小鼠骨髓基质细胞移植对急性辐射造血损伤的影响

目的：探讨小鼠骨髓基质细胞（marrow stromal cell,MSC）同种异体移植对接受全身大剂量辐射小鼠造血修复的影响。方法：在体外对小鼠骨髓基质细胞进行培养、扩增,并将第三代细胞通过尾静脉移植到同种接受全身大剂量射线照射的小鼠,测定移植后不同时期小鼠外周血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）、血红蛋白（HGB）值,观测各组脾集落形成单位（colony forming unit,CFU-S）,探讨同种异体骨髓基质细胞移植对急性辐射造血损伤修复的影响。结果：经骨髓基质细胞移植的小鼠,其WBC、RBC、PLT、HGB在移植后15-20 d较对照组明显增高（WBC、PLT、HGB：P〈0.01;RBC：P〈0.05）,移植组CFU-S明显高于对照组（P〈0.01）。结论：同种异体小鼠骨髓基质细胞移植,能促进小鼠造血干细胞在脾脏定居,增强造血干细胞形成集落的能力,并能显著提高外周血细胞数量,促进损伤后早期造血功能重建。     

右归丸对骨髓抑制小鼠骨髓细胞周期和凋亡的影响

目的观察右归丸对骨髓抑制小鼠外周血、骨髓细胞周期和凋亡的影响,探讨其可能造血调控作用机制。方法用全自动血细胞分析仪、白细胞计数法和流式细胞术（FCM）分别检测右归丸对骨髓抑制小鼠外周血、骨髓有核细胞数以及骨髓细胞周期和调亡的影响。结果右归丸中、高剂量均能明显升高外周血红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、骨髓有核细胞（BMC）数,右归丸高剂量对血小板（PLT）和白细胞（WBC）有明显升高作用。右归丸低、高剂量组均能促进骨髓GO／G1期细胞向S期细胞以及S期细胞向G2／M期细胞的转化,从而导致G2／M期细胞比例明显升高,增殖指数（PI）也明显升高。中、低剂量组右归丸的骨髓细胞凋亡比例显著下降。结论右归丸可能通过促进骨髓细胞修复受损的DNA,加速通过GI／S和S期监测点,进行增殖和分化;抑制造血细胞的凋亡;调节造血细胞增殖与凋亡之间的平衡等机制,从而促进损伤骨髓造血功能恢复。     

甲状腺癌及其转移灶131 I治疗过程中外周血象变化

目的 甲状腺癌及其转移灶治疗过程中131I累积剂量对骨髓抑制的影响,方法甲状腺癌术后患者177例,随访时分别测其白细胞（WBC）,红细胞（RBC）,血红蛋白（Hb)和血小板（PLT）,观察不同性别,年龄,131I累积治疗剂量,肿瘤病理类型以及转移时外周血象的变化,同时进行方差分析和相关回归分析。结果 性别对WBC和PLT影响不大（FW＝0．399和FP＝0．903,P均＞0．05）,但女性RBC和Hb明显低于男性（Fn=25.217和FH=30.895,P均＜0．01）,年龄,肿瘤病理类型以及转移状况对血象变化的影响无统计学意义。各131I累积治疗剂蛳组血象均值都在正常范围内,但组间差异有显著性,而且血象的变化与131 I累积治疗剂量间呈线性关系,随着 131I累积治疗剂量的增加,血象呈降低趋势。结论 131 I累积治疗剂量对骨髓抑制有一定的影响,其外围血象的变化与131I累积治疗剂量呈负相关。     

Egr-1启动子调控的造血因子基因疗法对SCID小鼠辐射防护的初步探讨

目的 探讨辐射诱导启动子调控的造血因子基因表达对照射后造血保护的作用。方法 将构建的携带有Egr-1启动子的Flt3配基（FL）cDNA和增强型绿色荧光蛋白（EGFP）cDNA双顺反子表达载体导入基质细胞后，联合人CD34^ 细胞输入经亚致死剂量照射的重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠体内，观察外周血象动态改变和人造血细胞及其基质细胞植入的变化。结果 实验组与对照组相比外周血白细胞下降幅度明显减轻，恢复加快，骨髓可见绿色荧光阳性的基质细胞，而各组间骨髓中CD45^ 细胞、CD34^ 细胞、CFU－GM及骨髓有核细胞计数差异无显著性。结论 Egr-1启动子调控的造血因子基因疗法具有一定的辐射造血保护作用。     

四物汤不同部位对辐射小鼠外周血象的影响

目的观察四物汤不同分离部位对3.5 Gy照射小鼠外周血象的影响,发现四物汤补血作用的活性部位。方法60只小鼠常规饲养适应环境后,采用60Co-γ射线3.5 Gy全身一次照射,照射后立即给予四物汤不同分离部位,连续给药7 d,在照射后1、3、5、7、9、11、13、15、17、19 d检测其对外周血象的影响。结果与模型对照组相比,四物汤不同洗脱分离部位在不同时间点可以升高辐射致血虚证小鼠外周血白细胞、红细胞和血小板,其中水洗脱部分对辐射致血虚证小鼠补血效果较佳。结论四物汤补血作用的主要物质为多糖、单糖等大极性成分。     

红景天苷对急性辐射损伤小鼠骨髓脂肪细胞生成的影响

目的：探讨红景天苷抑制辐射诱导小鼠骨髓脂肪化、促进辐射后造血恢复的情况,并研究其可能的机制。方法：取6~7周龄健康BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组、单纯照射组、药物干预组,每组各20只。辐射对照组和实验组均给予6.0 Gy ⁶⁰Co γ射线辐射处理,实验组于辐射后12 h腹腔注射红景天苷（30 mg·kg^-1·d^-1）至照后8 d,辐射对照组腹腔注射等体积生理盐水。辐射后14 d观察小鼠的一般情况、体重变化、外周血象,并取股骨制作骨髓切片观察骨髓病理改变,测定脂肪细胞面积,分离骨髓单个核细胞后提取总RNA,荧光定量PCR（q-PCR）检测PPAR-γ和FABP4 mRNA的相对表达量。结果：单纯照射组小鼠在照射后均出现外周血白细胞降低、血小板减低,骨髓脂肪细胞过度增生,骨髓有核细胞减少等骨髓造血抑制改变。与单纯照射组小鼠比较,红景天苷能改善照射后小鼠一般情况,并通过抑制PPAR-γ、FABP4的表达（t=8.64、13.19,P<0.05）,抑制骨髓脂肪细胞的过度增生,减少脂肪空泡面积（t=13.31,P<0.05）;照后7 d,药物干预组小鼠外周血白细胞计数高于单纯照射组（t=5.80,P<0.05）;照后14 d,药物干预组小鼠外周血白细胞计数较单纯照射组及照后7 d药物干预组小鼠外周血白细胞计数均有增高（t=13.78、7.54,P<0.05）,同时血红蛋白较单纯照射组高（t=14.66,P<0.05）。结论：红景天苷能抑制急性辐射损伤小鼠骨髓脂肪细胞生成,调节骨髓微环境,从而促进辐射损伤后小鼠造血恢复。     

DHEA对放、化疗损伤造血功能保护作用的实验研究

目的：研究17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯（DHEA）对137Csγ射线和环磷酰胺（CTX）所致小鼠造血及免疫功能损伤的保护作用。方法分别用8．0 Gy 137Csγ射线和CTX建立C57BL/6小鼠动物模型,观察DHEA低、中、高3个剂量对两个模型小鼠的造血干细胞脾结节形成细胞（CFU-S）数、外周血WBC、骨髓有核细胞数、脾脏指数的影响。结果 DHEA各组对小鼠137Csγ射线照射所致的外周血WBC、CFU-S数、骨髓有核细胞数的降低具有保护作用,并增大了脾脏指数。DHEA各组对环磷酰胺引起的小鼠WBC、CFU-S数、骨髓有核细胞数降低有抑制作用。结论 DHEA能减轻辐射和环磷酰胺对小鼠造血系统的损伤。     

人参总皂甙对骨髓抑制模型小鼠促红细胞生成素以及其受体的影响

目的，也察人参总皂甙对放、化疗因素所致骨髓抑制小鼠红系造血所依赖的促红细胞生成素及相应受体的影’向。方法采用Co^60照射、注射环磷酰胺、氯霉素复合造模，建立骨髓抑制模型小鼠，随机分为给药组和莫型对照组，另设正常对照。检测外周血和骨髓有核细胞，并应用造血祖细胞体外培养技术和RT—PCP技术，检测血清Epo和脾脏的EpoRmRNA。结果与正常对照相比，模型小鼠的外周血、骨髓有核细胞和脾EpoRmRNA明显下降，而血清Epo升高（P〈0．01）。TSPG组骨髓抑制小鼠的外周血、BMC、血清Epo水平（P〈0．01）及脾EpoRmRNA的表达显著高于模型对照组（P〈0．05）。结论人参总皂甙可以通过促进机体分泌Epo，并在转录水平调节造血组织相应受体的表达，促进红系造血。     

异基因骨髓源间充质干细胞对极重度放射损伤小鼠造血功能重建的影响

目的 探讨异基因骨髓源间充质干细胞(MSC)输注对极重度放射损伤小鼠造血功能重建的影响.方法 以C57BL/6(H-2b)雄性小鼠为供体制备MSC单细胞悬液.取雌性BALB/c(H-2d)小鼠120只作为受体,随机分为MSC-A组、MSC-B组、MSC-C组和PBS组(n=30).均接受60Co γ射线致死剂量(8Gy)照射,前3组小鼠于照射后2h分别经尾静脉输注MSC 1×106、1×105、5×104/R,PBS组在相同时间点经尾静脉输注等体积(0.4ml)PBS.观察小鼠的生存情况及外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)的变化,进行骨髓单个核细胞、粒-单系祖细胞(CFU-GM)及脾集落形成单位(CFU-S)计数,对Y染色体进行检测,并观察小鼠股骨骨髓的病理学变化.结果 各组小鼠经致死剂量照射后,WDC、HGB和PLT均迅速下降,PBS组小鼠于照射后17d内全部死亡.MSC-A、MSC-B、MSC-C组小鼠的外周血WBC、HGB、PLT在2周左右开始逐渐恢复,观察至56d,各组小鼠的生存率分别为61.9%、47.6%、38.0%.MSC各治疗组小鼠的生存率、骨髓单个核细胞、CFU-GM、CFU-S均明显高于PBS组(P<0.05),前述各项指标均随MSC输注数量的增加而增加.移植后10d,MSC各治疗组小鼠骨髓中均可检测到Y染色体,但仅在移植后初期短暂植入.MSC输注后42d,MSC各治疗组骨髓增生活跃.结论 异基因来源的骨髓源MSC单独输注可促进极重度放射损伤小鼠造血功能重建;随着MSC输注数量的增加,其促造血重建功能增强.     

人骨髓间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植治疗急性放射病小鼠的实验研究

目的 观察人骨髓间充质干细胞（BMSC）联合单倍体相合造血干细胞（HSC）移植治疗辐射重度造血损伤小鼠的效果。方法 60只C57BL/6（H-2b）与BALB/c（H-2d）杂交第1代[CB6F1（H-2b×d）]小鼠用⁶⁰Co γ射线8.0 Gy全身照射后,按照完全随机设计分为照射对照、HSC单移植和BMSC+HSC共移植3组,每组20只。检测移植后各组小鼠存活率、外周血象、骨髓病理、骨髓细胞集落形成以及移植物抗宿主病（GVHD）评分等指标。结果 照射对照组小鼠辐照后第10天全部死于造血衰竭,平均活存时间为（7.13±0.31） d。与单移植组相比,共移植组小鼠的移植物抗宿主病（GVHD）表现和病理改变均明显减轻,GVHD评分明显降低（t=3.677、4.330、5.303、3.578,P<0.05）;共移植组的生存率和生存时间明显高于单移植组（t=3.317、5.183,P<0.05）。单移植组小鼠移植后第28天WBC（6.51±1.38）×10⁹/L、PLT（749.56±190.72）×10⁹/L、RBC（8.15±0.74）×10¹²/L、Hb（115±10.44） g/L,回升程度低于正常水平。共移植组小鼠移植后第28天WBC（12.50±2.07）×10⁹/L、PLT（968.25±216.62）×10⁹/L、RBC（9.22±1.04）×10¹²/L、Hb（137.57±14.89） g/L,回升程度接近正常水平。单移植组小鼠外周血象的回升速度和恢复水平明显低于共移植组小鼠（t=6.665、3.164、3.011、2.520,P<0.05）。移植后第7天共移植组小鼠骨髓抑制程度较单移植组轻,第28天共移植组小鼠骨髓新生造血灶多于单移植组。共移植组小鼠骨髓CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-GEMM集落计数在辐照后第7和28天均明显多于单移植组（t=3.625、2.966、3.020、3.536,P<0.05;t=4.369、4.849、5.044、4.243,P<0.05）。结论 BMSC联合单倍体造血干细胞移植能促进急性骨髓型放射病造血重建及植入,降低GVHD的发生,提高移植成功率。     

胸腺素治疗实验性造血功能障碍效果的观察

目的 观察胸腺素对实验性小鼠造血功能障碍的治疗效果。方法 将小鼠经X线照射后制成造血功能障碍动物模型,再给予胸腺素治疗,与对照组比较,观察外周血象、骨髓象和肝、脾、骨髓的病理改变。结果 经用胸腺素治疗30天后,造血功能障碍的小鼠外周血象和骨髓象趋于正常,病理切片显示肝、脾、骨髓损伤得以修复。结论 胸腺素可作为治疗实验性小鼠造血功能障碍的有效药物。     

外周血干细胞和骨髓基质细胞联合输注对急性放射病造血重建作用的实验研究

目的：观察外周血干细胞联合骨髓基质细胞输注对急性放射病造血功能恢复的影响。方法：8．5Gyγ射线照射的BALB／c小鼠，分别输入红细胞（对照组），动员的外周血干细胞（PBSCT组），外周血干细胞联合扩增的骨髓基质细胞（实验组），观察受体鼠4周的生存率，骨髓有核细胞（BMNC），粒细胞巨噬细胞集落形成单位（CFU－GM），成纤维细胞集落形成单位（CFU－F），外周血白细胞计数（WBC）等指标。结果：实验组的生存率，BMNC、GFU－GM，CFU－F较对照组和PBSCT组显著升高，P＜0．05，WBC的最低值较其他两组高（P＜0．01），WBC恢复较PBSCT组愉（P＜0．01），结论：外周血干细胞联合骨髓基质细胞 输注有促进急性放射病造血重建的作用，其作用优于单纯的外周血干细胞输注（移植）。     

甲状腺癌及其转移灶~(131)I治疗过程中外周血象变化

目的　观察甲状腺癌及其转移灶治疗过程中131I累积剂量对骨髓抑制的影响。　方法甲状腺癌术后患者 177例 ,随访时分别测其白细胞 (WBC)、红细胞 (RBC)、血红蛋白 (Hb)和血小板(PLT) ,观察不同性别、年龄、131I累积治疗剂量、肿瘤病理类型以及转移时外周血象的变化 ,同时进行方差分析和相关回归分析。结果　性别对WBC和PLT影响不大 (FW =0 .399和FP=0 .90 3 ,P均 >0 0 5 ) ,但女性RBC和Hb明显低于男性 (FR=2 5 .2 17和FH=30 .895 ,P均 <0 .0 1) ;年龄、肿瘤病理类型以及转移状况对血象变化的影响无统计学意义。各131I累积治疗剂量组血象均值都在正常范围内 ,但组间差异有显著性 ,而且血象的变化与131I累积治疗剂量间呈线性关系 ,随着131I累积治疗剂量的增加 ,血象呈降低趋势。结论　131I累积治疗剂量对骨髓抑制有一定的影响 ,其外围血象的变化与131I累积治疗剂量呈负相关。     

高压氧治疗对小鼠几种抗癌药物损伤修复的促进作用(论著)

目的：探讨高压氧（HBO）治疗在几种抗癌药物损伤修复中的作用及其机理。方法：用免疫学技术和病理学方法研究了环磷酰胺、氟脲嘧啶和氢化可的松联合化疗所致的小鼠外周血WBC降低、淋巴细胞减少、腹腔巨噬细胞功能降低及免疫器官的结构损伤，并对HBO治疗后的改变进行了对比研究。结果：联合化疗可引起小鼠食欲不振、WBC（4．26±1．19×109／L）降低、巨噬细胞功能降低、免疫器官结构损伤等副作用，HBO治疗可以使化疗小鼠WBC（731±2．94×109／L）、巨噬细胞吞噬率（28．31％±9．43％）、脾指数（11．44±4．07mg／g）、骨髓造血组织容量（61．41％±17．03％）等指标明显升高（P＜0．01）。结论：HBO治疗可以促进化疗药物所造成的骨髓、脾脏结构损伤的修复以及WBC回升、巨噬细胞功能恢复。     

自体骨髓基质细胞体外扩增促进病人造血功能恢复的研究

２２例骨髓象完全缓解的急性早幼粒白血病（Ｍ３）接受相同的方案化疗，１２例在化疗结束后第２天回输体外扩增的自体骨髓基质细胞。结果：回输基质细胞的实验组化疗后１、２、３周粒、红系祖细胞产率均高于单纯化疗的对照组（Ｐ＜００５），化疗后实验组外周血象较对照组下降缓慢，且下降到最低点的时间提前，而达到最低点的血象值显著高于对照组（Ｐ＜００１），血象恢复至正常的时间也较对照组提前。提示：骨髓基质细胞输注能促进化疗后造血功能的恢复，缩短骨髓抑制期     

地甘口服液对肿瘤患者辐射损伤血液和免疫功能的影响

地甘口服涟能促进辐射损伤小鼠造血干细胞CFU、CFUGM集落的形成．改善骨髓造血功能，提高自由基的清除能力，修复受损细胞。外周血象及细胞微核率的变化是辐射损伤评价的常用指标。为此，我们观察了40例进行故疗的肿瘤患者，服用地甘口服液后外周血象、淋巴细胞微核率及体液免疫指标等的变化，进一步了解该药在临床上的作用。     

海藻酸钠微球在部分性脾栓塞术中的应用评价

目的 评价海藻酸钠微球（KMG）行部分性脾栓塞术（PSE）治疗肝癌并脾功能亢进（脾亢）的疗效及并发症。资料与方法 58例肝癌并脾亢行PSE患者，依据PSE术所采用的栓塞材料不同分为2组：A组30例，栓塞材料为明胶海绵颗粒；B组28例，栓塞材料为KMG。随访观察两组外周血自细胞（WBC）、血小板（PLT）和红细胞（RBC）计数变化及术后反应。结果 两组患者术后1周、2周、1个月、6个月的WBC和PLT计数均较术前明显升高（P〈0．001）。虽然B组术后WBC和PLT计数较A组升高较多，但两组的疗效差异无统计学意义（P〉0．05）。两组术后RBC计数一直无明显变化（P〉0．05）。随着栓塞程度的增加，外周血WBC和PLT计数升高越明显，但是术后反应加重．并发症也随之增加。结论 KMG可作为PSE术的栓塞材料，将栓塞程度控制在50％～60％可有效治疗脾亢，减轻术后反应。     

鸡血藤活性化合物儿茶素结构修饰及抗辐射作用研究

目的 对儿茶素进行结构修饰,制备系列衍生物,观察其抗辐射效果.方法 通过乙酸酐,丙酸酐,苯甲酰氯在碱性溶剂下与儿茶素反应,合成产物再利用硅胶层析进行分离纯化,得到纯化合物后进行结构鉴定;60Coγ射线(剂量为6Gy)照射小鼠造成辐射模型,照后给予3,5,7,3',4'-O-五乙酰基儿茶素和儿茶素灌胃;并于照前、后1、3、7、10、14、21 d取鼠尾静脉血,测外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板数值(PLT).结果 合成并鉴定得到3种化合物,分别为3,5,7,3',4'-O-五乙酰基儿茶素;5,7,3',4'-O-四苯甲酰基儿茶素;3,5,7,3',4'-O-五丙酰基儿茶素;全乙酰化儿茶素对于辐射小鼠WBC,HGB,RBC,PLT的升高均有一定作用,但作用强度均不及儿茶素.结论 经过结构改造后的3,5,7,3',4'-O-五乙酰基儿茶素有一定的抗辐射作用,但作用效果较儿茶素弱.     

粒细胞集落刺激因子对骨髓移植及外周血祖细胞保护的骨髓造血重建

１１ 例急性白血病及中－ 高恶性度非何杰金氏淋巴瘤患者，采用自体／异基因骨髓移植和外周血造血祖细胞保护的大剂量化疗。骨髓或外周血造血祖细胞回输后，开始使用Ｇ－ ＣＳＦ ２．５－ ５ μｇ／ｋｇ，１／日。Ｇ－ＣＳＦ使用天数分别为：外周血造血祖细胞保护组１１±２ ｄ；自体骨髓移植组１８±２ ｄ；异基因骨髓移植组２０±２ ｄ。骨髓涂片显示：骨髓增生活跃。外周血象恢复时间缩短，骨髓及外周血ＣＦＵ－ＧＭ ，ＢＦＵ－Ｅ， ＣＦＵ －ｍ ｉｘ 培养和ＣＤ３４＋ ＣＤ３８＋ 、ＣＤ３４＋ ＣＤ３８－ 细胞检测表明造血祖细胞恢复良好。Ｇ－ＣＳＦ能促进骨髓造血重建，缩短骨髓空虚期，减少严重感染的发生     

红毛五加多糖对辐射损伤小鼠的保护作用及其机制

目的研究红毛五加多糖（AGP）对辐射损伤小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠腹腔注射（ip）AGP125—250ms／kg，^60Coγ射线全身均匀照射，观察小鼠30d存活率，检测AGP对外周血WBC、PLT、网织红细胞数、骨髓有核细胞数、血清ALT、AST、SOD、全血GSH-PX活性、血清和肝MDA含量以及肝、脾DNA、RNA含量的影响。结果辐射损伤后小鼠体重减轻、脱毛明显、尾部出现多个出血斑，30d存活率明显降低；外周血WBC、PLT、网织红细胞数、骨髓有核细胞数明显减少，ALT、AST活性增强，SOD、GSH-PX活性降低，MDA含量增加，DNA、RNA含量减少。AGP可促进上述指标的恢复。结论AGP对辐射损伤小鼠有明显保护作用，其机理可能与抗氧化作用及减轻DNA、RNA损伤有关。