雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视的干预作用及相关机制研究

目的 探讨球结膜下注射雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)的干预作用及相关机制.方法 选取2～3周龄豚鼠80只(80眼),雌雄不限,随机分为4组:空白对照组、FDM组、雷帕霉素组、FDM+雷帕霉素组;空白对照组不做任何处理;FDM组单纯缝合豚鼠右眼眼睑;雷帕霉素组于实验第1天、第7天豚鼠右眼球结膜下注射雷帕霉素50μ...     

转化生长因子-β2在豚鼠形觉剥夺性近视中的表达

目的 观察形觉剥夺性近视（FDM）形成中视网膜转化生长因子-β2（TGF-β2）水平的变化,对FDM的发病机制做进一步的探讨.方法 出生3 d豚鼠以半透明眼罩遮盖右眼2个月建立FDM模型,左眼作为对照,视网膜检影检测双眼屈光度,A型超声测量双眼眼轴长度.免疫组织化学分析TGF-β2的表达,RT-PCR检测TGF-β2 mRNA的表达.结果 形觉剥夺使近视屈光度增加,遮盖眼与对照眼相比差异有统计学意义（P＜0.01）,遮盖眼视网膜光感受器细胞层TGF-β2蛋白表达减少（P＜0.01）,TGF-β2 mRNA的表达下调.结论 TGF-β2参与调控FDM形成.     

血管内皮生长因子-A165对形觉剥夺性近视豚鼠巩膜重塑的影响

目的：探讨玻璃体腔内注射血管内皮生长因子-A165(VEGF-A165)对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠巩膜重塑的影响。方法：健康3周龄三色豚鼠120只随机分为6组,每组20只,其中空白组不做任何干预,FDM组仅建立FDM模型,PBS组建立FDM模型前玻璃体腔内注射PBS缓冲液2.5μL,1ng组、5ng组、10ng组建立FDM模型前玻璃体腔内分别注射VEGF-A165 1、5、10ng。用半透明气球遮盖豚鼠右眼14d建立FDM模型,造模前后测量豚鼠右眼屈光度和眼轴长度,造模14d后采用高效液相色谱法检测视网膜中多巴胺(DA)含量,用RT-PCR、Western blot法检测巩膜中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)、转化生长因子(TGF)-β1、TGF-β2、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA和蛋白表达情况。结果：造模前,各组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度均无显著差异(P>0.05)。造模14d后,与空白组相比,FDM组豚鼠右眼近视度数升高,眼轴增长,视网膜中DA含量减少,巩膜中MMP-2、TGF-β2、α-SMA表达量均增加,TIMP-2、TGF-β1表达量均减少(P<0.01); 与FDM组相比,1ng组、5ng组、10ng组豚鼠右眼近视度数均降低,眼轴增长趋势均减缓,视网膜中DA含量均增加,巩膜中MMP-2、TGF-β2、α-SMA表达量均减少,TIMP-2、TGF-β1表达量均增加(P<0.01),且随着玻璃体腔注射VEGF-A165浓度的升高,豚鼠右眼近视度数逐渐升高,眼轴逐渐延长,视网膜中DA含量逐渐减少,巩膜中MMP-2、TGF-β2、α-SMA表达量均逐渐增加,TIMP-2、TGF-β1表达量均逐渐减少。结论：玻璃体腔内注射VEGF-A165可以增加FDM豚鼠视网膜中DA含量,影响巩膜中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β2、α-SMA的表达,抑制巩膜重塑,其中1ng VEGF-A165效果最明显。     

生长因子在形觉剥夺性近视形成中的作用

通过对形觉剥夺性近视(form-deprived myopia,FDM)动物模型的大量研究证实,FDM的形成过程中视网膜表达的生长因子的量发生变化,从而通过受体机制作用于巩膜,引起巩膜的变化,导致近视形成。多种生长因子与此过程的关系密切,但它们在FDM中发挥作用的具体机制仍不清楚。本研究对生长因子与近视形成和发展的关系做一综述。     

形觉剥夺时限对豚鼠近视形成的影响

目的　研究不同形觉剥夺时限对豚鼠实验性近视度数的影响。方法　将 2 0只 4周龄豚鼠分为 4组 ,Ⅰ组为对照 ,不做任何处理。Ⅱ～Ⅳ组单眼遮盖 4周 ,其中Ⅱ组持续遮盖 ,Ⅲ～Ⅳ组每天定时去除遮盖 ,时间分别为 1、4h ,实验前、后分别用检影镜和A超测眼屈光度数及眼轴长度。结果　 4周后 ,Ⅱ、Ⅲ组遮盖眼均发生轴性近视 ,近视度数的差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。与对照组相比 ,Ⅱ组遮盖眼形成 - 5 .4 9D近视 ,并伴有眼轴的明显增长 ,非遮盖眼呈 0 .76D的相对远视。每天定时去除遮盖者近视度数明显降低 ,去遮盖 1h可使近视度数降低 5 0 % ,4h者不形成近视。去遮盖组眼轴长度较持续遮盖组短。结论　短时间去遮盖可逆转长期遮盖形成的形觉剥夺性近视。     

抗血管内皮生长因子玻璃体内注射对形觉剥夺性近视豚鼠视网膜中多巴胺水平的影响

目的 探讨抗血管内皮生长因子融合蛋白康柏西普(Conbercept)玻璃体内注射对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中多巴胺(DA)水平的影响.方法 选取3周龄三色豚鼠60只,按照随机数字表法分为空白对照组、FDM组、FDM+生理盐水组、FDM+Conbercept组,每组15只.空白对照组豚鼠双眼不作任何处理,其余3...     

阿托品抑制形觉剥夺性近视的作用机制

目的 建立形觉剥夺性近视模型，通过药物学实验探讨阿托品抑制形觉剥夺性近视的作用机制。方法 出生后2d的海兰鸡使用半透明塑料眼罩进行右眼单眼遮盖。随机分成3组，每组均为10只。其中2组遮盖眼分别进行结膜下注射阿托品和生理盐水，单纯遮盖不作任何治疗。14d后测定各组的结果并通过免疫组化SP法显示各组bFGF的表达情况。结果 单纯遮盖组遮盖眼与阿托品组遮盖眼相比眼球明显增大。阿托品组与单纯遮盖眼相比bFGF的表达明显增强（P＜0．05）；阿托品遮盖眼与未遮盖眼之间bFGF的表达差异无显著性（P＞0．05）；各组未遮盖眼之间bFGF的表达差异无显著性（P＞0．05）。结论 阿托品可以完全抑制形觉剥夺性近视的形成，阿托品可以通过调节巩膜上内源性bFGF的表达抑制近视的形成。     

基质金属蛋白酶抑制剂-2基因转染豚鼠形觉剥夺性近视模型生物学和巩膜形态学改变

目的观察基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）基因转染豚鼠形觉剥夺性近视模型屈光度、眼轴变化及后极部巩膜形态学改变,探讨外源性TIMP2基因对形觉剥夺性近视的治疗作用。方法实验研究。4周龄健康豚鼠60只,随机分成TIMP2组、空质粒组、生理盐水组和对照组,每组15只。右眼为剥夺眼,采用半透明眼罩遮盖诱导轴性近视,左眼不予处理。选取TIMP2组豚鼠左眼作为自身对照组。TIMP2组、空质粒组、生理盐水组形觉剥夺后15 d于右眼脉络膜上腔分别注射转染TIMP2基因的脂质体、转染空质粒的脂质体和生理盐水。在注药后2、7、14 d各组进行双眼屈光度、眼轴检测。然后处死豚鼠分离出巩膜。采用光镜观察巩膜的厚度,成纤维细胞的密度及细胞外基质的变化。采用透射电镜观察胶原纤维的排列、直径大小及细胞外基质的变化。对数据进行两因素方差分析及q检验。结果注药后2、7、14 d TIMP2组右眼屈光度分别为（-0.4±0.5）D、（+0.9±0.6）D和（+1.2±0.6）D,与空质粒组、生理盐水组和对照组比较,在注药后14 d差异有统计学意义（q=5.78、5.34、6.07,P<0.05）。而与自身对照组比较,在第2、7、14天差异均有统计学意义（q=13.09、9.72、6.93,P<0.05）;注药后2、7、14 d TIMP2组眼轴分别为（7.78±0.04）mm、（7.69±0.03）mm、（7.65±0.03）mm,其中第7、14天TIMP2组与其他3个实验组差异有统计学意义（q7=5.51、4.43、4.82,q14=5.36、4.78、5.16;P<0.05）。TIMP2组注药后2、7、14 d右眼胶原纤维平均直径分别为（49.7±6.8）nm、（71.3±6.0）nm和（97.8±10.4）nm,与其他3组比较在第7、14天差异均有统计学意义（q7=30.70、12.30、12.20,q14=21.80、21.50、21.20;P<0.05）,与自身对照组比较只在第2天差异有统计学意义（q=14.40,P<0.05）。结论TIMP2基因转染豚鼠形觉剥夺性近视模型,有促进巩膜胶原纤维直径增大、抑制眼轴变长的作用,近视屈光度下降。TIMP2基因对于豚鼠形觉剥夺性近视模型形态学和生物学改变有一定的抑制效应。     

YS310对豚鼠形觉剥夺性近视作用的实验研究

目的探讨氮氧化酶抑制剂YS310对豚鼠形觉剥夺性近视的治疗作用。设计实验性研究。研究对象豚鼠。方法3￣4周龄三色豚鼠45只,右眼不透明眼罩遮盖,左眼不遮盖,随机分为5组(每组9只):阳性对照组滴用0.1%阿托品,低、中、高浓度用药组分别滴用0.03%、0.1%、0.3%的YS310滴眼液,阴性对照组滴用YS310溶媒,均为右眼给药,每日3次,连续4周。实验前后分别用检影镜和A型超声波测眼屈光度数及眼轴长度。主要指标屈光度数、眼轴长度。结果遮盖4周后,在屈光度数方面,阴性对照组增加了-6.33D。其余各组与阴性对照组相比,阿托品组(增加-4.13D)差异有显著性意义(P=0.011);低浓度组(增加-4.97D)差异无显著性(P=0.066);中浓度组(增加-4.81D)、高浓度组(增加-4.53D)差异有显著性(P=0.041、0.017)。在眼轴方面,阴性对照组增加了0.30mm,阿托品组及低、中、高浓度用药组分别增加了0.22mm、0.29mm、0.27mm、0.26mm,与阴性对照组相比均无显著性差别(P均>0.05)。结论0.1%￣0.3%YS310对豚鼠形觉剥夺性近视的屈光改变有一定的抑制效果,但不能有效地抑制眼轴的增长。(眼科,2006,15:195-197)     

消旋山莨菪碱对豚鼠形觉剥夺性近视的作用和安全性

目的探讨10%消旋山莨菪碱对豚鼠形觉剥夺性近视的作用及安全性。方法 2～3周龄英国短毛花色豚鼠30只,随机分为3组,每组10只,采用右眼遮盖半透膜建造形觉剥夺模型。左眼为自身对照;A组:形觉剥夺+10%消旋山莨菪碱20μL玻璃体腔注射1次;B组:形觉剥夺+生理盐水20μL玻璃体腔注射1次;C组:单纯形觉剥夺组。所有动物饲养于500 lx白光照明环境中,照明周期12 h。干预前后用A超测量眼轴长度、前房深度和晶状体厚度,计算玻璃体腔长度;带状光检影法测量屈光度;右眼与左眼的差异作为评价指标以消除饲养过程中的组间差异。2周后实验结束,每组随机选取2只豚鼠处死后立即摘取眼球,行苏木素-伊红(HE)染色,观察眼部组织结构。结果各组基线左右眼眼轴长度、前房深度、晶状体厚度、玻璃体腔长度、屈光度差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后2周复测,A组左右眼眼轴长度和玻璃体腔长度差异小于B组及C组,差异有统计学意义(P<0.01),玻璃体腔长度差异与眼轴长度差异显著相关(r=0.904,P<0.001)。各组间左右眼屈光度、晶状体厚度、前房深度差异均无统计学意义(P>0.05)。HE染色后显微镜下观察:给药组视网膜、巩膜、脉络膜均未见毒性改变。结论 10%消旋山莨菪碱可抑制豚鼠形觉剥夺性近视眼轴的增长,主要抑制玻璃体腔长度。10%消旋山莨菪碱玻璃体腔注射未发现组织学毒性改变。     

小鸡形觉剥夺性近视眼后极部巩膜MMP-2与TIMP-2 mRNA表达的动态变化

目的　探讨小鸡形觉剥夺性近视眼 (form deprivationmyopia,FDM )后极部巩膜基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )及其特异性组织抑制剂 (tissuein hibitorofmatrixmetalloproteinase 2 ,TIMP 2 )mRNA表达的时间动态性变化。方法　 5 0只 1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩分别遮盖右眼 4、7、14、2 1、30d制备FDM动物模型 ,每组10只 ,未遮盖眼为自身对照眼 ,并随机选取同数目同龄小鸡作为正常对照眼。实验前及预定实验时间进行视网膜检影验光和眼轴长度测量。摘除眼球 ,提取后极部巩膜总RNA ,采用一步法逆转录 聚合酶链反应检测每组小鸡后极部巩膜MMP 2、TIMP 2mRNA表达水平。结果　与正常组、自身对照组相比 ,FDM后极部巩膜MMP 2mRNA显著增高 ,TIMP 2mRNA表达明显降低 ,组间差异非常显著 (P <0 .0 1)。随遮盖时间延长 ,MMP 2mRNA表达逐渐上调 ,7～ 2 1d达最高峰 ,以后轻度下降 ,但仍维持于一较高水平 ,不同遮盖时间组间差异显著 (P <0 .0 1) ,而TIMP 2mRNA表达与之相反。自身对照组MMP 2mRNA表达较同龄正常对照组有轻度上调趋势 ,TIMP 2有下调趋势 ,但组间均无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论　MMP 2 /TIMP 2之间动态平衡失调极可能是启动小鸡FDM巩膜细胞外基质早期主动重塑的关键     

PPARy受体激动剂罗格列酮对形觉剥夺性近视和正常豚鼠屈光度的影响

目的　探讨过氧化物酶体增殖物激活受体y（PPARy）激动剂罗格列酮在豚鼠形觉剥夺性近视（FDM）中的作用。方法　选取40只3周龄豚鼠（均为右眼）,随机分成4组:正常组、FDM组、正常+罗格列酮组、FDM+罗格列酮组,其中正常组豚鼠不做处理,FDM组豚鼠使用头套法造模,正常+罗格列酮组豚鼠每天腹腔注射罗格列酮5 mg·kg^-1,FDM+罗格列酮组豚鼠每天戴头套并腹腔注射罗格列酮5 mg·kg^-1,持续28 d。实验前和实验后28 d测量豚鼠屈光度,实验后28 d测量豚鼠眼轴长度,保留眼球,免疫组织化学及Western blot测量豚鼠I型胶原蛋白(COL-I)、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）蛋白的分布与表达,HE染色观察巩膜形态变化。结果　与正常组相比,FDM组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度均增加,形成相对近视,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;巩膜明显变薄,胶原纤维排列紊乱,断裂明显,分布不规则。与正常组相比,正常+罗格列酮组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度变化差异均无统计学意义（均为P>0.05）;巩膜形态没有明显变化。与正常组相比,FDM+罗格列酮组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度变化差异均无统计学意义（均为P>0.05）。与FDM组相比,FDM+罗格列酮组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度均减少,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;巩膜胶原纤维排列松散,分布略紊乱。Western blot检测结果显示,与正常组相比,FDM组豚鼠巩膜中COL-I、TGF-β1、TIMP-2蛋白表达量均减少,MMP-2蛋白表达量增加,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;与正常组相比,正常+罗格列酮组豚鼠巩膜中,COL-I、TGF-β1蛋白表达量均增加,差异均有统计学意义（均为P<0.05）,TIMP-2和MMP-2蛋白表达量差异均无统计学意义（均为P>0.05）;与正常组相比,FDM+罗格列酮组豚鼠巩膜中COL-I蛋白的表达接近正常组,差异无统计学意义（P>0.05）,TGF-β1、TIMP-2蛋白表达量均增加,MMP-2蛋白表达量减少,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;与FDM组相比,FDM+罗格列酮组豚鼠巩膜中COL-I、TGF-β1、TIMP-2蛋白表达量均增加,MMP-2蛋白表达量减少,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。豚鼠巩膜中COL-I、TGF-β1、TIMP-2、MMP-2蛋白免疫组织化学表达趋势与Western blot检测结果一致。结论　PPARy受体激动剂罗格列酮可能通过调节TGF-β1、COL-I、TIMP-2和MMP-2蛋白的表达水平抑制FDM,对正常豚鼠的屈光影响不大。     

TIMP-2基因转染FDM豚鼠后极部巩膜MMP-2蛋白早期动态表达

目的探讨外源性基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMP)对豚鼠形觉剥夺性近视(form deprivation myopia,FDM)眼后极部巩膜基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)蛋白表达的影响。方法单眼形觉遮盖法制备FDM豚鼠右眼模型,45只豚鼠分为TIMP-2组、空质粒组和生理盐水组,每组15只,右眼脉络膜上腔内分别注射转染TIMP-2基因的脂质体、空质粒和生理盐水,左眼暴露为自身对照;另15只豚鼠持续遮盖右眼,不作任何处理,为对照组。各组分别于注药后的第2天、第7天和第14天处死豚鼠,取眼球后极部巩膜组织,用明胶酶谱法检测MMP-2蛋白的表达。结果转染第2天、第7天和第14天TIMP-2组豚鼠后极部巩膜MMP-2酶原及活性酶的相对表达量分别为0.9012±0.0056和0.3006±0.0051、0.8876±0.0060和0.2858±0.0065、0.8915±0.0068和0.2915±0.0076,表达均降低,与自身对照组、对照组组间比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05),而空质粒组和生理盐水组与对照组相比,转染后第2天、第7天和第14天差异均无统计学意义(均为P>0.05)。TIMP-2组豚鼠后极部巩膜MMP-2酶原及活性酶表达水平从第2天开始降低,第7天最低,第14天时略有回升,第2天与第7天、第14天之间差别均有统计学意义(均为P<0.05),第7天与第14天比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论外源性TIMP-2基因注入FDM豚鼠后,早期即可有效抑制后极部巩膜MMP-2蛋白的表达,减缓巩膜的重塑,但随时间的延长抑制作用逐渐减弱。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体1在形觉剥夺性近视豚鼠视网膜上的表达

目的对豚鼠行形觉剥夺建立近视动物模型，观察离子型谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体1（N—methyl—D—aspartate receptor 1．NMDAR1）在近视豚鼠视网膜上的动态表达．探讨其在近视发病机制中的作用。方法60只三色豚鼠随机分为3组：未遮盖组（Ⅰ）、单眼遮盖2周组（Ⅱ）、单眼遮盖3周组（Ⅲ），其中右眼遮盖为实验眼，左眼为自身对照眼。对各组进行视网膜检影和A超测眼轴。分别运用免疫组化及Western Blotting法检测各组豚鼠视网膜NMDAR1蛋白表达。结果Ⅰ组双眼呈轻度远视状态．双眼眼轴差异无显著性（P〉0．05）；Ⅱ组实验眼呈轻度近视（-1.583±1.478）D，自身对照眼呈轻度远视（2.500±1.017）D：实验眼眼轴较自身对照眼轻度延长（P〈0．05）；Ⅲ组实验眼呈中度近视（-3．417±l.169）D，自身对照眼呈轻度远视（1.813±1．072）D；实验眼眼轴较自身对照眼明显延长（P〈0．05）。免疫组化显示NMDAR1主要表达在豚鼠视网膜的内核层细胞及神经节细胞。Ⅰ组实验眼视网膜上NMDAR1蛋白含量为0．338±0．314．Ⅱ组实验眼NMDAB1蛋白含量升高为0．464±0．280．Ⅲ组实验眼视网膜NMDAR1蛋白含量明显上调为0．635±0．037;实验眼视网膜上NMDAR1蛋白含量随遮盖时间延长明显上调．与自身对照眼比较差异有显著性（P〈0．05）。结论形觉剥夺可明显上调豚鼠视网膜NMDAR1的蛋白表达，形觉剥夺产生的异常视觉信号可能通过刺激谷氨酸的释放、NMDAR1过度生成，参与近视的调控。     

重组人胰岛素样生长因子2对豚鼠眼球发育的调控作用及其与形觉剥夺的关系

目的 对豚鼠非遮盖眼和形觉剥夺性近视（form- deprivation myopia,FDM）眼玻璃体腔注射重组人胰岛素样生长因子2（recombinant human insulin-like growth factor,rhIGF-2）,观察rhIGF-2对两组豚鼠眼屈光度、眼轴长度及视网膜－脉络膜内源性IGF-2 表达水平的影响,探讨rhIGF-2对豚鼠眼球发育的调控作用以及该调控作用与形觉剥夺的关系。方法 选取3周龄的三色豚鼠80只,随机均分为2组。A组为非遮盖组,分为A1～A5组,每组8只：A1组为空白对照组;A2组为阴性对照组,单眼玻璃体腔注射20 ul牛血清白蛋白;A3～A5组为rhIGF-2注射组,注射量分别为1 ng、10 ng、100 ng（20 ul）。B组为单眼遮盖组,分为B1～B5组,各组遮盖眼处理同A1～A5组。实验第14天测量遮盖眼屈光度和眼轴长度,检测视网膜－脉络膜IGF-2 的表达水平。结果 非遮盖组中,rhIGF-2注射组（A3、A4、A5组）的屈光度、眼轴长度与对照组（A1、A2组）之间差异无统计学意义（P〉0.05）; 但A4、A5组的IGF-2 水平明显低于对照组（P=0.000）,A3组与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）;A3、A4、A5组内源性IGF-2表达水平与rhIGF-2注射量呈负相关（r=-0.940,P=0.000）。单眼遮盖组中,B4、B5组与对照组（B1、B2组）相比,近视屈光度增加,眼轴延长,内源性IGF-2表达水平下降（P=0.000）,而B3组与对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;B3、B4、B5组的屈光度及内源性IGF-2 表达水平与rhIGF-2注射量呈负相关（r=-0.832,-0.858,P=0.000）,眼轴长度与rhIGF-2注射量呈正相关（r=0.863,P=0.000）。结论 rhIGF-2玻璃体腔注射对豚鼠非遮盖眼的屈光度和眼轴长度无影响,但可使形觉剥夺眼近视屈光度增加,眼轴延长,其效应呈浓度依赖性。rhIGF-2可下调豚鼠眼视网膜－脉络膜内源性IGF-2的表达,效应呈浓度依赖性。提示rhIGF-2在形觉剥夺存在的条件下?     

电针干预对透镜诱导型近视豚鼠睫状肌中MMP-3、TIMP-3及Col3α1表达的影响

目的 探讨电针干预对透镜诱导型近视豚鼠睫状肌中基质金属蛋白酶(MMP)-3、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-3和III型胶原α1(Col3α1)表达的影响.方法 2周龄三色豚鼠90只随机分为正常对照(NC)组、透镜诱导型近视(LIM)组以及LIM+电针干预(LIM+EA)组;其中,NC组豚鼠不作任何干预,LIM组和L...     

透镜诱导型近视肾阳虚豚鼠巩膜MMP-2及其抑制剂TIMP-2的表达

目的　探讨负透镜诱导型近视肾阳虚豚鼠巩膜基质金属蛋白酶２（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ-ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ-２,ＭＭＰ-２）及其抑制剂基质金属蛋白酶-２抑制剂（ｔｉｓｓｕｒｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ-ｔｅｉｎａｓｅ-２,ＴＩＭＰ-２）的表达。方法　选取７２只３周龄雄性英国种三色短毛豚鼠,随机分为正常对照组、戴镜组和肾阳虚＋戴镜组,每组各２４只。肾阳虚＋戴镜组每日腹腔注射氢化可的松注射液,剂量１０ｍｇ·ｋｇ－１,正常对照组和戴镜组则给予等量生理盐水,每天１次,连续２周。第３周起,戴镜组、肾阳虚＋戴镜组右眼均戴－１０．０Ｄ透镜,戴镜２周,正常对照组不作任何干预。戴镜前后分别进行眼轴长度及屈光度的测量;ＳＹＢＲｇｒｅｅｎＩ实时荧光定量ＰＣＲ检测后极部巩膜ＭＭＰ-２及ＴＩＭＰ-２ｍＲＮＡ的表达变化;ＥＬＩＳＡ和免疫组织化学检测后极部巩膜ＭＭＰ-２及ＴＩＭＰ-２蛋白表达的变化。结果　与正常对照组比较,戴镜组右眼近视屈光度增高（ｔ＝１８．７６０,Ｐ＝０．０００）,眼轴延长（ｔ＝－２．７０９,Ｐ＝０．０１３）,后极部巩膜ＭＭＰ-２ｍＲＮＡ及蛋白表达明显增加（ｔ＝－２．１３４,Ｐ＝０．０４５;ｔ＝－６．３１５,Ｐ＝０．０００）,ＴＩＭＰ-２ｍＲＮＡ及蛋白表达明显降低（ｔ＝４．６３７,Ｐ＝０．０００;ｔ＝６．０６２,Ｐ＝０．０００）。与戴镜组比较,肾阳虚＋戴镜组右眼近视屈光度增高（ｔ＝３．０２６,Ｐ＝０．００６）,眼轴更长（ｔ＝－２．１４４,Ｐ＝０．０４４）,后极部巩膜ＭＭＰ-２ｍＲＮＡ及蛋白表达均增加（ｔ＝－４．０９４,Ｐ＝０．００１;ｔ＝－６．２９１,Ｐ＝０．０００）,ＴＩＭＰ-２ｍＲＮＡ及蛋白表达均降低（ｔ＝５．５２４,Ｐ＝０．０００;ｔ＝３．９５１,Ｐ＝０．００１）。结论　在负透镜诱导下,肾阳虚豚鼠较正常豚鼠近视程度更加严重,肾阳虚体质与近视的发生发展可能有密切联系。     

翼状胬肉中MMP-2,TIMP-2和TGF-β1的表达意义

目的:探讨MMP-2及其抑制剂TIMP-2和影响它们作用的TGF-β1在翼状胬肉中的表达及意义。方法:采用Maxvision免疫组化技术检测在20例翼状胬肉和10例正常球结膜中MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的表达,并比较两组中表达的差异。结果:MMP-2和TGF-β1在翼状胬肉中的表达的阳性率显著高于正常球结膜中它们的阳性表达率(z=-4.618,-4.376,P<0.01),而TIMP-2在两组中的表达差异无显著性(z=-1.319,P>0.05)。经Spearman等级相关检验分析,在翼状胬肉中,MMP-2和TGF-β1的阳性表达率存在正相关(r=0·686,P<0.01);而MMP-2和TGF-β1与TIMP-2阳性表达率之间无相关(r=-0.410,-0.143,P>0.05)。结论:TGF-β1介导的MMP-2和TIMP-2表达失衡在翼状胬肉的发生、发展及侵犯角膜过程中发挥着重要的作用。