基于肿瘤微环境的CAR-T细胞疗法研究现状

通过机体免疫系统发挥抗肿瘤作用是目前新型的癌症治疗方法。嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为一种新的免疫疗法在血液系统肿瘤中已经取得良好的治疗效果。然而,由于实体瘤具有复杂的脉管系统和基质屏障,它们会显著影响T细胞迁移和功能。肿瘤微环境(TME)中表达的各种免疫抑制分子阻止T细胞活化,并且肿瘤的高代谢率竞争性地抑制了免疫细胞的代谢。目前,针对实体肿瘤,已经开展许多临床前研究和临床试验,包括优化CAR的结构,增强CAR-T细胞向实体瘤部位的运输,中和TME中的抑制性分子等。随着研究的深入,我们将进一步揭示CAR-T细胞治疗在实体瘤中的作用机理,以充分发挥CAR-T细胞在实体瘤中的作用。     

靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的应用现状

多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统浆细胞恶性肿瘤,虽然自体干细胞移植、使用免疫调节药物及蛋白酶体抑制剂等疗法可以延长患者的生存时间,但是随着疾病的进展,免疫细胞功能损伤,容易导致疾病复发,因此,目前MM仍被认为是无法治愈的疾病。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,因其特异性的靶向治疗,在MM中的应用也逐渐得到关注。B细胞成熟抗原(BCMA)的表达主要限于恶性MM浆细胞表面,是使用CAR-T免疫疗法抗MM的理想靶点。本文对靶向BCMA的CAR-T疗法在MM中的最新研究进展进行了综述。     

CD19 CAR-T细胞治疗骨髓侵犯B细胞淋巴瘤疗效分析

目的:探讨抗CD19 CAR-T细胞治疗骨髓侵犯的复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者的疗效和不良反应。方法:对2017年11月至2018年5月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的5例骨髓侵犯的R/R B-NHL患者应用抗CD19 CAR-T细胞治疗,观察疗效及不良反应。结果:输注后28 d评估近期疗效,并进行骨髓检查,4例患者取得完全缓解(CR)和微小残留病变(MRD)转阴,1例患者取得部分缓解(PR),骨髓活检显示均无淋巴瘤骨髓侵犯。5例患者均发生细胞因子释放综合征(CRS),4例患者发生2级CRS,1例患者发生4级CRS,治疗后均得到控制,中位随访时间18(12～19)个月,5例患者均无复发。结论:抗CD19 CAR-T细胞治疗伴随骨髓侵犯的R/R B-NHL患者长期疗效良好,不良反应可控。     

新型细胞成像技术或助力癌症疗法的开发

正据Wu L 2017年6月6日(Nature Chemical Biology,2017 Jun 5.doi:10.1038/nchembio.2395.)报道,美国约克大学和莱顿大学的研究人员通过研究开发了一种新技术,利用荧光成像来追踪多种疾病中关键酶类的活动,包括癌症、遗传性疾病和肾脏疾病。这项新技术或有望帮助研究人员开发治疗癌症、炎症及肾脏疾病的新型疗法。     

新空巢期居民心理健康状况分析

目的:了解新空巢期居民心理健康现况及影响因素。方法:使用分层整群随机方法抽取样本,应用Kessler10量表中文版对1298名年龄在40-55岁的新空巢居民心理健康状况进行测评。结果:新空巢居民K10得分为13.39±5.71,非空巢居民K10得分为12.98±5.24,差异具有统计学意义(t=2.37,P=0.018)。多元逐步回归分析结果显示:生活压力、自感健康、一年内住院、睡眠质量、半年内患慢性病、负性生活事件等因素与新空巢居民心理健康状况相关。结论:新空巢居民心理健康状况较非空巢居民差。应对新空巢居民开展综合健康管理,增强对空巢期心理调适能力。     

支气管肺泡细胞癌术后生存状况分析

目的：探讨影响支气管肺泡细胞癌（BAC）预后的临床病理因素。方法：收集我科2003年1月～2008年12月所有手术治疗并经病理证实的58例BAC患者的临床资料,采用Life-tables、Kaplan-Meier、Log-rank和COX比例风险模型等统计学方法,对患者术后的生存状况进行评价分析。结果：Life-tables分析结果显示,患者1～5a生存率逐年降低,其中位生存时间为55．35月;Log-rank分析显示,肿瘤的大小、淋巴结的转移情况、TNM不同分期以及影像和病理学不同分型对于BAC患者生存率的影响差异有统计学意义（P〈0．05）;肿瘤大小、TNM分期以及影像学和病理学分型是影响患者预后的独立危险因素。结论：肿瘤的大小、TNM分期以及影像学和病理学分型是影响BAC患者预后的独立危险因素;将BAC伴局部浸润和具有BAC特征的腺癌划为BAC值得商榷。     

共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19/CCL21的第4代anti-CD19 CAR-T细胞的开发与应用

目的初步探讨共表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL19或CCL21的anti-CD19 CAR-T细胞的功能特性及其在体外对人CD19⁺急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的杀伤效果,旨在优化CAR-T细胞各项功能,增强其对血液瘤、实体瘤的治疗效果。方法通过亚克隆技术获得重组慢病毒质粒,慢病毒包装,转导原代T细胞获得2种第4代anti-CD19CAR-T细胞,分别命名为7×19 CAR-T细胞、7×21 CAR-T细胞。借助流式细胞仪和相关试剂盒检测了细胞CAR分子的转导效率、CAR-T细胞的趋化能力、增殖及凋亡情况等;钙黄绿素释放法检测CAR-T细胞的杀伤作用;共培养法检测CAR-T细胞因子的释放情况;2种第4代anti-CD19 CAR-T细胞组皆于原代T细胞、常规anti-CD19 CAR-T细胞作比较。结果 7×19 CAR-T、7×21 CAR-T细胞的功能特性皆有显著提高,主要表现在细胞增殖速度加快、细胞凋亡速率明显变慢、炎症因子IFN-γ、肿瘤坏死因子TNF-α的分泌量皆有所增加;且体外杀伤实验表明阳性率约40%的7×19 CAR-T、7×21 CAR-...     

通过基因编辑人iPS细胞开发出一种通用的癌症免疫疗法：CAR iPS-T细胞疗法

正据Wang B 2021年5月21日[Nat Biomed Eng,2021,5(5):429-440.]报道,日本京都大学研究人员对iPS细胞进行基因编辑,开发出一种不依赖患者细胞的通用癌症免疫疗法。癌症免疫疗法利用患者自身的免疫系统来抗击癌症。它们因对某些癌症的惊人效果而广为人所知。作为癌症免疫疗法中的一种类型,细胞疗法利用从患者肿瘤中获取的免疫细胞,对它们进行加工以增强它们的抗癌能力,然后将它们灌注回患者体内。然而,目前的临床疗法主要使用患者自身的细胞,从而限制了获得这类疗法的患者数量。     

肝星状细胞，肿瘤预后不良的标志与肝细胞癌治疗的新靶点（摘译）

肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）是肝脏中的一种间质细胞型,已被证明在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发展中具有促进作用。但是,以往的研究是采用HSC体外细胞系进行,肿瘤内自身的HSCs（tHSCs）的作用尚不清楚。     

测序技术发展状况及相关专利分析

<正>基因是生物体的遗传信息载体,其遗传和表达影响生物体的繁衍及各种生命活动。对于人类而言,个体基因组DNA序列突变往往会导致疾病的发生,获取个体的基因组DNA信息将有助于疾病的预防、诊断和治疗[1]。正因如此,科学家们奉献了无数心血研究DNA或RNA测序技术,以期解密这些神奇的生命密码。于此同时,基因测序所带来的巨大经济利益也使得更多科研机构和企业积极投身于这项改变世界的事业,企业乃至国家之间的竞争愈演愈烈。     

高校贫困生自我概念发展状况的调查分析

随着我国高校招生并轨收费体制的实行 ,高校贫困生现象日益引起社会各界的关注。我们在心理咨询中发现贫困大学生由于家庭经济的原因 ,致使他们具有与众不同的心理特点 ,特别在自我认识与评价即自我概念方面。本研究试图对高校贫困生自我概念的发展状况进行比较研究 ,针对问题探索出高校贫困生自我概念的发展途径 ,促进高校素质教育的全面实施。1　调查对象随机抽取长沙电力学院 2 0 0 0级贫困生 (贫困生指经济上无力缴足学费和维持所在地一般生活水平者 ) 72人 ,作为实验组 ,实验组平均年龄 1 9.2± 1 .0 5岁 ;控制组平均年龄为 1 8.71± 0…     

学龄前期儿童适应行为发展状况分析

目的：了解学龄前期儿童适应行为的发展状况。方法：采用湖南医科大学姚树桥、龚耀先编制的《儿童适应行为评定量表》对长春市200名学龄前期儿童进行测评。结果：1、Ⅱ类儿园学龄前期儿童的适应商ADQ比较有显著性差异,其中认知因子有极显著性差异;不同年龄组间的ADQ有极显著性差异,独立因子发展滞后于认知因子和社会/自制因子。结论：学龄前期儿童的适应行为随年龄增长会有提高,但优良的教育条件更能促进其适应行为的发展;学龄前期儿童适应行为的3个因子发展不均衡。     

河北省2009年新检出HIV感染者免疫状况分析

目的 分析2009年河北省新报告病例中,不同性别、年龄、婚姻状况、感染途径、职业、文化程度的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者免疫状况的差异.方法 用流式细胞术测定HIV感染者外周血CD4+T淋巴细胞绝对值,采用SPSS15.0软件进行统计学处理.结果 2009年在河北省新检出的300例HIV感染者中,男性和女性感染者外周血中CD4+T淋巴细胞均值分别为366.36±14.16和303.74±26.06,明显低于健康人群参考值(860.27±255.15),男性显著高于女性(P＜0.05);在9岁以上的年龄分组中,20 ～ 29岁年龄组CD4+T淋巴细胞水平最高(425.59±21.48),显著高于其他组(P＜0.05);未婚感染者CD4+T淋巴细胞均值显著高于已婚有配偶组(P＜0.05);同性传播与异性传播、注射毒品、血液传播及传播途径不详的感染者间CD4+T淋巴细胞水平存在显著性差异(P＜0.05),注射毒品组与同性传播、异性传播、血液传播及传播途径不详的感染者间也存在显著性差异(P＜0.05);不同职业、不同文化程度的感染者间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 河北省2009年新发现的HIV感染者中,不同性别、年龄、婚姻状况和感染途径的HIV感染者外周血中CD4+T淋巴细胞水平存在差异,决定其免疫状况的主要因素是年龄、感染途径和检测及时性.     

荧光原位杂交检测非小细胞肺癌EGFR基因拷贝数状况分析

目的 探讨非小细胞肺癌EGFR基因拷贝数状况的临床病理学意义.方法 采用LSI EGFR/CEP 7探针试剂盒对108例非小细胞肺癌石蜡包埋组织标本进行EGFR基因状况的检测,并分析EGFR基因拷贝数与患者临床病理学之间的关系.结果 在108例非小细胞肺癌病例中,64.8%病例判读为EGFR基因低基因拷贝数即FISH阴性,其中二体性21.3%、低度三体性18.5%、高度三体性13.9%、低度多体性11.1%.35.2%病例判读为EGFR基因高基因拷贝数即FISH阳性,其中高度多体性25.9%、基因扩增9.3%.除2例扩增病例(Ratio>2.4)外,所有三体性及多体性,7号染色体与EGFR基因的拷贝数出现一致性的增加,Ratio范围在1.12～1.54之间.EGFR基因状况或EGFR-FISH(-/+)与临床病理特征均无显著相关性.结论 EGFR基因拷贝数增加在非小细胞肺癌是较常发生的事件,可能参与肺癌的发生发展.     

急性颅脑损伤患者外周血红细胞免疫功能状况和血清NPY水平的相关分析

目的:探讨急性颅脑损伤患者外周血红细胞免疫功能的变化状况和血清NPY水平的相关性。方法:应用免疫法和放射免疫分析对31例急性颅脑损伤患者进行外周血红细胞免疫功能和血清NPY检测,并以35例正常人作对照。结果:急性颅脑损伤患者RBC-C3bRR水平显著降低(P<0.01),而血清NPY水平显著升高(P<0.01)。RBC-C3bRR水平与血清NPY水平呈显著负相关(r=-0.3924,P<0.01)。RBC-ICRRR水平则显著地高于正常人组(P<0.01),与血清NPY水平呈显著正相关(r=0.5084,P<0.01)。结论:急性颅脑损伤患者存在某些免疫调节的紊乱,伴同红细胞免疫功能低下并与血清较高NPY水平有一定的相关性。     

原发性大肠癌染色体分析:一种新改良的获取中期细胞的方法

染色体显带技术的问世,使恶性肿瘤染色体异常的研究更臻完善。近年来这种技术也已引进于急性白血病、骨髓增殖异常以及癌性渗出物的研究。然而对于实体肿瘤的研究,这种技术会遇到获得可供分析的中期细胞的困难。因此,要想把这种染色体分析技术应用于实体瘤必须先要有获取分裂中期细胞的好方法。本研究报导一种新的获取实体瘤分裂中期的改良方法,并报导原发性大肠癌染色体分析的结果。于外科手术切除后立即取得结肠癌标本,再把L-去甲肾上腺素和柠檬酸钠和标准的染色体培养技术结合起来,目的是为了得到更多的中期分裂相以及使得细胞更易铺开。于17例肿瘤中,有12例(75％)     

用细胞过孔分析仪的新软件对于红细胞通过微孔的流动进行脉冲形状分析

细胞过孔分析仪是国外新研制的一种测定红细胞变形性的仪器(CTA),它用一个只有30个微孔(直径5μm,长15μm)的     

人扁桃体B淋巴细胞mRNA的差异显示分析及活化B细胞表达的新EST的分离

目的分离新的Ｂ细胞活化基因。方法采用差异显示反转录ＰＣＲ技术（ＤＤＲＴ－ＰＣＲ）对人扁桃体活化和静止Ｂ细胞ｍＲＮＡ的差异显示情况进行分析，对显示片段进行克隆并行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ分析，对Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交阳性的ｃＤＮＡ片段进行测序并比较同源性。结果差异显示分析共获得明显差异表达的ｃＤＮＡ片段６２条，选择主要表达于活化Ｂ细胞上的２０条ｃＤＮＡ片段克隆到ｐＧＥＭ－Ｔ载体上，并逐一对静止和活化Ｂ细胞ＲＮＡ进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ分析，其中６条ｃＤＮＡ片段在活化Ｂ细胞中呈Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交阳性且与差异显示情况相符，对它们进行测序，然后通过国际互联网与ＧｅｎＢａｎｋ，ＥＭＢＬ和ＤＤＢＪ的ＤＮＡ数据库比较序列同源性，发现其中４个克隆与已发现的基因具明显同源性，一个克隆是新的，另一个克隆虽然与人Ｔ细胞分泌的趋化因子Ｉ－３０９同源性达９５％，但二者转录本不同。结论通过ＤＤＲＴ－ＰＣＲ分离到两个可能为新的Ｂ细胞活化基因的ｃＤＮＡ片段，这为进一步克隆新的Ｂ细胞活化基因奠定了基础。