨在EGFRvⅢ表达和PTEN缺失的肿瘤细胞中转入PTEN以观察其是否能抑制EGFRvⅢ所引起的肿瘤细胞的侵袭.方法:将野生型PTEN及其突变体分别导入人胶质瘤细胞U87ΔEGFR中,利用Transwell-细胞侵袭实验观察细胞侵袭运动变化;免疫印迹实验检查FAK磷酸化变化;FAK表达载体来转染FAK磷酸化程度低的U87ΔEGFR-wtPTEN细胞,观察细胞侵袭运动变化.结果:PTEN和PTEN(G129E)能够抑制U87ΔEGFR细胞侵袭,并且下调FAK 397位点磷酸化水平.U87ΔEGFR-wtPTEN细胞中FAK 397位点磷酸化水平增加伴随着细胞侵袭能力的提高.结论:PTEN 可能通过下调FAK 397位点磷酸化水平来抑制EGFRvⅢ引起的胶质瘤细胞侵袭.     

表皮生长因子受体EGFR和Ki67在非小细胞肺癌中的表达及其相关性研究

目的 :探讨表皮生长因子受体 (epi dermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)和Ki67在非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及其与NSCLC发生、发展及预后的关系。方法 :对经随访资料完整的术后NSCLC组织标本 60例、癌旁组织 2 0例和肺正常组织 5例 ,采用SP免疫组化法检测EGFR和Ki67。对术后辅助性化疗 3 6例 ,分析疗效与EGFR和Ki67表达的关系。结果 :NSCLC中EGFR表达阳性率为 65 % ,阳性细胞的棕黄色颗粒位于细胞质 ;Ki67表达阳性率为 81 67% ,阳性细胞的棕黄色颗粒位于细胞核 ;2 0例癌旁组织及 5例正常肺组织未见阳性染色细胞。癌组织EGFR和Ki67表达与癌旁组织相比差异有统计学意义 ,P <0 0 1。NSCLC中EGFR和Ki67阳性表达与年龄、性别、吸烟与否、肿瘤细胞的病理类型差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;与肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移和TNM分期密切相关 ,P <0 0 5。EGFR和Ki67表达阳性者 3年生存率分别为19 86%和 3 1 3 3 % ,低于阴性表达 70 11%和90 91% ,P <0 0 5 ;接受术后辅助性化疗的患者 ,EGFR和Ki67阳性表达复发转移率分别为 70 3 7%和 62 5 0 % ,高于阴性表达 11 11%和 0 ,P <0 0 5。结论 :EGFR和Ki67在NSCLC中的异常或过度表达与肿瘤发生、发展密切相关 ,两者表达具有协同作